4ème année Toxicologie Cardiotoxicité 1ère cause de mortalité par
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1. des ann es apr s Apoptose s gt CARDIOMYOPATHIE CONGESTIVE dose d pendante Dexrazoxane Cardioxane b D riv s Amph taminiques M diator confusion avec adjuvant pour diab te et anorexig ne amph taminique Valvulopathie c Ethanol Cardiomyopathie congestive Cardiom galie fibrose ac tald hyde stimulation CYP Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie Consommation alcool gt 90mg pendant Sans Apoptose capacit contraction myocyte hypertrophie myocyte r actionnelle 15ans consommation IC d Allylamine industrie M tabolite toxique Acrol ine Stress oxydant lipoperoxydation membranaire Thioloprive e M canisme immunoallegique Tr s rares et forme Ac anti c ur Exploration biologique Fonctionnelle ECG QT QS echographie cardiaque mesurer FEV biopsie endomyocardite pour fibrose Biomarqueur isch mie et n crose cardiaque LDH ASAT CPK troponine I et T sp cifique et pr coce BNP ou NT proBNP t moin atteinte ventriculaire Stress myocardique sans n crose Traitement purateur vacuateur charbon actif 2h puration extra r nale limit car souvent liposoluble Symptomatique lectrolytique ventilation assist et incubation pour d tresse Remplissage vasculaire alcalinisation si acidose m tabolique Cat cholamine Sel molaire de Na Sp cifique rien pour la plus part Sauf Ac anti digitalique2. QRS gt 100msec Traitement vacuateur lavage gastrique et charbon actif purateur inefficace Symptomatique adr naline cardiotonique Sel molaire de Na lactate ou bicarbonate si trouble conduction KCI si hypokali mie Ventilation m canique oxyg noth rapie Sp cifique antidote diazepam on sait pas pourquoi mais marche QRS montre effet stabilisant de membrane Si majeur ajouter assistance respiratoire Anti histaminique Terf enadine Il a r p t ce qu il avait dit au premier cours sur la terfenadine Attention si on prend un verre de pamplemousse concentration de terfenadine multipli e par 5 IL M canisme par interaction non sp cifique avec composant endog ne Atteinte l sionnelle toxicit chronique n crose fibrose stress oxydant des ann es apr s a Anthracyclines Anticanc reux Mortalit 20 si mal suivi ERO Anthracycline Stress oxydant se quinone J r g n rant tout seul NADPH CYP450 r ductase IMPORTANT Cardiotox majeur Le R g n ration de la 500mg m cumul quinone attention autre Fe2 complexe anticanc reux Semiquinone Fe2 Dose 60 75 mg m 21J donc Fa N max atteint en mois P Radical superoxyde O gt P roxydation lipidique Dexrazoxane bloque fer qui catalyse r action cardiotox Toxicit cumulative Aigu trouble de repolarisation Allongement QT Subaigu pericardite Chronique IC congestive
3. des effets sur surdosage des b ta bloquants puration extra r nale Possible utilisation d assistance circulatoire ou ECMO Que si grave et pr coce Pas tous les labo cher et il peut arriver plusieurs patients en m me temps en aient besoin c Autre m dicaments Antipalud en Chloroquine Gros conditionnements car voyage long facilit d obtention liste2 dose tox 2g 25mg kg enfant Absorption rapide et compl te 1 3h Distribution Vd gt 100L kg T 4 5J M tabolisation N d alkylation limination R nale lente pr sent 100J apr s ingestion Identification dans urine par autofluorescence des urines ne pas confondre avec traitement anticanc reux antracycline ou antibiotique type quinolone M canisme d action Stabilisateur de membrane Faire le sch ma Effet chronotrope et inotrope proarythmog ne vasodilatateur Effet oculaire sang Signes neurosensoriels pr coces d s la 1 re heure avant la 6 umol l cochl ovestibulaires acouph nes vertiges hypoacousie oculaires d acuit visuelle vision floue scotomes c cit transitoire cardiotox sont c phal es agitation obnubilation importants volution vers coma rare 10 chloroquine digitalique Troubles digestifs transitoires Naus es Vomissements 12 pmol l 25 ymol l Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie Facteur de gravit Dose ing r gt 4g PAS lt 10
