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Recherche d`insecticides potentiellement utilisables en lutte

1. pe Ub tame EEE rs pus perenne pein G9 Giyene ie ARS EURE wegen Bee Bti SC 1200 UTI mg 84 912 0 703 0 200 0 20 0 2 520 0 88 355 0 Bti WG 3000 UTI mg 47 0 3 550 0 7 887 0 462 0 150 0 12 096 0 Bti GR 200 UTI mg 135 0 27 573 0 27 708 0 Bs WG 250 UTI mg 0 0 t m phos 1 020 5 60 0 29 3 121 1 50 2 0 1 427 0 1 708 2 2007 diflubenzuron 17 0 17 0 f nitrothion 529 5 1 223 0 1 752 5 malathion 4 800 0 3 300 0 8 100 0 deltam thrine 2 0 3 0 0 04 12 4 18 6 1 1 40 8 122 6 200 5 cyfluthrine 0 0 Bti SC 1200 UTI mg 98 391 0 331 0 20 0 98 742 0 Bti WG 3000 UTI mg 25 0 4 050 0 4 394 0 725 0 98 0 9 292 0 Bti GR 200 UTI mg 1 342 0 15 237 0 54 0 380 9 17 013 9 Bs WG 250 UTI mg 75 0 75 0 t m phos 7 3 29 6 37 3 1 9 325 0 401 1 2008 diflubenzuron 11 5 11 5 f nitrothion 215 5 215 5 malathion 4 800 0 1 500 0 6 300 0 deltam thrine 2 6 0 06 8 8 20 5 2 7 18 8 70 4 123 8 cyfluthrine 2 0 2 0 Juin 2011 page 35 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Ann e Substance active tee a rt Fe ne SE EU ENE re ARS EUR Ne pee Bti SC 1200 UTI mg 98 069 0 212 0 640 0 400 0 10 0 99 331 0 Bti WG 3000 UTI mg 0 5 2 550 0 3 893 0 350 0 170 0 6 963 5 Bti GR 200 UTI mg 1 525 0 11 537 0 5 1 761 9 489 0 14 318 0 Bti Bs GR 725 0 725 0 t m phos 6 3 6 2 24 4 1 0 217 5 255 4 20
2. Num ro Substance active Substance active Num ro 40 Thiam thoxam Diazinon 24 41 Azam tiphos Dichlofenthion 117 42 Dichlorvos Dichlorvos 42 43 Naled Dicyclanil 86 44 Pip ronyl butoxide PBO Diflubenzuron 1 45 Indoxacarbe Dim thoate 65 46 Fipronil Dinot furan 94 47 Pyr thrines d Ph nothrine sumithrine 12 48 d All thrine d Tetram thrine 49 49 d Tetram thrine Empenthrine 50 50 Empenthrine Endosulfan 96 51 Esbiothrine Esbiothrine 51 52 Esfenval rate Esd pall thrine s bioall thrine 82 53 Imiprothrine Esfenval rate 52 54 M tofluthrine Ethion di thion 101 55 Prall thrine Ethiprole 121 56 Tetram thrine Ethoprophos 66 57 Transfluthrine Etofenprox 13 58 Cyromazine Fenchlorphos 118 59 Chlorantraniliprole F nitrothion 25 60 T flubenzuron F noxycarbe 73 61 Form tanate Fenpropathrine 124 62 M thiocarbe mercaptodim thur Fenthion 26 63 M thomyl Fenval rate 83 64 Thiaclopride Fipronil 46 65 Dim thoate Flucythrinate 125 66 Ethoprophos Fonofos 102 67 Phosmet Form tanate 61 68 M taflumizone Formothion 119 69 Beta cyfluthrine Gamma cyhalothrine 70 70 Gamma cyhalothrine Heptenophos 103 71 Zeta cyperm thrine Hexaflumuron 35 72 Spinetoram Hydropr ne 74 73 F noxycarbe Imidaclopride 39 74 Hydropr ne Imiprothrine 53 75 Lindane Indoxacarbe 45 76 Coumafos lodofenphos 120 77 Phoxime Kad thrine 126 78 Prop tamphos Lambda cyhalothrine 14 79 All thrine Lindane 75 80 Bioa
3. nnnenes 130 Annexe 5 Synth se des d clarations publiques d int r ts des experts par rapport au champ d l SAISIE ne Per ey eee ony mere eer error 131 Juin 2011 page 7 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Expertise collective synthese et conclusions Relative la recherche d insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle Ce document synth tise les travaux du comit d experts sp cialis et du groupe de travail Pr sentation de la question pos e L Agence a t saisie le 3 juin 2009 par les minist res charg s de l cologie de la sant et du travail afin d identifier des insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle LAV en proc dant e une revue de toutes les substances actives en cours d valuation pour le type de produit 18 TP 18 afin de s lectionner celles pouvant avoir des usages de lutte contre les moustiques et autres dipt res e une veille dans tous les Etats membres relative aux d p ts d AMM pour des produits relevant du TP 18 afin d appr cier les usages revendiqu s e une valuation de la possibilit d tendre aux culicid s les insecticides valu s ou autoris s dans le cadre du dispositif Biocides ne ciblant pas cette famille d invert br s e une identification des produits insecticides autoris s dans le cadre phytosanitaire afin d appr cier la possi
4. Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire Acide ol ique CAS 112 80 1 Acides gras Autoris e Acide p largonique CAS 112 05 0 Acides gras Autoris e Beauveria bassiana ATCC 74040 et GHA Champignons Autoris e Lecanicillium muscarium Ve6 ex Verticillium Champignons lecanii Autoris e Metarhizium anisopliae BIPESCO 5F 52 Champignons Autoris e Aschersonia aleyrodes Champignons Exclue M thyl bromure Alcanes halog n s Exclue Phosphure d aluminium Inorganiques Autoris e Kieselguhr terre diatom e Inorganiques Autoris e Phosphure de magn sium Inorganiques Autoris e Fluorure de sulfuryle Inorganiques Autoris e Fluosilicate de baryum Inorganiques Exclue Polysulfure de baryum Inorganiques Exclue Disulfure de carbone Inorganiques Exclue Chaux soufr e Polysulfure de calcium Inorganiques Exclue Azote Inorganiques Exclue Ars nite de sodium Inorganiques Exclue Fluosilicate de sodium Inorganiques Exclue Tetraborate de sodium Inorganiques Exclue Kinopr ne R gulateurs de croissance Exclue M thopr ne R gulateurs de croissance Exclue M thyl d canoate CAS 110 42 9 Methyl esters d acides gras Autoris e M thyl octanoate CAS 111 11 5 Methyl esters d acides gras Autoris e Hui
5. 44 23 25 90 78 28 99 713 5 29 oe as 107 122 10 43 us 127 5 80 1e 8 776 12 2 CE 17103 2 123 4332480 43 6M6 34 S 4g e Ie 4055 AS 19 67 gop 4 agg 2 129 71 100 S 65_119 27105 52 59 oom 8 ot 41 104 3 11 70 980 L 2 37 gags 53 64 e o 61 gt T T T T 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit Figure 5 Carte des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides A et ou adulticides B en LAV Les larvicides stricts ont t exclus de l analyse SIRIS pour les adulticides et ne figurent donc pas sur les cartes adulticides II s agit du diflubenzuron 1 du triflumuron 2 du Bs 4 du Bti 5 du pyriproxyf ne 16 du novaluron 18 du m thopr ne 20 de l hexaflumuron 35 du s m thopr ne 36 de la cyromazine 58 du t flubenzuron 60 du f noxycarbe 73 de l hydropr ne 74 du dicyclanil 86 et de l azadirachtine 88 Juin 2011 page 72 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Les scores SIRIS de la carte des larvicides ont des valeurs comprises entre O et 81 sur l axe Toxicit cotoxicit et entre 10 et 52 sur l axe Exposition devenir Avec la m thode SIRIS plus la valeur d un score est faible plus les crit res utilis s pour son calcul correspondent des modalit s favorables Dans ces conditions les insecticides ayant l
6. Au moins un P Absence de donn e Action sur les syst mes endocriniens Favorable D favorable Absence de donn e 4 3 3 2 Substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides La lecture de la carte des scores SIRIS repr sentant les familles chimiques Figure 6 fait apparaitre que parmi les substances pr sentant de bons scores SIRIS a la fois du point de vue de exposition devenir que de la toxicit cotoxicit groupe 1L se trouvent e Bs 4 et Bti 5 qui ont un score SIRIS de 0 absence d effets toxiques et cotoxiques sur l axe Toxicit cotoxicit e l ensemble des n onicotinoides e deux IGR cyromazine 58 et dicyclanil 86 e le chlorantraniliprole 59 de la famille des anthranilamides e quelques substances neurotoxiques dont des OP et carbamates dim thoate 65 fenoxycarbe 73 formothion 119 le spinetoram 72 et l thiprole 121 oO ire S 122 96 75 os a gt 24 18 soo s 2 t les a 2 re we c ee AN e ees 0712 1m n 61 80 84 z o 3 mM Qa x ui oO N es sem M 0 20 40 31 60 80 Toxicit cotoxicit Figure 6 Carte des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides mise en vidence des familles chimiques Pyr thrino des OP et carbamates Autres IGR N onicotino des Microorganismes Neurotoxiques divers Parmi les s
7. Juin 2011 page 127 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Tableau 18 Familles chimiques et substances actives correspondantes dans les produits antiparasitaires usage externe pour animaux domestiques en ao t 2008 2010 FAMILLES CHIMIQUES SA CORRESPONDANTES Avermectines Selamectine Benzimidazoles Thiabendazole Bendiocarbe Carbamates Propoxur Imidazoles Enilconazole Formamidines Amitraze Milb mycines Moxidectine z Crotamiton Non class s M taflumizone N onicotinoide Imidaclopride Coumafos Dichlorvos Dimpylate diazinon F nitrothion Fenthion Prop tamphos T trachlorvinphos Fipronil Pyriprole Bioall thrine Cyperm thrine Deltam thrine Flum thrine Perm thrine Sumithrine Ph nothrine Tetram thrine S m thopr ne Pyriproxyf ne Organophosphor s Ph nylpyrazoles Pyr thrino des R gulateurs de croissance Tableau 19 Familles chimiques et substances actives correspondantes dans les produits antiparasitaires usage externe pour animaux d levage en ao t 2008 2010 FAMILLE SUBSTANCES CHIMIQUE ACTIVES Doramectine Avermectine Eprinomectine Ivermectine Conazole eme Formamidine Amitraze CO o eR O Dicyciani EXTERNE 32 produits Organophosphor Pyr thrino de Juin 2011 page 128 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisin
8. Nautix Chef du projet Paintclean Partenaire du projet Paintclean concernant les TP21 Projet financ par le Minist re de l industrie 2007 201 1 Blancolor Chef du projet Ecopaint Retrait e d lfremer partenaire du projet Ecopaint concernant les TP21 Projet financ par le Minist re de l industrie 2007 201 1 Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts RONGA PEZERET Sylvaine 23 11 2009 15 03 2011 IF EDF Suez Gaz de France Actions LD EDF Salari e 2002 2011 Ville de Paris Salari e 2002 2011 Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts ROQUES Christine 30 11 2009 28 06 2010 LD 22 02 2011 03 03 2011 Fonderephar Vice pr sidente 1992 2007 R mun ration personnelle IP travaux scientifiques Pierre Fabre Antimicrobiens Aucune r mun ration 1985 2007 Salveco Antimicrobiens Aucune r mun ration 2000 2007 Palumed Antimicrobiens Aucune r mun ration 2003 2007 et 2010 Juin 2011 page 135 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV AB7 Antimicrobiens Aucune r mun ration 2005 St riscience Antimicrobiens Aucune r mun ration 2010 CVE Antimicrobiens Aucune r mun ration 2006 GLOSTER Antimicrobiens Aucune r mun ration 2003 BSE Antimicrobiens Aucune r mun ration 2009 ETE Antimicrobiens Aucune r mun ration 2009 Pierre Fabre
9. puisque ils sont en cours d valuation communautaire dans le cadre du dispositif biocides le chlorf napyr par la Pologne et l tofenprox par l Autriche Aussi afin d identifier des insecticides utilisables en lutte anti vectorielle il nous semblerait utile que l agence puisse r aliser e une revue de toutes les substances actives en cours d valuation pour le type de produit 18 afin de s lectionner celles pouvant avoir des usages de lutte contre les moustiques et autres dipt res e une veille dans tous les Etats membres relative aux d p ts d AMM pour des produits relevant du TP 18 afin d appr cier les usages revendiqu s e une valuation de la possibilit d tendre aux culicid s les insecticides valu s ou autoris s dans le cadre du dispositif Biocides ne ciblant pas cette famille d invert br s e une identification des produits insecticides autoris s dans le cadre phytosanitaire afin d appr cier la possibilit d une extension de l usage aux esp ces concern es par la LAV e une identification des insecticides identifi s par diverses instances OMS IRD CIRAD et qui pourraient tre int gr s la panoplie des produits utilisables en France des fins de LAV Le Directeur g n ral de la Le Directeur g n ral de la Le Diregteur g n ral du sant pr vention des risques Ro RVD Didier HOUSSIN ent MICH enis COMBREXELLE Juin 2011 page 99 141 Anses e Rapport d expertise collective
10. Il est important de rappeler ici que parmi tous les crit res utilis s pour le calcul des scores SIRIS les crit res de canc rog nicit et de perturbation endocrinienne ont t les moins bien renseign s Pour la plupart des substances pr sent es dans la typologie SIRIS Figure 8 une recherche approfondie et une analyse critique des donn es existantes sur ces propri t s s av re n cessaire Juin 2011 page 76 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV A Canc rog nicit B Action sur les syst mes endocriniens o 2 Pa A 2 3 o y P ai u PAL Li 17 E E E 3 3 Q Q Ww 8 Ww 69 71 04 T T T T T T T T T T 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit Toxicit cotoxicit Figure 8 Cartes des scores SIRIS pour les substances potentiellement utilisables comme larvicides mais pr sentant des propri t s canc rog nes A ou de perturbateurs endocriniens B A propri t s canc rog nes N2N2 Au moins un N Au moins un P Absence de donn e B perturbateurs endocriniens Favorable D favorable Absence de donn e Parmi les substances du groupe 1L la cyromazine 58 la clothianidine 38 et le dim thoate 65 sont reconnus comme non canc rog nes N2N2 Figure 8A En revanche le dim thoate 65 de m me que le f noxycarbe 73 pr sentent un potentiel perturbateur endocrinien sur la base de tests in
11. Murillo L Hamon A Es Salah Lamoureux Z Itier V Quinchard S Lapied B 2011 Inhibition of protein kinase C decreases sensitivity of GABA receptor subtype to fipronil insecticide in insect neurosecretory cells Neuro Toxicology In Press Corrected Proof Nakayama A lwamura H Fujita T 1984 Quantitative structure activity relationship of insect juvenile hormone mimetic compounds Journal of Medicinal Chemistry 27 1493 1502 Niwa A Iwamura H Nakagawa Y Fujita T 1988 Development of phenoxyphenoxy and benzylphenoxy alkanaldoxime o ethers as potent insect juvenile hormone mimics and their quantitative structure activity relationship Journal of Agricultural and Food Chemistry 36 378 384 Niwa A lwamura H Nakagawa Y Fujita T 1989 Development of phenoxyphenoxy and benzylphenoxy propyl ethers as potent insect juvenile hormone mimetics Journal of Agricultural and Food Chemistry 37 462 467 Niwa A lwamura H Nakagawa Y Fujita T 1990 Development of N O disubstituted hydroxylamines and N N disubstituted amines as insect juvenile hormone mimetics and the role of the nitrogenous function for activity Journal of Agricultural and Food Chemistry 38 514 520 Pardalos PM Siskos Y Zopounidis C 2010 Advances in Multicriteria Analysis Springer New York Paris M David J P et Despres L Fitness costs of resistance to Bti toxins in the dengue vector Aedes aegypti Ecotoxicology 2011 Penilla RP Rodriguez AD He
12. chronique prendre en compte les effets de perturbation endocrinienne des substances candidates doivent tre voqu s car aujourd hui peu ou pas document s Cette question se pose aujourd hui prioritairement pour la deltam thrine compte tenu de son utilisation actuellement privil gi e au titre de la LAV adulticide en France e L Agence se propose en lien avec les minist res charg s de la LAV d envisager sans attendre la possibilit de mettre en place les travaux visant valuer l efficacit des substances candidates pr sentant un profil toxicit cotoxicit favorable mais qui s av rent aujourd hui faiblement document s en termes d efficacit contre les moustiques spinetoram chlorantraniliprole thiprole dicyclanil et m taflumizone Dans le m me contexte les travaux compl mentaires relatifs aux associations de substances actives pourraient tre encourag s e L utilisation de ces substances dans le cadre de la LAV pose l vidence la question du b n fice rapport au risque a l aune des enjeux sanitaires et environnementaux Cette appr ciation doit tre r alis e au cas par cas N anmoins 7 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 on soulignera la faible disponibilit d outils op rationnels permettant cette valuation Ces lacunes justifient la conduite de travaux m thodologiques ad hoc e On rappellera que les travaux n ont pas port sur l identification de substances candida
13. d une approche de hi rarchisation d un consensus au sein d un groupe d experts multidisciplinaire entomologie toxicologie cotoxicologie etc e La s lection des 32 substances retenues prend principalement en compte les effets de toxicit cotoxicit aigu car ce sont ceux qui sont le mieux document s La caract risation des effets chroniques demandent tre approfondie substance par substance car elle est moins bien renseign e La r alisation d une valuation des risques et de l efficacit li e l utilisation d une substance insecticide est dans tous les cas n cessaire en prenant en compte les diverses voies d exposition et populations particuli res d s lors qu il s agira de l int grer la mise en uvre d une strat gie de LAV sp cifique Elle devra prendre en compte l historique des utilisations ant rieures de substances insecticides utilis es pour la LAV et ses impacts sanitaires et environnementaux e Le pr sent travail ne peut n anmoins en aucun cas tre interpr t comme un avis favorable de l Agence l utilisation de ces 32 substances dans le cadre de la LAV L Agence devra en effet poursuivre des travaux d expertise sur ces 32 substances candidates en vue de pr ciser pour chacune d entre elles leur profil toxicologique et cotoxicologique Ce travail permettra le cas ch ant d affiner la liste des substances candidates e Parmi les diff rents effets de toxicit cotoxicit
14. domiciliaires micro regards vide sanitaire fosses septiques bouches d gout foss s gites gites publics lagunages de stations d puration zones permanentes Adultes Pleine surface Terrestre spatiale Voirie espace ext rieur des habitations et b timents d levage UL EW CS EC SC SL imagos p ridomiciliaire sprays spirales outdoor plaquettes etc Pleine surface Terrestre spatiale Espace int rieur des habitations et b timents d levage et autres UL EW CS EC SC SL intradomiciliaire infrastructures servant de lieux de repos des moustiques adultes sprays spirales indoor plaquettes prises etc Pleine surface Terrestre r siduelle Tous gites de repos murs haies caves vides sanitaires etc EW CS SC WP WG p ridomiciliaire peintures insecticides etc outdoor Aspersion Terrestre r siduelle Murs int rieurs et ext rieurs des habitations b timents d levage et EW CS SC WP WG intradomiciliaire intradomiciliaire autres infrastructures servant de lieux de repos des moustiques etc indoor ou adultes p ridomiciliaire Impr gnation extemporan e de tissus moustiquaires rideaux Supports pr Terrestre r siduelle Moustiquaires ex Permanet tissus rideaux v tements Mat riel trait impr gn s Milieu naturel ufs Pleine surface Terrestre Zones humides permanentes semi permanentes foss s SC SL WG GR SO etc Pleine surface A rienne Zones humides permanentes sem
15. exposition devenir et de toxicit cotoxicit qui n cessitent cependant d tre consolid s par davantage de donn es Au pr alable leur efficacit sur moustiques larves et ou adultes encore inconnue seule l activit sur dipt res est connue m rite d tre test e de fa on rigoureuse Les diff rents insecticides qui ressortent de l analyse SIRIS sont des candidats potentiels mais une valuation des risques de ces candidats est n cessaire avant toute utilisation Il convient de rappeler que la p riode actuelle d encadrement r glementaire des produits biocides et donc des insecticides pour la LAV est transitoire puisque tous les produits pr sents sur le march n ont pas encore t valu s A terme toute utilisation d un insecticide en LAV sera soumise une autorisation de mise sur le march Cette autorisation sera d livr e sur la base d une valuation compl te de l efficacit et des risques selon la r glementation de la directive biocides 98 8 CE m STRATEGIES D UTILISATION DES INSECTICIDES EN LAV gt La LAV doit tre raisonn e et durable en s appuyant sur une surveillance des vecteurs et des agents pathog nes et en cherchant limiter le plus possible les effets ind sirables La durabilit de l efficacit des substances actives passe par une strat gie pr ventive du d veloppement des r sistances par les vecteurs en alternant les substances actives utilis es Quand la r sistance a u
16. t arbitrairement s lectionn e Elle correspond a une persistance moyenne Pression de vapeur Pour les mol cules tudi es des valeurs de pression de vapeur mesur es entre 20 et 25 C ont t recherch es Howard 1991 Tomlin 1995 Ma et al 2006 En l absence de valeur exp rimentale de pression de vapeur pour l thiprole elle a t estim e 0 000 361 Pa partir de travaux de Grain Grain 1990 Du fait de leurs caract ristiques des valeurs de pression de vapeur tr s faibles pour le Bs et le Bti ont t attribu es les pla ant ainsi dans la cat gorie favorable pour cette propri t Biod gradabilit primaire et biod gradabilit ultime Comme indiqu pr c demment les mod les BioWin 4 et BioWin 3 Posthumus ef al 2005 Boethling et Costanza 2010 labor s par l EPA Environmental Protection Agency ont t utilis s pour estimer respectivement la biod gradabilit primaire et la biod gradabilit ultime Bri vement ces mod les labor s par l EPA Environmental Protection Agency ont t construits a partir du jugement de 17 experts qui il a t demand d valuer le temps requis pour que 200 mol cules pr sentant des structures et des groupements fonctionnels vari s subissent les ph nom nes de biod gradation primaire et ultime dans un environnement aquatique typique Les pas de temps choisis taient l heure le jour la semaine le mois et plus d un mois associ s une chel
17. une liste exhaustive de substances actives 47 4 2 Premi re s lection sur le potentiel d efficacit nennnnnnns 48 4 3 Hi rarchisation par la m thode multicrit re SIRIS ccccseeeeeeeesseessseeeeeeeeeeneeeeeneees 56 ASA Introduction a aient enter end nl nes et tn nette nent tte ttes nan alta ses 56 4 3 2 Protocole de l analyse SIRIS eeceeeceseeeceeeeeeeeeeeeneeeeeeenieceeneneeeeeeenneceeesneeceessnneceessneeeeessnneeeeseneeeeess 57 4 3 2 1 Ghoixdes crit res et de leurs MOCAlItGS iz csssccceseecusaceyecendss sete cesceccdavsbe mienne wadea orei apina eieaa raea oriei 57 4 3 2 1 1 Choix des crit res caract risant les effets tOXiICOIOQIQUES 1 cscccecseceneeteteeteneeeeeeeesaeesaeeenseeseaeesneeeseaeenaaees 57 4 3 2 1 2 Choix des crit res caract risant les effets cotoxicologiques 4 csccccceeeeeseeeneeseeeeeneeeseeeeeneeeseaeeenetenseeeeaees 60 4 3 2 1 3 Choix des crit res permettant d estimer le devenir dans l environnement des insecticides 62 4 3 2 2 Collecte des informations pour le renseignement des crit res 64 4 3 2 3 Discussion et limites du choix des crit res sisi dis csececseateendeepeceeceese dese ddsaecdetecasDecdesesvseteeesSi dveescee 67 4 3 2 4 Hierarchisation G s criteres sx ccc v 2sicisdacecseyece sian aa e AN VAE elire antenne aa E Ea EENG 67 43 3 Typologies SIRIS serment eaa aaa aE EAE tete sis 68 4 3 3 1 Pr sentation g n rale aide la lecture des typologies SIRIS 0 00
