RITA Benutzerhandbuch ohne Theorieteil
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1. 37 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 34 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 35 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 36 Dr cken Sie den Randomisieren Button 27 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 28 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 29 Dr cken Sie 3 mal hintereinander den Randomisieren Button 38 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit der Tabelle Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle Person 01 A Zentrum z3 Geschlecht m Person 02 B Zentrum z2 Geschlecht w Person 03 A Zentrum z2 Geschlecht w Person 04 B Zentrum z2 Geschlecht w Person 05 A Zentrum z1 Geschlecht w Person 06 B Zentrum z1 Geschlecht w Person 07 B Zentrum z3 Geschlecht m Person 08 A Zentrum z3 Geschlecht w Person 09 B Zentrum z3 Geschlecht w Person 10 A Zentrum z3 Geschlecht w Tabelle B 8 Fortsetzung SOP VI Self Adjusting Design Nordle Brantmark RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 52 SOP VII Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Minimierung von PO COCK und SIMON auf der eingesetzten Platform die vor gesehenen Ergebnisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine n2. S ta f S O Prof Dr rer nat Andreas Ziegler Anschrift Sereetzer Tannen 60 23611 Sereetz Telefon 0451 3846965 E Mail info statsol de Web www statsol de Benutzerhandbuch Randomization In Treatment Arms Ein Randomisierungsprogramm f r klinische Studien Microsoft Windows 98 2000 XP BENUTZERHANDBUCH PRODUKT Randomization In Treatment Arms RITA AUTOR Friedrich Pahlke VERSION 1 0 DATUM 29 September 2006 COPYRIGHT 2004 2006 Prof Dr Andreas Ziegler amp Dr Inke R K nig Prof Dr rer nat Andreas Ziegler Anschrift Sereetzer Tannen 60 23611 Sereetz Telefon 0451 3846965 E Mail info statsol de KONTAKT Web www statsol de RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig Inhaltsverzeichnis 1 Einleitung 2 Bedienung 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung 2 2 2 2 1 1 Reed 2 12 Parametereingabe o o e ss RR Raten ken 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 2 2 2220 23 Durchf hrung von Simulationen 2 2 2 2 4 2 2 4 Ergebnisse berpr fen 42 84 een a 2 5 Anleitung zur verteilten Randomisierung im Netzwerk 2 6 Anleitung zur Randomisierung mit bestm glichem Schutz ge gen Vorhersage zuk nftiger Randomisierungsergebnisse Abbildungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Literaturverzeichnis A Die beiliegende CD B Standard Operating Procedures C Versions History 3
3. u Abbildung 2 11 Simulation zu einer Simulationenreihe hinzuf gen RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 3 Durchf hrung von Simulationen 23 In RITA gibt es zwei M glichkeiten den integrierten Simulator zu konfigurie ren Zum einen kann eine Simulation genau so wie eine normale Randomisie rung konfiguriert werden 5 Schritt Bedienung Diese Art der Konfiguration ist bei gro en Mengen an durchzuf hrenden Simulationen aber sehr zeitauf wendig Daher besteht alternativ die M glichkeit eine Simulationenreihe mit beliebig vielen Simulationen in einer Textdatei die mit dem K rzel simul enden mu zu definieren Diese kann dann von RITA ausgelesen werden Die Befehle in dieser Datei m ssen eine spezielle Formatierung aufweisen siehe Abbildung 2 12 Um eine zul ssig formatierte Vorlage Datei zu erhalten wird empfohlen eine Simulation auf herk mmliche interaktive Weise zu konfi gurieren und diese dann abzuspeichern Die Datei kann dann mit einem be liebigen TIext Editor editiert werden In der Datei sind die einzelnen Konfigu rationspunkte kurz beschrieben Das gew nschte Randomisierungsverfahren wird beispielsweise ber eine eindeutige Nummer siehe Tabelle 2 1 definiert Nachdem die simul Datei gespeichert wurde kann sie ber die Menu Leiste Datei Simulation ffnen ge ffnet werden siehe Abbildungen 2 13 und 2 14 Die Konfigurationen der verschiedenen Simulation
4. Im vorliegenden Beispiel wur den f nf Patienten schrittweise randomisiert Es wurde zudem die RITA Hilfe f r den Strata Auswahlbaum aufgerufen Dort ist nachzulesen wie die Selek tierung der zutreffenden Auspr gungsstufen durchgef hrt werden mu da mit der Randomisierungsbutton freigegeben wird RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 20 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung Schritt 3 Beispielrandomisierung mit RITA i Datei Extras Ansicht Hilfe 0D Hula eg Y Mi 01 09 2004 21 54 39 407ms la xl BD Parameter B Therapiegruppen 3 Strata 4 Randomisierung 5 Ergebnisse Person 1 Verum Zentrum L beck Geschlecht m Strata Navigation Person 2 Placebo Zentrum Hamburg Geschlecht w Person 3 Placebo Zentrum Kiel Geschlecht m A Zentrum L beck Person 4 Verum Zentrum Hamburg Geschlecht w A Zentrum Hamburg Person 5 Verum Zentrum Kiel Geschlecht w A Zentrum Kiel Alle anzeigen RITA Version 1 06b Randomization In Treatment Arms Copyright A Ziegler amp I R K nig 2004 Abbildung 2 9 Schritt einer Beispielrandomisierung In Schritt k nnen die Randomisierungsergebnisse betrachtet werden Bei stratifizierten Verfahren kann die Anzeige der Ergebnisse mit Hilfe der Strata Navigation auf bestimmte Strata beschr nkt werden das kann insbesondere bei gro en Fallzahlen n tzlich sein Weiter
5. Zentrum L beck Geschlecht m Person 2 Placebo Zentrum Hamburg Geschlecht w Person 3 Placebo Zentrum Kiel Geschlecht m Person 4 Verum Zentrum Hamburg Geschlecht w Person 5 Verum Zentrum Kiel Geschlecht w Das Self Adjusting Design prueft nacheinander ob einer der folgenden 5 Faelle zutrifft Fall 1 Die Absolute Differenz im blau hinterlegten Feld ist ungleich Null Fall2 Die Absolute Differenz in der Spalte die das blau hinterlegte Feld schneidet ist ungleich Null Fall3 Die Absolute Differenz in der Zeile die das blau hinterlegte Feld schneidet ist ungleich Null Fall 4 Die Absolute Differenz in der gesamten Matrix ist ungleich Null Fall 5 Fall 1 4 treffen nicht zu Abbildung 2 18 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 4 Ergebnisse berpr fen 29 Randomisierungs Mlatrix fuer Patient 1 Zentrum L beck Zentrum Hamburg Zentrum Kiel Geschlecht m 1 0 0 0 0 0 Geschlecht w 0 0 0 0 0 0 Das zutreffende Feld des 1ten Patienten ist blau hinterlegt Fall 5 Fall 1 4 treffen nicht zu Therapie 0 Therapie 1 p Wert 0 5 0 5 Intervall 2147483648 1 1 2147483646 Alter Umfang 0 0 Neuer Umfang 1 0 e Z
6. 2 3 Zufallszahlen Generstor Lg MersenneTwister Ukernehmen d Seed Generator L generieren Pseudo Seed Auspr gung 1 Auspr gung 2 L4 1783299693 J Therapiegruppen E Anzahl 2 44 Strata gesetzt d Randomisierung 44 m glich RITA Version 1 06b Randomization In Treatment Arms Copyright A Ziegler amp I R K nig 2004 Abbildung 2 7 Schritt einer Beispielrandomisierung In Schritt sind sofern ein stratifiziertes Verfahren ausgew hlt wurde die prognostischen Faktoren und ihre Auspr gungsstufen einzugeben Im vorlie genden Beispiel wurden der wichtigere Faktor Zentrum mit den Auspr gungs stufen L beck Hamburg und Kiel und der weniger wichtige Faktor Geschlecht mit den Auspr gungsstufen m m nnlich und w weiblich eingegeben Es wird von RITA daher eine 2x 3 Randomisierungsmatrix angezeigt RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 19 Schritt 4 Beispielrandomisierung mit RITA RITA Version 1 06b Ioj xj Datei Extras Ansicht Hilfe D H g Mi 01 09 2004 21 54 39 407ms BD Rarameter D 1 3 Strata 4 Rendamisierung 5 Ergebnisse H Hite vorhanden Anzahl Personen h v Randomisieren AD Ges Faktor Stratum 1 1 1 Randomisierungs Verfahren Lg Self Adjusting Design Nordle Brantmark Parameter p_element 10
7. 5 Schritt einer Beispielrandomisierung In Schritt ist zun chst das Randomisierungsverfahren auszuw hlen Im vor liegenden Beispiel wurde das Self Adjusting Design von Nordle und Brant mark ausgew hlt Danach sind gegebenenfalls die Parameter des Randomisie rungsverfahrens einzugeben im Beispiel Perement Pspalte Pzeile Pmatrix 1 Anschlie end sind der Zufallzahlengenerator und der Seedgenerator aus zuw hlen im Beispiel Mersenne Twister und generieren Pseudo Seed Alle ak zeptierten Eingaben werden rechts im Statusbaum durch das v Symbol be st tigt RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 17 Schritt 2 Beispielrandomisierung mit RITA Stra version rob T Datei Extras Ansicht Hilfe D m g Mi 01 09 2004 21 54 39 407ms lelx 1 Parameter 2 Therapiegruppen 3 Strata 4 Randomisierung 5 Ergebnisse Therapiegruppen Gruppe 1 Gruppe 2 Gruppe 3 Gruppe 4 Gruppe 5 Gruppe 6 Gruppe 7 Gruppe 8 Gruppe 9 Gruppe 10 Gruppe 11 Gruppe 12 Gruppenname Umfang p RITA Version 1 066 Randomization In Treatment Arms J Randomisierung Hilfe vorhanden Sc Randomisierungs Verfahren Lg Self Adjusting Design Nordle Brantmark d8 Parameter p_element d8 Parameter p_spalte 48 Parameter p_zeile J Parameter p_matrix J Zufallszahlen Generstor Y MersenneTwister d Seed Generstor 4 gen
