DICETEL PMF
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1. comprim s taient mieux tol r s De plus on a d montr l innocuit et la tol rance long ae Re seas toe 2 gt 17 terme des comprim s raison de 3 comprim s jour administr s pendant 3 9 mois Trois autres tudes ont permis de confirmer l action du bromure de pinav rium sur le syndrome du c lon irritable 7 37 14 PHARMACOCINETIQUE Le profil pharmacocin tique du bromure de pinav rium administr par voie orale est une caract ristique tr s importante pour expliquer sa s lectivit d action sur le tractus gastro intestinal Apr s administration d une solution orale des animaux 2 46 mg kg et des humains 50 mg le bromure de pinav rium tait faiblement absorb 5 a 10 du fait de son groupe ammonium l l POE E S E quaternaire fortement polaire et de son poids mol culaire lev Des tudes in vitro ont montr que le bromure de pinav rium est fortement li aux prot ines plasmatiques 97 aussi bien chez l animal que chez l homme Les principales caract ristiques pharmacocin tiques du bromure de pinav rium apr s administration orale sont sa distribution s lective au niveau du tube digestif une faible absorption un cycle ent roh patique de faible importance et une limination par voie f cale quasi exclusive On a effectu une tude de la pharmacocin tique d une dose unique chez 24 volontaires sains qui recevaient du bromure de pinav rium non radio2. e On n a pas d montr d effet t ratog ne du bromure de pinav rium chez la lapine dans ces conditions exp rimentales MUTAG NICIT Les r sultats n gatifs des tests de mutation chromosomique p ex test du micronoyau chez la souris en administrant le bromure de pinav rium par des voies diff rentes et des tests la recherche d aberrations chromosomiques par mutation g n tique sur les lymphocytes humains p ex deux test de Ames test du lymphome chez la souris ont montr que le bromure de oa 3 S 1 2 21 30 38 43 pinav rium n a pas de pouvoir mutag ne 38 Ces r sultats ont galement t confirm s par des tests de transformation cellulaire sur des cellules pulmonaires d embryons de hamsters de Syrie cellules SHE 18 Carcinog nicit Dans tude de carcinog nicit men e chez la souris on a administr celles ci des doses de 30 120 et 480 mg kg de pinav rium dans leur nourriture pendant 111 semaines Les tumeurs b nignes et malignes observ es dans les groupes traitement actif et t moin taient typiques des souches et de l ge des animaux leur fr quence tait la m me dans les deux groupes Le pinav rium n a pas t consid r comme ayant un pouvoir canc rog ne chez la souris dans les conditions exp rimentales de tude On a tudi le pouvoir canc rog ne du pinav rium chez des rats pendant 126 semaines avec des doses initiales de 20 de 60 et de
3. t INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE DICETEL bromure de pinav rium est indiqu pour le traitement et le soulagement des sympt mes associ s au syndrome du c lon irritable SCI savoir douleurs abdominales troubles du fonctionnement intestinal et sensation d inconfort intestinal pour le traitement des sympt mes li s des troubles fonctionnels au niveau des voies biliaires CONTRE INDICATIONS DICETEL bromure de pinav rium est contre indiqu chez les patients ayant une hypersensibilit connue au bromure de pinav rium ou l un des excipients Aucune autre contre indication n a t identifi e jusqu pr sent MISES EN GARDE Le contact de DICETEL bromure de pinav rium avec la muqueuse oesophagienne peut s av rer irritant pour celle ci En cons quence il est fortement recommand d avaler les comprim s avec un verre d eau au moment des repas Le comprim doit tre aval sans le m cher ni le sucer Lorsqu on prescrit plus de trois comprim s par jour le patient doit avaler le s comprim s suppl mentaire s en m me temps qu un verre d eau et une collation cause du risque de l sions l sophage il faut suivre la lettre les instructions sur la m thode d administration de DICETEL voir ci dessus et EFFETS SECONDAIRES Les patients qui ont d j une l sion l sophage et ou une hernie hiatale doivent suivre attentivement les instructions sur la bonne m thode d admini