18. valuation Spirotetramat Acides t tramiques En cours d valuation Spirodiclofen Acides t troniques Autoris e Spiromesifen Acides t troniques En cours d valuation Buprofezin Thiadiazines Exclue Fenothiocarbe Thiocarbamates Exclue Diafenthiuron Thio ur es Exclue Cyromazine Triazines Autoris e Azaconazole Triazoles Exclue Hydram thylnon Trifluorom thyl aminohydrazone Exclue Cydia pomonella granulosis virus CpGV Virus Autoris e Helicoverpa armigera nucleopolyhedrovirus Virus En cours d valuation Juin 2011 page 124 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire HearNPV Spodoptera littoralis nucleopolyhedrovirus Virus En cours d valuation Agrotis segetum granulosis virus Virus Exclue Mamestra brassica nuclear polyhedrosis virus Virus Exclue Les substances actives utilis es par lAFPMB en tant qu insecticides pas sp cialement anti moustiques Tableau 16 Insecticides mis disposition par l AFPMB pour l arm e am ricaine au 1 octobre 2010 Substance active Formulation Produits commerciaux Abamectine 0 011 Advance 360A Dual Choice Ant Bait Stations 0 05 Avert Dry Flowable Cockroach Bait Formula 1 0 05 Avert Cockroach Bait Stations Formula 1 Phosphure d aluminium 55 tablettes Phostoxin Fumitoxin 55 granul s Phostoxin Fumitox
19. 16 juin 24 juin 2011 Pr sidente Mme Christine ROQUES Professeur des Universit s Universit Paul Sabatier Toulouse lll Sp cialit s g nie microbien hygi ne environnement Vice Pr sidente Mme Fran oise QUINIOU Retrait e Institut Fran ais de Recherche pour l Exploitation de la Mer Sp cialit cotoxicologie Membres Mme Genevi ve ARZUL Retrait e Institut Fran ais de Recherche pour l Exploitation de la Mer Sp cialit cotoxicologie M R gis CALMELS G rant R2CK et Capital Qualit Conseil Sp cialit s toxicologie exp rimentale cotoxicologie Juin 2011 page 3 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Mme Val rie CAMEL Professeur AgroParis Tech Sp cialit chimie analytique M Serge CHIRON Maitre de Conf rences Universit de Provence Sp cialit chimie M James DEVILLERS Directeur Centre de Traitement de l Information Scientifique Sp cialit s cotoxicologie mod lisation M Jean Philippe JAEG Maitre de conf rences Institut National Polytechnique de Toulouse Ecole Nationale V t rinaire de Toulouse Sp cialit toxicologie M Bruno LAPIED Professeur des Universit s Universit d Angers Institut National de la Recherche Agronomique Sp cialit neurophysiologie M Armand LATTES Professeur m rite Universit Paul Saba
20. 1970 repr sentent aujourd hui pr s de 25 des insecticides commercialis s Deux classes de pyr thrino des type et Il se diff rencient en fonction de leurs structures chimiques et de leurs effets neurotoxiques Les pyr thrino des de type II p ex deltam thrine se distinguent des pyr thrinoides de type p ex perm thrine de par la pr sence d une liaison a cyan e Bien que les deux types de pyr thrinoides agissent sur la sous unit a des canaux Nav les effets et sympt mes associ s a une intoxication different Breckenridge et al 2009 Les pyr thrino des de type prolongent la dur e d ouverture des canaux Nav par ralentissement de la fermeture de la variable d activation suffisamment pour atteindre le seuil de d clenchement des potentiels d action PA et provoquer une activit lectrique r p titive Cette hyperexcitation provoque des convulsions des prostrations et des paralysies de type knock down ou abattage subl tal Les pyr thrinoides de type Il prolongent galement la dur e d ouverture des canaux Nav mais d une mani re si importante que la d polarisation lente observ e aboutit une inhibition progressive de l amplitude du PA et donc de sa propagation En plus d ataxie et des incoordinations comportementales l effet neurotoxique dans ce cas est plut t de type killing l tal En r sum en se fixant sur la sous unit a du canal Nav l tat activ les pyr thrinoides
21. A Fr non autoris e en dipt res coton pomme Hexaflumuron 86479 06 3 Benzoyl ur es a priori non non non France de terre oui non autoris e sur mineuses foliaires i Novaluron 116714 46 6 Benzoyl ur es oui Oui non applicable dipt res agromyzides oui non autoris e en mouches et T flubenzuron 83121 18 0 Benzoyl ur es a priori non non non applicable France moustiques plut t oui larvicide Triflumuron 64628 44 0 Benzoyl ur es oui oui non b timents d levage AR ARE de oui 417 R R gulateurs de a non autoris e en pas de r f rences Azadirachtine 11141 17 6 einiceanee a priori non non non applicable Franca dipt res oui R gulateurs de As moucheron nus Cyromazine 66215 27 8 Gioieeance a priori non non oui champignon de couche larves de dipt res oui R oulateurs de haute sp cificit Dicyclanil 112636 83 6 799 a priori non non non applicable non r f renc e dipt res et a priori oui croissance syphonopteres R gulateurs de iyi non autoris e sur i F noxycarbe 79127 80 3 croissance a priori non non non applicable dipt res larves de moustiques oui Mim tique ee 5 41205 09 8 S non autoris e en fee ne Hydropr ne 41096 46 2 d hormones a priori non non non applicable France dipt res a priori oui juv niles Mim tique P sp cifique dipt res M thopr ne 40596 69 8 d hormones oui oui non applicable en a gites larvaire de oui juv niles moustique Mim tique S m thopr ne 65733 16 6 d hormon
22. Les r sistances m taboliques et les r sistances par mutation de cible sont celles qui induisent les niveaux de r sistance les plus lev s vis vis de la plupart des insecticides chimiques Les r sistances m taboliques et par mutations de cibles sont h r ditaires donc transmises de g n ration en g n ration La pression de s lection exerc e depuis plus de 50 ans par les insecticides utilis s en agriculture et accessoirement en sant publique a s lectionn chez les moustiques nuisants et vecteurs de maladies des r sistances aux insecticides organochlor s organophosphor s carbamates et pyr thrino des Ces m canismes exercent de surcro t des r sistances crois es qui permettent aux moustiques de r sister deux familles d insecticides diff rentes Les plus connues sont celles qui peuvent conf rer une r sistance crois e aux Juin 2011 page 29 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV organophosphor s et aux carbamates mutation Ace1 aux pyr thrinoides et au DDT mutation Kdr et enfin la dieldrine et au fipronil mutation Ral Il faut noter cependant que la mutation Ace1 n a toutefois pas encore t d crite chez A aegypti et A albopictus pour lesquelles deux mutations successives seraient n cessaires pour passer d une glycine a une s rine en position 119 r duisant ainsi la probabilit d un tel v nement mutationnel 2 4 1 Le
23. Unit Evaluation efficacit biocides M Laurent THIBAULT Direction des produits r glement s Unit Evaluation efficacit des intrants du v g tal Mme Anne TILLOY Direction des produits r glement s M Ohri YAMADA Direction de l valuation des risques Unit Evaluation des risques li s lair Secr tariat administratif Mme V ronique QUESNEL Direction de l valuation des risques Juin 2011 page 4 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Mme Sophia SADDOKI Direction de l valuation des risques AUDITIONS DE PERSONNALITES EXTERIEURES CropLife International Syngenta M Fr d ric BAUR Global Head Vector Control Bayer CropScience M Christian JEANNIN Business Manager PPC France Juin 2011 page 5 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV SOMMAIRE Pr sentation des Intervenants rss nnnresntarunns enserent ussreenns iii nanas 3 Expertise collective synth se et conclusions ss ssnnennnses 8 Abr viations es made sde aie een nus 13 LISte OSS PADI CRU T 16 LTS UR SS TUES cin na ca ces eae cee cee eee ee eee 17 1 Contexte objet et modalit s de traitement de la saisine 18 TD IN sda se eee T 18 1 2 Objet de IA SANS NG Sn ne re te 20 1 3 P rim tre des travaux d expertise nn 20 1 4 Modalit s de traitement moyens mis en uvre et organisation 21 1
24. WP Juin 2011 Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Potentiel d action Predicted No Effect Concentration Potentiel post synaptique excitateur Potentiel post synaptique inhibiteur Pregnan X receptor Quantitative Structure Activity Relationship R sistance la dieldrine Resistance Ratio 50 Suspension Concentrate Suspension concentr e Syst me d int gration des risques par interaction des scores Suspension Liquid Suspension liquide Syst me nerveux central Spreading Oil Huile fimog ne Tablet Comprim ou tablette Technique de l insecte st rile Type de produit Ultra bas volume Ultra low volume liquid Liquide pour application ultra bas volume United States Environmental Protection Agency United States Department of Agriculture Unit toxique internationale Water dispersible Granules Granul s dispersibles dans l eau World Health Organization Organisation mondiale de la sant OMS World Health Organization Pesticide Evaluation Scheme Wettable Powder Poudre mouillable page 15 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Liste des tableaux Tableau 1 Les diff rents usages de la lutte biocide antivectorielle Anopheles Aedes Culex 1 006 24 Tableau 2 Consommation des insecticides utilis s en d moustication et en LAV par les op rateurs publics en France m tropolitaine et Outre mer exprim s en kg de subs
25. a pas t identifi comme perturbateur endocrinien dans les tests in vitro utilisant des r cepteurs de mammif res Le pyriproxyf ne galement recommand s par le WHOPES a aussi sa place dans les strat gies de LAV d autant plus qu il est reconnu comme non canc rog ne N2N2 D autres IGR pr sentent galement un int r t la cyromazine le triflumuron et l hydropr ne Le spinosad spinosynes et l indoxacarbe oxadiazine pr sentent des profils interm diaires Ils pr sentent l avantage d avoir leur canc rog nicit caract ris e puisqu ils ont tous les deux t Juin 2011 page 83 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV d termin s N2N2 non canc rog ne Ces profils interm diaires les restreignent vraisemblablement un usage hors sol en tant que larvicides Les pyr thrinoides restent un groupe int ressant pour la LAV m me si l utilisation de la deltam thrine pourrait tre remise en cause plus ou moins br ve ch ance en raison de son mauvais profil toxicit cotoxicit La substitution de cette substance par des pyr thrino des dont le profil de toxicit cotoxicit est moins p nalisant comme par exemple l imiprothrine par ailleurs tr s bien class e sur laxe Exposition devenir des cartes de scores SIRIS ou des d riv s de lall thrine ou bien encore des pyr thrino des de type II notamment la cycloprothrine et le silafluofen
26. cialis s 23 10 2009 valuation des risques li s aux substances et produits 11 06 2010 biocides 31 01 2011 08 03 2011 IF CTIS Statut de Sarl 95 du capital page 137 141 Anses e Rapport d expertise collective Analyse Anses LD CTIS Fondateur depuis 1989 IP Taylor amp Francis UK Editeur journal donnant lieu versement l organisme d appartenance depuis 1993 CPE Lyon Cours donnant lieu versement l organisme d appartenance depuis 1993 Universit de Metz Cours donnant lieu versement l organisme d appartenance 1987 2005 Pas de risque de conflit d int r ts Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV JAEG Jean Philippe Membre du comit d experts sp cialis s 14 01 2008 valuation des risques li s aux substances et produits 11 06 2010 biocides 07 02 2011 Aucun lien d clar Analyse Anses LAGADIC Laurent 05 02 2010 11 05 2011 Aucun lien d clar Analyse Anses LAGNEAU Christophe 11 06 2010 08 03 2011 Aucun lien d clar Analyse Anses LAPIED Bruno Membre du comit d experts sp cialis s 01 07 2008 Evaluation des risques li s aux substances et produits 08 06 2010 biocides 09 02 2011 14 03 2011 Juin 2011 LD CRITT Centre R gional d Innovation et de Transfert de Technologie Universit de Tours INNOPHYT Appui la protection biologique et int gr e et d velopp
27. compte les moustiquaires pr impr gn es Tableau 10 Insecticides les plus utilis s en LAV en 2006 et 2007 2009 Famille Substance active 2006 kg s a 2007 kg s a Organochlor s DDT 4 232 505 3 691 730 Organophosphor s Chlorpyriphos 6912 5 412 Chlorpyriphos m thyle 6114 3 845 Diazinon 2 482 1 633 Fenthion 43 780 6 469 F nitrothion 22 961 12 386 Malathion 376 389 732 062 Pirimiphos m thyle 29 733 7 216 T m phos 142 490 186 221 Carbamates Bendiocarbe 15 298 10 507 Propoxur 3 520 1 999 Pyr thrino des Alpha cyperm thrine 65 081 34 493 Bifenthrine 2 433 3 861 Cyfluthrine 4 160 5 362 Cyperm thrine 25 071 48 320 Cyph nothrine 2 000 2 005 Deltam thrine 27 581 22 930 Etofenprox 16 391 404 Lambda cyhalothrine 21 316 27 310 Perm thrine 34 189 95 572 R gulateurs de croissance Diflubenzuron 720 758 Pyriproxyf ne 23 41 M thopr ne 150 4 Novaluron 113 81 Triflumuron 0 41 Souches bact riennes Non pr cis Non pertinent Non pertinent Juin 2011 page 115 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Le DDT rest utilis que pour l aspersion intradomiciliaire Sur les moustiquaires on n utilise que des pyr thrino des en traitement larvicide des organophosphor s des r gulateurs de croissance et des biopesticides en pulv risation spatiale des organophosphor s
28. d duisant ainsi que les m canismes d action de ces mol cules sur les larves de ces deux esp ces de moustiques taient diff rents D une fa on plus rationnelle Hansch et Verma ont repris ces donn es de toxicit ainsi que d autres obtenues sur diff rentes mol cules organo stanniques Hansch et Verma 2009 Ils ont tabli neuf mod les QSAR sur les larves d A aegypti et d A stephensi L analyse des mod les obtenus sugg re que les caract res hydrophobe tr et lectronique o des substituants gouvernent la toxicit de ces mol cules A partir d un de leurs mod les les auteurs ont propos neuf nouvelles mol cules candidates Begum ef al ont mesur la toxicit de 28 chalcones sur les larves de C quinquefasciatus Begum et al 2011 Apr s avoir d termin les groupements fonctionnels influen ant l activit des mol cules les auteurs ont utilis un algorithme d approximation de fonction g n tique Devillers 1996 lin aire et spline pour construire des mod les QSAR partir de descripteurs st riques et lectroniques L option spline a donn de meilleurs r sultats m me si dans l ensemble les param tres statistiques des mod les pr sentent des valeurs relativement modestes Les mod les QSAR labor s pour pr dire les effets adverses des mol cules vis vis des moustiques sont peu nombreux ce qui est indubitablement li au manque de donn es de qualit et en quantit suffisante Les mod les analys s perme
29. es Ces familles repr sentent pr s de 90 des insecticides et leurs cibles principales sont les r cepteurs et les canaux ioniques membranaires du syst me nerveux central SNC des insectes En effet l information nerveuse transmise est une information br ve et rapide par opposition au syst me endocrinien qui permet la transmission d une information lente et durable Par cons quent pour obtenir des effets toxiques rapides paralysie mort de l insecte etc les cibles sur lesquelles agissent ces insecticides dits neurotoxiques sont les canaux ioniques d pendants du potentiel l origine de l activit lectrique nerveuse ou les r cepteurs chimio d pendants ionotropes impliqu s dans la transmission synaptique via des neurotransmetteurs chimiques excitateurs p ex ACh et inhibiteurs p ex GABA et glutamate relais de l information nerveuse Les r gulateurs de croissance peu nombreux mais diversifi s ont pour cible soit le syst me endocrinien responsable de la nymphose soit les m canismes de synth se de la chitine chez les larves notamment Pour certains d entre eux les m canismes demeurent hypoth tiques Les microorganismes p ex Bti produisent des toxines qui ont pour cible les cellules de la muqueuse intestinale des larves Les l sions intestinales qui en d coulent emp chent l insecte de s alimenter et aboutissent la mort Quels que soient les insecticides la voie d absorption cutan e o
30. es par le WHOPES B A activit sur moustiques reconnue connue en rouge B substances recommand es par le WHOPES en rouge Juin 2011 page 79 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Quelques substances pr sentent un score d exposition devenir moyen mais un bon score de toxicit cotoxicit groupe 2A Il s agit essentiellement de substances neurotoxiques appartenant la famille des pyr thrino des silafluofen 127 all thrine 79 cycloprothrine 123 d all thrine 48 et celle des OP t m phos 29 chlorpyriphos m thyle 23 auxquels il faut ajouter la m taflumizone 68 et le spinosad 17 Parmi ces substances le silafluofen 127 est l une des mieux class es sur laxe Toxicit cotoxicit Le butoxyde de pip ronyle 44 appara t galement parmi ces substances A l exception du silafluofen 127 de la cycloprothrine 123 et de la m taflumizone 68 toutes ces substances ont une action connue ou reconnue sur moustique Figure 10A En revanche aucune d elles n est recommand e par le WHOPES Figure 10B A l oppos un groupe d une dizaine de substances s identifie par un bon score d exposition devenir mais un score de toxicit cotoxicit moyen groupe 3A Ce groupe est exclusivement compos d OP et de carbamates azam tiphos 41 malathion 27 cyanophos 100 om thoate 105 bendiocarbe 3 et d u
31. le fait qu elles soient actives sur dipt res n est pas suffisant et il sera indispensable d envisager des tests sur diff rentes esp ces de moustiques 4 3 2 4 Hi rarchisation des crit res Avec la m thode SIRIS la hi rarchisation des crit res consiste uniquement les positionner les uns par rapport aux autres sans qu il soit n cessaire d introduire des pond rations comme dans certaines m thodes multicrit res Les diff rents crit res sont class s par ordre d croissant d importance Bien entendu il est possible de consid rer que deux crit res ont la m me importance Cependant il est important de noter que lorsqu un crit re a t imparfaitement d crit Juin 2011 page 67 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV par manque d information disponible il est pr f rable de le placer en fin de hi rarchie plut t qu au d but de celle ci pour que son poids dans le calcul des scores soit moindre La pratique de la m thode SIRIS a montr qu il tait pr f rable de grouper les crit res qui codent le m me type d information et de traiter ces groupes distinctement plut t que d tablir une seule hi rarchie sur l ensemble des crit res retenus par les experts C est ce qui a t fait dans cette pr sente analyse en hi rarchisant s par ment les crit res caract risant les effets cotoxicologiques et toxicologiques des insecticides et ceux permettant d estimer
32. ment entre experts sur l importance relative des diff rents crit res peut videmment tre complexe et difficile L analyse multicrit re peut aider valuer l importance relative de tous les crit res s lectionn s par les experts et refl ter cette importance dans le processus de d cision finale Les m thodes multicrit res permettent d int grer au mieux les avis des experts impliqu s dans l analyse Chaque expert donne sa propre opinion et contribue de mani re distincte et identifiable la recherche d une solution optimale conjointe qui n est pas fig e En effet les m thodes multicrit res sont des outils de dialogue entre experts ainsi qu entre experts et d cideurs permettant facilement et d une fa on transparente de tester de nouvelles hypoth ses d ajouter des contraintes etc Il existe de nombreuses m thodes multicrit res pr sentant leurs avantages et inconv nients respectifs Ben Mena 2000 Pardalos et al 2010 Dans le cadre de cette tude nous avons choisi la m thode SIRIS Syst me d int gration des Risques par Interaction de Scores d velopp e par Vaillant et al Vaillant et al 1995 et qui est couramment utilis e pour valuer des risques et dangers environnementaux Vincent et al 2000 Guerbet et Jouany 2002 Rousseaux et al 2005 Devillers et al 2005 Devillers et al 2009 Devillers et al 2009 La m thode SIRIS n cessite en premier lieu de choisir les crit res permettant au mieux de d
33. mes selon qu il s agisse des traitements larvicides ou adulticides Pour les larvicides les formulations les plus couramment rencontr es sont les suivantes e suspension concentr e SC suspension de la substance active dans un liquide pour emploi apr s dilution dans de l eau e granul s GR granul s de dimension comprise entre 0 1 et 6 mm pr ts l emploi et solubles dans l eau e granul s dispersibles WG granul s applicables apr s d litage et dispersion dans l eau Juin 2011 page 32 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e tablette dispersible DT tablette ou comprim solide con u pour une lib ration progressive de la substance active dans l eau ce qui augmente consid rablement la remanence des larvicides conditionn s sous cette forme Pour les adulticides les formulations les plus utilis es sont les suivantes e suspension de capsules CS suspension diluer dans l eau avant emploi dans laquelle les particules solides sont des capsules contenant la substance active Le relargage progressif de l insecticide travers les microcapsules poreuses assurent des r manences longues e mulsion de type aqueux EW mulsion dans une phase aqueuse constitu e de gouttelettes de solution organique contenant la substance active e concentr mulsionnable EC concentr liquide constitu d un solvant organique dans lequel e
34. n rales de comp tence pour une expertise mai 2003 avec pour objectif de respecter les points suivants comp tence ind pendance transparence tra abilit Cette expertise est ainsi issue d un collectif d experts aux comp tences compl mentaires La premi re s ance du GT du 20 septembre 2010 a t consacr e des auditions de parties prenantes administrations centrales industriels fabricants de pesticides destin es d finir au mieux les enjeux les objectifs et le cadre de la saisine S en sont suivies sept s ances de travail collectif 18 octobre 2010 14 d cembre 2010 28 janvier 2011 9 mars 2011 28 mars 2011 26 avril 2011 et 6 juin 2011 entrecoup es de p riodes au cours desquelles les experts ont t amen s travailler sur la collecte et la mise en forme d informations et la relecture des documents produits par certains d entre eux ou par l ensemble du groupe Ind pendamment des s ances de travail les changes ont t nombreux par mail ou t l phone 1 5 D marche des travaux d expertise La premi re tape des travaux a consist tablir un inventaire des insecticides vis e exhaustive Concernant les types d insecticides consid rer aucune restriction a priori sur des crit res de toxicit d esp ces cibles ou d interdiction r glementaire n a t pos e Ces crit res et la s lection qui en a d coul sont intervenus a posteriori Toutefois le panel a t circon
