QMS® ZONISAMIDE - Fisher Scientific
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1. chantillon suivants Verre Plastique S rum e Tube sec e Non test e Tube s parateur de s rum avec activateurs de coagulation Plasma H parinate de lithium e EDTA e H parinate de sodium e EDTA D autres tubes de pr l vement d chantillon n ont pas t valid s pour une utilisation avec le dosage QMS Zonisamide Suivre les instructions de traitement du fabricant pour les tubes de pr l vement de s rum ou de plasma r sultat erron Une centrifugation inad quate de l chantillon peut entra ner un V rifier que les chantillons sont exempts de fibrine de globules rouges et d autres mati res particulaires S parer le plasma ou le s rum des cellules du caillot ou du gel le plus t t possible apr s le pr l vement Certains tubes avec gel s parateur peuvent ne pas convenir pour les dosages de monitorage m dicamenteux consulter les informations fournies par le fabricant du tube Les chantillons s par s des cellules du caillot ou du gel peuvent tre conserv s jusqu une semaine entre 2 C et 8 C Si le dosage est diff r de plus d une semaine conserver les chantillons congel s lt 10 C jusqu au moment du dosage Apr s quatre semaines de cong lation on n a pas constat de diff rences de r sultats par rapport des chantillons frais Veiller limiter le nombre de cycles de cong lation d cong lation e est recommand de pr lever les chantil2. 40 25 3 70 ND 5 70 5 9 30 ND 4 20 ND non d tect Interf rence m dicamenteuse On a men des tudes avec le dosage OMS Zonisamide pour d terminer si des substances fr quemment administr es ou de structure similaire au zonisamide affectaient la d tection de la concentration de zonisamide On a enrichi du s rum humain normal contenant des concentrations 18 connues de zonisamide environ 12 et 36 g mL avec une forte concentration de chaque compos puis dos le s rum enrichi en parall le avec un contr le s rique de zonisamide L erreur de d tection du zonisamide tait lt 5 pour toutes les substances Le tableau ci dessous indique les substances et les concentrations test es Concentration Concentration Substance d Substance interf rente roe substance interf rente de substance interf rente interf rente 10 hydroxy carbamaz pine 100 H parine 8500 U L 2 thyl 2 ph nylmalondiamide 1000 Ibuprof ne 400 Acide salicylique 500 Lamotrigine 300 Acide valproique 1000 L v tirac tam 100 Caf ine 100 Parac tamol 200 Carbamaz pine 120 Ph nobarbital 400 Carbamaz pine 10 11 poxide 120 Ph nyto ne 200 Clonaz pam 0 5 Primidone 100 Cyclosporine A 40 Sulfam thoxazole 400 Diaz pam 10 Sulfisoxazole 1000 Erythromycine 200 Th ophylline 250 Ethosuximide 1000 Topiramate 250 Felbamate 1000 Trim thoprime 20 ug mL sauf indication contraire Substances endog
3. des examens cliniques et d autres observations Consulter les sections PR L VEMENT ET MANIPULATION DES CHANTILLONS et CARACTERISTIQUES DE PERFORMANCES SPECIFIQUES de cette notice VALEURS ATTENDUES S rum Plasma La plage th rapeutique du zonisamide n a pas t bien tablie La demi vie d limination du zonisamide est de 63 heures Quand la posologie est devenue stable on obtient une concentration l quilibre en 14 jours Les concentrations l quilibre rapport es sont comprises entre 20 et 30 1g mL 812 Certaines tudes ont rapport des concentrations l quilibre chez les patients dont les crises sont contr l es comprises entre 10 et 20 ig ml et entre 10 et 30 ug mL 13 On a galement rapport des plages th rapeutiques comprises entre 7 et 40 ug mL 45 et entre 17 et 50 pg mL Il n existe pas de relation claire entre les concentrations s riques de zonisamide et la r ponse clinique En raison de diff rences individuelles entre les patients on a observ un chevauchement 10 consid rable des concentrations de zonisamide entre les r pondeurs et les non r pondeurs s riques ainsi qu entre les taux s riques associ s au contr le des crises d pilepsie et ceux associ s aux effets ind sirables 29 2 17 8 Les effets ind sirables l gers mod r s sont le plus fr quemment associ s aux patients pr sentant des concentrations de zonisamide sup rieures 30 ug mL 3 10 17 Les concentrations