4. MCCALLUM R W Eds ELSEVIER Paris p p 109 115 1989 BORCHERS F ACHTERT G Metabolism of pinaverium bromide DICETEL in rat dog and man Anal Chem Symp series 1981 7 39 56 BRETAUDEAU J FOUSSARD BLANPIN O BARONNET R DESPRAIRIES R tude pharmacodynamique des propri t s spasmolytiques du bromure de pinav rium Th rapie 1975 30 919 930 20 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 CHRISTEN M O Action of pinaverium bromide a calcium antagonist on gastrointestinal motility disorders Gen Pharmacol 1990 21 821 825 CHRISTEN M O PAILLET M ACHTERT G Open randomized single dose crossover study of oral and intravenous dose of pinaverium bromide DICETEL investigating absolute bioavailability and pharmacokinetics in healthy male volunteers M moire de recherch non publi Suresnes 1990 France DISOMMA C REBOA G PATRONE M G MORTOLA G P SALA G CIAMPINI M Effects of pinaverium bromide on Oddi s sphincter Clin Ther Princeton 1986 9 1 119 122 DORF G LAFON L QUINTON A RAMPAL P Comparative study of the efficacy of DICETEL tablets versus DICETEL capsules Document non publi 1985 1986 DORF G GUILLEVIN L LAFON J PARIS J C QUINTON A VICARI F Long term clinical trial of DICETEL tablets Document non publi 1985 1986 DEVRED C GODEAU P GUEROT C LIBREZ P MOUGEOT G ORSETTI A SEGR
5. apr s leur date limite d utilisation N oubliez pas que ce m dicament vous a t prescrit selon votre cas Ne le partagez pas avec quelqu un d autre m me s il prouve des sympt mes semblables aux v tres Seul un m decin est habilit prescrire DICETEL Marque d pos e de Abbott Products Operations AG utilis e sous licence par BGP Pharma ULC Saint Laurent Quebec H4S 121 Derni re r vision Le 08 avril 2015 12 PHARMACOLOGIE PHARMACOLOGIE ANIMALE Des tudes in vitro et in vivo men es sur des animaux ont montr que DICETEL bromure de pinav rium exerce une action spasmolytique sur le tractus gastro intestinal cela s expliquant par un m canisme d action antagoniste calcique clairement d montr Il agit sur le flux entrant de calcium par blocage des canaux calciques potentiel d pendants On a tabli sa s lectivit d action 140 6 7 10 13 19 34 au moyen de mod les valid s Les tudes effectu es sur des animaux ont d montr que le bromure de pinav rium est dot de puissantes propri t s spasmolytiques sur le muscle lisse de l intestin et l on n a signal que de tr s faibles effets anticholinergiques aux fortes doses On ne signale pas d effet cardio vasculaire notable Chez le rat le bromure de pinav rium radiomarqu tait faiblement absorb 5 10 apr s administration orale solution fournissant 2 46 mg kg correspondant 50 FCi kg La radioactivit tait rapide
6. 0 animaux dose I P 36 mg kg 20 animaux dose DL o lapin P O 154 mg kg 6 animaux dose On a effectu des tudes d innocuit sur des chiens Beagle conscients qui recevaient une dose orale unique de 50 mg kg de bromure de pinav rium On n a pas observ de modification de la temp rature corporelle ni des param tres cardio vasculaires TOXICIT CHRONIQUE Des rats Wistar ont t trait s en leur administrant l aide d une sonde gastrique une posologie de 25 50 mg kg jour de bromure de pinav rium pendant deux mois On n a pas constat de signes cliniques biologiques ou histologiques d intol rance et aucun d c s n a eu lieu On a effectu une tude de tol rance pendant trois mois sur des rats Sprague Dawley qui ing raient des doses de 250 500 et 1 000 mg kg jour de bromure de pinav rium contenues dans leur alimentation On a not de l anorexie de la perte de poids et des mati res f cales liquides aux doses de 500 et 1 000 mg kg jour On n a pas d cel d autres signes cliniques biologiques ou 16 histologiques de toxicit et aucun d c s n a eu lieu De m me une tude de toxicit orale men e pendant cinquante deux semaines sur des rats Sprague Dawley trait s par bromure de pinav rium a d montr que dans des conditions exp rimentales la posologie toxique minimum chez le rat tait comprise entre 100 et 300 mg kg jour contenus dans l alimentation Une tude sur l administration prol
7. 180 mg kg Apr s 13 semaines les doses de 60 et 180 mg ont t augment es 80 et 320 mg kg respectivement Le nombre de tumeurs consig es pour chaque animal correspondait a ce qu on pouvait s attendre chez des rats de cette souche et de cet age La fr quence des tumeurs spontan es n a pas augment sauf pour ce qui est de la leuc mie dans le groupe ayant re u la dose interm diaire ce qui a t consid r comme n tant pas li au traitement car aucune augmentation n a t observ e dans le groupe ayant recu la dose lev e Les chercheurs ont conclu absence de pouvoir canc rog ne chez les rats dans les conditions exp rimentales de tude 19 10 11 12 BIBLIOGRAPHIE ALLEN J A et al Pinaverium bromide metaphase chromosome analysis of human lymphocyte cultures in vitro Document non publi 20 janvier 1986 ALLEN J A PROUDLOCK R J Micronucleus test on pinaverium bromide Document non publi 27 janvier 1986 BALEA T Paris Expertises t ratologiques Donn es internes BARBARA L CORINALDESI R BALDI F RAITI C LONGANESI A REA E CORNIA G L CIAMPINI M STANGHELLINI V Effects of pinaverium bromide on intestinal transit time and sigmoid contractile activity in patients with chronic idiopathic constipation Farmacie Terapia 1984 1 1 43 46 BARONNET R FOUSSARD BLANPIN O BRETAUDEAU J HUBERT F Synth se et tude pharmacodynamique compar e d ammoniums qu