4. naline B adr nergique Tachycardie f force contractile rythme et vitesse de conduction c Modification de la force contractile Modification du m tabolisme nerg tique cardiaque Plomb Perturbation des mouvements de Ca intrac Halothane Inhibition activit ATPasique de la myosine II Troubles morphologiques Myocardite non dose d pendant Toxicit chronique Anticanc reux anthracycline SFU n crose stress ox isch mie Modification du muscle cardiaque Cardiom galie Modification des valves cardiaque c ur rong par stress ox Medicaments dangereux Mhol cules cardiologiques danger prescrit par cardiologue donc le patient le sait Autres m dicaments inadvertance ou suicide s quelles importantes Potentie Fi Blocage du courant sod rapide entrant stabilisants de membrane de o blocage courants repolarisants Syndrome du QT long Blocage de l entr e de Ca Inhibiteur calciques Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie M canisme d action des principales classes cardiotoxiques I M canisme pharmacologique initial a Glucoside cardiotonique Digitaliques Blocage NaKATPase Bloc effets repolarisant S associe digitoxine digoxine syndrome QT long absorption digestive 100 80 Index th rapeutique faible 2 3mg adulte erreurs chez bidon d c enfants et IR demi vie 5 8j 36h poa l distributi 0 56 1 5 6 1 Incidence int
5. 4 me ann e Toxicologie Cardiotoxicit l re cause de mortalit par tentative de suicide Secret partag Danger de communiquer ce cours aux autres Livre Suicide mode d emploi Peut tre li aux m dicaments cardiologique et hors cardiologie Effet stabilisant de membrane Courant ionique de d part ne passe plus Atteinte fonctionnelle Trouble du rythme de la contraction aigu Atteinte morphologique Myocardites cardiomyocardites chronique M canisme direct ou indirect Tr s nombreux m dicaments drogue coca ne morphine thanol environnementaux organophosphor s CN CO solvant chlor et plantes digitale colchicine if M dicaments ayant un effet cardiotoxique M dicament Exemple Effet Stimulant adr nergique Direct ergotamine dobutamine cat cholamines Indirects ph drine amph tamines coca ne troubles morphologiques avec amph taminiques B ta bloquant Bradycardie et BAV Antihypertenseur Clonidine bradycardie tonus sympa centraux Antiarythmique Classe I quinidine lidocaine courant Na rapide Glucoside Inhibiteur pompe ATP cardiotonique Antagoniste Ca Bloque canaux Ca lents Bloque canaux K Terf nadine Allongement QT Psychotrope Quinidine like ADTC Hypertension IMAO M taux Strontium baryum Agit sur canaux Ca Hydrocarbure halog n Chloroforme CCI4 Sensibilisation arythmie I Troubles fonctionnels a Trouble
6. Ac anti glucagon Assistance r spo Sharingpharma free fr
7. e serindol Erythromycine A plus faible dose ERG trouble de la repolarisation Prolonge PA et r active canaux Ca Neuroleptique anti arythmique et divers terfenadine fluoroquinolone Torsade de pointe Tachycardie ventriculaire br ve mais risque de fibrillation Arythmiques type 1A quinidine type 1C fl ca nide type 3 amiodarone sotalol Psychotrope thioridazine halop ridol ADTC Antihistaminique terf nadine ast mizole Antibiotique rythromycine spiramycine pentamidine Divers corticost ro de diur tique hypokali miant vasopressine atropine pr pulsid isoprot nol Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie Trouble de la conduction BAV bloc des branche r entr e syndrome QT long torsade de pointe Cause Digitaliques forte dose Dosage r guli des digitaliques chez un patient Sensibilisation aux arythmies Hydrocarbures aliphatiques r agissent avec les amines vasopressives ph nom nes d arythmie Exemple Chloroforme Digitalique Hypokali mie liaison sur r cepteur Na L ATPasique fibrillation ventriculaire Toute diarrh e excessive ou vomissement pouvant induire perte K peu n cessiter baisse de dose b Troubles de la contraction Par action sur le SNA Stimulation parasympathique Tissu nodal Ach Vagomim tique Bradycardie force contraction auriculaire et vitesse de conduction Stimulation sympathique Tout le myocarde Noradr