4. enrichi des pools de s rum contr le contenant des concentrations faibles et lev es de zonisamide avec des concentrations lev es de ces compos s et de substances endog nes Les chantillons ont t dos s et les concentrations de zonisamide des chantillons contenant une substance interf rente ont t compar es au s rum de contr le M tabolites Le zonisamide subit une ac tylation en N ac tyl zonisamide NAZ et une r duction pour former du 2 sulfamoylac tyl ph nol SMAP un m tabolite cycle ouvert Dans la dose excr t e on d tecte 35 sous forme de zonisamide 15 sous forme de NAZ et 50 sous forme de 17 glucuronide de SMAP La r duction du zonisamide en SMAP est m di e par l isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 CYP3A4 123 Des tudes ont t men es pour tudier la r activit crois e de l antis rum OMS Zonisamide avec les deux principaux m tabolites On a ajout plusieurs concentrations de NAZ et de SMAP du s rum humain normal contenant des concentrations connues de zonisamide environ 12 et 36 pg mL et test ce s rum avec le dosage OMS Zonisamide A Pourcentage de r activit crois e Concentration M tabolite de m tabolite Sans Faible concentration Forte concentration pg mL zonisamide de zonisamide de zonisamide NAZ 500 0 20 0 20 0 20 100 ND ND ND 50 ND ND ND 25 ND ND ND 5 ND ND ND SMAP 500 2 60 2 30 ND 100 11 30 1 30 ND 50 2 90 ND 4
5. mL Les r sultats de l analyse de r gression de Passing Bablok pour l tude sont pr sent s ci dessous Pente intervalle de confiance 95 1 06 1 02 1 12 Ordonn e l origine intervalle de confiance 95 0 18 0 37 0 74 Coefficient de corr lation r 0 98 Erreur type d estimation 2 67 Nombre d chantillons 97 15 so OMS Gym 40 40 s 60 HPLC mL Pr cision La pr cision a t d termin e selon les recommandations du protocole EP5 A du NCCLS 2 Deux diff rentes tudes de pr cision ont t men es Dans chaque tude on a utilis un contr le commercial trois niveaux base de s rum humain contenant du zonisamide et des pools d chantillons patients repr sentant des valeurs th rapeutiques basses moyennes et lev es Dans la premi re tude chaque niveau des chantillons de contr le et des chantillons de patients a t dos en double deux fois par jour pendant vingt jours non cons cutifs Dans la seconde tude les contr les taient dos s en double et les pools d chantillons de patients en simple Les s ries quotidiennes ont t analys es au moins deux heures d intervalle On a calcul les moyennes ainsi que l cart type et le coefficient de variation intra s rie et totaux Les r sultats ci dessous sont des r sultats repr sentatifs issus de donn es regroup es tude 1 I
6. 0155276 C Janvier 2010 OMS ZONISAMIDE Immunoassay Lire attentivement la pr sente notice du Quantitative Microsphere System QMS avant l utilisation Suivre rigoureusement les instructions de la notice La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie en cas de non respect des instructions de cette notice Service client le tats Unis 1 800 232 3342 International 1 510 979 5000 Fax 1 510 979 5002 Explication des symboles VD Dispositif m dical de diagnostic Attention Consulter in vitro A les documents d accompagnement LOT Num ro de lot Ci Consulter le mode d emploi R1 R actif 1 Max _ Limite de temp rature R2 R actif 2 Mer REF R f rence ial Date de p remption INGRED Ingr dients ECIREP Mandataire dans la Communaut europ enne CONC Concentration ta Fabricant CONTENTS Contenu du coffret ns aih R ACTIFS ZONISAMIDE Spitalhofstrasse 94 D 94032 Passau T l 49 0 851 886 89 0 0373571 Fax 49 0 851 886 89 10 2008 Thermo Fisher Scientific Inc All rights reserved gt SCIENTIFIC NOM OMS Zonisamide ZNS APPLICATION Le dosage OMS Zonisamide est destin a la d termination quantitative du zonisamide dans du s rum ou du plasma humain sur des analyseurs de chimie clinique automatiques Les concentrations de zonisamide peuvent tre utiles dans le c