35. ne 95737 68 1 Mim tique d hormones juv niles Bs a Microorganisme Bti Microorganisme 13 13 anses alimentation environnement travail Recherche d insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle Saisine Insecticides de LAV 2009 SA 0338 Rapport d expertise collective Comit d experts sp cialis Evaluation des risques li s aux substances et produits biocides Groupe de travail Insecticides de LAV Juin 2011 BH Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail 27 31 av du g n ral Leclerc 94701 Maisons Alfort Cedex T l phone 33 0 1 49 77 13 50 T l copie 33 0 1 46 77 26 26 www anses fr Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Mots cl s Lutte antivectorielle lutte anti insecte vecteur de maladie insecte vecteur insecticide biocide hi rarchisation m thode multicrit re SIRIS Juin 2011 page 2 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Pr sentation des intervenants GROUPE DE TRAVAIL Pr sident M Laurent LAGADIC Directeur de Recherche Institut National de la Recherche Agronomique Sp cialit cotoxicologie Membres M Fr d ric DARRIET Ing nieur d tude Institut de Recherche pour le D veloppement Sp cialit entomologie m dicale M Ro
36. nitrothion 25 resm thrine 32 Figure 7B Ce groupe contient galement d autres substances dont l activit sur moustiques est connue propoxur 19 indoxacarbe 45 d all thrine 48 tetram thrine 56 Figure 7A Juin 2011 page 75 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV A Activit sur moustiques B Recommandations du WHOPES 77 2 A 77 2 A o y D 7 Lo 47 o y amp L L 3 3 z p 8 S 81 D fo fo ca ca ui 8 mi 8 69 69 71 71 a i 04 04 0 0 1L 1L e a T T T T T T T T T T 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit Toxicit cotoxicit Figure 7 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides dont l activit sur moustiques est reconnue connue A ou qui sont recommand es par le WHOPES B A activit sur moustiques est reconnue connue en rouge B substances recommand es par le WHOPES en rouge Compte tenu des volutions r centes de la r glementation sur les phytosanitaires qui pr figurent celles qui s appliqueront vraisemblablement aux biocides dans quelques temps une attention particuli re a t port e aux substances dont les propri t s canc rog nes ou de perturbateurs endocriniens ont t identifi es Figure 8 A et B respectivement sur la base des tests d crits pr c demment cf paragraphe 4 3 2 1 1
37. par le WHOPES boven dues cene agricoles et assimil s Pesticide Manual eG ES LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e All thrine 584 79 2 Pyr thrino des a priori non non non applicable a en mouches et moustiques oui d All thrine Pyr thrino des a priori non non oui ial Sur mouches et moustiques oui Bioall thrine d ES pe i ae non autoris e sur trans All thrine 260359 57 7 Pyr thrinoides a priori non non non applicable v g tal mouches et moustiques oui Esd pall thrine S aaa dep at ne non autoris e en TERP sA bioall thrine 28434 00 6 Pyr thrino des a priori non non non applicable France culicid s et muscid s oui Esbiothrine 260359 57 5 Pyr thrinoides a priori non non oui AA e non r f renc oui mouche Bifenthrine 82657 04 3 Pyr thrino des oui oui oui m diterran enne du dipt res oui p cher Cycloprothrine 63935 38 6 Pyr thrinoides a priorinon non non applicable non r f renc e een D a priori oui Cyhalothrine 68085 85 8 Pyr thrinoides a priori non non non applicable non r f renc e dipt res sur bovins a priori oui Gamma cyhalothrine 76703 62 3 Pyr thrino des a priori non non non applicable D en mouches ectoparasite a priori oui Ho a i F mouche mineuse des pas de r f rences Lambda cyhalothrine 91465 08 6 Pyr thrino des oui oui oui C r ales dipt res oui Cyfluthrine 68359 37 5 Pyr thrinoides oui oui oui D EE ges culicid s et mu
38. r s comme pr judiciables l impartialit de l expert SYNTHESE DES DECLARATIONS PUBLIQUES D INTERETS DES MEMBRES DU CES PAR RAPPORT AU CHAMP DE LA SAISINE NOM Pr nom Date de d claration des Rubriques de la DPI int r ts Description de l int r t Analyse Anses en cas de lien d clar ARZUL Genevi ve 23 11 2009 11 06 2010 Aucun lien d clar 26 01 2011 Analyse Anses CALMELS R gis 24 10 2009 21 02 2011 LD 03 03 2011 Capital Qualit Conseil Consultant QSHE Ecotoxicologue et Qualiticien IP Laboratoires d essais Soci t s Qualit audit assistance donnant lieu versement l organisme d appartenance Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts Juin 2011 page 131 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV CAMEL Val rie 24 10 2009 16 02 2011 Aucun lien d clar 29 03 2011 Analyse Anses CHIRON Serge 14 01 2008 06 09 2010 Aucun lien d clar Analyse Anses DEVILLERS James 23 10 2009 11 06 2010 IF 31 01 2011 08 03 2011 CTIS Statut de Sarl 95 du capital LD CTIS Fondateur depuis 1989 IP Taylor amp Francis UK Editeur journal donnant lieu a versement l organisme d appartenance depuis 1993 CPE Lyon Cours donnant lieu versement l organisme d appartenance depuis 1993 Universit de Metz Cours donnant lieu versement l organisme d appa
39. s Autoris e Chlorpyriphos m thyle Organophosphor s Autoris e Dim thoate Organophosphor s Autoris e Ethoprophos Organophosphor s Autoris e Malathion Organophosphor s Autoris e Phosmet Organophosphor s Autoris e Pirimiphos m thyle Organophosphor s Autoris e Ac phate Organophosphor s Exclue Azam thiphos Organophosphor s Exclue Azinphos thyle Organophosphor s Exclue Azinphos m thyle Organophosphor s Exclue Carbophenothion Organophosphor s Exclue Chlorfenvinphos Organophosphor s Exclue Chlorm phos Organophosphor s Exclue D m ton S m thyle Organophosphor s Exclue D m ton S m thyle sulphone Organophosphor s Exclue Dialifos Organophosphor s Exclue Diazinon Organophosphor s Exclue Dichlorvos Organophosphor s Exclue Dicrotophos Organophosphor s Exclue Dimefox Organophosphor s Exclue Dioxathion Organophosphor s Exclue Disulfoton Organophosphor s Exclue EPN Organophosphor s Exclue Ethion di thion Organophosphor s Exclue Ethoate m thyle Organophosphor s Exclue F nitrothion Organophosphor s Exclue Fenthion Organophosphor s Exclue Fonofos Organophosphor s Exclue Heptenophos Organophosphor s Exclue Isofenphos Organophosphor s Exclue Isoxathion Organophosphor s Exclue Mecarbam Organophosphor s Exclue Mephosfolan Organophosphor s Exclue M thamidophos Organophosphor s Exclue M thidathion Organophosphor s Exclue Mevinphos Organophosphor s Exclue Monocrotophos Organophosphor s Exclue Naled
40. t class s en non canc rog nes car leur potentiel canc rog ne a t jug improbable au vu de leur m canisme d action Les effets potentiels sur les syst mes endocriniens Selon la d finition adopt e par la Commission Europ enne l issue du Workshop de Weybridge UK en 1996 un perturbateur endocrinien PE est an exogenous substance or mixture that alters function s of the endocrine system and consequently causes adverse health effects in an intact organism or its progeny or sub populations Cette d finition est galement celle adopt e par l Organisation Mondiale de la Sant en 2002 2002 De fa on compl mentaire l US EPA pr cise qu un perturbateur endocrinien peut interf rer avec la synth se la s cr tion le transport la fixation au x r cepteur s l action ou l limination d hormones naturelles impliqu es dans le maintien de l hom ostasie m tabolisme cellulaire normal la reproduction le d veloppement et ou le comportement d un organisme D une mani re g n rale diff rents m canismes d action des PE ont t d crits Fisher 2004 Tabb et Blumberg 2006 Swedenborg et al 2009 Gore 2010 Jugan et al 2010 mais la plupart demeurent tr s mal connus Parmi tous les effets possibles l action sur les r cepteurs aux hormones sexuelles est la mieux ou moins mal renseign e C est la raison pour laquelle dans le cadre des travaux du groupe de travail les informations relatives aux
41. tente pour la transmission d une maladie par une population de vecteurs GM incapables de la transmettre Un fragment d ADN tranger est ins r dans le moustique le rendant ainsi non comp tent transmettre une maladie La conception de tels moustiques est techniquement difficile Une fois le nouveau moustique GM d velopp il doit tre produit en masse pour tre l ch en grandes quantit s intervalles r guliers Ces l chers massifs ont pour but de supplanter la population de moustiques locale Ainsi l acceptabilit de cette strat gie par la population Juin 2011 page 22 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV humaine est d licate car en plus de ressentir toujours une nuisance les personnes sont piqu es par des organismes g n tiquement modifi s L autre strat gie vise a r duire ou radiquer la population de moustiques pour limiter le taux de transmission Quelle que soit la strat gie choisie la technique doit tre d velopp e et adapt e chacune des esp ces cibles Contrairement la premi re strat gie l int r t de la deuxi me est de r duire le nombre de femelles adultes et donc la sensation de nuisance Cette strat gie repose sur l utilisation de m les st riles ou de m les GM Dans les deux cas il est important de noter que cette strat gie est r alisable uniquement dans un contexte d insularit ou d isolement suffisant de la popula
42. union Pour A gambiae et A funestus vecteurs de paludisme Mayotte des travaux sur la r sistance sont actuellement en cours d tude a Mayotte convention Anses IRD ARS 2010 2012 et La Guyane par l Institut Pasteur C quinquefasciatus sous les tropiques et C pipiens en zone temp r e sont consid r s comme les moustiques nuisants les plus actifs en milieu urbain Ces moustiques tr s tudi s partout dans le monde sont r sistants aux organophosphor s aux pyr thrino des et la dieldrine Pour ce qui concerne les m canismes de r sistance outre le fait que ces moustiques aient d velopp une forte r sistance m tabolique ils sont de surcro t porteurs des mutations de cibles Kar Acel et Rdl Except le cas d A aegypti La Martinique ce bref panorama sur la r sistance des moustiques aux insecticides met en vidence le peu d informations disponibles sur le sujet Il est d ailleurs urgent de mieux connaitre les niveaux de r sistance de tous les vecteurs afin de s lectionner les insecticides les plus efficaces tant sur les larves que sur les adultes A l heure actuelle les r sistances en Guyane et La Guadeloupe sont peu document es A La R union et Mayotte les travaux engag s dans le cadre des conventions IRD Anses ARS devraient permettre de mieux conna tre les r sistances des vecteurs qui vivent sur ces deux les de l Oc an indien Il est urgent de documenter les niveaux et les m canismes de
43. 1998 Qualit de l eau D termination de la toxicit aigte l tale de substances vis vis d un poisson d eau douce Brachydanio rerio Hamilton Buchanan Teleostei Cyprinidae partie 3 M thode avec renouvellement continu 18p NF T 90 305 1985 Essais des eaux D termination de la toxicit aig e d une substance vis vis de Salmo gairdneri M thodes sans renouvellement et avec renouvellement continu du milieu 10p NF EN ISO 6341 1996 Qualit de l eau D termination de l inhibition de la mobilit de Daphnia magna Straus Cladocera Crustacea Essai de toxicit aigu 11p NF X 50 110 mai 2003 Qualit en expertise Prescriptions g n rales de comp tence pour une expertise AFNOR indice de classement X 50 110 OCDE 202 2004 Lignes directrices pour les essais de produits chimiques Section 2 Effets sur les syst mes biologiques Essai n 202 Daphnia sp essai d immobilisation imm diate OCDE Editions OCDE 12p OCDE 203 1992 Lignes directrices de l OCDE pour les essais de produits chimiques Section 2 Effets sur les syst mes biologiques Essai n 203 Poisson essai de toxicit aigu Editions OCDE 8p 6 4 Legislation et reglementation Directive 98 8 CE du Parlement europ en et du Conseil du 16 f vrier 1998 concernant la mise sur le march des produits biocides R glement CE No 1107 2009 du Parlement europ en et du Conseil du 21 octobre 2009 concernant la mis
44. Azadirachtine 88 7 Bifenthrine Azam tiphos 41 8 Cyfluthrine Azinphos m thyle 98 9 Cyperm thrine Bendiocarbe 3 10 Cyph nothrine Benfuracarbe 90 11 Deltam thrine Beta cyfluthrine 69 12 d Ph nothrine sumithrine Beta cyperm thrine 122 13 Etofenprox Bifenthrine 7 14 Lambda cyhalothrine Bioall thrine d trans all thrine 80 15 Perm thrine Bioresm thrine 30 16 Pyriproxyf ne Bromophos thyle 116 17 Spinosad Bs 4 18 Novaluron Bti 5 19 Propoxur Carbofuran 91 20 M thopr ne Carbosulfan 92 21 DDT Chlorantraniliprole 59 22 Chlorpyrifos Chlordane 93 23 Chlorpyrifos m thyle Chlorf napyr 33 24 Diazinon Chlorfenvinphos 99 25 F nitrothion Chlorpyrifos 22 26 Fenthion Chlorpyrifos m thyle 23 27 Malathion Clothianidine 38 28 Pirimiphos m thyle Coumafos 76 29 T m phos Cyanophos 100 30 Bioresm thrine Cycloprothrine 123 31 d d trans Cyph nothrine Cyfluthrine 8 32 Resm thrine Cyhalothrine 81 33 Chlorf napyr Cyperm thrine 9 34 Abamectine Cyph nothrine 10 35 Hexaflumuron Cyromazine 58 36 S m thopr ne d d trans Cyph nothrine 31 37 Ac tamipride d All thrine 48 38 Clothianidine DDT 21 39 Imidaclopride Deltam thrine 11 Juin 2011 page 69 141 Anses e Rapport d expertise collective Classement num rique Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Classement alphab tique
45. Echelle SIRIS de scores pour un syst me trois crit res C1 C2 C3 pr sentant trois modalit s et avec C1 gt C2 gt C3 4 3 2 Protocole de l analyse SIRIS L ensemble des 129 substances potentiellement efficaces sur moustiques a t int gr dans deux analyses SIRIS distinctes une analyse portant sur les larvicides et une analyse portant sur les adulticides Ont toutefois t d embl e exclus de la liste des adulticides les larvicides sp cifiques les r gulateurs de croissance m thopr ne s m thopr ne hydropr ne dicyclanil cyromazine f noxycarbe azadirachtine les benzoyl ur es diflubenzuron triflumuron novaluron hexaflumuron t flubenzuron le Bti le Bs et le pyriproxyf ne 4 3 2 1 Choix des crit res et de leurs modalit s Dans le cadre de cette tude deux types de crit res ont t pris en compte Ceux caract risant les effets cotoxicologiques et toxicologiques des insecticides et ceux permettant d estimer leur devenir dans l environnement 4 8 2 1 1 Choix des crit res caract risant les effets toxicologiques Les traitements de LAV exposent en premier lieu les op rateurs L exposition est surtout cutan e et respiratoire elle est fr quente en particulier lors d pid mies La population g n rale est galement expos e aux insecticides de LAV pendant les traitements par voies cutan e et respiratoire et aux r sidus apr s les traitements par voies cutan e et ventuellem
46. LAV En effet aujourd hui l exception d associations de substances actives de familles chimiques diff rentes aucune autre famille chimique n gale les pyr thrino des en termes d efficacit sur moustiques ils restent donc une r f rence gt parmi les organophosphor s le chlorpyriphos m thyle et ventuellement le t m phos le malathion le formothion ou le fenthion et le bendiocarbe de la famille des carbamates pr sentent des scores SIRIS de toxicit cotoxicit moyens mais restent galement des substances int ressantes en LAV du fait de bons scores SIRIS d exposition devenir gt les n onicotino des ac tamipride imidaclopride thiam thoxam clothianidine nitenpyram thiaclopride dinot furan apparaissent clairement comme une famille d insecticides m ritant d tre prise en compte dans le contexte de la LAV Cette famille est assez h t rog ne notamment en termes de toxicit envers les abeilles p ex la clothianidine et l imidaclopride sont tr s toxiques pour l abeille mais l ac tamipride l est dans une moindre mesure Cependant les n onicotino des pr sentent des scores SIRIS d exposition devenir et de toxicit cotoxicit relativement bons De plus ils ont un mode 1 Annexe de la directive 98 8 CE dite biocides contenant les substances actives autoris es au niveau europ en Juin 2011 page 10 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0
47. Pharmacology 132 587 595 Lavialle Defaix C Moignot B Legros C Lapied B 2010 How does calcium dependent intracellular regulation of voltage dependent sodium current increase the sensitivity to the oxadiazine insecticide indoxacarb metabolite decarbomethoxylated JWO062 DCJW in insect pacemaker neurons Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 333 264 272 Lemaire G Mnif W Mauvais P Balaguer P Rahmani R 2006 Activation of a and a estrogen receptors by persistent pesticides in reporter cell lines Life Sciences 79 1160 1169 Ma KC Mackay D Lee SC Shiu WY 2006 Handbook of Physical Chemical Properties and Environmental Fate for Organic Chemicals Second Edition CRC Press Boca Raton Meylan WM Howard PH 1995 Atom fragment contribution method for estimating octanol water partition coefficients Journal of Pharmaceutical Sciences 84 83 92 Moignot B Lemaire C Quinchard S Lapied B Legros C 2009 The discovery of a novel sodium channel in the cockroach Periplaneta americana Evidence for an early duplication of the para like gene Insect Biochemistry and Molecular Biology 39 814 823 Juin 2011 page 91 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Mullin CA Frazier M Frazier JL Ashcraft S Simonds R Vanengelsdorp D Pettis JS 2010 High levels of miticides and agrochemicals in North American apiaries implications for honey bee health PLoS ONE 5
48. Vreysen AS Robinson and J Hendrichs pp 125 135 Springer Netherlands Juin 2011 page 88 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Breckenridge CB Holden L Sturgess N Weiner M Sheets L Sargent D Soderlund DM Choi JS Symington S Clark JM Burr S Ray D 2009 Evidence for a separate mechanism of toxicity for the Type and the Type II pyrethroid insecticides Neuro Toxicology 30 S17 S31 Corbel V Stankiewicz M Bonnet J Grolleau F Hougard JM Lapied B 2006 Synergism between insecticides permethrin and propoxur occurs through activation of presynaptic muscarinic negative feedback of acetylcholine release in the insect central nervous system NeuroToxicology 27 508 519 Corbel V Stankiewicz M Pennetier C Fournier D Stojan J Girard E Dimitrov M Molgo J Hougard JM Lapied B 2009 Evidence for inhibition of cholinesterases in insect and mammalian nervous systems by the insect repellent deet BMC Biology 7 47 Courjaret R Lapied B 2001 Complex Intracellular Messenger Pathways Regulate One Type of Neuronal a Bungarotoxin Resistant Nicotinic Acetylcholine Receptors Expressed in Insect Neurosecretory Cells Dorsal Unpaired Median Neurons Molecular Pharmacology 60 80 91 Darriet F Marcombe S Corbel V 2007 Insecticides larvicides et adulticides disponibles pour les op rations de lutte contre les moustiques Synth se bibliographique Debboun M Franc
49. WHO 2007 Report of the 11th WHOPES Working Group meeting Review of Spinosad 7 48 DT Netprotect Duranet Dawaplus Icon maxx 10 13 December 2007 No WHO HTM NTD WHOPES 2008 1 Geneva Switzerland WHO 2009 Global insecticide use for vector borne disease control 4th ed No WHO HTM NTD WHOPES GCDPP 2009 6 Geneva Switzerland Wing KD Schnee ME Sacher M Connair M 1998 A Novel Oxadiazine Insecticide Is Bioactivated in Lepidopteran Larvae Archives of Insect Biochemistry and Physiology 37 91 103 Zaim M Personal communication by email on insecticides recommended by WHOPES 2010 Zhao X Ikeda T Salgado VL Yeh JZ Narahashi T 2005 Block of two subtypes of sodium channels in cockroach neurons by indoxacarb insecticides NeuroToxicology 26 455 465 6 2 Sites Internet Agence nationale du m dicament v t rinaire ANMV Anses http www anmv anses fr Base de donn es des pesticides de la Commission europ enne http ec europa eu sanco_pesticides public index cfm Base de donn es des produits phytosanitaires en France e phy http e phy agriculture gouv fr Commission europ enne sur les perturbateurs endocriniens http ec europa eu environment endocrine index_en htm Compendium of Pesticide Common Names http www alanwood net pesticides index html CPDB http potency berkeley edu CRD Chemicals Regulation Directorate http www pesticides gov uk Dossiers biocides sur CIRCA http
50. a t significativement plus importante que la remanence attendue sous l hypoth se d ind pendance d action des deux compos s Cela indique donc une forte synergie entre le pirimiphos m thyle et le DEET ou le KBR 3023 Pennetier ef al 2007 Des effets similaires ont t obtenus par application de doses tr s faibles de m langes combinant des OP pirimiphos m thyle et des r pulsifs DEET et KBR 3023 avec une synergie potentialisatrice qui se manifeste par une rapidit d action augment e par rapport a la deltam thrine sur la mortalit des moustiques A gambiae exprimant cette fois ci des g nes de multir sistance Kdr et Acel Pennetier et al 2008 Pennetier et al 2009 A partir de l ensemble de ces r sultats il est vident que l utilisation de m langes contenant des substances actives de familles chimiques diff rentes est tr s prometteuse pour lutter efficacement contre les moustiques sensibles souches sauvages mais aussi r sistants p ex Kdr voire multir sistants Kadr et Acel La synergie observ e dans chaque cas permet une utilisation des Juin 2011 page 45 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV substances actives faibles doses tout en augmentant l efficacit Il est vident qu une meilleure compr hension des m canismes cellulaires impliqu s dans cette synergie est essentielle obtenir D j tr s r cemment des tud