8. ox faible Suivi du produit antidote de se e ai m f 7 Moins de cas mortel mais quand m me grave 20 mortalit simination Ait el Mol cules avec t 2 diff rents Intox et sa suivi diff rent Phase 1 inhibition NaK ATPase Na Phase 2 inversion NaCa Ca Donc Na et Ca intox Inotrope et bathmotrope n gatif chronotrope et dromotrope positif Troubles automatisme foyer ectopique et conduction r entr e Ph nom ne de cupule digitalique sous d calage ST signe le surdosage Effets cardiaques retard s 6h mais bradycardie sinusale BAV Tach et fibrillation ventriculaire Effet extra cardiaque pr coce 1 Digestifs Naus e Vomissement Diarrh e douleur anorexie 2 Neuro sensoriels Signe l intox Vision color en Jaune vertige c phal e 3 Complications neuro psy myalgie agitation confusion angoisse 4 interindividualit HyperK Facteur de gravit gt 60ans homme dyskali mie IR 2vie encore plus BAV Concentration pronostic Traitement les deux premiers surtout en pr vention chez le patient trait par digitalique Evacuateur en pr coce lavage gastrique charbon actif cycle ent ro h patique E purateur extra r nale inefficace sauf pour hyperkali mie Symptomatique hydro lectrolytique anti arythmique atropine si bradycardie lidocaine si ventriculaire entra nement lectrosystolique ou EES pacemaker Sp cifique Immunoth ra
9. pie anti digitalique Si pas dispo EES et anti arythmique Digibind 20Flacon si aigue 6 si surdosage Q mg digitaliques ng ml x Vd 1 kg x P kg x 10 3 Lib re NaK d lie des prot ines plasmatiques limination urinaire en complexe immun b Anti arythmiques API AE NE Surdosage trouble du rythme et arr t Chloroquine quinine cardiaque Effet stabilisant de membrane courant ionique de d part ne passe plus PRE AAL AA AOL ASE A Blocage canaux Na rapide Arr t total di antalvic retrait D c s 20 25 propranolol acebutolol nadoxolol pindolol labetalol Lors de surdosade effet stabilisateur de membrane constant Ne pas traiter intox stabilisateur de membrane antipalud en antid presseur par un anti arythmique classique effet major Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie Plus grave antid presseur antipalud en anti arythmique Tout est n gatif chrono dromo et VD donc traitement inefficace si IV Clinique Troubles CV tat de choc cardiog nique vasopl gique Troubles conductifs et du rythme Troubles respiratoire neuro m tabolique acidose mixte et dyskali mie D lais rapide lt 6h Traitement Si pr coce vacuateur lavage gastrique charbon actif Symptomatique traiter les canaux Na par sel de Na MOLAIRE donc tr s concentr s Catecholamine pour le collapsus malgr Na EES le plus vite possible car vasodilatation rapide Glucagon a
10. s du rythme 3 types Anomalie de l automatisme trouble de la conduction sensibilisation aux arythmies Anomalie de l automatisme Perturbation des canaux ioniques apparition de foyer ectopique ou modification des n uds Sharingpharma free fr 4 me ann e Toxicologie Bloc canaux Na Bloc canaux Ca Bloc canaux K Effets Stabilisant de membrane Hypotension Canaux potassiques cod s QRS et QT largies bradycardie BAV arr t par g ne HERG Chromotrophe dromotrophe cardiaque Syndrome QT long inotrophe n gatif l Ikr s courant ionique I Froni te oi D D s potassique k rentrant r ou entr e vasodilate sortant s Formes graves Neurologique coma convulsif Pulmonaire SDRA retard h morragie alv olaire Hypokali mie Choc cardiog nique Causes Antid presseurs polyC 25 mortalit AntiH antipalud en V rapamil Terf nadine retir mais B bloc anti arythmiques I antalgiques stup fiants coca ne anti pileptiques neuroleptique thioridazine orientation diagnostic Chloroquine syndrome neuro sensoriel oculaire ADTC syndrome anticholinergique B bloquant bradycardie marqu e Coca ne Syndrome adr nergique l poque utilis chez femme enceinte Arythmies et torsades M tabo en f xof nadine Effets antiH Donc interaction k toconazol TAO rythromycine jus de pamplemousse et autres inhibiteurs du CYP3A4 Ast mizol neuroleptiqu
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