7. 7 0 33 2 72 bal r confiance 95 a Coefficient de corr lation r 0 91 Fa Erreur type d estimation 4 17 Nombre d chantillons 83 Dans la seconde tude la plage des concentrations de zonisamide pour le dosage OMS Zonisamide tait de 5 39 49 63 pg mL avec une concentration moyenne de 21 53 pg mL Pour la m thode par CLHP la plage des concentrations de zonisamide tait de 5 58 pg mL avec une concentration moyenne de 22 29 pg mL Les patients taient g s de 2 80 ans avec un ge moyen de 41 ans On comptait 43 d hommes et 53 de femmes Les r sultats de l analyse de r gression de Passing Bablok pour l tude sont pr sent s ci dessous 14 Pente intervalle de confiance 495 0 93 0 88 0 98 Ordonn e l origine intervalle de 1 29 0 43 2 24 confiance 95 Coefficient de corr lation r 0 93 0 91 Erreur type d estimation 3 49 4 70 Nombre d chantillons 145 148 En incluant les r sultats aberrants dans l analyse tude 3 kiad ot 40 2 we Ped 30 2 go 40 3 o _0 20 40 HPLC mL s 20 Dans la troisi me tude la plage des concentrations de zonisamide pour le dosage OMS Zonisamide tait de 2 59 49 49 pg mL avec une concentration moyenne de 20 69 pg mL Pour la m thode par CLHP la plage des concentrations de zonisamide tait de 2 30 50 70 pg mL avec une concentration moyenne de 19 27 ug
8. a plage de d cision m dicale avant chaque s rie de dosages e Si un contr le plus fr quent est requis suivre les proc dures de contr le qualit tablies pour le laboratoire e Si les r sultats de contr le qualit se situent hors de la plage acceptable d finie par le laboratoire les r sultats des patients peuvent tre suspects et il convient de prendre des mesures correctives R SULTATS Le r sultat rapport du dosage OMS Zonisamide peut tre exprim en uig mL ou en pmol L Multiplier par 4 71 les r sultats exprim s en pg de zonisamide mL pour les convertir en umol de zonisamide L 4 Comme pour toute mesure d analyte la concentration de zonisamide doit tre utilis e en association avec les informations provenant des valuations cliniques et d autres proc dures diagnostiques Codes d erreur de r sultat Certains r sultats peuvent contenir des codes d erreur de r sultat 9 Consulter le manuel d utilisation sp cifique de l instrument pour une description de ces codes d erreur LIMITES DE LA M THODE Au sein de la population g n rale la fr quence de la survenue des anticorps h t rophiles interf rants est faible Ces anticorps peuvent provoquer l autoagglutination du r actif microparticules entra nant ainsi des r sultats erron ment faibles non d tect s des fins diagnostiques le r sultat d un test doit toujours tre valu la lumi re des ant c dents m dicaux d un patient
9. adre de a prise en charge des patients trait s au zonisamide RESUME ET DESCRIPTION DU TEST Le zonisamide 1 2 benzisoxazole 3 m thanesulfonamide est un anti pileptique autoris comme traitement compl mentaire pour les crises partielles chez les patients pileptiques g s de plus de 16 ans 4 L efficacit du zonisamide a t tablie pour le traitement de nombreux patients r fractaires au traitement avec d autres anti pileptiques 2 PRINCIPES DU DOSAGE Le dosage OMS Zonisamide est un dosage immunologique turbidim trique homog ne am lior par des particules Le dosage est bas sur une comp tition entre le m dicament pr sent dans l chantillon et le m dicament qui recouvre des microparticules pour des sites de liaison anticorps du r actif anticorps zonisamide Le r actif microparticules rev tues de zonisamide est rapidement agglutin en pr sence du r actif anticorps anti zonisamide et en l absence de m dicament concurrent dans l chantillon La mesure photom trique de la vitesse de changement de l absorbance est directement proportionnelle la vitesse d agglutination des particules Quand on ajoute un chantillon contenant 2 du zonisamide la r action d agglutination est partiellement inhib e ce qui ralentit la vitesse de changement de l absorbance On peut obtenir une courbe classique d inhibition de l agglutination en fonction de la concentration avec une vitesse maximale d aggluti