8. 2 25 26 aussi mis en vidence l absence de propri t s antiarythmiques Une tude contr l e contre placebo portant sur des patients souffrant de glaucome a montr que le bromure de pinav rium n influe pas sur les param tres du glaucome acuit et champ visuel P 5 e i 3 mesure du tonus oculaire en aplan tisme et en particulier pression intra oculaire 3 Divers chercheurs ont tudi le temps de transit intestinal total ou segmentaire chez des volontaires sains ou chez des patients en recourant diff rentes techniques Le bromure de pinav rium n augmente pas le temps de transit soit il ne modifie pas le transit soit il le diminue os 4 9 2 chez les patients constip s en particulier Des donn es cliniques r centes ont confirm les effets du bromure de pinav rium sur le tractus intestinal inf rieur Une tude double insu double leurre crois e et randomis e a t men e dans quatre centres aupr s de 86 patients ambulatoires des deux sexes souffrant du syndrome du c lon irritable Les patients recevaient soit trois comprim s de DICETEL soit trois capsules de par jour pendant 19 jours On a tudi s par ment les principaux sympt mes du syndrome du c lon irritable savoir la douleur les troubles du fonctionnement intestinal et la distension On a montr que les comprim s de bromure de pinav rium avaient un effet quivalent celui des capsules mais les 16 35
9. ESTAA J M Investigation of drug interactions with pinaverium bromide Curr Med Res Opin 1986 10 1 1 9 DROOGMANS G HEMPENS B CASTEELS R Effects of pinaverium bromide on electrical and mechanical activity of smooth muscle cells Naunyn Schmiedeberg s Arch Pharmacol 1983 323 72 77 FIORAMONTI J FREXINOS J STAUMONT G BUENO L Inhibition of the colonic motor response to eating by pinaverium bromide in irritable bowel syndrome patients Fundam Clin Pharmacol 1988 2 19 27 FOURNIER P E Study of the mutagenicity of pinaverium bromide by the mutatest Document non publi 4 janvier 1979 FOUSSARD BLANPIN O Tours Expertises toxicologiques Donn es internes FROGUEL E CHAUSSADE S ROCHE H FALLET M COUTURIER D GUERRE J Effect on an intestinal smooth muscle calcium channel blocker pinaverium bromide on colonic transit time in humans J Gastrointestinal Motility 1990 2 3 176 179 GALEONE M STOCK F MOISE G CACIOLI D TOTI G L MEGEVANT J Pinaverium bromide versus otilonium bromide in patients with irritable bowel syndrome Curr Ther Res 1986 39 4 613 624 GUEROT C Cardiac electrophysiological studies of pinaverium bromide in man Document non publi 1984 GUEROT C Electrophysiological study of i v DICETEL 4 mg double blind trial versus placebo Document non publi 1987 GUEROT C KHEMACHE A SEBBAH J NOEL B Electrophysiological study of intravenous pinaverium b
10. MONOGRAPHIE PDICETEL Bromure de pinav rium comprim s pellicul s de 50 mg et 100 mg Antagoniste calcique gastro intestinal BGP Pharma ULC Date de pr paration 8401 route Transcanadienne le 18 d cembre 2014 Saint Laurent QC Canada H4S 1Z1 Date de la derni re r vision le 18 d cembre 2014 Date de r vision le 08 avril 2015 N de contr le 180422 Marque d pos e Abbott Products Operations AG utilis e sous licence par BGP Pharma ULC Saint Laurent Qu bec H4S 121 MONOGRAPHIE PrDICETEL Bromure de pinav rium Comprim s pellicul s de 50 mg et 100 mg CLASSIFICATION TH RAPEUTIQUE Antagoniste calcique gastro intestinal PHARMACOLOGIE CLINIQUE DICETEL bromure de pinav rium est un antagoniste calcique qui inhibe le flux entrant de calcium par blocage des canaux calciques potentiel d pendants au niveau de la cellule du muscle PEEN 5 7 19 32 36 48 50 lisse Il est dot d une importante s lectivit pour le muscle lisse de l intestin gt 7477 De nombreuses tudes ont montr que le bromure de pinav rium d clenche une relaxation des voies biliaires et du tractus gastro intestinal en particulier au niveau du c lon ainsi qu une inhibition de la r ponse motrice du c lon l ingestion d aliments et ou des stimulations pharmacologiques Ceci fait supposer que ce m canisme explique son action sur le syndrome du ne 4 9 37 47 c lon irritable