8. C Fodor C Stratum s Balanseverhaten C Gesamt C Fator C Statum aan I Cesi fi r C eD erteiin T Besitict FITA Version 1 060 Randomization In Treatment Arms jer amp IR K FITA Version 1 066 Randomization In Treatment Arms Copyright 8A Ziegler amp IR K nig 2004 Abbildung 2 15 Simulation starten Abbildung 2 16 Simulations ergebnisse RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 3 Durchf hrung von Simulationen P sim_n50_M6_Ergebnisse txt Editor Datei Bearbeiten Format Ansicht Randomisisetfigsparameter der 5 Ssimulationenreihe j nung y5 yfpunkt der simulation 26 08 2004 12 21 20 Raf domisierungsverfahren PBR B innerhalb von strata Parameter B 6 MersenneTwister H 1822804735 hl Therapiegruppen 2 p weNte der Therapiegruppen null Anzahl S 13 2 3 2 3 2 s 50 10000 Konfiguration Absolute Differenz Nordle Bm Minimierung ps PBR 2 _Strata PBR A rata PBR 6 _Strata ae nette ae m Ergebnisdatensatz x OOOOOOOOOOO OOO00000000 Abbildung 2 17 Beispiel einer Simulationsergebnis Datei RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 4 Ergebnisse berpr fen 27 2 4 Ergebnisse berpr fen RITA bietet dem Benutzer w hrend oder nach einem Randomisierungsproze die M glichkeit alle Ergebnisse auf Korrektheit zu berpr fen Voraussetzu
9. MEDICI NE OXFORD http cebm jr2 ox ac uk docs levels html 1998 LMZBO2 T M LEHMANN and E MEYER ZU BEXTEN Handbuch der Me dizinischen Informatik Hanser Verlag M nchen Wien 2002 PA99 M PERLET and G ANTES Evidenz basierte Medizin Wissenschaft im Praxisalltag MMV Medizin Verlag M nchen 1999 PKZ04 F PAHLKE I R K NIG and A ZIEGLER Randomization In Treat ment Arms RITA Ein Randomisierungs Programm f r klinische Studien Informatik Biometrie und Epidemiologie in Medizin und Bio logie 35 1 22 2004 SRBR96 D L SACKETT W ROSENBERG HAYNES R B and W S RI 40 Literaturverzeichnis CHARDSON Evidence based medicine what it is and hat it isn t British Medical Journal 312 71 72 1996 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig A Die beiliegende CD Inhalt der CD e Benutzerhandbuch PDF e Literatur PDF e RITA Setup Programm f r Windows 42 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig B Standard Operating Procedures In der APV Richtlinie Computergest tzte Systeme basierend auf dem Annex 11 zum EU GMP Leitfaden BDH 96 hei t es in Bezug auf das Lebenszyklusmodell F r alle Phasen und alle phasen bergreifenden Aktivi t ten sollten Arbeitsvorschriften SOPs vorhanden sein die die Aktivit ten in einem f r Fachleute verst ndlichen und ausreichenden Detaillierungsgrad beschreib
10. Parameter p_spalte Paramet il Zentrum L beck ehr Geschlecht m R L Geschlecht w Hilfe Strata Auswahlbaum Zentrum Hamburg Mit Hilfe des Strata Auswahlbaums lassen sich die Auspr gungsstufen der prognostischen Faktoren des im n chsten FE Geschlecht m Schritt zu randomisierenden Patienten ausw hlen Gehen Sie dazu folgenderma en vor Klicken Sie die zutreffende L Geschlecht KR 5 Zentrum Kiel ern Auspr gungsstufe z B weiblich mit der linken Maustaste an RER Zentrum Kiel Daraufhin ffnet sich die n chste Ebene mit den m glichen RE i Auspr gungsstufen des n chsten prognostischen Faktors Geschlecht m Klicken Sie die zutreffende Auspr gungsstufe wieder mit der g w linken Maustaste an und fahren Sie so fort bis die letzte Ebene erreicht ist Der Randomisieren Button ist nun freigegeben sofern alle anderen n tigen Einstellungen vorgenommen wurden Verwandte Themen Strata Schliessen RITA Version 1 06b Randomization In Treatment Arms Copyright A Ziegler amp I R K nig 2004 Abbildung 2 8 Schritt einer Beispielrandomisierung In Schritt k nnen sofern alle Eingaben in den ersten drei Schritten zul ssig erfolgt sind die einzelnen Patienten randomisiert werden Bei stratifizierten Verfahren erfolgt dies immer einzeln da f r jeden Patienten die zutreffenden Auspr gungsstufen selektiert werden m ssen
11. Parametereingabe 13 Ausgangspunkt einer Beispielrandomisierung 15 Schritt einer Beispielrandomisierung 2 2 2 0 16 Schritt einer Beispielrandomisierung 17 Schritt einer Beispielrandomisierung a aaou aan 18 Schritt einer Beispielrandomisierung anaana 19 Schritt einer Beispielrandomisierung aaao 20 Beispiel f r einen Ergebnisausdruck 22 4 40 21 Simulation zu einer Simulationenreihe hinzuf gen 22 Beispiel simul Datei 2 04 4 22 su na 24 Simulationsdatei ffnen Schritt 1 2 222200 25 Simulationsdatei ffnen Schritt 2 aaa aaa aaa 25 Simulation starten 2 2 2 a a a a a 25 Gmulatons rgebnisse ara 25 Beispiel einer Simulationsergebnis Datei 26 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung 28 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung 29 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung 29 RHA Optionen 2582 5 esad a a a aa a aa Ei 31 RA Optone 420 ne a a a a a a 34 36 Abbildungsverzeichnis RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig Tabellenverzeichnis 1 4 2 1 B 1 B 2 B 3 B 4 B 5 B 6 B 7 B 8 B 9 Evidenzlevel f r Theraplestudien o oc e or nee 6 Simulatorkonfiguration Nummern der Randomisierungsver a a a E ae E EE 25 SOP I Vollst ndige Randomisierung oaoa aaa 44 SOP II Biased Coin Design BCD p von
12. Sie bei Parameter w den Wert 1 ein bei Parameter a den Wert 1 und bei Parameter b den Wert 10 Dr cken Sie dann den zugeh rigen v Button 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 1397160699 ein und dr cken Sie den zugeh rigen Y Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Randomisierung 12 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 50 ein 13 Dr cken Sie den Randomisieren Button 14 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button 15 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit den Tabellen I und II Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle I Person 01 B Person 02 Person 03 Person 04 Person 05 Tabelle II Person 40 Person 41 Person 42 Person 43 Person 44 Person 45 Person 46 Person 47 Person 48 B Person 49 A A A B B B A A A B B B A RITA Banutze er ee wie K nig 47 SOP IV Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Permutierte Blockrandomi sierung PBR B auf der eingesetzten Platform die vorgese henen Ergebnisse lief
13. Speicherordner Studien f Studien Simulationen k Simulationen amp le Programmeinstellungen IV Bei Programmstart letzte Studie oeffnen T Vor Beenden des Programms nachfragen IV Automatische Benutzeranmeldung Benutzer q Html Betrachter Browser S OK bernehmen Abbrechen Abbildung 2 21 RITA Optionen Randomisierung F r die verteilte Randomisierung im Netzwerk gehen Sie bitte wie folgt vor 1 Legen Sie mit einer der installierten RITA Versionen eine neue Studie an indem Sie im Men auf Datei Neue Studie klicken 2 Konfigurieren Sie die Studie nach Ihren Bed rfnissen 3 Speichern Sie die Studie auf dem Netzlaufwerk ab Klicken Sie dazu im Men auf Datei Speichern unter und w hlen Sie das Netzlaufwerk aus z B X Studien Vergeben Sie f r die Studie einen aussagekr ftigen Namen z B Netzrandomisierung L beck 01 2006 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 32 2 5 Anleitung zur verteilten Randomisierung im Netzwerk 4 F hren Sie bei Bedarf Randomisierungsschritte durch und speichern Sie die Studie anschlie end Datei Speichern 5 Wenn diese Studie an einem anderen PC weiter randomisiert werden soll muss die Studie zuerst geschlossen werden Nach dem Schlie en kann die Datei an einem beliebigen PC im Netz ge ffnet werden Klicken Sie dazu im Men auf Datei Studie ffnen und w hle