10. ana S et al Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in serum separator blood collection tubes Am J Clin Path 1994 101 456 61 Patsalos PN Froscher W Pisani F and M van Rijn C The importance of drug interactions in epilepsy therapy Epilepsia 2002 43 4 365 85 Moyer TP Pippenger CE Therapeutic Drug Monitoring In Burtis AC Ashwood ER editors Tietz Textbook of Clinical Chemistry Second Edition Philadelphia PA WB Saunders 1994 1094 110 Tomson T Johannessen SI Therapeutic monitoring of the new antiepileptic drugs Eur J Clin Pharmacol 2000 55 667 705 Yamauchi T Aikawa H Efficacy of zonisamide our experience Seizure 2004 13S S41 8 Perruca E Is there a role for therapeutic drug monitoring of new anticonvulsants Clin Pharmakinet 2000 38 3 191 204 Kochak GM et al Steady state pharmacokinetics of zonisamide an antiepileptic agent for treatment of refractory complex partial seizures J Clin Pharmacol 1998 38 166 71 21 20 Sackellares JC et al Randomized Controlled clinical trial of zonisamide as adjunctive treatment for refractory partial seizures Epilepsia 45 45 6 610 7 Shimoyana R Ohkubo T and Sugawara K Monitoring of zonisamide in human breast milk and maternal plasma by solid phase extraction HPLC method Biomed Chromatogr 1999 13 370 2 Berry DJ Determination of zonisamide 3 sulphamoylmethy 1 2 benzioxazole in plasma at therapeutic concentrations by high performance
11. de zonisamide ne doivent pas tre utilis es comme seul moyen de monitorage m dicamenteux Il est essentiel que le clinicien surveille attentivement le patient en d but de traitement et lors des ajustements de posologie Il peut tre n cessaire d obtenir plusieurs chantillons pour d terminer une variation attendue des concentrations optimales a l quilibre pour certains patients CARACT RISTIQUES DE PERFORMANCES SP CIFIQUES Des r sultats de performances repr sentatifs obtenus sur un analyseur de chimie clinique automatique commercialis utilisant une analyse quantitative turbidim trique sont pr sent s ci dessous Sensibilit Limite de quantification LOQ La limite de quantification du dosage QMS zonisamide est d finie comme tant la plus basse concentration a laquelle on observe une pr cision et une d tection inter dosages acceptables souvent consid r es comme un CV lt 20 avec une d tection de 15 Un chantillon de s rum enrichi avec du zonisamide a t dilu et dos par r plicats de dix Les concentrations th oriques suivantes de zonisamide ont t analys es Les r sultats sont r sum s ci dessous Cible test e pg mL 10 20 3 0 40 MOY 1 01 2 00 3 20 4 25 n 60 60 59 60 cart type 0 22 0 42 0 54 0 37 CV pourcentage 22 21 17 9 Pourcentage de d tection 101 100 107 106 La limite de quantification d termin e est de 3 0 pg mL Plage du dosage La pla
12. en ables il peut tre n cessaire de ce de bulles dans le r actif peut emp cher la d tection correcte du niveau de r actif dans la cartouche entra nant une aspiration insuffisante du r actif risquant de fausser les r sultats Les r actifs non ouverts restent stables jusqu leur date de p remption s ils sont conserv s entre 2 C et 8 C Ne pas congeler les r actifs ni les exposer des temp ratures sup rieu res 32 C AVERTISSEMENTS ET MISES EN GARDE Mises en garde destin es aux utilisateurs Pour usage diagnostique in vitro A Ne pas m langer des produits provenant de num ros de lot de coffret diff rents ATTENTION Ce produit contient des composants d origine humaine et ou potentiellement infectieux Les composants provenant de sang humain ont t test s et trouv s non r actifs pour l antig ne de surface du virus de l h patite B AgHBs les anticorps anti VIH 1 et 2 et anti VHC Aucune m thode de test connue ne peut offrir une assurance compl te que des produits d origine humaine ou contenant des micro organismes inactiv s ne transmettront pas d infection Il est donc recommand que tous les produits d origine humaine soient consid r s comme tant potentiellement infectieux et manipul s conform ment aux pratiques de bios curit appropri es PR L VEMENT ET MANIPULATION DES CHANTILLONS Le dosage QMS Zonisamide est compatible avec les tubes de pr l vement d