11. a diarrh e et ou de la flatulence et ce pour des posologies quotidiennes allant jusqu 1 200 mg ce jour on n a pas signal de cas de surdosage de DICETEL et l on ne conna t pas d antidote au produit Toutefois en cas de surdosage on conseille d instaurer un traitement symptomatique POSOLOGIE ET ADMINISTRATION La posologie habituelle pour l adulte est de 50 mg trois fois par jour dose totale de 150 mg par jour La posologie peut tre port e jusqu un maximum de 100 mg trois fois par jour dose maximum de 300 mg par jour Il est conseill d avaler les comprim s en m me temps qu un verre d eau avec un repas ou une collation Le patient ne doit pas prendre les comprim s lorsqu il se trouve en position allong e ou peu de temps avant le coucher La dur e du traitement d pend des troubles pour lesquels DICETEL est prescrit PR SENTATION DICETEL bromure de pinav rium est pr sent sous forme de Comprim s pellicul s de 50 mg chaque comprim rond biconvexe de couleur orange jaun tre et pellicul renferme 50 mg de bromure de pinav rium comme ingr dient actif Le comprim est estampill du chiffre 50 sur une face Le m dicament est pr sent en plaquettes alv ol es en bo tes de 100 comprim s 4 plaquettes de 25 comprim s Comprim s pellicul s de 100 mg chaque comprim rond biconvexe de couleur orange jaun tre et pellicul renferme 100 mg de bromure de pinav rium c
12. aternaires d riv s du dimethyl 6 6 norpinane leur action spasmolytique Eur J Med Chem Chimica Therapeutica 1974 9 182 187 BAUMGARTNER A DRACK E HALTER F SCHEURER U Effects of pinaverium bromide and verapamil on the motility of the isolated rat colon Br J Pharmacol 1985 86 89 94 BEECH D J MCKENZIE I BOLTON T B CHRISTEN M O Effects of pinaverium on voltage activated calcium channel currents of single smooth muscle cells isolated from the longitudinal muscle of the rabbit jejunum Br J Pharmacol 1990 99 374 378 BEL Lyon BOCKEL Strasbourg CLAUDE Limoges CAULIN Paris COLIN Rouen DELMONT Nice EMERIT Paris GAUCHER Nancy GUILLEVIN Bobigny LAFON Aix en Provence LE QUINTREC Paris LORRIAUX Amiens MARTI Calais MICHEL Montpellier PARIS Lille QUINTON Bordeaux TOURNUT Clermont Ferrand VICARI Nancy ZEITOUN Reims Multicentre study of the clinical safety of DICETEL tablets Document non publi 1984 1985 BERTRAND J METMAN E H DANQUECHIN DORVAL E ITTI R Effets du bromure de pinav rium sur l vacuation gastrique et le transit digestif de l homme tudi s par granules radio opaques Therapie 1981 36 555 560 BOLTON T B MCKENZIE I BEECH D J Antagonism of inward calcium current by pinaverium in isolated single smooth muscle cells from the rabbit jejunum Publi dans Calcium Antagonism in Gastrointestinal Motility CHRISTEN M O GODFRAIND T
13. e communiquez imm diatement avec un m decin Montrez lui votre emballage de comprim s Quels sont les effets secondaires possibles du traitement avec DICETEL La plupart des gens tol rent bien DICETEL Comme tous les m dicaments DICETEL peut toutefois occasionner des effets secondaires chez certaines personnes Ces effets lorsqu ils se produisent tendent tre de nature b nigne Certaines personnes peuvent prouver des maux d estomac et ou une sensation de pl nitude des douleurs abdominales des naus es des vomissements de la difficult avaler de la constipation des br lures d estomac un ballonnement ou de la diarrh e Puisque ces effets secondaires sont semblables aux sympt mes du SCI il peut tre difficile d en faire la distinction Parmi les autres effets secondaires possibles mentionnons maux de t te s cheresse de la bouche somnolence tourdissements allergie cutan e ruption cutan e d mangeaisons urticaire rougeur de la peau et r actions allergiques Des l sions l sophage peuvent survenir si vous ne prenez pas les comprim s DICETEL selon la m thode d administration indiqu e Si vous pr sentez ces effets ou tout autre probl me lorsque vous prenez DICETEL consultez votre m decin ou votre pharmacien Comment conserver vos comprim s e Conservez le temp rature ambiante entre 15 C et 30 C 11 e Gardez le hors de la port e des enfants e Ne prenez pas vos comprim s
14. e incidence neurologique n gative sur le nouveau n hypotonie s dation En r alit aucun cas pareil n a t signal en lien avec DICETEL Utilisation pendant l allaitement Il n y a pas suffisamment de donn es sur l excr tion de DICETEL dans le lait maternel chez Vhumain comme chez l animal Les donn es physico chimiques et les donn es pharmacodynamique toxicologiques disponibles actuellement sur DICETEL indiquent qu on ne peut carter ni la possibilit que le produit soit excr t dans le lait maternel ni le risque que pourrait encourir le nourrisson nourri au sein DICETEL ne doit donc pas tre utilis en p riode d allaitement EFFETS SECONDAIRES On a signal des v nements mineurs qui ont t class s comme l gers et mod r s Il s agissait essentiellement de troubles digestifs mineurs pouvant tre li s la maladie tels que douleurs pigastriques et ou sensation de sati t 0 8 naus es 0 5 constipation 0 4 pyrosis 0 3 distension 0 3 diarrh e 0 2 8 Au niveau des autres syst mes c phal es 0 3 s cheresse de la bouche 0 3 somnolence 0 2 vertiges 0 2 et allergie cutan e 0 2 Effets secondaires du m dicament signal s apr s la commercialisation Les effets secondaires suivants ont t signal s de fagon spontan e apr s la commercialisation de DICETEL Il est impossible d estimer pr cis ment leur fr quence partir des do