51. actives pour lesquelles l indication de la dose d emploi LAV est disponible aupr s du WHOPES e un premier groupe comprenant les pyr thrino des les plus actifs deltam thrine lambda cyhalothrine cyfluthrine e un deuxi me groupe comprenant les autres pyr thrino des cyperm thrine d d trans cyph nothrine resm thrine cyph nothrine perm thrine bioresm thrine d ph nothrine tofenprox e un troisi me groupe o se trouvent tous les autres insecticides dose d emploi LAV g ha 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 299 300 301 329 330 331 599 600 601 deltam thrine lambda cyhalothrine cyfluthrine cyperm thrine d d trans cyph nothrine resm thrine cyph nothrine perm thrine bioresm thrine d ph nothrine tofenprox f nitrothion eu pirimiphos m thyl m malathion a L gende en vert les favorables en jaune les moyennement favorables en rouge les d favorables Figure 3 Doses d emploi LAV aspersion spatiale et r partition dans les classes Au vu des doses d emploi en LAV de ces substances actives des bornes a 2 5 et 25 g ha permettent de respecter les regroupements des substances actives pr tablis lla ensuite t suppos que la classification des doses agricoles tait identique celle des doses en LAV Ainsi une substance active class e en favorable en dose d emploi agricole a galement t class e comme favorab
52. aide la d cision Il y a des d cisions videntes de s lection pour des substances ayant des scores tr s faibles donc des modalit s majoritairement favorables pour les crit res s lectionn s A l inverse l option de rejet appara t dans le cas o les valeurs de scores SIRIS sur les deux chelles sont lev es Il existe galement bon nombre de situations interm diaires comme celles voqu es pr c demment m taflumizone 68 ou tau fluvalinate 85 Toutefois une mol cule mal class e sur un axe peut quand m me tre s lectionn e par prise de d cision argument e Dans ce cas la carte SIRIS permet de mettre en vidence les crit res pr sentant les modalit s les plus d favorables et qui de ce fait doivent faire l objet d une attention particuli re Il est important de rappeler ici qu en cas de donn es manquantes p ex canc rogen se une modalit d favorable au crit re consid r a toujours t attribu e De ce fait la position de certaines mol cules sur les cartes pourrait vraisemblablement varier si de nouvelles donn es permettaient de remplacer les donn es manquantes En revanche pour des mol cules bien connues comme par exemple la deltam thrine 11 la position sur les cartes SIRIS peut tre consid r e comme fiable puisque tous les crit res ont pu tre renseign s de fa on pr cise Dans tous les cas quelle que soit sa position sur les cartes de scores SIRIS chaque substance ou groupe de su
53. arginine et lysine agenc s r guli rement autour des h lices a des domaines toutes les trois a quatre positions C est le segment S4 qui constitue le d tecteur de potentiel de la sous unit a du canal Les boucles reliant les segments S5 et S6 de chaque domaine boucles P se projettent dans le lumen du canal pour former le pore du canal Ces boucles contiennent des r sidus d acides amin s qui forment le filtre de s lectivit aux ions sodium Enfin la boucle intracellulaire qui relie le segment S6 du DIII au segment S1 du DIV comporte quatre r sidus d acides amin s qui constituent la porte d inactivation du canal Nav Le processus d activation des Juin 2011 page 25 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV canaux Nav r sulte du d placement de r sidus d acides amin s charg s positivement du segment S4 sous l effet de la d polarisation Il en r sulte la gen se d un courant sodium entrant qui s active et qui s inactive ensuite pendant la d polarisation grace a la boucle intracellulaire entre les domaines DIII et DIV far A T at i AAAA LLIN Il III IV Figure 1 Sous unit alpha du canal sodium d pendant du potentiel Moignot et al 2009 Les pyr thrino des Les pyr thrino des sont des mol cules de synth se analogues aux pyr thrines m tabolites secondaires des fleurs de chrysanth mes Les pyr thrino des commercialis s d s les ann es
54. association avec Imidaclopride n onicotinoides 1L 1A inconnue ies d autres insecticides m rite d tre investigu apriori en association avec Thiam thoxam n onicotino des 1L 1A inconnue oe d autres insecticides m rite d tre investigu on en association avec Clothianidine n onicotino des 1L 1A inconnue ines d autres insecticides m rite d tre investigu a priori en association avec Nitenpyram n onicotino des 1L 1A inconnue Tes d autres insecticides m rite d tre investigu en association avec Thiaclopride n onicotinoides 1L 1A inconnue ites d autres insecticides m rite d tre investigu Lis AD e en association avec Dinot furan n onicotinoi 1L 1A nn nn x cP ot furai onicotino des connue connue d autres Insecticides on rganophosphor Dim thoate A opnospno 1L 1A inconnue inconnue organophosphor R Formothion Pi prosp 1L 1A inconnue inconnue ue sn m rite d tre investigu Chlorantraniliprole anthranilamides 1L 1A inconnue inconnue orite d treInvestigue en priorit j m rite d tre investigu Spinetoram Spinosynes 1L 1A inconnue inconnue enig d etre Investigue en priorit r m rite d tre investigu Ethiprole ph nylpyrazoles 1L 1A inconnue inconnue e by d A e investigu en priorit Diflubenzuron benzoyl ur es 2L reconnue nulle o
55. constitue une option permettant de maintenir cette famille dans les strat gies de LAV Les organophosphor s notamment le chlorpyriphos m thyle ou le bendiocarbe et ventuellement le t m phos le malathion le formothion ou le fenthion restent galement des substances int ressantes en LAV Leur profil moyennement ou peu favorable en mati re de toxicit cotoxicit les restreint vraisemblablement un usage hors sol en tant que larvicides et ou un usage intradomiciliaire en tant qu adulticides Les n onicotino des qui pr sentent de bons scores SIRIS dans cette analyse apparaissent clairement comme une famille d insecticides m ritant d tre prise en compte dans le contexte de la LAV Ces substances ont de plus un mode d action diff rent de ceux des insecticides actuellement utilis s en LAV ce qui constitue un atout majeur dans la gestion des r sistances aux insecticides de LAV Il est vraisemblable que ces substances puissent entrer dans des associations d insecticides comme actuellement pr conis dans le domaine de la protection des plantes Une r flexion devra tre men e sur la meilleure fa on d int grer les n onicotino des dans les strat gies de LAV notamment au regard du risque dont certains d entre eux peuvent pr senter vis vis des abeilles D autres substances comme le spinetoram le chlorantraniliprole l thiprole le dicyclanil et la m taflumizone pr sentent galement des profils combin
56. de 41 43 g n rations en faisant intervenir les facteurs de dilution co t et immigration Il est rappel que tous ces calculs sont issus d un mod le simple et th orique dont le but est d illustrer le principe de l impact d une alternance d insecticides La strat gie d association de deux insecticides r pondant aux crit res de mode d action et m tabolisation diff rents permet th oriquement d viter toute s lection de r sistance si aucun individu n est au d part porteur de deux mutations diff rentes conf rant chacune la r sistance lun des deux compos s En revanche si la fr quence initiale d une des mutations est suffisamment lev e la probabilit qu un individu poss de les deux mutations n est pas nulle et une r sistance multiple appara tra par exemple au bout de dix g n rations si la fr quence initiale des deux mutations est de 10 Cette strat gie ne fonctionne videmment pas dans le cas o une r sistance m me partielle a d j t s lectionn e l un des deux compos s 3 5 Associations des insecticides et ou des r pulsifs sur les insectes recherche d effets synergiques Face la pression croissante des produits phytosanitaires utilis s en agriculture et en lutte antivectorielle les moustiques vecteurs de maladies ont d velopp des m canismes de r sistance qui leur permettent d tre moins sensibles l action des insecticides Pour contourner ce probl me le d veloppe
57. de contact sur l abeille Apis mellifera Les doses l tales 50 DL en ug abeille orale et de contact sur l abeille Apis mellifera sont requises r glementairement pour la mise sur le march des pesticides Devillers et Pham Del gue 2002 Les abeilles repr sentent les insectes pollinisateurs dont le r le au niveau des cosyst mes terrestres et dans le maintien de la biodiversit est indispensable Les bornes retenues pour l analyse SIRIS ont t fix es en accord avec la r glementation pour la classification des substances chimiques et en veillant l quilibre des trois classes consid r es e favorable si la DL est 2 1 ug abeille e moyennement favorable si la valeur de la DLso est comprise dans l intervalle lt 1 a2 0 01 pg abeille e d favorable si la DL est lt 0 01 ug abeille La concentration efficace 50 CEs sur la daphnie Daphnia magna La toxicit aigu des insecticides sur crustac d eau douce est d termin e a partie de tests d immobilisation standardis s sur la daphnie habituellement Daphnia magna Straus NF EN ISO 6341 1996 OCDE 202 2004 De jeunes daphnies g es de moins de 24 heures au d but du test sont expos es a une gamme des concentrations de la substance test e au moins cing concentrations pendant une p riode de 48 heures L immobilisation est enregistr e a 24 heures et 48 heures et compar e aux valeurs contr les Les r sultats sont analy
58. de l environnement et du travail AMCA American Mosquito Control Association AMM Autorisation de mise sur le march ANMV Agence nationale du m dicament v t rinaire Anses Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail AR R cepteur aux androg nes ARS Agence r gionale de sant Bs Bacillus sphaericus Bti Bacillus thuringiensis var israelensis CASRN Chemical Abstract Services Registry Number CEs Concentration d effet 50 CES Comit d experts sp cialis CIRAD Centre de coop ration internationale en recherche agronomique pour le d veloppement CIRCA Communication and Information Resource Centre Administrator Cleo Concentration inhibitrice a 50 CLso Concentration l tale 50 CPDB Carcinogenic Potency DataBase CS Capsule Suspension Suspension de capsules CSEO Concentration sans effet observ DDT Dichlorodiph nyltrichloro thane DEET N N di thyl m toluamide DFA D partement fran ais d Am rique Juin 2011 page 13 141 Anses e Rapport d expertise collective DLso DOM DT EC EID EPI ER EW FOOTPRINT FOOTPRINT PPDB GABA GABAR GCDPP GM GR GST GT IGR IPHPW IRD ISC ISO IVCC Kar LAV mAChR nAChR Nav NF NOAEL OMS ORP Juin 2011 Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Dose l tale 50 D partement d Outre mer Dispersible Tablet Tablette dispersible Emulsifiable Concentrate Concentr
59. des 2 4 4 ll Tableau 13 Insecticides recommand s par le WHOPES pour les traitements des g tes larvaires des moustiques vecteurs 2006 Substance active Famille Dose d emploi Formulation Classification de toxicit de g s a ha mg s a L l OMS Bti Biopesticides 125 750 1 5 WG Spinosad Biopesticides 20 50 0 1 0 5 DT GR SC U Diflubenzuron R gulateurs de 25 100 0 02 0 25 DT GR WP U croissance M thopr ne R gulateurs de 20 40 1 EC U croissance Novaluron R gulateurs de 10 100 0 01 0 05 EC NA croissance Pyriproxyf ne R gulateurs de 5 10 0 01 GR U croissance Chlorpyriphos Organophosphor s 11 25 EC II Fenthion Organophosphor s 22 112 EC Il Pirimiphos m thyle Organophosphor s 50 500 1 EC Il T m phos Organophosphor s 56 112 1 EC GR U Juin 2011 page 117 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV m Les substances actives autoris es ou notifi es dans le cadre de la r glementation europ enne biocides Tableau 14 Insecticides notifi s en tant que TP18 dans le cadre de la r glementation europ enne biocides au 15 octobre 2010 Substance active Famille chimique Pyr thrines amp Pyr thrino des Pyr thrines Etofenprox Pyr thrino des Cyperm thrine Pyr thrino des Empenthrine Pyr thrino des Alpha cyperm thr
60. des pyr thrino des resm thrine 32 d all thrine 48 tetram thrine 56 des OP et carbamates propoxur 19 f nitrothion 25 phosmet 67 et des neurotoxiques divers indoxacarbe 45 m taflumizone 68 Parmi les substances du groupe 1L huit ont une activit connue reconnue sur moustiques Figure 7A Il s agit du Bs 4 du Bti 5 de la cyromazine 58 de l ac tamipride 37 de limidaclopride 39 de la clothianidine 38 du thiam thoxam 40 et du fenoxycarbe 73 Mis part le Bti aucun de ces larvicides n est recommand par le WHOPES pour une utilisation en LAV Figure 7B A l exception de l hydropr ne 74 de la cycloprothrine 123 et du silafluofen 127 toutes les substances du groupe 2L ont t d crites comme actives sur moustiques Figure 7A Parmi ces substances se trouvent la plupart des larvicides recommand s par le WHOPES Figure 7B savoir pyriproxyf ne 16 diflubenzuron 1 t m phos 29 spinosad 17 A l oppos aucune des substances du groupe 3L n est recommand e par le WHOPES except le fenthion 26 Figure 7B Parmi ces substances l esd pall thrine ou s bioall thrine 82 le bendiocarbe 3 l azam tiphos 41 le fenthion 26 le malathion 27 et le cyanophos 100 sont connus ou reconnus pour leur action sur moustiques Figure 7A Parmi les substances du groupe 4L se trouvent deux substances recommand es par le WHOPES f
61. dite biocides contenant les substances actives autoris es au niveau europ en 4 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 moyens mais restent galement des substances int ressantes en LAV du fait de bons scores SIRIS d exposition devenir gt les n onicotino des ac tamipride imidaclopride thiam thoxam clothianidine nitenpyram thiaclopride dinot furan apparaissent clairement comme une famille d insecticides m ritant d tre prise en compte dans le contexte de la LAV Cette famille est assez h t rog ne notamment en termes de toxicit envers les abeilles p ex la clothianidine et l imidaclopride sont tr s toxiques pour l abeille mais l ac tamipride l est dans une moindre mesure Cependant les n onicotino des pr sentent des scores SIRIS d exposition devenir et de toxicit cotoxicit relativement bons De plus ils ont un mode d action diff rent de ceux des insecticides actuellement utilis s en LAV ce qui constitue un atout majeur dans la gestion des r sistances aux insecticides N anmoins il est vraisemblable qu utilis es seules ces substances ne soient pas suffisamment efficaces L int r t serait alors de les associer avec un autre insecticide de famille chimique diff rente pour obtenir un effet synergique gt d autres substances comme le spinetoram le chlorantraniliprole thiprole le dicyclanil et la m taflumizone ont galement de bons scores SIRIS d
62. et assimil s SHE EERIE RE SALAMIS SL Lane le monde en par le WHOPES Hevea UTES gan agricoles et assimil s Pesticide Manual moustguss LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e Quinalphos 13593 03 8 Organophosphor s a priori non non non applicable a a dipt res a priori oui Sulfotep 3689 24 5 Organophosphor s a priori non non non applicable ES en sciarid s et phorid s a priori oui Tebupirimfos 96182 53 5 Organophosphor s a priori non non non applicable non r f renc e de sol a priori oui non AUS een diabrotica mouche de Terbufos 13071 79 9 Organophosphor s a priori non non non applicable F an e l oignon mouche du a priori oui chou T m phos 3383 96 8 Organophosphor s oui oui non applicable A Sur dipt res larves oui Trichlorfon 52 68 6 Organophosphor s a priori non non non applicable logements animaux dipt res a priori oui Aldicarbe 116 06 3 Carbamates a priori non non non applicable R en agromyzides a priori oui Bendiocarbe 22781 23 3 Carbamates oui oui oui ordures culicid s et muscid s oui Benfuracarbe 82560 54 1 Carbamates a priori non non non applicable mouche du chou Fi a priori oui non autoris e en mouche des fruits eee Carbofuran 1563 66 2 Carbamates a priori non non non applicable France sciarid s a priori oui Carbosulfan 55285 14 8 Carbamates a priori non non non applicable Lidia en c cidomyies oui Form tanate 22259 30 9 Carbamates a priori n
63. faible d gradation des insecticides et ferm s labri de la lumi re et que l efficacit des diff rents produits en conditions r elles d utilisation est tr s certainement inf rieure Les essais adulticides en conditions contr l es phase Il ont montr que pour la souche sensible les produits avaient la m me efficacit de 0 50 m du point de traitement Sur la souche r sistante le nombre de moustiques KD Knock Down est souvent plus important que le nombre de moustiques morts ce qui montre que les adultes sont capables de r cup rer de l effet choc Quelle que soit la souche le naled s est montr plus efficace que le pyr thre et la deltam thrine qui n ont pas montr de diff rences notables entre eux Malgr toutes les pol miques que peut susciter l utilisation des organophosphor s en termes de s curit d emploi et de toxicit sur la faune non cible et l environnement les bonnes performances du naled sur Aedes aegypti m ritent d tre soulign es Dans les zones o les vecteurs sont r sistants aux pyr thrino des ce compos pourrait donc constituer le seul adulticide alternatif pour la LAV en Juin 2011 page 103 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV attendant la disponibilit d autres familles d insecticides Le pyr thre pr sente un effet KD sup rieur l effet mortalit or en consid rant qu un moustique KD assomm es
64. familles d insecticides agissant sur des cibles diff rentes L association de substances actives insecticide insecticide et insecticide r pulsive ayant des modes d action diff rents et conduisant a une synergie est une piste prometteuse et encore sous exploit e en LAV comparativement la lutte antiparasitaire ou la lutte contre les ravageurs des cultures L objectif recherch est d augmenter l efficacit du traitement tout en r duisant les doses des substances actives utilis es Ainsi des travaux de recherche sur les associations n onicotino de oxadiazine et n onicotino de ph nylpyrazole sont en cours Il reste maintenant confirmer si de telles associations peuvent provoquer un effet synergique tant au niveau op rationnel sur le terrain qu au laboratoire Une r flexion devra tre men e sur l opportunit d int grer les n onicotinoides dans les strat gies de LAV Les substances actives sont formul es en produit et les formulations peuvent notablement moduler les propri t s intrins ques des substances actives En modifiant la formulation d un produit d j existant il est possible d optimiser le potentiel d une substance active pour un usage en LAV Au del les recherches sur de nouvelles formulations innovantes permettant une utilisation plus s curis e des substances actives en LAV devraient tre intensifi es Les donn es obtenues par une surveillance des impacts environnementaux et la toxicovigilan
65. gamme de substances disponibles pour pr venir le d veloppement ventuel de r sistances ou limiter l impact de la r sistance une fois pr sente Compte tenu du fait que le seul substitut adulticide int ressant soit une pyr thrine naturelle et que les pyr thrino des de synth se soient largement concern es par des probl mes de r sistance il faudrait identifier un autre substitut n appartenant pas cette famille chimique Il est n cessaire de rappeler que ces valuations r alis es dans un contexte d urgence ne sont valables que dans le cadre de l pid mie de Chikungunya La R union Une extrapolation d autres contextes certes possible demanderait une analyse suppl mentaire Par ailleurs ces valuations pr sentent des limites m thodologiques en particulier la mod lisation de l exposition En effet aussi bien les mod les d exposition humaine que les mod les de d rive de pulv risation dans l environnement issus de l valuation des produits phytopharmaceutiques agricoles sont peu adapt s aux traitements antivectoriels Enfin elles ne pr jugent pas de l valuation qui sera r alis e dans le cadre de la directive 98 8 CE Documents de r f rence e Afsset 2007 La lutte antivectorielle dans le cadre de l pid mie de Chikungunya sur l le de La R union Evaluation des risques et de l efficacit des produits adulticides 506p e Afsset 2007 La lutte antivectorielle dans le cadre de l p
66. inconnue non non oui oui Indoxacarbe oxadiazines 4L 4A inconnue reconnue oui oui non non D une mani re g n rale l analyse SIRIS a permis de d gager des tendances assez marqu es en mati re de familles chimiques ou de substances pr sentant selon les experts du groupe de travail un potentiel d utilisation en tant que larvicides ou adulticides en LAV Il est important de rappeler ici que les crit res relatifs la canc rogen se et l action sur les syst mes endocriniens ont t relativement p nalisants dans la mesure o l absence de donn es a syst matiquement conduit placer la substance concern e en modalit d favorable Ce classement pourrait peut tre s am liorer si les substances pour lesquelles les donn es sont manquantes faisaient l objet de tests pour d terminer leur potentiel canc rog ne ou perturbateur endocrinien Ceci est d autant plus int ressant pour les mol cules ayant un bon score SIRIS sur laxe Exposition devenir Le Bti qui est la substance la plus utilis e actuellement en France en traitement larvicide et le Bs sont les substances ayant les meilleurs profils de toxicit cotoxicit Parmi les autres larvicides stricts certains IGR en t te desquels se trouve le diflubenzuron pr sentent des potentialit s int ressantes Recommand par le WHOPES le diflubenzuron s est r v l n gatif dans au moins un des tests de canc rog nicit et n
67. intracellulaire mettant en jeu la cascade d v nements AMPcyclique Ad nylate cyclase prot ine kinase A prot ine phosphatase 1A est connue pour diminuer la sensibilit des nAChR d insectes pour l imidaclopride Courjaret et Lapied 2001 De la m me fa on l augmentation du calcium intracellulaire et l activation cons cutive d une prot ine kinase calcium calmoduline d pendante de type II augmente la sensibilit des canaux sodium d insectes pour le DCJW m tabolite de l indoxacarbe d environ 3 000 fois Lavialle Defaix et al 2010 Le r le du calcium intracellulaire a galement t d montr dans la diminution d un facteur 10 de l effet du fipronil via la modulation d une prot ine kinase C impliqu e dans la r gulation des GABAR ionotropes d insectes Murillo et al 2011 Il est vident que dans un avenir proche ces m canismes d adaptations transitoires d velopp s par les insectes devront tre pris en consid ration pour mettre en place une strat gie de lutte adapt e 2 4 4 Prise en compte de la r sistance dans la lutte antivectorielle Les moustiques qui prolif rent en France m tropolitaine et dans les pays et territoires d Outre mer sont souvent porteurs de plusieurs de ces m canismes de r sistance Parmi les moustiques pr sents qui vivent en m tropole et dans les pays et territoires d Outre mer se distinguent A aegypti A albopictus A albimanus A aquasalis A darlingi A pseudopunctipenni