14. den Namen z1 ein bei Aus pr gung 2 den Namen z2 und bei Auspr gung 3 den Namen z3 Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 15 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Ge schlecht ein 16 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 2 17 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen m ein bei Aus pr gung 2 den Namen w Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 18 Dr cken Sie den bernehmen Button 19 W hlen Sie Randomisierung 20 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 1 ein 21 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 22 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 23 Dr cken Sie den Randomisieren Button 24 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button Tabelle B 11 SOP VII Minimierung von TAVES RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 55 Fortsetzung SOP VIII 25 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 26 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 27 Dr cken Sie den Randomisieren Button 28 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 29 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 30 Dr cken Sie 4 mal hintereinander den Randomisieren Button 31 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z2 32 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 33 Dr cken Sie 2 mal hintereinander den Randomisi
15. e Startprobleme wurden behoben e Die Hilfe wurde verbessert e Die Lizensierung per Lizenzdatei wurde erm glicht Version 1 03 02 02 2005 e Ein Compilierfehler wurde behoben der dazu f hrte dass nicht rando misiert werden konnte 58 Version 1 04 16 10 2005 e Das absolute Nutzungsende der Testversion wurde aktualisiert Version 1 05 21 10 2005 e Neuerung Bei der Installation zuk nftiger Versionen von RITA bleiben alle Log Dateien die pers nlichen Einstellungen und die angelegten Be nutzer automatisch erhalten Bei Benutzung des Windows XP Mehrbenutzermodus erh lt jeder Be nutzer ab dieser Version von RITA automatisch ein eigenes RITA Konto in dem alle Einstellungen Dateien und Benutzer gespeichert werden Folgendes Problem wurde behoben Bei Anmeldung ohne Administra torrechte ber eine Netzwerkdom ne funktioniert die Ergebnisausgabe von RITA nicht korrekt Version 1 1 22 03 2006 Die Patienten ID in der Ergebnisliste kann nun flexibel angepasst werden Standard Freitext Kombination Strata basiert Neue Benutzerrechte wurden implementiert Seed verbergen R ckg ngig Funktion deaktivieren RITA wird in der Windows Leiste am unteren Bildschirmrand nur noch einmal angezeigt d h der Log Bildschirm wird nicht mehr angezeigt Die Meldung bei nachfolgend beschriebener Aktion wurde korrigiert Beim Aufruf Extras gt Benutzer gt Neuen Benutzer anlegen gt berneh men wi
16. systematischer Review von Fall Kontroll Studien mit Homogenit t 3b einzelne Fall Kontroll Studie 4 Fallbeschreibung oder Kohorten oder Fall Kontrollstudie von geringer Qualit t 5 Expertenmeinung ohne kritische Bewertung Tabelle 1 1 Evidenzlevel f r Therapiestudien LEV98 Bei Betrachtung von Abbildung 1 1 und Tabelle 1 1 wird deutlich Systemati sche bersichtsarbeiten von randomisierten kontrollierten klinischen Studien stellen f r den Evidenzlevel den Goldstandard dar Und Der bestm gliche Studientyp also der Goldstandard bei der Wahl eines Studiendesigns ist die randomisierte kontrollierte klinische Studie Seit 1949 wird sie in der klinischen Forschung eingesetzt LEHO04 Wesent liches Qualit tsmerkmal dieses Studientyps ist die Randomisierung also die zuf llige Zuteilung der Patienten auf die untersuchten Behandlungsgruppen RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig Die Zuteilung erfolgt mit einem Zufallsmechanismus der nicht unter einem u eren Einflu beispielsweise durch den Arzt oder Patienten stehen darf LMZBO2 Dies ist die einzige Methode Effekte von St rgr en auszuschal ten die unbekannt sind oder nicht durch Blockbildung beziehungsweise Stra tifizierung eliminiert werden k nnen Daher werden zum Beispiel in den bersichtsarbeiten sytematic reviews der Cochrane Collaboration nur kon trollierte Studien mit r
17. 3 35 37 39 41 43 57 Inhaltsverzeichnis RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 1 Einleitung In der medizinischen Forschung werden wissenschaftliche Erkenntnisse h u fig durch Analyse und Bewertung numerischer Daten gewonnen Dabei wird der Proze der Planung und Durchf hrung eines Experiments und die Aus beziehungsweise Bewertung der durch das Experiment gewonnenen Daten mit statistischen Methoden als Studie bezeichnet LMZBO02 Man unterscheidet dabei eine Reihe unterschiedlicher Studientypen die ab h ngig vom Ziel der Untersuchung in Frage kommen Bei der Wahl des Stu dientyps m ssen beispielsweise e Aussagekraft e praktische Durchf hrbarkeit e finanzielle Ressourcen und e ethische Gesichtspunkte ber cksichtigt werden BEN01 H ufig haben wissenschaftliche Untersu chungen in der Medizin das Ziel den Nachweis der Wirksamkeit einer Thera pie zu erbringen Bei der Auswahl eines daf r geeigneten Studientyps haben sich als Ma stab f r die G te der Evidenz sogenannte Evidenzlevel durch gesetzt Dabei handelt es sich um eine Hierarchie von Studiendesigns siehe Abbildung 1 1 F r die Bewertung der Evidenz einer Therapiestudie wird in der evidenz basierten Medizin h ufig auf die Evidenzskala des Center for Evidence based Medicine in Oxford zur ckgegriffen siehe Tabelle 1 1 Diese Evidenz lDie levels of evidence also die Evidenz St rk
18. 3 Durchf hrung von Simulationen In diesem Abschnitt soll die Durchf hrung von Simulationen anschaulich be schrieben werden Bevor eine Simulation gestartet werden kann mu der in RITA integrierte Simulator konfiguriert werden Dabei k nnen grunds tzlich mehrere Simulationen direkt hintereinander durchgef hrt werden Die Ergeb nisse werden gegebenenfalls zusammen pr sentiert zum Beispiel in einem Diagramm um sie besser vergleichen zu k nnen Die einzelnen Simulationen sind dann Teil einer Simulationenreihe F r jede Simulation m ssen dem Simulator folgende Informationen mitgeteilt werden e Das Randomisierungsverfahren e der Zufallszahlengenerator e der Seedgenerator e die Parameter des Randomisierungsverfahrens e die Anzahl der Therapiegruppen e die prognostischen Faktoren und ihre Auspr gungsstufen e die Anzahl der zu randomisierenden Personen pro Simulation und e die Anzahl der Replikationen Anzahl der Simulationswiederholungen Ist die Simulation vollst ndig konfiguriert dann kann sie einer Simulationen reihe hinzugef gt werden siehe Abbildung 2 11 104 10 ns 1 Parameter 2 Therapiegruppen 3 Strata 4 Simulation 5 Ergebnisse RB Randomisierungs Vertahren Anzahl Simulationen 0000 4 seit Adjusting Design Norale Brantmark Anzahl Personen Sim Simulstionen Reihe Ges Anzahl Simulationen Fehlerwahrscheinlichkeit Ipooss 0 38 An
19. Dr cken Sie den Randomisieren Button 24 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button Tabelle B 9 SOP VII Minimierung von POCOCK und SIMON RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 53 Fortsetzung SOP VII 25 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z2 26 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 27 Dr cken Sie den Randomisieren Button 28 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 29 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 30 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 31 Dr cken Sie 4 mal hintereinander den Randomisieren Button 32 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 33 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 34 Dr cken Sie den Randomisieren Button 35 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 36 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 37 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 38 Dr cken Sie den Randomisieren Button 39 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit der Tabelle Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle Person 01 B Zentrum z2 Geschlecht m Person 02 A Zentrum z2 Geschlecht w Person 03 B Zentrum z2 Geschlecht w Person 04 B Zentrum z3 Geschlecht w Perso