15. ilit des comprim s pellicul s de DICETEL dans un emballage alv ol unitaire et en plaquettes alv ol es contenues dans la boite d emballage DICETEL doit tre conserv a la temp rature ambiante 15 C a 30 C P DICETEL Renseignements destin s au patient Bromure de pinav rium Comprim s pellicul s Antagoniste calcique gastro intestinal BGP Pharma ULC 8401 route Transcanadienne Saint Laurent Qu bec H4S 171 Les renseignements qui suivent constituent un r sum des donn es sur DICETEL et une explication de son mode d emploi Pour obtenir de plus amples renseignements ou des conseils veuillez consulter votre m decin ou votre pharmacien Qu est ce que DICETEL DICETEL est la marque de commerce du m dicament le bromure de pinav rium Il se pr sente sous la forme d un comprim pellicul rond biconvexe et de couleur orange jaun tre renfermant soit 50 mg ou 100 mg de bromure de pinav rium Les comprim s 50 mg sont estampill s du chiffre 50 sur une face et ont un diam tre de 8 mm Les comprim s 100 mg sont estampill s du chiffre 100 sur une face et ont un diam tre de 11 mm Les comprim s renferment aussi les ingr dients non m dicinaux suivants cellulose microcristalline amidon pr g latinis lactose monohydrat silice collo dale anhydre talc st arate de magn sium copolym re de m thacrylate butyl basique laurylsulfate de sodium acide st arique hydroxypropy
16. ium bromide and digoxin Curr Med Res Opin 1983 8 8 600 602 WUYTACK F DE SCHUTTER G CASTEELS R Action of pinaverium bromide on calmodulin regulated functions Eur J Pharmacol 1985 114 85 88 23
17. lm thylcellulose oxyde de fer jaune oxyde de fer rouge Si vous tes allergique l une ou l autre de ces substances veuillez consulter votre m decin ou votre pharmacien pour d terminer si ces ingr dients peuvent poser un probl me dans votre cas Comment DICETEL agit il DICETEL agit en d clanchant une relaxation au niveau des muscles de la paroi intestinale c est dire au niveau des intestins DICETEL traite et soulage les sympt mes associ s au syndrome du c lon irritable SCD tels que les douleurs abdominales les troubles du fonctionnement intestinal constipation et ou diarrh e et la sensation d inconfort intestinal ballonnement Donn es importantes que vous devriez mentionner votre m decin avant de prendre DICETEL e Vous tes enceinte ou allaitez Vous ne devez pas utiliser DICETEL si vous allaitez e Vous tes allergiques ou avez eu des r actions l un ou l autre des ingr dients de DICETEL voir sous la rubrique Qu est ce que DICETEL e Vous avez une intol rance au lactose dites le votre m decin puisque ce produit contient du lactose e Vous pr sentez un rare probl me d intol rance certains sucres ou vous avez de la difficult assimiler certains sucres intol rance au galactose d ficit en lactase de Lapp ou 10 malabsorption du glucose galactose ne prenez pas ce m dicament avant d en parler votre m decin car il contient du lactose e Vous avez des l sio
18. marqu la dose de 4 mg par voie intraveineuse ou de 100 mg 2 comprim s de 50 mg par voie orale Les pics de taux plasmatiques taient atteints dans l heure qui suivait l ingestion d une dose La biodisponibilit absolue tait tr s faible apr s administration orale moins de 1 La demi vie d limination moyenne tait proche de g ane i 14 1 5 heure pour les deux voies d administration Biotransformation Les caract ristiques du m tabolisme sont d m thylation d un des groupes m thoxy hydroxylation du cycle norpinanyl limination du groupe benzyl suivie d une ouverture du cycle morpholine Interactions m dicamenteuses On a men diverses tudes 4 la recherche d une ventuelle interaction avec des m dicaments habituellement prescrits pour une longue dur e digitaliques digoxine antidiab tiques oraux eer gai 1849 fqn insuline anticoagulants oraux et h parine On n a pas constat d interactions 15 m dicamenteuses ni d interf rence avec les examens de laboratoire d analyse des concentrations des m dicaments TOXICOLOGIE TOXICITE AIGUE Voici les r sultats des tudes de toxicit aigu effectu es chez diverses esp ces animales en recourant des voies d administration diff rentes DLs souris Swiss P O 1 531 mg kg 20 animaux dose I P 41 mg kg 20 animaux dose S C 436 mg kg 5 animaux dose I V 62 mg kg 20 animaux dose DLs rat Wistar P O 1145 mg kg 2