68. l UFR Sciences Aucune r mun ration R union annuelle FENS Federation of European Neuroscience Societies congr s scientifique Aucune r mun ration R union tous les 2 ans Physiological society colloque scientifique Aucune r mun ration R union annuelle VB R gion Pays de la Loire Subvention programme de recherche donnant lieu a versement au Laboratoire RCIM de l Universit d Angers Industriels contrats recherche donnant lieu a versement au Laboratoire RCIM de l Universit d Angers 60 du budget ANR Programme de recherche SEST Programme Sant environnement et Sant travail donnant lieu a versement au Laboratoire RCIM de l Universit d Angers 20 du budget Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts LATTES Armand 26 10 2009 04 12 2010 LD 29 01 2011 Micro entreprise personnelle auto entrepreneur depuis Juin 2011 page 133 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV le 01 07 2010 IP ARKEMA Consultances ponctuelles Honoraires depuis 2010 SUBVENTIUM Expert ind pendant Honoraires AB7 Industries avec laboratoires du CNRS Consultances Aucune r mun ration Fondation internationale de la maison de la chimie conseil d administration maison de la chimie 2 fois par an Aucune r mun ration VB ARKEMA Consultances ponctuelles donnant lieu versement la micro entreprise p
69. larvicides et adulticides extraites de l analyse SIRIS pour leurs caract ristiques potentiellement int ressantes dans le cadre de la LAV a t regroup dans le Tableau 9 Pour chaque substance l efficacit sur larve et ou sur adulte de moustiques a t indiqu e et diff rents types d usages ont t envisag s Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Tableau 9 Efficacit sur larve et ou adulte de moustiques et types d usages possibles des substances utilis es ou potentiellement utilisables en LAV compte tenu de leurs caract ristiques d exposition devenir et de toxicit cotoxicit hi rarchis es par la m thode SIRIS Efficacit sur Usage larvicide Usage adulticide Famille moustiques Substance SEE Groupe q Commentaires chimique larves adultes milieux hors patial Intra naturels sol SP domiciliaire micro Bti 1L reconn null i i non non t organismes econnue ulle ou ou o o Bs micro 1L reconnue nulle oui oui non non organismes Cyromazine IGR 1L connue nulle oui oui non non F noxycarbe IGR 1L connue nulle oui oui non non m rite d tre investigu Dicyclanil IGR 1L inconn null ne cycla G connue ulle en priorit apriori en association avec Ac tamipride n onicotino des 1L 1A inconnue li ke it e d autres insecticides m rite d tre investigu a priori en
70. le paludisme et la dengue En Europe notamment en France Espagne Italie Allemagne etc et aux USA le Bti est sans doute parmi les larvicides les plus largement utilis s notamment en milieu naturel Le spinosad est galement utilis aux Etats Unis mais tr s peu encore en Europe usage urbain Plusieurs formulations GR SC TB ont t valu es positivement par le WHOPES pour le traitement des g tes larvaires en milieu naturel ou artificiel r servoirs de 200 L 2006 2007 2 7 Mod lisation QSAR Les mod les de type QSAR Quantitative Structure Activity Relationship permettent de pr dire les activit s biologiques des mol cules partir de leurs propri t s physico chimiques et ou topologiques Karcher et Devillers 1990 Devillers et Balaban 1999 Si la mod lisation QSAR est tr s utilis e pour trouver de nouveaux r pulsifs Debboun et al 2007 le nombre de mod les de type structure activit permettant de proposer de nouvelles mol cules toxiques pour les Juin 2011 page 39 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV moustiques ou de mieux comprendre leur m canismes de toxicit est relativement r duit Les travaux les plus anciens concernent la recherche de mim tiques de l hormone juv nile Ainsi les effets de 2 4 dod cadi nones sur des larves pupes d A aegypti ont t mod lis s par Nakayama et al en utilisant diff rents param tres physi
71. les oiseaux et les petits mammif res herbivores ou insectivores Juin 2011 page 60 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Le danger est caract ris a partir d essais d cotoxicit r alis s selon des protocoles rigoureux et normalis s au niveau international par des lignes directrices Les r sultats de ces tests donnent les valeurs de toxicit exprim es le plus souvent en termes de e DLs ou dose l tale 50 induisant 50 de mortalit au sein d un lot d individus expos s e CEs ou concentration effective induisant 50 de l effet recherch au sein d un lot d individus expos s e CSEO ou concentration sans effet observ c est la dose la plus lev e pour laquelle il n y a aucun effet sur les organismes test s Dans le but de calculer une concentration environnementale pr dite sans effet ou PNEC Predicted Non Effect Concentration des facteurs de s curit sont appliqu s aux valeurs d cotoxicit les plus faibles disponibles et ce pour toutes les esp ces test es Ces facteurs sont fonction du nombre et de la nature des r sultats disponibles Le calcul de la PNEC permet de s assurer que les r sultats disponibles repr sentent au mieux les conditions de l environnement r el prendre en consid ration Les crit res caract risant les effets cotoxicologiques retenus sont d crits ci dessous Les doses l tales 50 DL orale et
72. leur activit sur moustiques ne signifie pas qu elle n existe pas A noter qu aucune de ces substances n est recommand e par le WHOPES Figure 10B Juin 2011 page 78 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 50 2L 40 7 Exposition devenir 30 20 4L 129296 eee 24418 75 116 508 22 29 422 a e401 128 85 ES 4 25 90 78 28 99 113 et o 9107 122 80 80 40 3L 60 Toxicit cotoxicit Figure 9 Carte des scores SIRIS pour les diff rentes familles chimiques de substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides en LAV Pyr thrino des OP et carbamates N onicotino des Neurotoxiques divers A Activit sur moustiques B Recommandations du WHOPES 97 93 40 50 Exposition devenir 30 40 60 Toxicit cotoxicit 97 21 93 oy o 117 2L 12026 75 116 eee 128 e g4 21418 00 fag de 5 s 4L SF Ze Laser D 68 85 uenn pax CRE c 44 23 25 90 78 28 99 713 ro 29 9 eo 8 t1 122 17 43 2B b ao op a x w 8 69 71 S 4 N 104 70 oO y JT T T T T 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit Figure 10 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides dont l activit sur moustiques est reconnue connue A ou qui sont recommand
73. leur devenir dans l environnement Par ailleurs il a sembl indispensable de consid rer deux sc narios diff rents un pour les larvicides et un autre pour les adulticides du fait des contraintes diff rentes impos es par ces deux types de LAV Ceci a donc conduit choisir quatre hi rarchies Le choix final d une hi rarchie s effectue toujours apr s diff rents essais de simulations car si le choix du ou des crit res les plus importants est assez consensuel celui des crit res d une importance relative moindre est souvent l objet de plus de discussions entre experts D autre part il faut galement veiller ce que des crit res ne soient pas redondants afin qu ils n induisent pas un biais en surpond rant une activit ou une propri t Ainsi puisque les effets des pesticides au niveau des cosyst mes aquatiques sont appr hend s par les CEso sur daphnies et CLs sur poissons il avait t jug judicieux pour le milieu terrestre de prendre en compte les DL orales et de contact sur l abeille Malheureusement l utilisation de ces deux types de toxicit chez l abeille a entra n un biais dans le calcul des scores en surp nalisant les mol cules ayant une forte toxicit vis a vis de cet organisme Pour pallier ce probleme un unique crit re abeille AbeilleMax a t cr en prenant pour chaque insecticide la valeur de la DLs orale ou de contact la plus faible c est dire la toxicit la plus importante Il est not
74. liste ont t pass es en revue une une de fa on carter celles qui ne remplissaient aucun des crit res suivants usage sur dipt res revendiqu dans le dossier europ en r glementaire biocide disponible sur le CIRCA public usage phytosanitaire sur dipt res autoris d apr s la base de donn es e phy du minist re charg de l agriculture usage phytosanitaire sur dipt res autoris d apr s l Index Phytosanitaire de ACTA ACTA 2011 activit sur dipt res mentionn e dans le Pesticide Manual Tomlin 2009 existence de publications rapportant l tude de lefficacit sur moustiques Sur ce point aucune recherche syst matique dans des bases de donn es bibliographiques n a t r alis e faute de temps l identification des publications a repos sur l exp rience des experts A lissue de cette premi re s lection bas e sur le potentiel d efficacit 209 substances sur 338 ont t cart es Les 129 substances actives restantes sont list es dans le Tableau 6 Juin 2011 page 48 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Tableau 6 Liste des 129 substances actives potentiellement efficaces sur moustiques Utilis e E Autorisations Activit usages pi Die ailleurs dans Recommand e sag fran aises en usages agricoles et assimil s SERVER EN ASAN Tamie Galas le monde en
75. me de sant publique ou v t rinaire La LAV s appuie sur des m thodes qui diff rent selon les vecteurs et selon les contextes pid miologiques et socio conomiques Elle inclut la lutte biocide la lutte biologique la lutte g n tique la protection individuelle l action sur l environnement l ducation sanitaire la mobilisation sociale et l valuation permanente de toutes ces m thodes Son objectif est de contribuer au c t d autres actions de sant publique minimiser les risques d end misation ou d pid misation diminuer la transmission d agents pathog nes par des vecteurs g rer les pid mies de maladies vecteurs le tout dans un cadre strat gique formalis Fontenille 2009 Parmi les outils de LAV les insecticides restent l un des moyens essentiels malgr les inconv nients li s leur co toxicit La mise en application au d but des ann es 2000 de la directive europ enne 98 8 CE a introduit l obligation pour les fabricants de constituer et de soumettre aupr s de la Commission europ enne un dossier complet d valuation toxicologique cotoxicologique et biologique de toutes les substances et tous les produits biocides en particulier ceux destin s l hygi ne publique commercialis s en Europe Ces compos s incluent les insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes et donc notamment les insecticides utilis s en LAV et en d mous
76. p ex pyr thrinoides et DDT Parmi les r sistances les plus connues la r sistance de type Kar knock down resistance est due au remplacement d un acide amin L1014F dans le S6DII du canal sodium d pendant du potentiel D autres mutations se retrouvent galement au m me niveau p ex L1014S L1014H mais aussi dans S4DII p ex L932F T929C dans S6DIII p ex F1528L F15381 et dans S5DIV p ex 11752V M18231 Ces mutations sont retrouv es chez plusieurs esp ces de moustiques comme A gambiae C quinquefasciatus A aegypti A stephensi Concernant l AChE la r sistance provient soit dune augmentation de la quantit d AChE soit d une diminution de l affinit de celle ci aux insecticides Chez certaines esp ces de moustiques comme par exemple C quinquefasciatus A albimanus A gambiae la mutation G119S se retrouve sur Ace1R et conf re une r sistance crois e aux OP et aux carbamates Enfin tr s r cemment il a pu tre d montr que la fr quence d apparition de ces m canismes de r sistance Kadr et Ace1 pouvait d pendre des saisons s che et humide Au Burkina Faso pour A gambiae la fr quence d apparition de l all le Kdr conf rant la r sistance aux pyr thrino des est de 8 en saison s che et de pr s de 88 pendant la saison pluvieuse Concernant Ace1 qui est l origine de la r sistance aux OP la fr quence de l all le Ace1 augmente de 1 pendant la saison s che jusqu
77. par theme Les propositions d autres substances et de solutions pour la LAV Etofenprox Ce pyr thrino de fait partie des substances int ressantes pour l aspersion spatiale du fait de son efficacit et de sa faible toxicit pour l homme Toutefois il existe chez les moustiques une resistance crois e entre cette substance le pyr thre et les autres pyr thrinoides Un probleme potentiel li son odeur a t mentionn lors des discussions mais demande tre v rifi Bendiocarb Ce carbamate est utilis pour les aspersions intradomiciliaires effet remanent en alternance avec les pyr thrinoides pour g rer les r sistances Toutefois du fait de sa toxicit pour l homme son utilisation ne peut tre envisag e pour les pulv risations spatiales F nitrothion Aucun dossier n a finalement t d pos pour cette substance malgr le d lai de rattrapage jusqu au 30 avril 2008 La d cision officielle de non inscription devrait tre publi e dans le courant de l ann e 2008 avec l indication du d lai d coulement des produits un an Les huiles essentielles Une des pistes int ressantes concerne les produits a base d huile essentielle de plante par exemple de g ranium Certaines de ces huiles essentielles pr sentent une bonne efficacit insecticide voire des propri t s insectifuges Leur potentiel pour une utilisation en sant publique devra toutefois tre valu notamment la question de leur
78. pour la LAV Le GT n avait pas vocation se prononcer sur les niveaux d acceptabilit d efficacit ou des risques qui sont minemment variables selon les contextes En effet le besoin d un traitement diff re selon qu il s agisse de lutter contre un moustique vecteur ou nuisant ou selon que les interventions doivent se faire en situation d pid mie ou au contraire en p riode inter pid mique Les niveaux d acceptabilit couramment appliqu s dans le cadre de valuation r glementaire des produits biocides et chimiques en g n ral ont toutefois t indiqu s Juin 2011 page 21 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 2 Etat des lieux sur la lutte biocide antivectorielle 2 1 Les diff rentes m thodes de lutte antivectorielle Les diff rentes m thodes de lutte antivectorielle comprennent i la lutte physique ou environnementale a laquelle par extension sont associ es la lutte m canique ii la lutte biologique iii la lutte g n tique et iv la lutte biocide sensu lato Il est important d insister sur le fait que la lutte biocide est un moyen parmi les autres parfois superf tatoire souvent compl mentaire sinon qu il est parfois le dernier ou le seul recours mais qu il n est jamais la panac e A toutes fins utiles les diff rents moyens de lutte sont succinctement d crits ci apr s La lutte physique ou environnementale regroupe tout
79. pr s de 40 pendant la saison des pluies 2 4 3 Facteurs cellulaires et mol culaires qui modifient la sensibilit aux insecticides Des donn es r centes indiquent que des facteurs cellulaires voire mol culaires influencent l efficacit des insecticides sur la cible Il ne s agit pas de m canismes de r sistance car ils ne sont pas d origine g n tique et ne se transmettent pas de g n rations en g n rations Ces m canismes sont en g n ral transitoires et d pendent de l activit m tabolique de l insecte un instant t Parmi ces m canismes on distingue Juin 2011 page 30 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e l dition d ARNmessager ce m canisme peut tre l origine d une diminution de la sensibilit aux insecticides Chez C quinquefasciatus l dition d ARN de type U C diminue la sensibilit aux pyr thrino des sur le canal sodium De plus l dition A I sur le site d dition R122 du r cepteur RDL sensible au GABA diminue la sensibilit de ce r cepteur au fipronil Es Salah et al 2008 e les m canismes de phosphorylation d phosphorylation le m tabolisme cellulaire via l activation et ou l inhibition de prot ines phosphatases et ou kinases joue un r le important dans le maintien de la configuration mol culaire de la cible et donc dans l affinit des insecticides pour leurs cibles L activation de la voie de signalisation
80. produits vis s l article 253 1 du Code Rural Ces arr t s ne concernent toutefois que les traitements r alis s a des fins de protection des v g taux l exclusion des biocides Les m thodes de lutte antivectorielle sont donc vari es et elles doivent tre choisies en fonction du syst me vectoriel du vecteur du vert br h te du contexte pid miologique mais aussi du contexte conomique social et politique Elles doivent aussi tre int gr es dans un dispositif plus global de lutte contre les maladies a vecteurs 3 3 L influence de l environnement sur l efficacit des traitements Pour les larvicides la dur e d activit peut tre fortement diminu e par les ph nom nes de dilution de ruissellement ou de d bordement sous l influence des pr cipitations Par ailleurs pour les larvicides qui agissent apr s ingestion comme le Bti les eaux riches en mati re organique sont g n ralement d favorables une bonne efficacit du traitement en raison d une comp tition alimentaire qui s tablit au niveau de la larve entre le Bti et les nutriments naturels du g te De plus les toxines de Bti s dimentent rapidement ce qui limite son efficacit aux moustiques dont les larves se nourrissent sur le fond des g tes Aedes En outre la pollution des eaux entra ne aussi une d gradation plus rapide des substances actives dose gale un larvicide restera efficace plus longtemps dans une eau claire que dans
81. pyr thrino des 4L 2A connue reconnue non non oui oui en association avec M taflumizone autres 4L 2A inconnue inconnue d ules insecticides pyr thrinoide m rite d tre investigu hits nes rear int ressant parmi les Imiprothrine r thrino L 3A riori Oui riori oui non non i i PRES p py oides 8L 3 a priori oui a priori o o o ou ou pyr thrino des Esd pall thrine pyr thrino des 8L 1A a priori oui reconnue non non oui oui aa rganophosphor Dan pee Azam tiphos OP TOSPNO 3L 3A a priori oui a priori oui non non non oui rganophosphor RS sue Cyanophos a 21980791 313A a priori oui a priori oui non non non oui P rganophosphor roe Bai og F Om thoate ophosphor Suan a priori oui a priori oui non non non oui rganophosphor z 7 EAA Malathion Organopnospner 31 3A connue reconnue non non non oul Peu d int r t en s larvicide rganophosphor eu d int r t en Fenthion organophosphor 31 4A reconnue reconnue non non non oui peue s larvicide Bendiocarbe carbamates 3L 3A a priori oui reconnue non non non oui Tetram thrine pyr thrino des 4L 4A connue connue non non oui oui Resm thrine pyr thrino des 4L 4A inconnue inconnue non non oui oui Propoxur carbamates 4L 4A a priori oui reconnue non non oui oui F nitrothion re 4L 4A a priori oui reconnue non non oui oui Phosmet PR 4L 4A inconnue
82. ration de ACh Dans ces conditions l association d un pyr thrino de avec un carbamate permet d obtenir une synergie tout en r duisant les doses des substances actives Corbel et al 2006 Par la suite de nouveaux concepts ont t propos s comme celui d utiliser un m lange associant un insecticide non pyr thrinoide carbamate ou OP a un r pulsif sur moustiquaire afin de b n ficier des avantages respectifs de ces deux familles de substances actives qui sont un effet l tal puissant coupl a un effet protecteur L association propoxur DEET a t tudi e dans un premier temps sur le mod le biologique A aegypti Il a t possible de montrer que la combinaison de DEET propoxur i reconstituait des effets insecticides et excito r pulsifs comparables ceux de la deltam thrine ii produisait un effet KD caract ristique des pyr thrino des rapidit d action de la moustiquaire impr gn e iii induisait une forte synergie pouvant permettre d utiliser des doses r duites de carbamates et iv produisait un effet tr s efficace contre des moustiques r sistants aux pyr thrino des Kdr Pennetier et al 2005 Des tudes compl mentaires ont galement t r alis es partir de m lange contenant du pirimiphos m thyle et du DEET ou du KBR 3023 sur tissu moustiquaire contre gambiae Les principaux r sultats d montrent que tant au niveau de la mortalit que de l inhibition du gorgement la r manence des m langes
83. s Exclue Chlorthiophos Organophosphor s Exclue Dichlofenthion Organophosphor s Exclue Etrimfos Organophosphor s Exclue Fenchlorphos Organophosphor s Exclue Formothion Organophosphor s Exclue lodofenphos Organophosphor s Exclue Isazofos Organophosphor s Exclue Methacrifos Organophosphor s Exclue Prothoate Organophosphor s Exclue Dioxyde de carbone Autres Autoris e Prot ines hydrolys es Autres Autoris e Ur e Autres Autoris e Phosphane Autres En cours d valuation Pyridalyl Autres En cours d valuation Asomate Autres Exclue Chlorfenson chlorfenizon Autres Exclue Fenthiosulf Autres Exclue G latine Autres Exclue Isothiocyanate de m thyle Autres Exclue p Chloronitrobenz ne Autres Exclue Indoxacarbe Oxadiazines Autoris e Etoxazole Oxazolines Autoris e Flubendiamide Diamides de l acide phtaliques En cours d valuation Fipronil Pyrazoles Autoris e Cyenopyrafen Pyrazoles Exclue Pyr thrines Pyr thrines Autoris e Alpha cyperm thrine Alpham thrine Pyr thrino des Autoris e Beta cyfluthrine Pyr thrino des Autoris e Juin 2011 page 123 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire Cyfluthrine Pyr thrinoides Autoris e Cyperm thrine Pyr thrin
84. transmission occasionn s ult rieurement par les adultes C est le cas de la majorit des programmes de lutte dite de confort mis en ceuvre par des collectivit s territoriales Ententes Interd partementales de D moustication Conseils G n raux services intercommunaux communes en France m tropolitaine Pour les esp ces inf od es aux milieux naturels essentiellement dans les zones humides temporaires littorales ou fluvio lacustres la relation entre les faci s v g taux et les biotopes larvaires permet d tablir des cartes cologiques et de traiter pr cis ment les g tes au moment le plus appropri Rioux et al 2011 Dans ces situations les esp ces cibles appartiennent g n ralement au genre Aedes dont les esp ces A caspius A detritus A vexans A vittatus etc sont le plus souvent univoltines Elles d posent leurs ufs sur le sol et ce n est qu la faveur d une immersion par pr cipitation entr e marine crue ou irrigation artificielle que les ufs vont clore Dans ce cas outre le fait que les produits larvicides doivent tre le plus s lectif possible leur activit ne doit pas persister plus de 24 a 48 h dans l eau Le produit actuellement le plus voire le seul utilis est le bact rio insecticide a base de Bti Les formulations et les moyens d pandage varient en fonction de l op rateur et de la superficie des zones traiter formulations Juin 2011 page 41 141 Anse
