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1. 2 tmax DD 2 14 0 8 n AUCos Cmax 9 14 2 0mg 1 102. 6 a SNS
3. gt 2
4. 16 CM NEN 17 v 0 1
5. 2 2 76mg 7 50 50 31 3mg 9 1 10mg 1 2mg MP 0 835mL 3 de Ne lin
6. CLcs gt 80mL min 8 CLcs 50 80mL 2 min 8 CLck 30 50mL min 6 CLcs 30mL min 8 5 10 g ti 1 4S 2 2 2 12 3 16 5 95 ta 03 1 2 CL k gt 50mL min 1
7. 3 10 0 3 1 0 3 0mg kg 2 3 x 1 2 2 8 C 4 30C 2 1 C C 2mg 1 16 2 1 1 3
8. 1 1 100ug 2 2 2mg 1 2 3 2mg 1 2 3
9. 3 yyo ZDF 10 4 yo ZDF 1 JAN Exenatide
10. MAO 5 1 5 1 3 1 5 1
11. 0 43 0 08 95 0 59 0 26 95 0 4 26 II III 2 625 1 67 0 17kg 0 34 0 17kg 2 0mg 213 26 21 9 8 22 8 74 3
12. 5 7 OS 3 8 0220 ini 5 ys Tm i 00 2 9 2 En en 10 a UMS
13. AUC 40 C 28 tmax 4 11 4 II 12 818 556 426 52 1
14. e 2 32 ei 4 ES 4 SGLT2 696 5 0 en MAN be 2
15. 2mg 1 4 2 6mg ee 1 TE RR 1 2 a 1 9 Ye 3
16. 90 CI 90 CI 8 8 25 0 96 0 84 0 98 14 10 10pg mL g 0 84 1 10 0 72 0 99 0 25 3 0 0 25 3 0 7 26 0 96 0 95 0 90 1 3 0 84 1 09 0 81 1 11 0 25 3 4 0 25 3 2 0 8mg 2 0mg ay 1 24 620 093 C09 0 m 8 6 AUCos C Caa pg mL 64 3 90 4 137 85 6 a 3 tmax h 9 2 00 0 980 8 00 2 00 0 500 8 00 Week 9 to 10 10rg ny 8 5 D17J19 Ca pg mL 141 20 6 582 61 1 ti 4 C Gi We 12062 345 G1 7 AUC 28 40 III 3 3
17. 161 19 7 104 12 7 62 7 6 13 y 5 6 7 49 6 0 43 3 4 2mg 1 14 1 15
18. 2 1 45 1 5 1 1 2 2 5mg Sug 1
19. 2 lt 2 3 3 0 2 el 5 NN IM NM NII TO CN
20. 47 4 8 1 E 22ng kg 2mg 1 1 49 5 68ng kg 1
21. 1 2 GLP 1 7 yo GLP 1 GLP 1 cAMP GLP 1 1 2 10 0 8 2 0mg 1 10 HbAi 0 4 0 3 0 8mg 1 00 7 2 0mg 1 50 7 20 5 20 4mg dL 0 8mg 25 2 10 9mg dL 2 0mg 50 827 8mg dL 2 8 8 26 9mg dL
22. N GLP 1 yo C ZDF 1 C 4 yzyo 5 yjyo
23. 26mg i JA 3 5mg E I me 4 MO 0 83mg ES 3 8 72 5 3 4 1 NN ASS
24. 2mg 1 1 5 4 0 3mg kg 2mg 1 1 7 3 1 3mg kg 2mg 1 1 10 9 1 10 2
25. 2 2 21 22 22 23 427 21S 212 2 0mg 1 4 1 21 22 39 1 1 1 22 23 39 26 HbAi HbAi 1 11 0 06 0 68 0 06 HbAi