13. ge du dosage va de 3 0 plage doivent tre rapport s c Exactitude et lin arit l exactitude et la lin arit on les indications de la direc 50 0 pg mL Les r sultats inf rieurs cette omme lt 3 0 pg mL t d termin es par dilution en utilisant ive EP6 A approuv e par le National Committee for Clinical Laboratory Standards NCCLS 9 Un pool de s rums d une concentration approximative de 80 0 pg mL de zonisamide a t dilu a diverses conce pour le zonisamide Les s ru cing avec le dosage OMS Zon des r plicats de chaque ch ntrations avec du s rum humain n gatif ms dilu s ont t dos s en r plicats de isamide On a ensuite calcul la moyenne antillon Les pourcentages de d tection de chaque concentration on suivante de d tection t calcul s en appliquant la formule Concentration d tect e moyenne x 100 Concentration th orique Concentration Concentration d tect e Pourcentage de d tection th orique pg mL moyenne pg mL 25 2 87 115 4 441 110 8 7 86 98 16 15 30 96 32 30 25 95 48 45 49 95 Pourcentage de d tection moyen 102 Les donn es ont t report es sur un graphique avec la cible calcul e en abscisse et la d tection observ e en ordonn e On a d termin des quations de r gression polynomiales de premier et de second ordre et les valeurs pr dites pour la s rie de donn es ont t g n r es en rempla ant la co
14. l Laboratory Standards 1986 Kaibe K et al Competitive binding enzyme immunoassay for zonisamide a new antiepileptic drug with selected paired enzyme labeled antigen and antibody Clin Chem 1990 36 24 7 23 MARQUES DE COMMERCE Toutes les marques de commerce sont la propri t de Thermo Fisher Scientific Inc et de ses filiales Microgenics Corporation 46360 Fremont Blvd Fremont CA 94538 6406 USA 24
15. liquid chromatography J Chromatogr Biomed App 1990 534 173 81 Perruca E The Clinical Pharmacokinetics of the new antiepileptic drugs Epilepsia 1999 40 S9 713 Nakamura M Hirade K Sugiyama T and Katagiri Y High performance liquid chromatographic assay of zonisamide in human plasma using a non porous silica column J Chromatogr Biomed Sci and App 2001 755 337 41 Faught E et al Randomized controlled trial of zonisamide for the treatment of refractory partial onset seizures Neurology 2001 57 1774 9 Faught E Review of United States and European clinical trials of zonisamide in the treatment of refractory partial onset seizures Seizure 2004 13S S59 65 Passey RB Bee DE Caffo A et al Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods Approved Guideline Second Edition EP6 A Villanova PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 1986 Kennedy JW Carey RN Coolen RB et al Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples Approved Guideline EP9 A Wayne PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 1995 22 21 22 23 Kennedy JW Carey RN Coolen RB et al Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices EP5 A Villanova PA The National Committee for Clinical Laboratory Standards 1992 Powers DM Boyd JC Glick MR et al nterference Testing in Clinical Chemistry EP7 A Villanova PA The National Committee for Clinica