20. Efron 45 SOP III Urnenmodell UD w 8 p von WEI 0 0 46 SOP IV Permutierte Blockrandomisierung PBR B 47 SOP V PBR B innerhalb von Strata 2 2222200 48 Fortsetzung SOP V PBR B innerhalb von Strata 49 SOP VI Self Adjusting Design Nordle Brantmark 50 Fortsetzung SOP VI Self Adjusting Design Nordle Brantmark 51 SOP VII Minimierung von POCOCK und SIMON 52 B 10 Fortsetzung SOP VII Minimierung von POCOCK und SIMON 53 B 11 SOP VIII Minimierung von TAVES 22 0 8 04 3 a 54 B 12 Fortsetzung SOP VII Minimierung von TAVES 55 38 Tabellenverzeichnis RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig Literaturverzeichnis BDH 96 H BENDER R DIETRICH H HAMBLOCH HENNING K H MENGES and D SPINGAT Apv richtlinie computergest tzte systeme basierend auf dem annex 11 zum eu gmp leitfaden 1996 BEN01 R BENDER Statistische Grundlagen Studienplanung Vorlesungs skript 2001 CPM96 CPMP ICH 135 9 Guideline for good clinical practi ce Guideline The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Human Medicines Evaluation Unit http www eudra org humandocs humans ich htm 1996 LEH04 W LEHMACHER Methodik klinischer Studien Institut f r Medizini sche Statistik Informatik und Epidemiologie der Universit t zu K ln K ln 2004 LEV98 LEVELS OF EVIDENCE CENTER OF EVIDENCE BASED
21. Parameter Zeile 31 Spalte 2 Abbildung 2 12 Beispiel simul Datei Ergebnis Textdateien abgespeichert werden In den Dateien werden alle rele vanten Informationen abgespeichert So zum Beispiel die Konfiguration siehe Abbildung 2 17 die Darstellungsart der Daten siehe Abbildung 2 17 und die Daten selber siehe Abbildung 2 17 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 3 Durchf hrung von Simulationen 25 Verfahren Nummer Vollst ndige Randomisierung Biased Coin Design BCD p von Efron Urnen Design von Wei Permutierte Blockrandomisierung PBR B PBR B innerhalb von Strata Self Adjusting Design von Nordle und Brantmark Minimierung von Pocock und Simon Minimierung von Taves sole SIN ml oO N Tabelle 2 1 Nummern der Randomisierungsverfahren RITA Version 1 06b RITA Version 1 06b Datei Extras Ansicht Hilfe Dem 8 zi Suchen in O sim_vorlage bA oma G Dateiinfo Zuletzt verw Desktop en Ge ndert 08 09 2004 Eigene Dateien 22 01 28 hA Dateiname Eim_n50_M6 simut ffnen N ES Dateityp Eimuiations Datei Csimu Abbrechen Abbildung 2 13 Simulations Abbildung 2 14 Simulations datei ffnen Schritt 1 datei ffnen Schritt 2 mulationen durch 1748 von 50000 Verbl 13638 Aufzitishsufgkelt AD 4 an y Optionen Belencevernaten Gesamt
22. andard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren PBR B innerhalb von Stra ta auf der eingesetzten Platform die vorgesehenen Ergeb nisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren PBR B inner halb von Strata 3 Geben Sie bei Parameter B den Wert 4 6 ein 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 845981007 ein und dr cken Sie den v Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Strata 12 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Zentrum ein 13 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 3 14 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen z1 ein bei Aus pr gung 2 den Namen z2 und bei Auspr gung 3 den Namen z3 Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 15 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Ge schlecht ein 16 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 2 17 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen m ein bei Aus pr gung 2 den Namen w Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 18 Dr cken Sie den bernehmen Button 19 W hlen Sie Rand
23. andomisierter Zuteilung ber cksichtigt In der Guideli ne ICH E6 wird Randomisierung als die wichtigste Designtechnik zur Reduk tion von Verzerrungen hervorgehoben CPM96 In der Praxis wird die Randomisierung bei einer klinischen Studie blicher weise durch die Anwendung von Computerprogrammen unterst tzt Dies verringert zum einen bei einer gro en Studie erheblich den Aufwand und macht den Randomisierungsvorgang leichter nachvollziehbar Zum anderen wurden komplexe Randomisierungstechniken vorgeschlagen die ohne ad quate Software nicht praxistauglich w ren PKZ04 F r die computergest tzte Randomisierung stehen aber kaum spezialisierte Programme zur Verf gung Aus diesem Grunde wurde RITA Randomiza tion In Treatment Arms entwickelt siehe PKZ04 Diese Software erm g licht die komfortable Durchf hrung des Randomisierungsprozesses im Rah men einer kontrollierten klinischen Studie und stellt dabei sowohl seit Jahren bew hrte als auch neuere noch nicht so h ufig eingesetzte Randomisierungs verfahren zur Verf gung Eine erste Einf hrung in das Thema findet sich in PKZ04 Es wird dort insbesondere untersucht welche Randomisierungsver fahren in das Programm mitaufgenommen werden sollten Dieses Handbuch beschreibt die weiterentwickelte Version von RITA F r die se Version wurden neue Randomisierungsverfahren implementiert und die bereits vorhandenen Verfahren f r den Praxiseinsatz optimiert Ferner wur de die Be
24. angelegt in dem dann die RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 24 2 3 Durchf hrung von Simulationen P sim_n50_M6 simul Editor Datei Bearbeiten Format Ansicht Randomisierungsverfahren Nr CO 1 Anzahl Therapiegruppen gt 2 p werte fuer die Gruppenumfaenge Name beschreibender String Anzahl Personen pro Simulation seedgenerator Nr ACHTUNG Muss 3 sein 32 Bit Seed zufallszahlengenerator 10 1 27 zeilenstrataText al 32 a s Auspraegungen spaltenstrataText z B 13 3 Anzahl Simulationen z B 10000 ggf Parameter ggf Parameter Gone E w w He ANNE FL VEFFTTEFERLFLTLRPISLLEITELTL REFFIETTFIEITEIETTETETT ES mulationenreih BIFEITFEETTETETTESFLERITRERLETLFLFLSELRLLLIRLTFTETT EL ff Randomisierungsverfahren Nr 2 ff Anzahl Therapiegruppen null ff P werte fuer die Gruppenumfaenge ff Name ff Anzahl Personen pro Simulation FF seedgenerator Nr FF 32 Bit Seed ff zufallszahlengenerator ff zeilenstrataText FF spaltenstrataText ff Anzahl Simulationen ff Parameter ff Parameter ff Parameter ff Parameter E mulationenreih g ALALLA LLLE ELEAL EELA ELELLA LEATA EILIA ILLL JE Randomisjerungsverfahren hr f Anzahl Therapiegruppen ff P werte fuer die Gruppenumfaenge ff Name ff Anzahl Personen pro simulation FF seedgenerator Nr FF 32 Bit seed ff zufallszahlengenerator ff zeilenstrataText FF spaltenstrataText ff Anzahl Simulationen ff
25. dann die Rechte entsprechend der Abbildung 2 22 Der zweite wichtige Schritt neben dem Anlegen eines geeigneten Benutzer kontos ist die Vorbereitung der Studie Damit Informationen wie zum Beispiel der Seed dem Dokumentar verborgen bleiben erstellen Sie bitte wie gewohnt eine neue Studie und konfigurieren diese nach Ihren Bed rfnissen Speichern Sie die Studie zum Schluss unter einem geeigneten Namen ab Wenn die Studie nun vom Dokumentar ge ffnet wird greifen die eingeschr nkten Rechte d h beispielsweise der Seed ist dann nicht sichtbar Um den Seed sichtbar zu ma chen m ssen erst die Rechte des Dokumentars mit einem anderen Benutzer konto welches das Recht Benutzer verwalten besitzt ge ndert werden RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 34 2 6 Anleitung zur Randomisierung mit bestm glichem Schutz gegen Vorhersage zuk nftiger Randomisierungsergebnisse Benutzer verwalten dokumentar R m I E me e eege ER Abbildung 2 22 RITA Optionen RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig Abbildungsverzeichnis 1 1 2 1 22 2 3 2 4 25 2 6 2 7 28 29 2 10 2 11 2 12 2 13 2 14 2 15 2 16 2 18 2 18 2 19 2 20 2z PAFA Beispiel f r eine Hierarchie der Evidenz PA99 6 Menu Struktur vonRITA 2 2 2222 onen 10 Screenshot von RITA Beispiel themenorientierte Hilfe 12 Screenshot von RITA Beispiel
26. e soll Aufschlu dar ber geben wie gut die Fragestellung durch die Forschung beziehungsweise der in die bersichtsarbeit einge schlossenen Studien beantwortet werden k nnen 2Die evidenzbasierte Medizin engl evidence based medicine EBM ist der gewissenhafte ausdr ckliche und vern nftige Gebrauch der gegenw rtig besten externen wissenschaft lichen Beweise evidence f r Entscheidungen in der Versorgung individueller Patienten SRBR96 I Wenigstens eine systematische bersichtsarbeit auf der Basis methodisch hoch wertiger RCT s II Wenigstens eine ausreichend gro e methodisch hochwertige RCT III Methodisch hochwertige Studien ohne Randomisierung bzw nicht prospektiv Kohorten Fall Kontroll Studien IV Mind zwei method hochwert nicht experimentelle Studien V Meinungen und berzeugungen von angesehenen Autorit ten aus klinischer Erfahrung Expertenkommissionen beschreibende Studien Abbildung 1 1 Beispiel f r eine Hierarchie der Evidenz PA99 Hierarchie wird seit Ende 1998 entwickelt und beachtet alle wichtigen Aspekte f r die Bewertung der Studienqualit t la systematischer Review von RCTs Homogenit t 1b einzelne RCT mit engem Konfidenzintervall 1c alle oder keiner 2a systematischer Review von Kohortenstudien Homogenit t 2b einzelne Kohortenstudie oder RCT geringer Qualit t 2c Ergebnisforschung kologische Studien 3a