26. 2mg 1 1 1 1 Soon D et al J Clin Pharmacol 46 10 1179 2006 2 Kothare P A et al Int J Clin Pharmacol Ther 45 2 114 2007 3 4 5 Calara F et al Clin Ther 27 210 2005 6 Fineman M et al Clin Pharmacokinet 50 1 65 2011 7 Iwamoto K et al Endocr J 56 8 951 2009 8 26 II GWBX 9 0 vitro 1 Copley K et al Curr Drug Metab 7 4 367 2006 2 3 Linnebjerg H et al Br J Clin Pharmacol 64 3 317 2007 4 Linnebjerg H et al Int J Clin Pharmacol Ther 49 2 99 2011 6 _ 7 Kothare P A et al J Clin Pharmacol 45 9 1032 2005 8 Kothare P A et al BMC Clin Pharmacol 12 8 2012 9 Inagaki N et al Clin Ther 34 1892 2012 20 Ji L et al J Diabetes Investig 4 1 53 2013 21 Onishi Y
27. SE 922 SR 2 2 0mg 14 10me 1 2 136 74 62 14 1000mg AUCo ja 8 t C AUCo 15 eS HbA1c NGSP HbA1c NGSP o 9 5 9 0 8 5 8 0 5 7 0 6 5 60 1 1 0 4 8 12 20 26 HbA1c 9 0 26 26 52 10 0 9 5 9 0 8 5 8 0 7 5 7 0 6 5
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30. ON 4 155SoZ5ETE275 5 5 0 2 A 20 0 77mg 6 0 74mg 7 0 62mg 1 2 pH 5 8 7 2 3 4 2 2mg 1 2 2 2
31. 0 8mg8 50 0 41 1mg dL 2 0mg 39 7 26 8mg dL 7 ZDF Zucker diabetic fatty ZDF GmirW fa fa 1 HbAi db db ob ob yyo yj7o vo 2 3 1 1
32. 6 0 0 4 8 12 20 26 30 38 46 52 HbA1c 26 40 57 2 36mg dL 23 90 2 45mg dL p lt 0 001 26 1 63 0 16kg 2 4 0 16kg p lt 0 001 340 26 359 264 22 3 4 76 3 Heloderma Suspectum 4 Exendin 4 39
33. 88 9 2 2mg 1 III 2 0mg 3 41 3 40 1 12 3 62 90 1 01 0 79 1 29 0 93 0 73 1 18 jm wo GLP 1 1 4 rj7o
34. CisaHbssNsoOgoS 4186 37 HHis GlyGhrGly Thr Phe Thr Ser Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Glu Alar 2mg 1 Val Ae Leu Phe lle lo Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Ser Gly Ala Pro Pro 25 30 35 Pro i NHs 99 5 2mg 1 1 0 73mL 1 4 7 7 0 30 PLGA 1 1
35. 0 tuss Ch OAR 2 HMG CoA UC oti BA 0 a et RS A Cae ai TD TO 2 Caax tax AUC b 1 Cmax tmax III 2 2 0mg 1 26 8 12 20 26 1 Sug 203 10ng 1 2 63 254 32 248 74 236 79 pgmL 73 78 86
36. BD 6 0 2013 6 2015 3 GLP 1 872499 2mg gg 2mg 2mg 2me 22400AMX00664 22700AMX00617 BYUUREUNY 2013 2 2015 5 2 8 C 2013 5 2015 5 HBYUUREUN Pen 2005 4 1
37. et al J Diabetes Investig 4 2 182 2013 22 Goke R et al J Biol Chem 268 26 19650 1993 23 Gn vivo 24 Young A A et al Diabetes 48 1026 1999 25 Parkes D G et al Metabolism 50 5 583 2001 26 Gedulin B R et al Endocrinology 146 4 2069 2005 27 5 28 Gedulin B R et al Diabetologia 48 1380 2005 29 30 530 0011 3 1 EF 0120 189 115 FAX 06 6453 7376 AstraZeneca 2013 AstraZeneca 3 1 BD PI410 E 1
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