16. lons destin s au dosage OMS Zonisamide juste avant une prise du m dicament concentration minimum La concentration minimum est la meilleure indication du taux th rapeutique de zonisamide PROC DURE Mat riel fourni e R actifs OMS Zonisamide 0373571 Mat riel requis mais non fourni e Calibrateurs OMS Zonisamide 0373381 CAL A F A 1 x 2 5 mL B F 1 x 1 0 mL chacun e Contr les QMS Zonisamide 0373373 Niveau 1 3 1 x 2 5 mL chacun Proc dure du dosage Se reporter au manuel d utilisation sp cifique de l instrument pour une description d taill e des proc dures de dosage et de calibration M thodes de dilution de l chantillon Utiliser le QMS Zonisamide CAL A 0 0 ug mL pour diluer manuellement les chantillons dont la concentration est en dehors de la plage d efficacit du dosage Protocole de dilution manuelle Il est possible d effectuer une dilution manuelle d chantillons de patients dont la concentration de zonisamide est rapport e comme sup rieure 50 0 g mL en pr parant une dilution de l chantillon avec le calibrateur A QMS Zonisamide 0 0 g mL avant de pipeter l chantillon dans le godet 7 r action La dilution doit tre r alis e de mani re ce que les r sultats du dosage des chantillons dilu s donnent des valeurs sup rieures la sensibilit de dosage de 3 0 pg mL Multiplier la concentration rapport e par le facteur de dilution manuelle pour obtenir la concentrati
17. nation associ e la plus faible concentration de zonisamide et la plus petite vitesse d agglutination associ e la plus forte concentration de zonisamide R ACTIFS Coffret de r actif OMS Zonisamide 0373571 est un coffret de deux r actifs fournis sous forme liquide pr te l emploi R actif 1 2x22mL R actif 2 2x 8mL Ingr dients r actifs Ingr dient Concentration Anticorps polyclonal anti zonisamide de lapin lt 5 0 Azide de sodium lt 0 10 Microparticules rev tues de 4 zonisamide lt 0 5 Azide de sodium lt 0 10 MANIPULATION ET STOCKAGE DES R ACTIFS A 38T re R1 et pr ts l emploi a formation de bulles r actif avec une tige d applicate pour que les bulles se dissipent pas utiliser une pipette de trans es deux cartouches et v rifier niveaux de contr le conform qualit tablies du laboratoire Avant leur utilisation retourner plusieurs fois les flacons en vitant liminer les bulles potentiellement pr sentes dans la cartouche de r neuve Une autre solution est de aisser le r actif reposer a la temp rature de stockage appropri e Pour r duire la perte de volume ne fert pour liminer les bulles Lorsque la cartouche de r actif ou est puis e remplacer a calibration avec au moins deux ment aux exigences de contr le Si les r sultats du contr le se situent hors des limites accep refaire la calibration ATTENTION La pr s
18. ncentration d tect e pour y dans chaque quation La lin arit aux dilutions sp cifiques tait consid r e acceptable si le pourcentage d cart tait de 10 entre les valeurs pr dites du premier ordre et du second ordre Comparaison m thodologique Des tudes de corr lation ont t effectu es en utilisant les indications du protocole EP9 A du NCCLS 2 Les r sultats du dosage OMS Zonisamide ont t compar s a des m thodes de r f rence valid es de chromatographie liquide haute performance CLHP dans trois diff rentes tudes Dans chaque tude des chantillons de s rum ou de plasma de patients trait s avec du zonisamide taient test s en utilisant le dosage OMS Zonisamide et la CLHP L tude 1 a t men e en externe Dans les tudes 2 et 3 la CLHP tait effectu e en externe et les dosages QMS taient effectu s en interne chez Seradyn Inc tude 1 Dans la premi re tude la plage des concentrations de zonisamide pour le dosage QMS Zonisamide tait de 2 71 43 60 pg mL avec une concentration moyenne de 20 50 ug mL Pour la m thode par CLHP la plage des concentrations de zonisamide tait de 2 30 44 70 pg mL avec une concentration moyenne de 21 42 pg mL Les r sultats de l analyse de r gression de Passing Bablok pour l tude sont pr sent s ci dessous go OMS GgmD Pente intervalle de confiance 495 0 92 0 81 0 99 Ordonn e l origine intervalle de 1 6