19. ment prise en charge par le foie puis excr t e dans la bile On n a pas not de cycle ent roh patique notable et seulement 5 de la radioactivit biliaire tait L L toe 5 28 2 r absorb e apr s administration orale PHARMACOLOGIE CLINIQUE Plusieurs tudes ont montr que le bromure de pinav rium produit les effets suivants relaxation oesophagienne gastrique et duod nale acc l ration de la vidange gastrique relaxation colique et intestinale inhibition de la r ponse motrice du c lon apr s un repas r duction ou inhibition de la r ponse du c lon une stimulation par la n ostigmine r duction des contractions de la v sicule biliaire et des contractions phasiques du sphincter d Oddi de la pression intrachol docienne et de A 2 i one 4 9 15 20 24 31 36 37 40 46 47 l indice de r tention pendant la scintigraphie 7 7 77 13 D autres tudes plus r centes avec des posologies allant jusqu 1 2 mg ont montr que le bromure de pinav rium n avait pas d effet sur le syst me cardio vasculaire ni aucun effet anticholinergique ind sirable Deux tudes en particulier effectu es en utilisant la formulation injectable posologie totale de 2 mg ou 4 mg correspondant a une posologie orale de 50 mg ont d montr que le bromure de pinav rium n a pas d effet sur la conduction sino auriculaire auriculo ventriculaire ou intraventriculaire ni sur l excitabilit auriculaire Elles ont i Ds 2
20. nd D600 effects on electrical and mechanical activities in rat uterine smooth muscle Eur J Pharmacol 1984 98 99 107 NOEL B Double blind comparative study of DICETEL tablet and DICETEL capsule Multicentre study Synthesis Document non publi mars 1986 PARIS J SIMON V ITOUA NGAPORO A F Evaluation de l activit spasmolytique du bromure de pinav rium sur la musculature gastro intestinale et le sphincter d Oddi chez l homme Rev Fr Gastro Enterol 1977 126 41 47 PASSARETTIS SORGHI M COLOMBO E MAZZOTTI G TITTOBELLO A GUSLANDI M Motor effects of locally administered pinaverium bromide in the sigmoid tract of patients with irritable bowel syndrome In J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1989 27 1 47 50 RICHOLD M et al An assessment of the mutagenic potential of pinaverium bromide in mammalian cells in vitro using the mouse lymphoma TK locus assay Document non publi 13 mars 1986 ROUX J J SALMON D RENY A Emploi d un antispasmodique musculotrope chez le glaucomateux Gaz M d France 1980 87 9 1033 1036 SCAFFIDI A COSTA R FRONTESPEZI S Effectiveness of pinaverium bromide in the treatment of primitive biliary dyskinesia Tc P IDA scintigraphic evaluation Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1987 25 9 522 526 22 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 SCHNELLE K HOPPE H J Report of study 78 336 A Investigation of maximum tolerance
21. nn es disponibles inconnues Troubles gastro intestinaux Des troubles gastro intestinaux ont t observ s notamment douleurs abdominales vomissements et dysphagie Des l sions a cesophage peuvent survenir si on ne suit pas la lettre la m thode d administration de DICETEL voir MISES EN GARDE Troubles de la peau et du tissu sous cutan Des effets cutan s ont t observ s notamment ruption cutan e prurit urticaire et ryth me Troubles du syst me immunitaire Il y a eu des rapports spontan s de r actions g n rales d hypersensibilit telles qu d me de Quincke et choc anaphylactique ayant touch les tissus sous cutan s et d autres syst mes organiques INTERACTIONS M DICAMENTEUSES Des tudes cliniques ont d montr l absence de toute interaction entre le bromure de pinav rium et les digitaliques les antidiab tiques oraux l insuline les anticoagulants oraux et l h parine L administration concomitante d anticholinergiques pourrait accro tre la spasmolyse Aucune interf rence avec les examens de laboratoire d analyse des concentrations des m dicaments n a t constat e SYMPTOMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE Pour les mesures prendre en cas de surdosage soup onn communiquez avec le centre antipoison de votre r gion Chez l homme DICETEL bromure de pinav rium n a pas entra n d effets ind sirables autres que de l