27. en Daher wurden f r die Validierung von RITA Standard Arbeitsanweisungen Standard Operating Procedures kurz SOPs erstellt die eine Schritt f r Schritt Anleitung geben mit deren Hilfe der Benutzer sicherstellen kann da RITA auf der eingesetzten Plattform die vorgesehenen Ergebnisse liefert Mit Hilfe dieser SOPs wurde RITA auf unterschiedlichen Platformen erfolg reich getestet So f hrten beispielsweise Testrandomisierungen die strikt nach diesen Standard Arbeitsanweisungen auf unterschiedlichen Rechnersystemen durchgef hrt wurden unter e Microsoft Windows 98 SE e Microsoft Windows XP Professional e SuSE LINUX Professional 8 2 zu identischen Ergebnissen SOP I Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Vollst ndige Randomisie rung auf der eingesetzten Platform die vorgesehenen Ergeb nisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Vollst ndige Randomisierung 3 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 4 W hlen Sie Seed Vorhanden 5 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 2069326741 ein und dr cken Sie den Y Button 6 W hlen Sie Therapiegruppen 7 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 8 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 9 Dr cken Sie den bernehme
28. en indem Sie folgende Schritte durchf hren 1 Installieren Sie auf jedem PC mit dem randomisiert werden soll eine lizenzierte RITA Version 2 Richten Sie ein Netzlaufwerk ein Klicken Sie dazu mit der rechten Maustaste auf Netzwerkumgebung und im erscheinenden Popup Menu mit der linken Maustaste auf Netzlaufwerk verbinden Geben Sie dann einen geeigneten Buchstaben f r das Laufwerk z B X und den Pfad zum Randomisierungs Verzeichnis auf dem Server ein Hinweis Das Verzeichnis muss vorher auf dem Server angelegt werden 3 Starten Sie RITA und definieren Sie den Standard Speicherordner f r Studien und Simulationen Klicken Sie dazu im Men auf Datei Op tionen und w hlen Sie jeweils das im zweiten Schritt eingerichtete Netz laufwerk aus Es wird empfohlen f r Studien und Simulationen unter schiedliche Ordner zu verwenden siehe Abb 2 21 4 Wenn l ngere Zeit an ein und derselben Studie weiter randomisiert wird empfiehlt es sich die Option Bei Programmstart letzte Studie ffnen mit einem H kchen zu versehen siehe Abb 1 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 5 Anleitung zur verteilten Randomisierung im Netzwerk 31 5 WICHTIG Damit alle installierten RITA Versionen ein und dieselbe Da tei ffnen k nnen ist es zwingend erforderlich dass die Benutzeranmel dung berall mit den gleichen Login Daten Benutzername und Pass wort erfolgt xi
29. en werden hier nicht nocheinmal angezeigt da sie aus der Datei hervorgehen Zum Starten des Si mulationsvorgangs mu der Benutzer zum Punkt Ergebnisse wechseln und den Start Button anklicken Dann ffnet sich ein kleines Informationsfenster das den Simulationsfortschritt und die voraussichtliche Dauer der Simulation anzeigt siehe Abbildung 2 15 Die Ergebnisse der Simulationenreihe werden schlie lich in einem Diagramm darsgstellt siehe Abbildung 2 16 Es kann nun zwischen den Darstellungsarten e Gesamt Balanceverhalten innerhalb der gesamten Patientenmenge e Faktor Balanceverhalten innerhalb der prognostischen Faktoren e Stratum Balanceverhalten innerhalb der Strata und e AD Anteil n relativer Anteil der absoluten Differenz an der Fallzahl n gewechselt werden Auf Wunsch k nnen die verschiedenen Diagramme aus RITA heraus als Bild Dateien im Jpeg Format gespeichert werden Es be steht aber auch die M glichkeit die Ergebnisdatens tze mit einem Fremd programm weiterzuverarbeiten Bei jeder Simulation werden n mlich alle Daten in einer Textdatei gespeichert Um diese Dateien verwenden zu k n nen mu man sich in das RITA Hauptverzeichnis begeben zum Beispiel C programme rita und dort im Unterverzeichnis data zum Verzeichnis si mulations wechseln man befindet sich dann zum Beispiel im Verzeichnis C programme rita data simulations In diesem Verzeichnis wird f r je de neue Simulationenreihe ein neues Verzeichnis
30. erapiegruppen umf nge sehr praktisch Zum Beispiel mu f r ein angestrebtes Verh lt nis von 2 1 nicht 0 6666666666 und 0 3333333334 eingegeben werden um eine akzeptable Genauigkeit zu erreichen sondern lediglich 2 3 und 1 3 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 14 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung In diesm Abschnitt soll anhand eines Beispiels die Durchf hrung einer Ran domisierung erl utert werden Die Beschreibung orientiert sich dabei an der 5 Schritt Bedienung von RITA so da die einzelnen Schritte leicht nachvollzo gen werden k nnen Jeder neue Randomisierungsvorgang beginnt mit dem Anlegen einer neuen Studie Dazu gen gt ein Klick auf den Neue Studie anlegen Button in der Schnellstartleiste Ausgangspunkt ist dann das in Abbildung 2 4 gezeigte Stu dienfenster in dem noch keinerlei Einstellungen vorgenommen wurden dies ist zum Beispiel im Statusbaum auf der rechten Seite an den Q Symbolen er sichtlich Der gesamte Randomisierungsproze ist in f nf Schritte gegliedert Dabei dienen die ersten drei Schritte der Aufnahme aller f r die Randomi sierung notwendigen Daten beziehungsweise der Konfiguration siehe Abbil dungen 2 5 2 7 Im vierten Schritt werden die einzelnen Patienten randomi siert siehe Abbildung 2 8 Im f nften und letzten Schritt k nnen die Ergeb nisse betrachtet und weiterverarbeitet beispielsweise
31. eren Button 34 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 35 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 36 Dr cken Sie den Randomisieren Button 37 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 38 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit der Tabelle Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle Person 01 B Zentrum z1 Geschlecht w Person 02 A Zentrum z3 Geschlecht w Person 03 A Zentrum z1 Geschlecht m Person 04 B Zentrum z1 Geschlecht m Person 05 A Zentrum z1 Geschlecht m Person 06 B Zentrum z1 Geschlecht m Person 07 A Zentrum z2 Geschlecht m Person 08 B Zentrum z2 Geschlecht m Person 09 B Zentrum z3 Geschlecht w Person 10 A Zentrum z3 Geschlecht w Tabelle B 12 Fortsetzung SOP VII Minimierung von TAVES RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 56 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig C Versions History Version 1 00 01 11 2004 e Ver ffentlichung der validierten Version 1 0 Version 1 01 23 12 2004 e Neue Benutzerrechte wurden implementiert e Das Ergebnis des letzten Randomisierungsschritts wird nun direkt im Randomisierungsfenster angezeigt e Die Verschl sselung DES der Log Dateien wurde implementiert Version 1 02 19 01 2005
32. erieren Pseudo Seed Seed 4 1783299693 I Therapiegruppen Lg Anzahl 2 83 bitte ausw hlen LE nicht m glich Copyright A Ziegler amp I R K nig 2004 Abbildung 2 6 Schritt einer Beispielrandomisierung In Schritt sind die Namen f r die Therapiegruppen zu vergeben Im vorlie genden Beispiel gibt es zwei Therapiegruppen die die Namen Verum und Pla cebo tragen Falls unterschiedlich gro e Therapiegruppenumf nge angestrebt werden ist hier das gew nschte Verh ltnis einzugeben Im obigen Beispiel wurden die entsprechenden Felder frei gelassen Daher wird intern das Ver h ltnis 1 1 verwendet RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 18 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 3 Schritt Beispielrandomisierung mit RITA Stra version rob T Datei Extras Ansicht Hilfe D Hula eg laix H Hite vorhanden 4 Ransemiierun 5 Ergebnisse Prognostischer Faktor d Anzahl Auspr gungsstufen A v Gruppe 1 Spalte C Wichtigere Gruppe 1 Parameter 2 Therapiegruppen 3 Strata J Randomisierungs Verfahren Lg Self Adjusting Design Nordle Brantmark 9 Parameter p_element 8 Parameter p_spalte Gruppe 2 Zeile Weniger wichtige Gruppe Strata Hinzuf gen X Zentrum 3 3 Parameter p_zeile Parameter p_matrix Schritt Zur ck 2 x 3 Matrix Geschlecht