85. une eau pollu e par des effluents urbains agricoles ou industriels La lumi re et les UV d gradent aussi les larvicides dans les g tes de plein soleil ces derniers sont actifs moins longtemps que les m mes traitements r alis s dans les g tes situ s l ombre Pour les adulticides c est bien souvent la nature du substrat qui impose une limitation des temps d activit Dans les quartiers o les maisons sont construites avec des t les en acier la chaleur du soleil qui chauffe la t le acc l re la d gradation de l insecticide Les pyr thrino des sensibles la chaleur sont rapidement inefficaces sur de tels substrats Le b ton engendre lui aussi un effet n faste sur les insecticides le pH basique du ciment et du pl tre en fait des supports d favorables la stabilit des insecticides en particulier des pyr thrino des 3 4 Limiter les r sistances La r sistance est un ph nom ne d origine g n tique qui se traduit par la diminution de sensibilit d une population elle trouve son origine dans la pr existence ou dans l apparition de mutations chez certains individus pr sents dans les populations des fr quences extr mement faibles des chiffres de 10 10 sont cit s dans la litt rature de telle sorte qu ils passent inapercus La r sistance se d veloppe partir de ces individus en raison de la pression de s lection entretenue par la r p tition des traitements insecticides cf 2 4 Pour i
86. utilis es annuellement entre 2006 et 2007 Tableau 3 Tableau 3 Utilisation en LAV des insecticides d clar s au WHOPES en kg de substance active par famille d insecticides et par r gion pour la p riode 2006 2007 2009 Ann e famille Afrique Am riques Est M diterran e Europe Asie Sud Est Ouest Pacifique Toutes r gions Organochlor s 819 149 3 413 339 17 4 232 505 Organophosphor s 12 805 184 638 49 556 1 962 345 854 37 009 631 824 Carbamates 12 274 456 2 896 2151 1 040 18 817 Pyr thrino des 10 582 70 883 29 908 3 166 45 337 45 152 205 028 Organochlor s 691 208 3 000 522 3 691 730 Organophosphor s 747 827 55 240 1277 108 047 45 521 957 912 Carbamates 1 106 11 400 12 506 Pyr thrino des 2 650 146 016 23 696 3 289 12516 64 630 252 797 Organochlor s 755 179 3 206 931 9 3 962 119 Organophosphor s 6 403 466 233 52 398 1 620 226 951 41 265 794 870 Carbamates 6 137 781 7 148 1 076 520 15 662 Pyr thrino des 6616 108 450 26 802 3 228 28 927 54 891 228 914 Moyenne Entre 2006 et 2007 environ 90 de la quantit totale de toutes les familles chimiques d insecticides ont t appliqu s en aspersion r siduelle intradomiciliaire suivie par les traitements spatiaux 4 et les larvicides 3 8 et le traitement des moustiquaires 0 3 Tableau 4 Juin 2011 page 37 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 03
87. 09 diflubenzuron 3 0 3 0 f nitrothion 281 5 2 000 0 2 281 5 malathion 2 302 0 2 302 0 deltam thrine 0 8 0 2 153 0 10 5 23 9 68 0 256 4 cyfluthrine 0 0 Bti SC 1200 UTI mg 108 986 0 163 0 580 0 118 0 109 847 0 Bti WG 3000 UTI mg 4 100 0 3 302 0 275 0 114 0 7 791 0 Bti GR 200 UTI mg 1 589 0 11 537 0 36 0 725 6 237 0 14 124 6 Bti Bs GR 725 0 725 0 t m phos 1 5 112 5 114 0 2010 diflubenzuron 34 5 34 5 f nitrothion 423 0 4 500 0 4 923 0 malathion 0 0 deltam thrine 0 6 5 0 0 9 11 2 116 5 18 0 30 9 52 4 235 5 cyfluthrine 0 0 Juin 2011 page 36 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 2 6 2 Les insecticides utilis s en lutte antivectorielle dans le monde Au niveau mondial d apr s une enqu te de l OMS 2009 aupr s de 76 pays 19 pays d Afrique 13 d Am riques centrale et du Sud 15 de l Est m diterran en 6 d Europe 10 de l Asie du Sud Est et 13 de l Ouest Pacifique repr sentant un total cumul de 3 3 milliards d habitants les principales maladies dont les vecteurs sont des moustiques et qui font l objet de contr les au moyen d insecticides sont le paludisme provoqu par les Plasmodium spp transmis par les anoph les la dengue et l enc phalite japonaise transmises par les Culicid s la fi vre jaune et d autres arboviroses transmises par plusieurs esp ces d Aedes Les insecticides utilis s contre ces vect
88. 1 Ces r sistances conf rent aux organismes qui les d veloppent une moindre sensibilit aux produits ayant pour cons quence de diminuer l efficacit des traitements La recherche d alternatives aux insecticides aujourd hui utilis s peut porter d une part sur le d veloppement de nouvelles mol cules plus s lectives vis a vis des moustiques et d autre part sur l utilisation de mol cules d j commercialis es pour d autres usages agricoles v t rinaires sous r serve le cas ch ant de d velopper des formulations adapt es la LAV Il est important de noter que jusqu pr sent aucune des mol cules utilis es en LAV ma t l origine d velopp e sp cifiquement pour cet usage elles sont toutes issues du march agricole et ont t d velopp es pour r pondre aux exigences des usages agricoles diff rentes de celles li es la LAV En effet les propri t s d un insecticide utilis sur des cultures sont diff rentes de celles qui sont attendues d un insecticide utilis pour la LAV L absence de d veloppement sp cifique d insecticides de LAV tient essentiellement au manque de rentabilit conomique du march de la LAV pour la tr s grande majorit des fabricants Actuellement c est le recours au m c nat comme par exemple celui de la Fondation Bill et Melinda Gates pour l Innovative Vector Control Consortium IVCC qui permet le d veloppement sp cifique de produits pour la LAV L
89. 2 Sulfotep S m thopr ne 36 113 Tebupirimfos Spinetoram 72 114 Terbufos Spinosad 17 115 Trichlorfon Sulfotep 112 116 Bromophos thyle Tau fluvalinate 85 117 Dichlofenthion Tebupirimfos 113 118 Fenchlorphos T flubenzuron 60 119 Formothion T fluthrine 128 120 lodofenphos T m phos 29 121 Ethiprole Terbufos 114 122 Beta cyperm thrine Tetram thrine 56 123 Cycloprothrine Thiaclopride 64 124 Fenpropathrine Thiam thoxam 40 125 Flucythrinate Tralom thrine 129 126 Kad thrine Transfluthrine 57 127 Silafluofen Trichlorfon 115 128 T fluthrine Triflumuron 2 129 Tralom thrine Zeta cyperm thrine 71 Juin 2011 page 71 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV A Larvicides 97 21 93 L 1 D 117 20 122 96 75 116 338 28 g 4 118 o 0209 114 101 L 17 D 68 85 23 25 9078 2899 77 113 5 eie 1 66 072 1 1047 8 o 127 29 61 809 54e 3 112 Qg RE 126 22 2 182 081 2 123 74 45 Ro 7 62 34 eL lo 55 AG o e soc Aamosss gt e 1 44 129 7 5 100 Fe Q 65 119 205 52 59 73 121 82 41 104 73 3 11 70 58 86 405 37 388 53 64 9 61 Oo J T T T T T 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit B Adulticides 97 21 93 o 117 12026 75 116 57 128 24 118 102 11109 Q4 078 oa 97 7 101 g 17 D 68 85
90. 338 Insecticides de LAV Substance active Formulation Produits commerciaux Termidor 80WG Termidor SC Hydropr ne 90 6 Gentrol Point Source 9 0 EC Gentrol IGR 0 36 Gentrol Aerosol Imidaclopride Maxforce Granular Fly Bait Maxforce Fly Spot Bait 0 5 granul s Merit 0 5 g Indoxacarbe 0 016 Spectracide Fire Ant Killer Plus Lambda cyhalothrine 9 7 Demand CS Surrender Pesttab Malathion 57 0 EC 96 5 liquide Fyfanon ULV Methopr ne Altosid XR Briquets Altosid Pellets Altosid Liquid Larvicide Conc Naled 87 4 liquide Dibrom 78 liquide Trumpet EC Naphthalene en forme de balle Nithiazine Papier a mouches Quikstrike p Dichlorobenz ne cristal flacon cristal GSA Perm thrine pip ronyl 4 6 4 6 Kontrol 4 4 butoxide Prop tamphos 18 9 Catalyst Propoxur PT 250 Propoxur Pyr thrines 3 avec synergistes liquide ULV fog concentrate Ph nothrine all thrine 0 120 0 129 Wasp Freeze Wasp amp Hornet Killer aerosol Pyr thrine a rosol PT 565 Plus XLO Resm thrine Scourge Spinosad 11 6 Conserve SC Sumithrine pip ronyl butoxide 10 10 Anvil 10 10 ULV T m phos Abate 4E 5 Skeeter Abate Mosquito Larvicide and Agnique MMF Pupicide page 126 141 Juin 2011 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Les substance
91. 338 Insecticides de LAV d action diff rent de ceux des insecticides actuellement utilis s en LAV ce qui constitue un atout majeur dans la gestion des r sistances aux insecticides N anmoins il est vraisemblable qu utilis es seules ces substances ne soient pas suffisamment efficaces L int r t serait alors de les associer avec un autre insecticide de famille chimique diff rente pour obtenir un effet synergique qui reste valuer gt d autres substances comme le spinetoram le chlorantraniliprole l thiprole le dicyclanil et la m taflumizone ont galement de bons scores SIRIS d exposition devenir et de toxicit cotoxicit qui n cessitent cependant d tre consolid s par davantage de donn es Au pr alable leur efficacit sur moustiques larves et ou adultes encore inconnue seule l activit sur dipt res est connue m rite d tre test e de fa on rigoureuse Les diff rents insecticides qui ressortent de l analyse SIRIS sont des candidats potentiels mais une valuation des risques de ces candidats est n cessaire avant toute utilisation Il convient de rappeler que la p riode actuelle d encadrement r glementaire des produits biocides et donc des insecticides pour la LAV est transitoire puisque tous les produits pr sents sur le march n ont pas encore t valu s A terme toute utilisation d un insecticide en LAV sera soumise une autorisation de mise sur le march Cette autor
92. 38 Insecticides de LAV M me s ils sont en diminution ce sont les organochlor s repr sent s par le seul DDT qui sont les plus utilis s en aspersion intradomiciliaire suivis par la majorit des carbamates 94 et une bonne partie des organophosphor s 57 Ces derniers sont galement utilis s comme larvicides 23 8 et pour les traitements spatiaux 17 7 Une bonne partie des pyr thrinoides est galement utilis e en aspersion intradomiciliaire 55 5 le reste en traitement spatial 30 7 et en impr gnation des moustiquaires 7 3 Tableau 4 Utilisation en LAV des insecticides d clar s au WHOPES en kg de substance active par type d applications et par famille d insecticides sur la p riode 2006 2007 2009 Quantit de substances actives utilis es kq Type d application Familles 2006 2007 Moyenne Organochlor s 4 232 505 3 691 730 3 962 118 323 706 583 548 453 627 Aspersion intradomiciliaire 122 957 121912 1224 21412 14 20 Autres applications 22 182 10 131 16157 Dans le Tableau 5 sont reprises les principales substances actives par famille Le malathion est le plus utilis des organophosphor s 70 suivi par le t m phos 20 7 et le fenthion 3 2 Le bendiocarbe repr sente 80 2 des carbamates utilis s La perm thrine est la plus utilis e des pyr thrino des 29 8 suivie par l alpham thrine 22 4 la cyperm thrine 16 8 la deltam thr
93. 5 1971 Hayashi T Iwamura H Fujita T 1991 Insect juvenile hormone mimetic activity of 4 substituted phenoxyalkyl compounds with various nitrogenous and oxygenous functions and its relationship to their electrostatic and stereochemical properties Journal of Agricultural and Food Chemistry 39 2029 2038 Hayashi T lwamura H Nakagawa Y Fujita T 1989 Development of 4 alkoxyphenoxy and 4 alkylphenoxy alkanaldoxime O ethers as potent insect juvenile hormone mimics and their structure activity relationships Journal of Agricultural and Food Chemistry 37 467 472 Juin 2011 page 90 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Hougard JM Poudiougo P Guillet P Back C Akpoboua LKB Quillevere D 1993 Criteria for the selection of larvicides by the Onchocerciasis Control Programme in West Africa Annals of Tropical Medicine and Parasitology 87 435 442 Howard PH 1991 Handbook of Environmental Fate and Exposure Data for Organic Chemicals Volume III Pesticides Lewis Publishers Chelsea Michigan lwamura H Nishimura K Fujita T 1985 Quantitative structure activity relationships of insecticides and plant growth regulators Comparative studies toward understanding the molecular mechanism of action Environmental Health Perspectives VOL 61 307 320 Jugan ML Levi Y Blondeau JP 2010 Endocrine disruptors and thyroid hormone physiology Biochemical Pharmacology 79 939
94. 5 D marche des travaux d expertise sens 21 2 Etat des lieux sur la lutte biocide antivectorielle mmmmmmnmnmmmmnnnnnnnns 22 2 1 Les diff rentes m thodes de lutte antivectorielle 22 2 2 Les diff rents usages de la lutte biocide antivectorielle sss nnsssunnnsnnunnnnnnnnnnnnnnnnnnnnnne 23 2 3 Les principaux modes d action des insecticides utilis s en lutte antivectorielle 25 2 3 1 Mode d action des insecticides neurotoxiques c eccececeeeeeeeeeeceeeeeeeeeeeaaaeceeeeeeeseeaeaeeeeeeeeeeeesneaees 25 2 3 1 1 Action sur les canaux sodium d pendants du potentiel 25 2 3 1 2 Action des insecticides sur la transmission synaptique de type cholinergique 27 2 8 1 2 1 Inhibiteurs de l ac tylcholinest rase sense 27 2 3 1 2 2 Les insecticides agonistes des r cepteurs cholinergiques de type nicotinique csescceeteeteteteteeteneetteete 28 2 3 1 3 Action des insecticides sur la transmission synaptique de type GABAergiques 28 2 3 2 Mode d action des r gulateurs de croissance eeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeceeeeeseeeeeeseaeeeeeseaeaeeeeeneaeeeseeeaeens 29 2 4 M canismes de r sistance sic cenciciccvnsishscensdeicarassaatdancinsasiass serena asec 29 2 4 1 Les r sistances m taboliques iii 30 2 4 2 Les r sistances par Modification de la cible 30 2 4 3 Facteurs cellulaires et mol culaires qui modifient la sensibilit
95. 8 Insecticides de LAV classification des substances d apr s le r glement europ en 1272 2008 et la directive europ enne 67 548 EEC La canc rog nicit Le ph nom ne de canc rog n se concerne la formation de l sions n oplasiques par des substances chimiques Il peut s agir de tumeurs malignes pith liales carcinomes ou m senchymateuses sarcomes Si les donn es humaines provenant d tudes pid miologiques sont d une valeur inestimable pour d terminer le pouvoir canc rog ne d une substance elles sont malheureusement peu nombreuses Cons quemment d un point de vue r glementaire on utilise des tests in vivo sur le rat et la souris Les deux sexes doivent tre inclus dans ces tudes car des diff rences de r ponses aux mol cules canc rog nes ont t mises en vidence pour de nombreuses substances Dans le cadre de la pr sente analyse pour qu un insecticide soit class comme non canc rog ne classe favorable il fallait obligatoirement que le r sultat soit n gatif sur les tests rats et souris pour les deux sexes N2N2 Dans le cas contraire N pour seulement une esp ce et ou un sexe au moins un P pour une des deux esp ces ou un des deux sexes ou en l absence de r sultats le pesticide a t class comme canc rog ne classe d favorable Cette approche pire cas n a souffert que de deux exceptions En effet malgr l absence de donn es de canc rog nicit pour le Bs et le Bti ils ont
96. 947 Karcher W Devillers J 1990 Practical Applications of Quantitative Structure Activity Relationships QSAR in Environmental Chemistry and Toxicology Kluwer Academic Dordrecht The Netherlands Kojima H Katsura E Takeuchi S Niiyama K Kobayashi K 2004 Screening for estrogen and androgen receptor activities in 200 pesticides by in vitro reporter gene assays using Chinese hamster ovary cells Environmental Health Perspectives 112 524 531 Kojima H Sata F Takeuchi S Sueyoshi T Nagai T 2011 Comparative study of human and mouse pregnane X receptor agonistic activity in 200 pesticides using in vitro reporter gene assays Toxicology 280 77 87 Kraker JJ Hawkins DM Basak SC Natarajan R Mills D 2007 Quantitative Structure Activity Relationship QSAR modeling of juvenile hormone activity Comparison of validation procedures Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems 87 33 42 La Ruche G Souar s Y Armengaud A Peloux Petiot F Delaunay P Despr s P Lenglet A Jourdain F Leparc Goffart Charlet F Ollier L Mantey K Mollet T Fournier J Torrents R Leitmeyer K Hilairet P Zeller H Van Bortel W Dejour Salamanca D Grandadam M Gastellu Etchegorry M 2010 First two autochthonous dengue virus infections in metropolitan France september 2010 Eurosurveillance 15 1 5 Lapied B Grolleau F Sattelle DB 2001 Indoxacarb an oxadiazine insecticide blocks insect neuronal sodium channels British Journal of
97. Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology dans la base europ enne Eudrapharm et dans le Dictionnaire Vidal Dans le Dictionnaire Vidal VIDAL 2007 et le site Internet de Vidal les antiparasitaires externes utilis s en dermatologie et les antiparasitaires syst miques utilis s en infectiologie parasitologie ont t recherch s Pour les antiparasitaires usage v t rinaire animaux d levage et de compagnie homologu s pour la vente en France les bases de lANMV et Eudrapharm recensant ces produits ont t pass es en revue en ciblant les antiparasitaires usage externe Au final une liste initiale de 338 substances actives a t constitu e Juin 2011 page 47 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 4 2 Premi re s lection sur le potentiel d efficacit Afin d carter les substances actives a priori inefficaces sur les moustiques un premier tri sur leur efficacit a t r alis Une substance active a t consid r e comme potentiellement efficace sur moustiques lorsqu elle tait d crite comme efficace au moins sur dipt res si ce n est sur moustiques ou lorsqu elle tait ou avait t d j utilis e en LAV Comme voqu pr c demment les insecticides recommand s par le WHOPES et ceux rapport s comme tant utilis s dans le monde par le WHOPES ont t d embl e consid r s comme efficaces Les autres substances actives de la
98. Fran aise de S curit Sanitaire de l Environnement et du Travail 253 Avenue du G n ral Leclerc 94701 Maisons Alfort Objet tat des lieux des demandes relatives la lutte anti vectorielle LAV adress es a l Afsset Par courrier du 1 avril dernier vous nous avez adress une note concernant un tat des lieux des demandes relatives a la LAV Vous trouverez ci dessous les commentaires que celle ci appelle de notre part Recherche de nouveaux insecticides Vous nous signalez avoir re u des propositions de nouveaux insecticides de la part d industriels De mani re g n rale nous vous serions reconnaissants de nous informer syst matiquement lors de l identification de nouveaux candidats potentiels De m me nous souhaiterions tre associ s plus troitement au suivi des travaux engag s dans le cadre des conventions de recherche et de d veloppement tablies entre l Afsset et l institut de recherche pour le d veloppement IRD notamment au regard des impacts op rationnels des r sultats de ces travaux sur les services de LAV choix des substances Nous serions galement particuli rement int ress s par la formalisation d un point d avancement de ces travaux selon une fr quence semestrielle Dans ce cadre nous vous remercions d avoir accept d intervenir l occasion de la r union de la Commission des Produits Chimiques et Biocides CPCB qui a eu lieu le 25 mai Enfin nous r it rons notre int r t ce que ce
99. HOPES sa s lection parmi les adulticides candidats pour la LAV m rite r flexion e dans ce m me groupe de substances parmi les insecticides ayant une activit sur moustiques la clothianidine 38 est reconnue comme non canc rog ne N2N2 e parmi les substances des groupes 2A 3A et 4A sont reconnus comme non canc rog nes N2N2 le malathion 27 le spinosad 17 le f nitrothion 25 le fenthion 26 et l indoxacarbe 45 e toujours parmi les substances des groupes 2A 3A et 4A le bendiocarbe 3 s est r v l n gatif dans au moins un des tests de canc rog nicit au moins un N mais aucune donn e n a t trouv e quant a son potentiel perturbateur endocrinien inversement le chlorpyrifos m thyle 23 a conduit a des r sultats n gatifs dans les tests de perturbation endocrinienne utilisant des mod les mammaliens mais aucune donn e sur sa canc rog nicit n a t trouv e e lom thoate 105 le f nitrothion 25 la resm thrine 32 ont t identifi s comme perturbateurs endocriniens dans les tests in vitro utilisant des r cepteurs de mammif res mais aucune donn e n a t trouv e concernant leur canc rog nicit Juin 2011 page 80 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e enfin le butoxyde de pip ronyle 44 est identifi comme canc rog ne possible au moins un P et comme perturbateur endocrinien son uti
100. Il est entendu que pour une valuation approfondie d une substance il ne serait pas suffisant de recourir un tel portail sans consulter les donn es sources FOOTPRINT PPDB renseigne les propri t s physico chimiques toxicologiques cotoxicologiques et le devenir dans l environnement de nombreux pesticides et de leurs m tabolites majeurs 1 380 entr es dont 928 substances actives et 414 m tabolites au 5 novembre 2008 ce qui fait d elle lune des bases les plus compl tes sur les pesticides La consultation de cette base mise en place dans le cadre du programme europ en FOOTPRINT est gratuite Les mises jour journali res ou hebdomadaires sont r alis es partir des monographies europ ennes produites dans le cadre des d marches d valuation des risques et de diverses autres sources organismes de recherche industriels etc Toutes les donn es contenues dans cette base sont assorties d un indice permettant d identifier leur source et leur qualit FOOTPRINT PPDB a t utilis e comme source d information de base pour le renseignement de e la DLs orale rat e les DL abeille e la CEs daphnie e la CL poisson Juin 2011 page 64 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Cependant l exhaustivit de FOOTPRINT PPDB n tant pas totale pour les 129 substances il a t n cessaire d utiliser d autres sources d informations e le Pesticide Man