22. ns l sophage y compris une hernie touchant l sophage e Vous avez d autres probl mes m dicaux et ou vous prenez d autres m dicaments Comment prendre les comprim s DICETEL e Prenez les en suivant la lettre les instructions de votre m decin Chez l adulte la posologie de DICETEL est de 50 100 mg trois fois par jour e Pour viter que votre sophage ne soit irrit il faut avaler le comprim entier avec un verre d eau au moment des repas Il ne faut ni craser ni m cher ni sucer le comprim e Il ne faut pas prendre les comprim s si vous tes allong ou peu de temps avant d aller vous coucher e L emploi de DICETEL chez les enfants n est pas recommand Que devez vous faire si vous avez oubli une dose Si vous avez oubli de prendre un comprim DICETEL prenez le d s que vous vous en apercevez Toutefois si la prise de votre prochaine dose n est pas loign e sautez la dose oubli e et reprenez votre calendrier habituel Ne doublez pas la dose Que devez vous faire dans le cas d une dose excessive En cas de surdosage communiquez avec un professionnel de la sant le service des urgences d un h pital ou le centre antipoison de votre r gion imm diatement m me si vous ne pr sentez aucun sympt me Ne changez jamais la quantit de DICETEL que vous prenez sauf selon l avis de votre m decin Si vous avez pris plus de comprim s DICETEL que la dose recommand
23. omme ingr dient actif Le comprim est estampill du chiffre 100 sur une face Le m dicament est pr sent en plaquettes alv ol es en boites de 100 comprim s 5 plaquettes de 20 comprim s RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES SUBSTANCE MEDICAMENTEUSE D nomination commune bromure de pinav rium D nomination chimique bromure de 4 6 bromov ratryl 4 2 2 6 6 dim thyl 2 norpinyl thoxy thyl morpholinium Formule d velopp e ET Formule mol culaire C26H41BrNO4 Poids mol culaire 591 42 Description Le bromure de pinav rium se pr sente sous forme d une fine poudre blanche cristalline peu soluble dans l eau distill e pratiquement insoluble dans l ther mais tr s soluble dans une solution alcoolique 96 L intervalle de fusion d termin par un appareil fusion Mettler FP est de 152 158 C COMPOSITION Comprim s pellicul s En plus du bromure de pinav rium raison de 50 mg et de 100 mg par comprim DICETEL contient les excipients suivants dans le noyau cellulose microcristalline amidon pr g latinis lactose monohydrat silice colloidale anhydre talc et st arate de magn sium dans la pellicule copolym re de m thacrylate butyl basique laurylsulfate de sodium acide st arique talc hydroxypropylm thylcellulose oxyde de fer jaune oxyde de fer rouge STABILITE ET RECOMMANDATIONS DE CONSERVATION On a d montr la stab
24. ong e par voie orale chez le chien a indiqu que le bromure de pinav rium n entra nait aucun signe de toxicit aux doses de 10 et 25 mg kg jour pendant 6 mois Aux doses de 25 et 50 mg kg jour le bromure de pinav rium administr pendant 13 mois a diminu augmentation du poids chez les animaux trait s en comparaison avec les animaux t moins on n a toutefois pas observ de modifications h matologiques significatives Toxicit pour la reproduction et le d veloppement tudes de fertilit chez le rat Au cours d une tude on a administr du pinav rium des rats m les 10 semaines avant l accouplement Les doses de 50 mg kg et de 150 mg kg n ont eu aucun effet sur la fertilit Dans une autre tude on a administr des rates compter de la journ e de l accouplement jusqu la 20 journ e apr s la gestation des doses de pinav rium de 10 25 et 50 mg kg On a observ une diminution du taux de gestation dans le groupe de rates ayant re u la dose de 50 mg kg 60 comparativement 90 100 chez les rates des groupes t moin 10 et 25 mg kg ainsi qu un nombre plus lev de femelles st riles et de r sorptions placentaires tude de t ratologie chez la rate Dans une tude de t ratologie on a administr l aide d une sonde gastrique des doses de 10 25 ou 50 mg kg jour de bromure de pinav rium 4 groupes de 20 rates Wistar albinos On administrait le m dicament 6 jours pa
25. r semaine depuis le jour de la conception jusqu au 18 jour de gestation Les r sultats de l tude indiquaient que dans le groupe recevant la forte dose 50 mg kg jour le nombre de femelles f cond es tait l g rement plus faible et que le nombre des femelles st riles 17 et des r sorptions tait plus important que dans le groupe placebo Dans les groupes recevant de plus faibles doses 10 et 25 mg kg jour on n a pas constat de diff rence significative par rapport au groupe placebo Aucune anomalie anatomique n est apparue chez les foetus ni les petits n s de femelles trait es Jusqu au 30 jour apr s la naissance on n a pas observ de modifications du d veloppement ou du comportement dans la prog niture On n a pas consid r que le bromure de pinav rium pr sente un effet t ratog ne chez la rate dans ces conditions exp rimentales tude de t ratologie chez la lapine On a administr des doses de 2 5 5 et 10 mg kg jour de bromure de pinav rium 4 groupes de 10 lapines russes albinos L administration du m dicament a raison de 6 jours par semaine a eu lieu du 6 jour jusqu au 18 jour de la gestation On n a relev aucune anomalie visc rale ou squelettique chez les foetus des lapines trait es au bromure de pinav rium Le nombre de r sorptions le nombre moyen de foetus et le pourcentage d avortements n taient pas significativement diff rents quelle que soit la dose administr