33. ert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Permutierte Blockrandomisierung PBR B 3 Geben Sie bei Parameter B den Wert 4 6 ein 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 272911855 ein und dr cken Sie den Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Randomisierung 12 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 50 ein 13 Dr cken Sie den Randomisieren Button 14 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button 15 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit den Tabellen I und II Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle I Person 01 A Person 02 Person 03 Person 04 Person 05 Tabelle II B B A A Person 40 B Person 41 A Person 42 B Person 43 B Person 44 A Person 45 B Person 46 A Person 47 B Person 48 B Person 49 A Tabelle B 4 SOP IV Permutierte Blockrandomisierung PBR B RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 48 SOP V St
34. eue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Minimierung von POCOCK und SIMON 3 Geben Sie bei Parameter p den Wert 1 ein und dr cken Sie den zugeh rigen v Button 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 701909489 ein und dr cken Sie den zugeh rigen Y FButton 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Strata 12 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Zentrum ein 13 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 3 14 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen z1 ein bei Aus pr gung 2 den Namen z2 und bei Auspr gung 3 den Namen z3 Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 15 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Ge schlecht ein 16 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 2 17 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen m ein bei Aus pr gung 2 den Namen w Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 18 Dr cken Sie den bernehmen Button 19 W hlen Sie Randomisierung 20 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 1 ein 21 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z2 22 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 23
35. ffnen Speichern w Eigenes Pa wort ndern Speichern unter De gt Schiessen BAR p Neuen Benutzer anlegen Ergebnisse berpr fen Benutzer verwalten amp Ergebnisse Drucken S Ergebnisse Exportieren PDF EN Optionen Pr fdatei Html zeigen Beenden Pr fdatei Html speichern unter Abbildung 2 1 Menu Struktur von RITA gen lassen beziehungsweise speichern Dazu soll aber in Abschnitt 2 4 eine genauere Beschreibung folgen Im Untermenu Ansicht hat man die M glichkeit die Schriftgr e zu ver n dern Dies wirkt sich auf nahezu alle angezeigten Schriftz ge in RITA aus allerdings erst nach einem Neustart von RITA Desweiteren kann man dort nachtr glich die Sprache ndern Dies wirkt sich ebenfalls erst nach einem Neustart aus ber das Untermenu Hilfe gelangt man zur RITA Hilfe Das Benutzen des in RITA integrierten Hilfe Dokuments soll in Abschnitt 2 1 1 n her beschrieben werden Unter der Menu Leiste besitzt RITA eine Schnellstartleiste ber diese kann ohne Umwege direkt auf die wichtigsten Funktionen zugegriffen werden sie he Abbildung 2 1 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung 11 2 1 1 RITA Hilfe In RITA hat der Benutzer zu jedem Zeitpunkt zwei verschiedene M glichkei ten Hilfe aufzurufen 1 Aufruf der allgemeinen Hilfe ber die Menu Leiste wie oben beschrie ben 2 Aufruf themenorientierter H
36. gedruckt werden siehe Abbildung 2 9 RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 15 Ausgangspunkt Beispielrandomisierung mit RITA RITA Version 1 06b F 8g Mi 01 09 2004 21 54 39 407ms o Abbildung 2 4 Ausgangspunkt einer Beispielrandomisierung RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 16 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung Schritt 1 Beispielrandomisierung mit RITA Serra version rob T Datei Extras Ansicht Hilfe D Hula eg laixi a Hilfe vorhanden 2 Therapiegruppen 3 Strata 4 Randomiierung 5 Ergebnisse Randomisierungs Yerfahren Randomisierungs Verfahren ser Adjusting Design Nordle Brantmark v V Self Adjusting Design Nordle Brantmark Parameter Parameter p_element p_element 10 i v Parameter p_spalte p_spalte f f f p_zeile Parameter p_zeile p_matrix Parameter p_matrix 10 Zufallszahlen Generator mA MersenneTwister Zufallszahlen Generator Mersennetwister hd Seed Generator 4 generieren Pseudo Seed 4f 1783299693 Seed Therapiegruppen Q bitte ausw hlen Neu penerieren Pseudo Seed b4 C vorhanden vl LQ bitte ausw hlen Randomisierung 3 nicht m glich RITA Version 1 06b Randomization In Treatment Arms Copyright A Ziegler amp I R K nig 2004 Abbildung 2
37. hin besteht hier ber die Menu Leiste die M glichkeit die Ergebnisse auszudrucken oder zu exportieren Ein Beispielausdruck ist in Abbildung 2 10 zu sehen RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 2 Durchf hrung einer Randomisierung 21 RITA Ergebnisse 1 1 September 2004 22 00 Randomisierungsparameter Benutzer pahlke RITA pahlke System Programmversion RITA Version 1 06 Randomisierungsverfahren Self Adjusting Design Nordie Brantmark Parameter 1 p_element 1 0 Parameter 2 p_spalte 1 0 Parameter 3 p_zeile 1 0 Parameter 4 p_matrix 1 0 Zufallszahlen Generator MersenneTwister Seed Generator generieren Pseudo Seed Seed 1783299693 Therapiegruppe 1 Verum Therapiegruppe 2 Placebo Prognostischer Faktor 1 Zentrum L beck Hamburg Kiel Prognostischer Faktor 2 Geschlecht m w Anzahl Personen 5 Absolute Differenz 1 wichtiger Faktor Therapiegruppenzuweisungen Person 1 Verum Zentrum L beck Geschlecht m Person 2 Placebo Zentrum Hamburg Geschlecht w Person 3 Placebo Zentrum Kiel Geschlecht m Person 4 Verum Zentrum Hamburg Geschlecht w Person 5 Verum Zentrum Kiel Geschlecht w Generiert mit RITA Copyright A Ziegler amp I R K nig 2003 Abbildung 2 10 Beispiel f r einen Ergebnisausdruck RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 22 2 3 Durchf hrung von Simulationen 2
38. ilfe durch das Anklicken bestimmter Punkte mit der Maus Die zweite M glichkeit ist sicherlich die f r den Praxiseinsatz von RITA inter essantere Sie soll deshalb hier etwas genauer beschreiben werden Immer dann wenn der Benutzer den Mauszeiger ber Schaltfl chen Schriftz ge oder hnliches f hrt erscheint oben rechts im Fenster das E Hite vorhanden Symbol siehe kleine rote Ellipse in Abbildung 2 2 sofern zu dem Thema Hilfe aufgerufen werden kann Wenn der Benutzer dann die rech te Maustaste dr ckt erscheint ein kleines Popup Menu mit dem Eintrag Hilfe Beim Anklicken des Hilfe Schriftzugs ffnet sich an dieser Position ein Fens ter in dem dann spezielle Hilfe zu diesem Thema erscheint Sofern vorhanden werden dort zus tzlich Querverweise zu verwandten Themen und Quellenan gaben sowie Beispiele angezeigt siehe gro e rote Ellipse in Abbildung 2 2 2 1 2 Parametereingabe RITA besitzt zwei spezielle Arten der Parametereingabe die an dieser Stelle erl utert werden sollen 1 Eingabe multipler Parameter H ufig ist es erforderlich da die M glichkeit gegeben ist wahlweise einen oder mehrere Parameter in einem Eingabefeld einzugeben Bei spielsweise soll bei Blockverfahren entweder eine feste Blockl nge einge geben werden k nnen oder variable Blockl ngen also mehrere verschie dene Blockl ngen Oder es soll ein einziger p Wert eingegeben werden k nnen und alternativ beliebig viele In RITA wurde dieses Proble
39. ing Design handelt ist eine Randomisierungsmatrix zu sehen in der das zutreffende Feld des ersten Patienten blau hinterlegt ist Das unten in der Abbildung aufgef hrte Ergebnis Zuweisung auf Therapiegruppe 0 ist in der Matrix schon ber cksichtigt Begr ndet wird die Zuweisung dadurch da aufgrund des vorliegenden Fall 5 vollst ndig randomisiert wurde und die Zufallszahl mit einem Wert von 513521415 im Intervall 2147483648 1 292 1 lag welches der Therapiegruppe 0 zugeordnet war Analog l ft sich das Ergebnis des f nften Patienten in Abbildung 2 20 ber pr fen Dort liegt Fall 2 vor woraus eine Zuweisung mit einhundertprozen tiger Wahrscheinlichkeit resultiert da der entsprechende p Wert gleich Eins gew hlt wurde RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 28 2 4 Ergebnisse berpr fen RITA Version 1 06b Randomisierungsverfahren Self Adjusting Design Nordle Brantmark Parameter p_element 1 0 p_spalte 1 0 p_zeile 1 0 p_matrix 1 0 Zufallszahlengenerator IMersenneTwister Seed 1783299693 Therapiegruppen Gruppe 1 Verum Gruppe 2 Placebo Zentrum wichtig weniger wichtig Geschlecht Randomisierte Personen 5 Absolute Differenz 1 Randomisierungsergebnisse Person Therapiegruppe Strata Person 1 Verum