19. nes On a ajout des concentrations cliniquement lev es de substances endog nes potentiellement interf rentes a du s rum contenant des concentrations connues de zonisamide environ 12 et 36 pg mL Chaque chantillon a t test avec le dosage QMS Zonisamide en m me temps qu un contr le s rique de zonisamide Toutes les substances ont entrain une erreur lt 10 pour la d tection du zonisamide Le tableau ci dessous indique les substances endog nes 19 et les concentrations test es Substance Concentration de interf rente substance interf rente Albumine 12 g dL Bilirubine 20 mg dL Cholest rol 500 mg dL H moglobine 1150 mg dL Gammaglobuline 12 g dL Facteur rhumatoide 500 UI mL Triglyc rides 1500 mg dl Acide urique 20 mg dL Pr par par dilution d un chantillon de patient naturel avec des pools de s rums humains enrichis avec du zonisamide 20 BIBLIOGRAPHIE 1 2 NDA 20 789 Zonegran zonisamide Capsules 25 50 100 mg FDA Approved Labeling Eisai Inc Teaneck NJ 07666 Mimaki T Clinical pharmacology and therapeutic drug monitoring of zonisamide Ther Drug Monit 1998 20 593 7 Oommen KJ Mathews S Zonisamide A new antiepileptic drug Neuropharmacol 1999 22 4 192 200 Johannessen SI Battino D Berry DJ Bailer M Kramer G et al Therapeutic drug monitoring of the newer antiepileptic drugs Ther Drug Monit 2003 25 347 63 Dasgupta A Dean R Sald
20. ntra s rie Total chantillon n Moyenne cart CV cart CV ug mL type type Pool d chantillons patients bas 80 10 42 0 59 57 0 86 83 Pool d chantillons patients moyen 80 27 74 1 38 5 0 2 19 7 9 Pool d chantillons patients lev 80 40 74 2 45 6 0 3 06 75 Contr le de niveau 1 80 8 90 0 37 4 2 0 61 6 8 Contr le de niveau 2 80 21 39 1 50 5 5 1 80 6 6 Contr le de niveau 3 80 52 30 2 17 41 3 00 57 16 tude 2 Intra s rie Total Echantillon n Moyenne cart CV cart CV pg mL type type Pool d chantillons patients bas 24 7 30 s 0 S 0 0 84 11 5 Pool d chantillons patients moyen 24 26 22 S 0 S 0 2 09 8 0 Pool d chantillons patients lev 24 48 92 S 0 S 0 5 56 11 4 Contr le de niveau 1 80 8 07 0 65 8 0 0 73 9 0 Contr le de niveau 2 80 26 14 1 48 57 1 88 7 2 Contr le de niveau 3 80 50 52 3 05 6 0 4 45 8 8 Les pools d chantillons de patients taient test s lors de 12 jours non cons cutifs pendant l tude Sp cificit Des tudes d interf rence ont t men es en utilisant les indications du protocole EP7 A du NCCLS La r activit crois e a t test e pour les principaux m tabolites du zonisamide On a galement test d autres m dicaments administr s en routine avec le zonisamide ainsi que des substances endog nes afin de d terminer si ces substances affectent la quantification des concentrations de zonisamide avec le dosage QMS Zonisamide On a
21. on finale de l chantillon Concentration finale concentration facteur de de l chantillon rapport e dilution manuelle Facteur de dilution volume de l chantillon volume de calibrateur A manuelle volume d chantillon CALIBRATION Le dosage QMS Zonisamide doit tre calibr par une proc dure de calibration compl te a 6 points Pour effectuer une calibration compl te tester les calibrateurs QMS Zonisamide A B C D E et F en double ll est n cessaire d effectuer une calibration avec chaque nouveau num ro de lot V rifier la courbe de calibration avec au moins deux niveaux de contr le conform ment aux exigences de contr le qualit tablies du laboratoire Si les r sultats du contr le se situent hors des limites acceptables il peut tre n cessaire de refaire la calibration Remarque Zonisamide CAL A est le blanc de calibration pour ce dosage CONTROLE QUALITE Selon les besoins consulter le protocole standard et ou le plan d assurance qualit du laboratoire pour des exigences suppl mentaires de contr le qualit et les mesures correctives potentielles prendre Toutes les exigences de contr le qualit doivent tre appliqu es conform ment aux r glements locaux r gionaux et nationaux ou aux conditions d agr ment Les exigences de contr le recommand es pour le dosage OMS Zonisamide sont les suivantes e Analyser au moins deux niveaux de contr le couvrant l ensemble de l
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