26. romide in cardiology Curr Med Res Opin 1988 11 2 73 79 21 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 JACQUOT C RAPIN J LAMBREY B BARONNET R PICHAT L C pinaverium bromide synthesis and pharmacokinetics study in the rat Eur J Med Chem Chimica Therapeutica Jan Feb 1978 13 1 p p 61 66 JACQUOT C TROUVIN J H CHRISTEN M O Selectivity of gastrointestinal calcium antagonists pharmacokinetic aspect Published in Calcium Antagonism in Gastrointestinal Motility CHRISTEN M O GODFRIAND T MCCALLUM R W Eds ELSEVIER Paris p p 141 151 1989 JONES E et al Ames metabolic activation test to assess the potential mutagenic effect of pinaverium bromide Document non publi 21 f vrier 1986 LAMAZZA A TOFI A BOLOGNESE A FONTANA B DEMASI E FRONTESPEZI S Effects of pinaverium bromide in the premedication of endoscopic retrograde cholangio pancreatography and on motor activity of the sphincter of Oddi Curr Med Res Opin 1986 10 280 284 LEVY C CHARBONNIER A CACHIN M Bromure de pinaverium et colopathie fonctionnelle tude double insu Sem Hop Paris Th rapeutique 1977 53 7 8 372 374 MILTENBURGER H G Cell transformation assay with Syrian hamster embryo SHE cells Document non publi 3 juin 1986 MIRONNEAU J LALANNE C MIRONNEAU C SAVINEAU J P LA VIE J L Comparison of pinaverium bromide manganese chloride a
27. stration de DICETEL L innocuit et l efficacit de DICETEL n ont pas t tablies chez les enfants et l exp rience d utilisation de ce produit chez les enfants est limit e Par cons quent l emploi de DICETEL chez les enfants n est pas recommand PR CAUTIONS On ne doit pas administrer DICETEL bromure de pinav rium pour soulager un dysfonctionnement de la motilit caus par une maladie organique sous jacente Ce m dicament contient du lactose Les patients atteints de rares probl mes h r ditaires d intol rance au galactose d un d ficit en lactase de Lapp ou d une malabsorption du glucose galactose ne doivent pas prendre ce m dicament Utilisation pendant la grossesse Il n existe aucune donn e ad quate sur l utilisation du bromure de pinav rium chez la femme enceinte Les donn es issues des tudes animales sont insuffisantes en ce qui concerne les effets sur la grossesse le d veloppement de l embryon ou du foetus la mise bas ou le d veloppement postnatal Le risque potentiel chez l humain est inconnu L innocuit de DICETEL n a donc pas t tablie pendant la grossesse En cons quence on ne doit administrer le m dicament a une patiente enceinte que si le m decin estime que son emploi est essentiel son bien tre De plus 1l convient de tenir compte de la pr sence de bromure En th orie l administration de bromure de pinav rium la fin de la grossesse peut avoir un
28. to a single dose of LAT 1717 with healthy test persons Document non publi f vrier 1979 SCHNELLE K HOPPE H J Report of study 78 336 B Investigation of the clinical tolerance with repeated doses Document non publi f vrier 1979 SIOU G Detection of any possible mutagenic action of pinaverium bromide BAL 71178 using the Howell Jolly body technique micronucleus test Document non publi 5 mars 1979 SMITH R L Study on the oral bioavailability of C pinaverium bromide DICETEL M moire de recherche non publi Londres Royaume Uni 1978 SMITH R L Study on the pharmacokinetics of C labelled pinaverium DICETEL Results of an intravenous study in four volunteers M moire de recherche non publi Londres Royaume Uni 1979 SOIFER L VARELA E OLMOS J Manometric effects of pinaverium bromide in irritable bowel syndrome A publier SPIVACH A BRIGANTI F P CIAMPINI M Effects of pinaverium bromide on gallbladder contraction and intestinal passage rate a controlled study Acta Therapeutica 1983 9 4 391 397 SZEKERES L PAPP J G Relative selectivity of pinaverium bromide as a calcium antagonist for colonic smooth muscle Publi dans Calcium Antagonism in Gastrointestinal Motility CHRISTEN M O GODFRAIND T MCCALLUM R W diteurs ELSEVIER Paris p p 161 167 1989 WEITZEL O SEIDEL G ENGELBERT S BERKSOY M BERHARDT G BODE R Investigation of possible interaction between pinaver
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