40. it ten von RITA dadurch nocheinmal deutlich gemacht werden Unter dem oberen Rand des RITA Hauptfensters befindet sich die Hauptmenu Leiste mit den Menu Eintr gen Datei Extras Ansicht und Hilfe Beim Klick mit der Maus auf einen der Menu Eintr ge ffnen sich Unterme nus Die wichtigsten Basisfunktionalit ten von RITA befinden sich im Datei Untermenu So ist ber dieses Menu beispielsweise das Neu anlegen ffnen und Drucken einer Studie m glich siehe Abbildung 2 1 Desweiteren gelangt man ber dieses Menu zu den optionalen Einstellungen Optionen die bei spielsweise die M glichkeiten bieten den Standard Speicherordner festzule gen und die automatische Anmeldung eines bestimmten Benutzers beim Start von RITA zu aktivieren ber das Untermenu Extras gelangt man zu den Mehrbenutzer Einstellungen die es einem zum Beispiel erlauben neue Benutzer anzulegen oder bestehende Benutzer zu verwalten dazu geh rt beispielsweise das ndern von Benutzer rechten Au erdem kann man hier zur aktuellen Studie eine Pr fdatei anzei 10 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung DEU 8 FE Gi EL p Neue Studie Studie Hilfe D g a 8 anlegen speichern aufrufen Studie Ergebnisse N ffnen drucken Datei Extras Ansicht Hilfe ___ Inhalt va T a _ N Info C Neue Studie Klein No S Schriftgr e d y Normal Studie ffnen Sprache einstellen Gro Simulation
41. m so gel st da mehrere Parameter gegebenfalls in einem Eingabefeld durch ein Semikolon voneinander getrennt eingegeben werden k nnen siehe Abbildung 2 3 2 Eingabe als Gleitpunktzahl oder als Quotient RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 12 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung RITA Version 1 06b Randomisierungs Verfahren Ly Self Adjusting Design Nordle Brantmark Parameter p_element La 10 Parameter p_spalte Parameter p_matrix Lao Zufallszahlen Generator Abbildung 2 2 Screenshot von RITA Beispiel themenorientierte Hilfe RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung 13 1 Parameter 2 Therapiegruppen 9 4 Randomisierung 5 Ergebnisse Randomisierungs Verfahren Biases Coin Design BCD p von Efron Parameter j G 4 Abbildung 2 3 Screenshot von RITA Beispiel Parametereingabe F r alle p Werte gilt 0 lt p lt 1 A p R Neben der Eingabe der p Werte als Gleitpunktzahl besteht in RITA die M glichkeit die p Werte als Quo tient Bruch einzugeben Dividend und Divisor werden daf r einfach durch den schr gen Bruchstrich getrennt eingegeben Bei multiplen Pa rametern d rfen diese unterschiedlichen Eingabeformen sogar kombi niert werden siehe Abbildung 2 3 Die Eingabe als Quotient ist auch bei der Eingabe der Verh ltnisse f r unterschiedliche Th
42. n 05 A Zentrum z3 Geschlecht w Person 06 A Zentrum z3 Geschlecht w Person 07 B Zentrum z3 Geschlecht w Person 08 A Zentrum z1 Geschlecht m Person 09 B Zentrum z1 Geschlecht m Person 10 A Zentrum z3 Geschlecht w Tabelle B 10 Fortsetzung SOP VII Minimierung von POCOCK und SIMON RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 54 SOP VIII Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Minimierung von TAVES auf der eingesetzten Platform die vorgesehenen Ergebnisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Minimierung von TAVES 3 Geben Sie bei Parameter p den Wert 1 ein und dr cken Sie den zugeh rigen v Button 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 1250553785 ein und dr cken Sie den zugeh rigen Y Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Strata 12 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Zentrum ein 13 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 3 14 Geben Sie bei Auspr gung 1
43. n Button 10 W hlen Sie Randomisierung 11 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 50 ein 12 Dr cken Sie den Randomisieren Button 13 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button 14 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit den Tabellen I und II Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle I Person 01 Person 02 Person 03 Person 04 Person 05 Tabelle II Person 40 Person 41 Person 42 Person 43 Person 44 Person 45 Person 46 Person 47 B Person 48 A Person 49 B P gt u gt gt gt uVp gt gt uu Tabelle B 1 SOP I Vollst ndige Randomisierung RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 45 SOP II Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Biased Coin Design BCD p von Efron auf der eingesetzten Platform die vorgesehenen Ergebnisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Biased Coin Design BCD p von Efron 3 Geben Sie bei Parameter p den Wert 2 3 ein 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 1302365110 ein
44. n Sie die Datei aus z B X Studien Netzrandomisierung L beck 01 2006 ACHTUNG Unbedingt beachten RITA pr ft bisher beim Start nicht ob eine Datei bereits an anderer Stelle ge ffnet wurde Pr fen Sie daher vor dem ffnen einer Datei immer ob diese nicht bereits von einem anderen Benutzer ge ffnet wurde RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 6 Anleitung zur Randomisierung mit bestm glichem Schutz gegen Vorhersage zuk nftiger Randomisierungsergebnisse gt 2 6 Anleitung zur Randomisierung mit bestm glichem Schutz gegen Vorhersage zuk nftiger Randomisierungsergebnisse Problem Es soll eine Studie angelegt werden die bei der Randomisierung bestm glich gegen Vorhersagbarkeit gesch tzt ist Mit bestimmten Einstellungen ist der Mehrbenutzermodus von RITA hervorragend f r diese Aufgabe geeignet Wie RITA zu konfigurieren ist soll in dieser Anleitung beschrieben werden L sung F r den Benutzer der die Randomisierung durchf hren soll im folgenden Do kumentar genannt muss ein Benutzerkonto mit bestimmten Rechten angelegt werden bzw ein bestehendes Konto mit geeigneten Rechten versehen werden Loggen Sie sich dazu mit einem Benutzer ein der das Recht Benutzer verwal ten besitzt und ffnen Sie das entsprechende Fenster durch Klick auf e Extras Benutzer Neuen Benutzer anlegen bzw e Extras Benutzer Benutzer verwalten Definieren Sie
45. ng ist da sich der berpr fende Benutzer das n tige theoretische Wissen zu den verschiedenen Randomisierungsverfahren angeeignet hat beispielswei se durch Lesen des Abschnitts der vorliegenden Arbeit Die berpr fung wird dadurch erm glicht da jeder Randomisierungsschritt zusammen mit den mathematischen Informationen die die Zuteilung einwandfrei begr n den laufend protokolliert wird Auf Benutzerwunsch werden diese Informa tionen in einer Html Datei zur Verf gung gestellt Die visuelle Darstellung der mathematischen Hintergr nde versucht dabei eine deutliche Verbindung zu den theoretischen Beschreibungen der Randomisierungsverfahren in Ab schnitt zu ziehen Auf den beiden folgenden Seiten soll eine derartige Pr fdatei auszugsweise gezeigt werden In Abbildung 2 18 ist der Kopf dieser Beispieldatei zu sehen Es sind dort zun chst alle Daten zur Konfiguration aufgef hrt Darunter sind die Ergebnisse ohne zus tzliche Informationen zu sehen Bis hierhin entspre chen die Informationen in etwa denen einer normalen Ergebnisausgabe von RITA wie man sie beispielsweise bei einem Ausdruck erh lt Darunter sind im gegebenen Beispiel einige wichtige theoretische Hintergr nde zur Funktions weise des Randomisierungsverfahrens stichpunktartig aufgef hrt In Abbil dung 2 19 ist die mathematische Begr ndung f r die Zuteilung des ersten Pa tienten zu sehen Da es sich beim verwendeten Randomisierungsverfahren um das Self Adjust