101. LAV Il est important de rappeler que ces r sultats sont d pendants des choix qui ont t faits par les experts pour l analyse et des donn es disponibles au moment de celle ci Le travail pr sent dans ce document ne remplace pas l valuation des risques r alis e lors de la demande d inscription des substances actives l annexe 1 de la directive 98 8 CE et d autorisation de mise sur le march des produits Le choix in fine appartient aux d cideurs apr s appr ciation des b n fices et des risques dont le rapport est variable selon le contexte lutte contre un moustique vecteur ou nuisant en milieu urbain hors sol ou en milieu naturel en situation d pid mie ou en p riode inter pid mique etc 3 ANALYSE ET CONCLUSIONS DU CES Ces conclusions et cette analyse s appuient sur le rapport Recherche d insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle m SUBSTANCES ACTIVES D INTERET D APRES L ANALYSE SIRIS Parmi les 129 substances cf tableau en annexe l analyse SIRIS a permis de d gager celles pr sentant un potentiel d utilisation en tant que larvicides ou adulticides en LAV gt le Bti qui est la substance la plus utilis e en traitement larvicide actuellement en France et le Bs sont bien class s en particulier sur l chelle de scores SIRIS de toxicit cotoxicit gt parmi les autres larvicides stricts certains r gulateurs de croissance en t te desquels
102. ONE SL Lane le monde en par le WHOPES pore oe gan agricoles et assimil s Pesticide Manual moustguss LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e d Tetram thrine 1166 46 7 Pyr thrino des a priori non non oui ordures mouches et moustiques oui Tralom thrine 66841 25 6 Pyr thrino des a priori non non non applicable ae gl culicid s et muscid s oui Transfluthrine 118712 89 3 Pyr thrino des a priori non non oui non r f renc e mouches et moustiques oui Mick Aj PPOR non autoris e sur pas de r f rences Pyr thrines 8003 34 7 Pyr thrines oui non non dipt res dipt res oui non autoris e sur 22 a z bes v g tal r f rence CEB Azam tiphos 35575 96 3 Organophosphor s a priori non non pas de dossier mouches b timent dipt res moustiques oui d levage Azinphos m thyle 86 50 0 Organophosphor s a priori non non non applicable ae dipt res a priori oui Bromophos thyle 4824 78 6 Organophosphor s a priori non non non applicable a Sa mouche du chou a priori oui Chlorfenvinphos 470 90 6 Organophosphor s a priori non non non applicable ee en mouches a priori oui Pri p mouche oignon moustiques larves et Chlorpyriphos 2921 88 2 Organophosphor s oui oui non applicable chalote adultes oui Chlorpyriphos PES p non autoris e sur 4 7 m thyle 5598 13 0 Organophosphor s oui non non applicable dipt res muscid s anoph les oui Coumafos 56 72 4 Organopho
103. Organophosphor s Exclue Om thoate Organophosphor s Exclue Oxyd m ton m thyle Organophosphor s Exclue Parathion Organophosphor s Exclue Parathion m thyle Organophosphor s Exclue Phenthoate Organophosphor s Exclue Phorate Organophosphor s Exclue Phosalone Organophosphor s Exclue Phosphamidon Organophosphor s Exclue Phoxim Organophosphor s Exclue Juin 2011 page 122 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire Pirimiphos thyle Organophosphor s Exclue Profenofos Organophosphor s Exclue Prop tamphos Organophosphor s Exclue Prothiofos Organophosphor s Exclue Pyridaphenthion Organophosphor s Exclue Quinalphos Organophosphor s Exclue Sulfotep Organophosphor s Exclue Sulprofos Organophosphor s Exclue T m phos Organophosphor s Exclue Terbufos Organophosphor s Exclue T trachlorvinphos Organophosphor s Exclue Tetra thyl pyrophosphate TEPP Organophosphor s Exclue Thiom ton Organophosphor s Exclue Triazophos Organophosphor s Exclue Trichlorfon Organophosphor s Exclue Trichloronat Organophosphor s Exclue Vamidothion Organophosphor s Exclue Bromophos Organophosphor s Exclue Bromophos thyle Organophosphor s Exclue Cadusafos ebufos Organophosphor
104. PE concernent uniquement les effets m di s par les r cepteurs aux st ro des pour lesquels les informations taient facilement accessibles dans des bases de donn es et dans des tudes de screening Ces informations reposent sur l utilisation d outils de criblage in vitro comme les tests d affinit aux r cepteurs aux androg nes aux strog nes et l aromatase bas s sur des syst mes cellulaires utilisant des g nes rapporteurs Fisher 2004 Kojima et al 2004 Tabb et Blumberg 2006 Lemaire et al 2006 Takeuchi et al 2006 Takeuchi et al 2008 Swedenborg et al 2009 Gore 2010 Jugan et al 2010 Kojima et a 2011 mis en uvre pour identifier des propri t s PE sur un large panel de pesticides En particulier la presence de compos s a activit cestrog no mim tique ou androg nique peut tre tudi e grace aux tests levures YES Yeast Estrogen Screen ou YAS Yeast Androgen screen respectivement Ces tests permettent aussi la mesure d activit s antagonistes anti cestrog niques et anti androg niques par comp tition avec les hormones naturelles Les tests in vitro sont consid r s comme les outils les plus performants pour identifier le potentiel PE d une substance au travers de son m canisme d action a chelle mol culaire N anmoins l induction de modifications du fonctionnement endocrine par une substance exog ne n induit pas forc ment d effets n fastes sur les organismes et ou leurs desc
105. Rapport d expertise Veybirol Frais de d placement et vacation 2003 2004 Expanscience Rapport d expertise Produits cosm tiques Aucune r mun ration 2006 2007 Pierre Fabre Conf rence Antibiotiques antiseptiques Aucune r mun ration SANOFI Formation donnant lieu a versement a Fonderephar Juin juillet 2010 VB contrats Cerper Microflore cutan e donnant lieu a versement l organisme d appartenance Laboratoire de microbiologie industrielle Universit Paul Sabatier de Toulouse 2005 2008 Afreth Ecosysteme des boues thermales donnant lieu versement l organisme d appartenance 2007 2009 ANR Biocides Biofilm donnant lieu versement l organisme d appartenance 50 du budget du laboratoire R gion Microflores donnant lieu versement l organisme d appartenance 20 du budget du laboratoire VLM Biofilms donnant lieu versement a l organisme d appartenance 20 du budget du laboratoire Prestations Polymem Filtration cosyst mes donnant lieu versement l organisme d appartenance 10 du budget du laboratoire Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts VILLARD Pierre Henri 26 10 2009 31 01 2011 Aucun lien d clar Analyse Anses Juin 2011 page 136 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV SYNTHESE DES DECLARATIONS PUBLIQUES D IN
106. Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Annexe 2 Compte rendu de la journ e du 10 septembre 2008 organis e par l Afsset sur les insecticides utilisables pour la lutte antivectorielle besoins reglementation et perspectives Contexte Afin d apporter un appui la gestion de l pid mie de Chikungunya La R union en 2005 2006 l Afsset a t saisie par ses minist res de tutelle minist res charg s de l cologie de la sant et du travail pour valuer l efficacit et les risques des insecticides utilis s pour la lutte contre Aedes albopictus vecteur du Chikungunya a La R union rechercher de nouvelles mol cules valuer ces mol cules A l issue de la publication de ses travaux en novembre 2007 l Afsset a t encourag e par ses minist res de tutelle poursuivre les travaux pour identifier de nouveaux substituts potentiels utilisables en lutte antivectorielle LAV A cet effet elle a propos l organisation d une journ e sur la LAV permettant des changes entre e les op rateurs de d moustication Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s ADEGE utilisateurs des insecticides e les industriels Union des industries de la protection des plantes UIPP Union des entreprises pour la protection des jardins et des espaces verts UPJ Chambre syndicale d sinfection d sinsectisation d ratisation CS3D fabricants des insecticide
107. TERETS DES EXPERTS PAR RAPPORT AU CHAMP DE LA SAISINE RAPPEL DES RUBRIQUES DE LA DECLARATION PUBLIQUE D INTERETS IF LD IP VB SR Int r ts financiers dans le capital d une entreprise Liens durables ou permanents Contrat de travail r mun ration r guli re Interventions ponctuelles travaux scientifiques rapports d expertise activit s de conseil conf rences colloques actions de formation Activit s donnant lieu un versement au budget d une structure dont l expert est responsable ou dans laquelle il exerce une responsabilit scientifique correspond la rubrique 3 de la DPI Autres liens sans r mun ration Parents salari s dans des personnes morales vis es par la loi voir paragraphe de la notice de la DPI autres int r ts consid r s comme pr judiciables l impartialit de l expert SYNTHESE DES DECLARATIONS PUBLIQUES D INTERETS DES MEMBRES DU CES PAR RAPPORT AU CHAMP DE LA SAISINE NOM Analyse Anses Pr nom Date de d claration des Rubriques de la DPI int r ts Description de l int r t en cas de lien d clar DARRIET Analyse Anses Fr d ric 21 05 2010 06 05 2011 Aucun lien d clar DELORME Analyse Anses Robert 08 06 2010 16 03 2011 Aucun lien d clar DEPARIS Analyse Anses Xavier 20 05 2010 09 05 2011 Aucun lien d clar DEVILLERS Juin 2011 James Membre du comit d experts sp
108. WHOPES pr sentent des potentialit s int ressantes D autres r gulateurs de croissance pr sentent galement un int r t la cyromazine le triflumuron et l hydropr ne e le spinosad et l indoxacarbe sont moins bien positionn s que les pr c dents mais m ritent un int r t e les pyr thrino des restent galement un groupe int ressant pour la LAV m me si l utilisation de la deltam thrine pourrait tre remise en cause plus ou moins br ve ch ance du fait des r sistances mais aussi en raison de son mauvais score SIRIS de toxicit cotoxicit La substitution de cette substance par des pyr thrinoides de type imiprothrine all thrine ou de type Il notamment la cycloprothrine ou par le silafluofen dont les scores SIRIS sont moins p nalisants constitue une option permettant de maintenir cette famille dans les strat gies de LAV En effet aujourd hui a l exception d associations de substances actives de familles chimiques diff rentes aucune autre famille chimique n gale les pyr thrinoides en termes d efficacit sur moustiques ils restent donc une r f rence e parmi les organophosphor s le chlorpyriphos m thyle et ventuellement le t m phos le malathion le formothion ou le fenthion et le bendiocarbe de la famille des carbamates Juin 2011 page 85 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV pr sentent des scores SIRIS de to
109. a lutte biologique doivent tre soutenus Evaluation de nouveaux candidats insecticides pour la lutte contre Aedes aegypti a La Martinique par Fr d ric Darriet de l Institut de recherche pour le d veloppement Dans le cadre d une convention de recherche et de d veloppement conclue avec l Afsset l Institut de recherche pour le d veloppement IRD a tudi les r sistances de certaines populations martiniquaises d Aedes aegypti selon des protocoles standards de l Organisation mondiale de la sant OMS et r alis une campagne d essais d efficacit de quelques insecticides Le choix des insecticides a tester s est notamment appuy sur une synth se bibliographique des insecticides ayant montr une potentialit en LAV r alis e par l IRD dans le cadre de cette m me convention Le soutien de la substance active dans le cadre de la r glementation Biocides a galement t un crit re d terminant Ainsi des larvicides base de spinosad de pyriproxyf ne de t m phos et de Bti ainsi que des adulticides base de pyr thre de naled et de deltam thrine ont t test s Les moustiques collect s en Martinique pr sentent des niveaux de r sistance lev s aux insecticides couramment utilis s en sant publique pyr thrino des et organophosphor s Les larves sont r sistantes au t m phos mais parfaitement sensibles au Bti au spinosad et au pyriproxyf ne Il n existe pas de m canisme connu qui pour
110. adre de la directive Biocides leur valuation est pr vue mais les exigences en termes de donn es fournir sont similaires aux substances chimiques conventionnelles Il existe toutefois des donn es requises sp cifiques Annexe IVA et IVB de la directive 98 8 CE et de l arr t Juin 2011 page 108 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV fran ais du 19 mai 2004 et un document guide sp cifique sur le site du Joint Research Centre JRC Des industriels jugent regrettable de devoir syst matiquement traiter toutes les questions et justifier syst matiquement la non pertinence de certaines d entre elles De m me pour les extraits de plantes des associations de producteurs pensent qu il faudrait distinguer les extraits de plantes des substances chimiques classiques En effet le mode d action des extraits de plantes repose sur une modification du comportement des organismes cibles effet r pulsif par exemple ce qui justifie une modification des exigences du dossier Substances ayant plusieurs activit s cas du Deet Le Deet est un r pulsif mais galement un insecticide agissant a des doses int ressantes potentiellement plus actif que le g raniol valu comme insecticide Le Deet n a t enregistr qu en tant que r pulsif TP 19 et pas en tant qu insecticide TP 18 Pour le MEEDDAT dans la mesure o seul l effet r pulsif a t revendiqu les propri
111. alis es et p rennis es L utilisation de biocides est in vitablement associ e des risques plus ou moins importants selon les produits et leurs usages il convient donc de favoriser autant que possible les autres m thodes de LAV m PERSPECTIVES Les pr sents travaux d expertise ont port sur les traitements de LAV r alis s par les op rateurs publics contre les Anopheles les Aedes et les Culex La d marche qui a t suivie pourrait tre conduite pour d autres usages de LAV p ex moustiquaires impr gn es aspersion intradomiciliaire et d autres vecteurs plus mineurs en utilisant d autres sc narios pour l analyse SIRIS Bien qu elles n aient pas t prises en compte dans le cadre des pr sents travaux d expertise les moustiquaires impr gn es d insecticides constituent un outil tr s int ressant pour la lutte antipalud enne Outils de protection individuelle la base elles peuvent prendre une dimension collective quand leur distribution et leur r cup ration sont raisonn es et organis es par les services de LAV Elles sont toutefois moins adapt es la protection contre les Aedes dont l activit est diurne Les pr sents travaux d expertise visaient apporter des r ponses a court terme sur les alternatives possibles aux substances actuellement utilis es en LAV en menant une recherche parmi les substances d j commercialis es A long terme il conviendrait de favoriser la recherche de nouvelles
112. ances actives en LAV devraient tre intensifi es Les donn es obtenues par une surveillance des impacts environnementaux et les d clarations en toxicovigilance constituent des retours d exp rience et permettront d ajuster les programmes de traitement Juin 2011 page 87 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 6 Bibliographie 6 1 Publications ACTA 2011 Index phytosanitaire 2011 47 me dition Afsset 2007a La lutte antivectorielle dans le cadre de l pid mie de chikungunya sur l Ile de la R union Evaluation des risques et de l efficacit des produits adulticides Maisons Alfort France Afsset 2007b La lutte antivectorielle dans le cadre de l pid mie de chikungunya sur l Ile de la R union Evaluation des risques et de l efficacit des produits larvicides Maisons Alfort France Afsset 2007c La lutte antivectorielle dans le cadre de l pid mie de chikungunya sur l Ile de la R union Evaluation des risques li s l utilisation des produits insecticides d impr gnation des moustiquaires et des v tements Maisons Alfort France Anses 2010 Exposition de la population g n rale aux r sidus de pesticides en France Maisons Alfort France Bars R Broeckaert F Fegert Gross M Hallmark N Kedwards T Lewis D O Hagan S Panter GH Weltje L Weyers A Wheeler JR Galay Burgos M 2011 Science based guidance for the assessment of endocrine disru
113. anochlor s Ac tamipride 135410 20 7 N onicotino des Clothianidine 210880 92 5 N onicotino des Dinot furan 165252 70 0 N onicotino des Imidaclopride 138261 41 3 N onicotino des Nitenpyram 150824 47 8 N onicotino des Thiaclopride 443096 59 1 N onicotino des Thiam thoxam 153719 23 4 N onicotino des Chlorantraniliprole 500008 45 7 Anthranilamides Chlorf napyr 122453 73 0 Arylpyrroles Abamectine 71751 41 2 Avermectines Indoxacarbe 173584 44 6 Oxadiazines Ethiprole 181587 01 9 Ph nylpyrazoles Fipronil 120068 37 3 Ph nylpyrazoles Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 Substance active CASRN Famille chimique Spinetoram pus 1187166 15 Spinosynes Spinosad 131929 60 7 Spinosynes M taflumizone 139968 49 3 Autres Pip ronyl butoxide PBO 51 03 6 Autres Diflubenzuron 35367 38 5 Benzoyl ur es Hexaflumuron 86479 06 3 Benzoyl ur es Novaluron 116714 46 6 Benzoyl ur es T flubenzuron 83121 18 0 Benzoyl ur es Triflumuron 64628 44 0 Benzoyl ur es Azadirachtine 11141 17 6 R gulateurs de croissance Cyromazine 66215 27 8 R gulateurs de croissance Dicyclanil 112636 83 6 R gulateurs de croissance F noxycarbe 79127 80 3 R gulateurs de croissance Hydropr ne 41205 09 8 41096 46 2 Mim tique d hormones juv niles M thopr ne 40596 69 8 Mim tique d hormones juv niles S m thopr ne 65733 16 6 Mim tique d hormones juv niles Pyriproxyf
114. anses agence nationale de s curit sanitaire alimentation environnement travail Recherche d insecticides potentiellement Utilisables en lutte antivectorielle Avis de l Anses Rapport d expertise collective dition scientifique Novembre 2011 agence nationale de s curit sanitaire alimentation environnement travail Recherche d insecticides potentiellement Utilisables en lutte antivectorielle Avis de l Anses Rapport d expertise collective Novembre 2011 dition scientifique anses Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 Maisons Alfort le 29 novembre 2011 Le directeur g n ral AVIS de l Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail relatif la recherche d insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle L Anses met en uvre une expertise scientifique ind pendante et pluraliste L Anses contribue principalement assurer la s curit sanitaire dans les domaines de l environnement du travail et de l alimentation et valuer les risques sanitaires qu ils peuvent comporter Elle contribue galement assurer d une part la protection de la sant et du bien tre des animaux et de la sant des v g taux et d autre part l valuation des propri t s nutritionnelles des aliments Elle fournit aux autorit s comp tentes toutes les informations sur ces risques ainsi que l exper
115. ant bons scores d exposition devenir et de toxicit cotoxicit qui n cessitent cependant d tre consolid s par davantage de donn es Par ailleurs leur efficacit sur moustiques larves et ou adultes m rite d tre test e de fa on rigoureuse Juin 2011 page 84 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 5 Conclusions et recommandations du groupe de travail 5 1 Avertissement sur l interpr tation des r sultats de l analyse SIRIS Les r sultats de l analyse SIRIS doivent tre consid r s comme un support d informations rationnalis es destin structurer la s lection par les experts des substances prometteuses pour une utilisation en LAV Il est important de rappeler que ces r sultats sont d pendants des choix qui ont t faits par les experts pour l analyse et des donn es disponibles au moment de celle ci Le travail pr sent dans ce document ne remplace pas l valuation des risques et de l efficacit r alis e lors de la demande d inscription des substances actives l annexe 1 de la directive 98 8 CE et d autorisation de mise sur le march des produits Le choix in fine appartient aux d cideurs apr s appr ciation des b n fices et des risques dont le rapport est variable selon le contexte lutte contre un moustique vecteur ou nuisant en milieu urbain hors sol ou en milieu naturel en situation d pid mie ou en p riode inter pid miqu
116. ant que possible car ils peuvent tre bien localis s dans l espace et dans le temps alors que les adultes sont g n ralement distribu s sur des espaces plus larges Les r pulsifs actuellement sur le march correspondent en tout et pour tout quatre types de mol cules le DEET l icaridine l thyl butylac tylaminopropionate et le citriodiol Moyen de protection individuelle par d finition ils s appliquent sur la peau pour une protection de moyenne dur e ou sur les v tements pour un effet plus durable 2 2 Les diff rents usages de la lutte biocide antivectorielle Juin 2011 page 23 141 Anses e rapport d expertise collective Tableau 1 Les diff rents usages de la lutte biocide antivectorielle Anopheles Aedes Culex Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Milieu d intervention Stade de d veloppement Lieux d intervention Voie d application Gites et description des milieux Formulations adapt es Milieu urbain ufs G tes intra et p ri Terrestre Petites collections d eau coupelles jardini res vases f ts SC SL WG GR SO etc domiciliaires micro regards vide sanitaire fosses septiques bouches d gout foss s g tes g tes publics lagunages de stations d puration zones permanentes Larves G tes intra et p ri Terrestre Petites collections d eau coupelles jardini res vases f ts SC SL WG GR SO etc
117. asses Une valeur de log P se situant entre ces deux bornes a t consid r e comme moyennement favorable La pression de vapeur La pression de vapeur en Pascal qui rend compte du degr de volatilisation d une substance permet d une fa on g n rale d estimer l affinit d une mol cule pour le compartiment a rien Cette propri t physico chimique d pend fortement de la temp rature laquelle elle est mesur e Ainsi la pression de vapeur d une mol cule augmente avec la temp rature Une mol cule avec une pression de vapeur lt 10 Pa tant consid r e comme tr s peu volatile Unsworth et al 1999 cette valeur a t choisie comme borne de la classe favorable Le seuil de 10 Pa tant utilis par la r glementation europ enne sur les biocides pour exiger un test de toxicit par inhalation 2000 cette valeur a t choisie comme borne de la classe d favorable Une valeur de pression de vapeur se situant entre ces deux bornes a t consid r e comme moyennement favorable a La dose d utilisation L une des variables caract risant le mieux l exposition est la quantit de substance active utilis e en g ha Les DL ainsi que les doses diagnostiques qui sont des multiples de doses l tales pour les diff rentes esp ces de moustiques d int r t seraient les variables illustrant le mieux la quantit de substance active n cessaire Toutefois ces donn es sont difficilement disponibles La dose d emploi de sub