46. nutzerfreundlichkeit von RITA durch eine Umgestaltung der graphi schen Benutzeroberfl che deutlich verbessert 3Siehe Abschnitt Die Cochrane Collaboration ist eine internationale Organisationmit dem Ziel Mediziner mit bersichtsartikeln oder Reviews dabei zu unterst tzen sich auf dem aktuellen Wissens stand zu halten www cochrane de 5Eine bersicht findet sich beispielsweise unter http www sghms ac uk depts phs guide randser htm RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 2 Bedienung In diesem Kapitel soll eine Einf hrung in die Bedienung von RITA gege ben werden Dazu wird zun chst das Programm allgemein beschrieben ein schlie lich seiner Menu Struktur und grundlegender Bedienungshinweise Im Folgeabschnitt 2 2 soll die Durchf hrung einer Randomisierung Schritt f r Schritt anhand eines Beispiels beschrieben werden In Abschnitt 2 3 wird die Durchf hrung von Simulationen erl utert Im letzten Abschnitt 2 4 soll gezeigt werden wie man mit RITA die Randomisierungsergebnisse auf Korrektheit berpr fen kann 2 1 Allgemeine Programmbeschreibung In diesem Abschnitt soll der grundlegende Umgang mit RITA erl utert wer den Zu diesem Zweck wird zun chst die Menu Struktur von RITA beschrie ben Dadurch soll zum einen das Zurechtfinden im Menu erleichert werden zum anderen sollen die Basisfuntional
47. omisierung 20 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 1 ein 21 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 22 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 23 Dr cken Sie den Randomisieren Button 24 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button Tabelle B 5 SOP V PBR B innerhalb von Strata RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 49 Fortsetzung SOP V 25 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z2 26 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 27 Dr cken Sie den Randomisieren Button 28 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 29 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 30 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m 31 Dr cken Sie 5 mal hintereinander den Randomisieren Button 32 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 33 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 34 Dr cken Sie den Randomisieren Button 35 Dr cken Sie erneut den Randomisieren Button 36 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit der Tabelle Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle Person 01 A Zentrum z1 Geschlecht w Person 02 B Zentrum z2 Geschlecht m Person 03 A Zentrum z2 Geschlecht m Person 04 B Zentrum z1 Geschlecht m Pers
48. on 05 A Zentrum z1 Geschlecht m Person 06 A Zentrum z1 Geschlecht m Person 07 B Zentrum z1 Geschlecht m Person 08 B Zentrum z1 Geschlecht m Person 09 A Zentrum z3 Geschlecht w Person 10 B Zentrum z3 Geschlecht w Tabelle B 6 Fortsetzung SOP V PBR B innerhalb von Strata RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 50 SOP VI Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Self Adjusting Design Nordle Brantmark auf der eingesetzten Platform die vorge sehenen Ergebnisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Self Adjusting Design Nordle Brantmark 3 Geben Sie bei Parameter p_element p_spalte p_zeile und p_matrix jeweils den Wert 1 ein 4 W hlen Sie den Zufallszahlengenerator Mersenne Twister 5 W hlen Sie Seed Vorhanden 6 Geben Sie in das Eingabefeld den Seed 898412784 ein und dr cken Sie den v Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Strata 12 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Zentrum ein 13 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 3 14 Markie
49. rd die Meldung Benutzer wurde erfolgreich angelegt ausgege ben Bei Klick auf OK kommt die Meldung Fehler Der Benutzer konnte nicht angelegt werden Alle Personen erhalten bei ihrer Randomisierung einen Zeitstempel Firefox und andere Browser funktionieren nun auch korrekt mit RITA RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 59 e Kleinere kosmetische Verbesserungen Version 1 11 23 03 2006 e Die Eingabefelder f r die Patienten ID Generierung wurden mit optio nalen Check Funktionen ausgestattet So kann im Echtzeitbetrieb bei spielsweise sichergestellt werden dass die Felder auch wirklich ausge f llt werden und dass die Eintr ge eindeutig sind Version 1 12 07 04 2006 e Ein Selbsttest wurde in RITA integriert Mit diesem Test werden auto matisch alle Randomisierungsverfahren gem den SOPs I VIII siehe Diplomarbeit auf korrekte Arbeitsweise berpr ft Jedesmal nachdem eine neue Version von RITA installiert wurde wird der Benutzer aufge fordert diesen Selbsttest zur Sicherheit durchzuf hren e Ein Fehler beim Abspeichern der Patienten ID wurde behoben Der Feh ler f hrte dazu dass die Patienten IDs nach dem ffnen einer RITA Datei nicht mehr korrekt wiederhergestellt wurden e Neue Benutzerrechte f r die Patienten ID Generierung wurden erg nzt RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig
50. ren Sie bei Gruppe 1 Spalte den Punkt Wichtigere Gruppe 15 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen z1 ein bei Aus pr gung 2 den Namen z2 und bei Auspr gung 3 den Namen z3 Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 16 Geben Sie bei Prognostischer Faktor den Namen Ge schlecht ein 17 W hlen Sie als Anzahl Auspr gungsstufen die Zahl 2 18 Markieren Sie bei Gruppe 2 Zeile den Punkt Weniger wichtige Gruppe 19 Geben Sie bei Auspr gung 1 den Namen m ein bei Aus pr gung 2 den Namen w Dr cken Sie anschlie end den Hinzuf gen Button 20 Dr cken Sie den bernehmen Button 21 W hlen Sie Randomisierung 22 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 1 ein 23 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z3 24 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht m Tabelle B 7 SOP VI Self Adjusting Design Nordle Brantmark RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 51 Fortsetzung SOP VI 25 Dr cken Sie den Randomisieren Button 26 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button 27 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z2 28 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 29 Dr cken Sie 3 mal hintereinander den Randomisieren Button 31 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Zentrum z1 32 Klicken Sie im Strata Auswahlbereich auf Geschlecht w 33 Dr cken Sie den Randomisieren Button
51. ufallszahl 513521415 e Zuweisung auf Therapiegruppe 0 Abbildung 2 19 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung Randomisierungs Matrix fuer Patient 5 Zentrum L beck Zentrum Hamburg Zentrum Kiel Geschlecht m 1 0 0 0 0 1 Geschlecht w 0 0 1 1 1 0 Das zutreffende Feld des Sten Patienten ist blau hinterlegt Fall 2 Die Absolute Differenz in der Spalte die das blau hinterlegte Feld schneidet ist ungleich Null Therapie 0 Therapie 1 p Wert 1 0 0 0 Intervall 2147483648 2147483646 2147483646 2147483646 Alter Umfang 2 2 Neuer Umfang 3 2 Zufallszahl 842847864 Zuweisung auf Therapiegruppe 0 Abbildung 2 20 Beispiel f r eine Ergebnis berpr fung RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 30 2 5 Anleitung zur verteilten Randomisierung im Netzwerk 2 5 Anleitung zur verteilten Randomisierung im Netzwerk Problem Es soll mit verschiedenen Rechnern die Zugriff auf ein gemeinsames Netzl aufwerk haben eine Studie randomisiert werden Das bedeutet e RITA soll auf zwei oder mehr Rechnern installiert und betrieben werden e die Computer sind ber ein Netzwerk miteinander verbunden und e von jedem PC aus soll an derselben Studie weiter randomisiert werden L sung RITA ist bisher noch nicht Netzwerkf hig Das Problem l sst sich aber l s
52. und dr cken Sie den Button 7 W hlen Sie Therapiegruppen 8 Geben Sie bei Gruppe 1 den Namen A ein 9 Geben Sie bei Gruppe 2 den Namen B ein 10 Dr cken Sie den bernehmen Button 11 W hlen Sie Randomisierung 12 Geben Sie bei Anzahl Personen die Zahl 50 ein 13 Dr cken Sie den Randomisieren Button 14 Es erscheint ein Hinweis Fenster Dr cken Sie den OK Button 15 W hlen Sie Ergebnisse berpr fung Vergleichen Sie die Ergebnisse mit den Tabellen I und II Wenn die Werte bereinstimmen wurde das Verfahren im Sinne der Zielsetzung verifiziert Tabelle I Person 01 A Person 02 Person 03 Person 04 Person 05 Tabelle II A B A B Person 40 A Person 41 B Person 42 B Person 43 A Person 44 A Person 45 B Person 46 B Person 47 A Person 48 B Person 49 A Tabelle B 2 SOP II Biased Coin Design BCD p von Efron RITA Benutzerhandbuch Copyright 2004 2006 A Ziegler amp I R K nig 46 SOP IH Standard Arbeitsanweisung zur Validierung von RITA Ziel der SOP Sicherstellung da das Verfahren Urnenmodell UD w B von WEI auf der eingesetzten Platform die vorgesehenen Ergebnisse liefert Anweisungen 1 Erstellen Sie eine neue Studie Datei Neue Studie Sie befinden sich anschlie end im Eingabefeld Parameter 2 W hlen Sie das Randomisierungsverfahren Urnenmodell UD w von WEI 3 Geben
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