118. aux insecticides 30 2 4 4 Prise en compte de la r sistance dans la lutte antivectorielle ccceecceeseeeeeeeeeeeeeeceeeeeseaeeeeeeeeenees 31 2 5 Les principales formulations des insecticides utilis s en lutte antivectorielle 32 2 6 Les insecticides utilis s en lutte antivectorielle cccceseeeeeseseeeeeeseeeeeeeeseeneeeeeseeaes 33 2 6 1 Les insecticides utilis s en France en lutte antivectorielle 0 c cceceeeeseeceeeeeeeeeeeeeeeceeeeeseaeeeeaeeeeenees 33 2 6 2 Les insecticides utilis s en lutte antivectorielle dans le monde 37 2 7 Mod lisation QAR an nn sta ranqnste sn tend ne tement 39 3 Les strat gies d utilisation des insecticides smmmmmmmnmennnenennnnennnuns 41 3 1 Notions de bonnes pratiques nnna 41 3 2 Les pratiques par type d USage sssssnnssnnnrreeeeeeneennnnnnneneeeeeeeennnns 41 3 3 L influence de l environnement sur l efficacit des traitements 0eeeeeee 43 3 4 Limiter leS r sistants issii siiiisiisssia nininini aeaaeae aaaea aaia pp Aa K A Kaba rA EEan iaa 43 Juin 2011 page 6 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 3 5 Associations des insecticides et ou des r pulsifs sur les insectes recherche d effets Ss UME GUS icc ihn teria 44 4 Hi rarchisation des inSecticideS ccccceseeeencnsneecnnnnneecennnneecennnneeennnnneeennnnnn 47 4 1 Constitution d
119. bert DELORME Retrait Institut National de la Recherche Agronomique Sp cialit insecticides M Xavier DEPARIS Chef de d partement Institut de M decine Tropicale du Service de Sant des Arm es Sp cialit s sant publique et pid miologie M James DEVILLERS Directeur Centre de Traitement de l Information Scientifique Sp cialit s cotoxicologie mod lisation M Jean Philippe JAEG Maitre de conf rences Institut National Polytechnique de Toulouse Ecole Nationale V t rinaire de Toulouse Sp cialit toxicologie M Christophe LAGNEAU Directeur recherche et d veloppement Entente Interd partementale pour la D moustication M diterran e Sp cialit m thodes de contr le des moustiques nuisants M Bruno LAPIED Professeur des Universit s Universit d Angers Institut National de la Recherche Agronomique Sp cialit neurophysiologie Mme Fran oise QUINIOU Retrait e Institut Fran ais de Recherche pour l Exploitation de la Mer Sp cialit cotoxicologie M Andr YEBAKIMA Chef de Service Centre de D moustication Lutte antivectorielle Conseil G n ral et Agence R gionale de Sant de La Martinique Sp cialit lutte antivectorielle ADOPTION DU RAPPORT PAR LE COMITE D EXPERTS SPECIALISE Ce rapport a t soumis pour commentaires au CES valuation des risques li s aux substances et produits biocides 12 mai
120. bilit d une extension de l usage aux esp ces concern es par la LAV e une identification des insecticides identifi s par diverses instances OMS IRD CIRAD et qui pourraient tre int gr s la panoplie des produits utilisables en France des fins de LAV Contexte Dans le contexte actuel de r mergence des maladies vectorielles paludisme en Guyane et Mayotte dengue dans les d partements fran ais d Am rique La R union et dans la r gion Pacifique le chikungunya dans l Oc an Indien premiers cas autochtones de chikungunya et de dengue en m tropole due notamment aux changements climatiques et la globalisation des changes la LAV et notamment sa composante biocide rev t un enjeu crucial Avec l av nement de la r glementation europ enne biocides le retrait progressif de substances actives fait qu actuellement en France les programmes de lutte s organisent essentiellement autour d une substance active larvicide le Bacillus thuringiensis var israelensis Bt et d une substance active adulticide la deltam thrine Aussi des cas de r sistance a la deltam thrine et plus g n ralement aux pyr thrinoides sont maintenant observ s dans de nombreux territoires fran ais Pour le Bii des tudes r centes d crivent des cas de r sistance a trois des quatre toxines chez des souches de moustiques s lectionn es en laboratoire Ces r sistances conf rent aux organismes qui les d veloppent une moindre
121. book of Chemical Property Estimation Methods Eds WJ Lyman WF Reehl and DH Rosenblatt American Chemical Society Washington DC Groshart C Okkerman PC 2000 Towards the establishment of a priority list of substances for further evaluation of their role in endocrine disruption preparation of a candidate list of substances as a basis for priority setting Final report incorporating corrigenda to final report dated 21 June 2000 Guerbet M Jouany JM 2002 Value of the SIRIS method for the classification of a series of 90 chemicals according to risk for the aquatic environment Environmental Impact Assessment Review 22 377 391 Guillet P 2003 Lutte contre Aedes aegypti In La dengue dans les d partements fran ais d Am rique comment optimiser la lutte contre cette maladie Eds R Corriveau B Philippon and A Y bakima IRD Editions Paris France Hansch C Leo A Hoekman D 1995 Exploring QSAR Hydrophobic Electronic and Steric Constants ACS Professional Reference Book American Chemical Society Washington DC Hansch C Verma RP 2009 Larvicidal activities of some organotin compounds on mosquito larvae A QSAR study European Journal of Medicinal Chemistry 44 260 273 Hayashi T Iwamura H Fujita T 1990 Development of 4 alkylphenyl aralkyl ethers and related compounds as potent insect juvenile hormone mimetics and structural aspects of their activity Journal of Agricultural and Food Chemistry 38 196
122. bstances doit faire l objet d une analyse approfondie bas e sur les avis d experts Cette analyse n cessite de pouvoir disposer de jeux de donn es plus complets non seulement sur les crit res ayant permis d tablir les typologies SIRIS Exposition devenir d une part Toxicit cotoxicit d autre part mais galement sur l efficacit sur dipt res moustiques ou bien encore sur les diff rents types d usages des substances en tant que larvicides ou adulticides en LAV Dans les d lais impartis le groupe de travail n a pas pu mener cette analyse approfondie En premi re approche une s lection des substances potentiellement int ressantes a t r alis e en consid rant les modalit s les plus favorables des crit res utilis s pour l analyse SIRIS Pour interpr ter d une fa on plus approfondie les cartes de la Figure 5 et affiner la s lection des substances potentiellement int ressantes diff rentes informations ont t projet es sur ces cartes avec le code couleur suivant Familles chimiques Pyr thrino des OP et carbamates Autres IGR N onicotino des Microorganismes Neurotoxiques divers Recommandation WHOPES Recommand Non recommand Activit sur moustiques Connue reconnue Inconnue insuffisamment renseign e Juin 2011 page 73 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Canc rog nicit Non canc rog ne N2N2 Au moins un N
123. carbe Carbamates Autoris e Alanycarbe Carbamates Exclue Aldicarbe Carbamates Exclue Bendiocarbe Carbamates Exclue Benfuracarbe Carbamates Exclue Butocarboxim Carbamates Exclue Butoxycarboxim Carbamates Exclue Carbaryl Carbamates Exclue Carbofuran Carbamates Exclue Carbosulfan Carbamates Exclue Dioxacarbe Carbamates Exclue Ethiofencarbe Carbamates Exclue F noxycarbe Carbamates Exclue Furathiocarbe Carbamates Exclue Isolane Carbamates Exclue Metolcarbe Carbamates Exclue Prom carbe Carbamates Exclue Propoxur Carbamates Exclue Thiodicarbe Carbamates Exclue Thiofanox Carbamates Exclue Triazamate Carbamoyltriazoles Exclue Hexythiazox Carboxamides Exclue Acide formique Acides carboxyliques Exclue Cyanures calcium hydrog ne sodium Cyanures Exclue M thoxyfenozide Diacyl hydrazines Autoris e T bufenozide Diacyl hydrazines Exclue Chromafenozide Dibenzoyl hydrazines En cours d valuation DNOC Dinitrioph nols Exclue Metam dont potassium and sodium Dithiocarbamates Exclue Ethyl formate Esters d acides carboxyliques Exclue Acide caprique CAS 334 48 5 Acides gras Autoris e Acide caprylique CAS 124 07 2 Acides gras Autoris e Acides gras C7 a C20 Acides gras Autoris e Acides gras C7 C18 et C18 sels de potassium Acides gras non satur s CAS 67701 09 1 Autoris e Acides gras C8 C10 m thyl esters CAS 85566 Acides gras 26 3 Autoris e Acide laurique CAS 143 07 7 Acides gras Autoris e Juin 2011 page 120 141
124. ce constituent des retours d exp rience et permettront d ajuster les programmes de traitement Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 4 CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS DE L AGENCE L Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail endosse les conclusions et recommandations du CES Ces conclusions et recommandations sont valables au moment o l expertise a t conduite puisque les r sultats de l analyse SIRIS sont d pendants des donn es disponibles et des choix qui ont t faits par les experts pour l analyse Toute nouvelle donn e scientifique technique etc pourrait donc amener a modifier ces conclusions Aussi l Agence exercera une veille sur les insecticides compl mentaire de la veille exerc e par le Cnev Centre national d expertise sur les vecteurs sur les vecteurs et de celle de lInVS sur les situations pid miques des maladies vectorielles dans les diff rentes r gions fran aises Au del diff rents points relatifs aux travaux conduits et aux conclusions associ es m ritent d tre remis en perspective e Les travaux de l Agence dans un contexte pionnier ont permis sur la base d une revue de 129 substances insecticides actives ou suppos es actives sur dipt res d identifier 32 substances adulticides et ou larvicides utilis es ou potentiellement utilisables dans le cadre de la LAV Cette s lection de 32 substances candidates r sulte au del
125. ce longue est viter du fait des risques environnementaux Dans le cas des adulticides une r manence tr s courte est recherch e pour les pulv risations spatiales En revanche la r manence est un atout essentiel dans le cadre des aspersions intradomiciliaires et des mat riaux impr gn s moustiquaires les risques environnementaux tant dans ce cas tr s limit s du fait des conditions particuli res d utilisation de l insecticide Les techniques d impr gnation des textiles et celles de relargage progressif de l insecticide slow release permettent la fois de limiter l impact sur l environnement et de maintenir une efficacit pendant une longue p riode La revendication des usages Lors de la t l d claration les industriels ont not que la liste des usages tait trop pr cise ceux ci allant jusqu l esp ce En effet en th orie l AMM est d livr e pour les usages qui ont t revendiqu s et valu s Si un usage contre une esp ce est revendiqu alors l efficacit doit tre d montr e sur cette esp ce Si l usage concerne un ensemble d esp ces qui peuvent ne pas tre identifi es il serait pertinent de d terminer l esp ce la plus pertinente a tester au sein d un groupe Le MEEDDAT a r pondu que cette phase de t l d claration avait pour but de conna tre le march afin de pr parer les AMM et que le futur catalogue des usages ne serait pas n cessairement cette liste d usages uti
126. circa europa eu Public irc env bio reports library l amp vm detailed amp sb Title Juin 2011 page 94 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Efsa http Awww efsa europa eu EudraPharm http eudrapharm eu eudrapharm welcome do e chem Portal http Awww echemportal org IPM Center http www ipmcenters org LOGKOW http logkow cisti nrc ca logkow index jsp OPP Pesticide Ecotoxicity Database http www ipmcenters org Ecotox index cfm Pesticides utilis s par l AFPMB http www afpmb org content dod standard pesticides and pest control equipment lists Toboc http www toboc com US EPA Ecotox http cfoub epa gov ecotox VIDAL Fiches m dicaments 2008 http Awww vidal fr fiches medicaments WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology http www whocc no atcddd WHOPES http www who int whopes en 6 3 Normes NF EN ISO 7346 1 1998 Qualit de l eau D termination de la toxicit aig e l tale de substances vis vis d un poisson d eau douce Brachydanio rerio Hamilton Buchanan Teleostei Cyprinidae partie 1 M thode statique 17p NF EN ISO 7346 2 1998 Qualit de l eau D termination de la toxicit aig e l tale de substances vis vis d un poisson d eau douce Brachydanio rerio Hamilton Buchanan Teleostei Cyprinidae partie 2 M thode semi statique 16p NF EN ISO 7346 3
127. cochimiques et structuraux Nakayama et al 1984 D autres s ries de mol cules test es sur des larves de C pipiens ont t galement utilis es pour laborer des mod les QSAR classiques de type Hansch Iwamura et al 1985 Niwa et al 1988 Niwa et al 1989 Hayashi et al 1989 Niwa et al 1990 Hayashi et al 1990 Hayashi et al 1991 Plus r cemment Basak et al et Kraker et al ont essay d laborer un seul mod le QSAR a partir des diff rents r sultats disponibles chez C pipiens mais malgr l utilisation de nombreux types de descripteurs codant diff rentes informations et l emploi de diff rents outils statistiques aucun mod le vraiment satisfaisant n a t obtenu Basak ef al 2005 Basak et al 2006 Kraker et al 2007 Cependant il est noter que les descripteurs structuraux donnaient les meilleurs r sultats D autres familles de mol cules test es pour leur activit larvicide ont galement t employ es pour construire des mod les QSAR Ainsi Duong et al ont mesur la toxicit de 22 para benzoates de triph nyl et de tricyclohexyl tain sur des larves d A aegypti et d A stephensi Duong et al 2006 A l aide d une analyse r gressive ils ont ensuite essay de relier les CLs concentrations l tales 50 de ces mol cules leur poids mol culaire et leur indice de connectivit mol culaire y Les auteurs ont pu tablir une relation QSAR sur A stephensi mais pas sur aegypti
128. commerce international Certaines classifications ont fait l objet d avis d experts en l absence de donn es e pour l thiprole les classifications ont t extrapol es partir de celles du fipronil e pour la d tetram thrine les classifications ont t extrapol es a partir de celles de la tetram thrine e des extrapolations de classification ont t r alis es entre substances de la m me famille chimique p ex pyr thrinoides organophosphor s e les larvicides stricts ont t consid r s comme peu toxiques pour les abeilles adultes e en l absence de la donn e abeille pour l une des deux voies d exposition orale ou contact la classification a t consid r e comme identique pour les deux voies Pour les autres crit res des sources d informations sp cifiques ont t consult es Canc rog nicit Les tudes de canc rogen se sur les pesticides sont relativement nombreuses mais elles pr sentent souvent des r sultats contradictoires Pour pallier ce probleme les informations contenues dans The Carcinogenic Potency Database CPDB ont t prioritairement utilis es Cette banque de donn es valid e par des experts et continuellement mise a jour donne pour chaque mol cule les r sultats sur rats et souris pour les deux sexes ainsi que le s organe s cible s ou les tumeurs apparaissent En cas de donn e manquante une publication r cente de Devillers et al a t utiis e dan
129. crire les objets que l on veut classer les uns par rapport aux autres Ces crit res peuvent tre quantitatifs semi quantitatifs ou purement qualitatifs Devillers et al 2005 Devillers et al 2009 Devillers et al 2009 Ils sont ensuite hi rarchis s selon la probl matique tudi e et selon l importance que les experts leur accordent pour repr senter cette probl matique Il est possible de consid rer que deux variables ont la m me importance Les valeurs de ces variables sont transform es en modalit s favorable f d favorable d ou favorable f moyennement favorable m d favorable d Une chelle min max de scores est ensuite tablie selon des r gles d incr mentation tr s pr cises dont les principes sont d taill s par Vaillant et al Vaillant et al 1995 La Figure 2 montre un exemple de construction d chelle de scores SIRIS pour un syst me trois crit res C1 C2 et C3 pr sentant chacune trois modalit s et avec la hi rarchie suivante C1 gt C2 gt C3 Juin 2011 page 56 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Cl C2 C3 Score f 0 0 rr f 0 m 1 1 d 2 2 f 0 2 f 0 lt m 2 m 3 d 3 5 f 0 5 NW d 5 m 2 7 d 4 9 f 0 4 TT f 0 m 1 5 d 3 7 f 0 7 m 4 lt m 3 fe 9 d 4 11 f 0 10 NW d 6 m 2 12 15 f 0 8 7 f 0 m 2 10 d 4 12 f 0 11 d 8 lt m 3 13 d 5 16 f 0 15 KL d 7 m 3 18 d 6 21 Figure 2
130. ctivit de la substance et la dose pr visible La biod gradation primaire et la biod gradation ultime La biod gradation primaire repr sente la premi re tape de d gradation d une mol cule Les m tabolites issus de cette premi re tape peuvent continuer se d grader jusqu l obtention de dioxyde de carbone d eau et de sels inorganiques ce qui repr sente la biod gradation ultime Ces deux propri t s qui permettent de caract riser la persistance d une mol cule organique dans l environnement ont t estim es partir de mod les de type structure biod gradabilit Ainsi la biod gradabilit primaire a t estim e partir de BioWin 4 la biod gradabilit ultime a t estim e partir de BioWin 3 Posthumus et al 2005 Boethling et Costanza 2010 Pour BioWin 3 une valeur 2 2 75 a t consid r e comme favorable alors qu une valeur lt 1 75 a t consid r e comme d favorable Une valeur se situant entre ces deux bornes a t consid r e comme moyennement favorable Pour BioWin 4 les bornes favorables et d favorables taient respectivement gt 3 75 et lt 3 25 4 3 2 2 Collecte des informations pour le renseignement des crit res Dans le cadre de la hi rarchisation des 129 substances retenues par le groupe d experts il a t jug que la base de donn es FOOTPRINT PPDB pr sentait un bon compromis entre l exhaustivit des donn es leur accessibilit et leur niveau de confiance
131. ctorielle n ont pas t prises en compte A des fins d anticipation il conviendrait vraisemblablement d envisager a plus ou moins br ve ch ance d tendre le cadre de l expertise d autres vecteurs a transmission directe tels que les phl botomes les tiques et les poux e afin de promouvoir la lutte int gr e contre les vecteurs il serait opportun de pouvoir prendre en compte les r pulsifs et les moustiquaires impr gn es qui occupent une place essentielle dans l arsenal des m thodes de LAV Dans certaines situations la distribution des moustiquaires impr gn es ne peut tre efficacement men e que par les services de LAV comme en atteste l op ration moustiquaires impr gn es men e actuellement par l ARS de Mayotte 1 Insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes dans le cadre de la r glementation europ enne biocides Juin 2011 page 20 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 1 4 Modalit s de traitement moyens mis en uvre et organisation L Anses a confi l instruction de cette saisine au CES Evaluation des risques li s aux substances et produits biocides Ce dernier a mandat le groupe de travail GT Insecticides de LAV pour la r alisation des travaux d expertise L expertise a t r alis e dans le respect de la norme NF X 50 110 Qualit en expertise Prescriptions g
132. de l Universit d Angers Industriels contrats recherche donnant lieu a versement au Laboratoire RCIM de l Universit d Angers 60 du budget ANR Programme de recherche SEST Programme Sant environnement et Sant travail donnant lieu versement au Laboratoire RCIM de l Universit d Angers 20 du budget Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts QUINIOU Fran oise Membre du comit d experts sp cialis s 20 11 2009 valuation des risques li s aux substances et produits 19 05 2010 biocides 14 02 2011 LD Auto entrepreneur IP Juin 2011 page 139 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Pr fecture de Nantes Conseil scientifique de l estuaire de la Loire Prise en charge frais de d placement 2009 2013 Minist re en charg de l Ecologie Conseil scientifique appel d Offre Pesticides Prise en charge frais de d placement 2009 2013 L Or al Proposition d un protocole d valuation des risques pour l environnement marin de s a cosm tiques contrat avec avenant 2009 2010 GPMDK Grand Port Maritime de Dunkerque Expertise d un dossier de demande d autorisation de dragage contrat d expertise 2010 SR Crodarom Chanac fille salari e depuis 2005 Nautix Chef du projet Pantclean Partenaire du projet Paintclean concernant les TP21 Projet financ par le Minist re de l in
133. de la CLs sur poisson retenues pour l analyse SIRIS ont t fix es en accord avec la r glementation pour la classification des substances chimiques et en veillant a l quilibre des trois classes consid r es e favorable si la CLs est 2 1 mg L e moyennement favorable si la valeur de la CLs est comprise dans l intervalle lt 1 2 0 01 mg L e d favorable si la CLs est lt 0 01 mg L 4 3 2 1 3 Choix des crit res permettant d estimer le devenir dans l environnement des insecticides De la m me fa on les cinq crit res suivants ont t retenus pour caract riser le comportement des pesticides dans l environnement Le coefficient de partage 1 octanol eau Le coefficient de partage 1 octanol eau exprim sous forme logarithmique log P est un param tre physico chimique qui traduit le caract re hydrophobe des mol cules Il permet de rendre compte de la facult d une mol cule organique s accumuler dans les parties graisseuses des organismes ainsi que dans les sols et les s diments Puisqu il est r glementairement admis qu une mol cule ayant une valeur de log P inf rieure a 3 ne se bioconcentre pas cette valeur a t choisie comme borne inf rieure permettant de d finir la classe favorable Une valeur de log P 2 5 a t choisie comme borne de la classe d favorable Ce choix correspond la fois une r alit biologique et satisfaisait des imp ratifs statistiques d quilibre entre cl
134. densit vectorielle Or le lien entre la r duction des sources et le contr le de la maladie n est pas direct et l on ne dispose pas encore de seuils pid miologiques mesurables Il existe d autres mesures que la LAV pour lutter contre les maladies arbovirales la vaccination l am lioration de la prise en charge des cas en milieu m dicalis l am lioration de l habitat etc Cependant la LAV et en particulier les insecticides y compris les insecticides biologiques sont de loin l outil le plus efficace m me s ils se heurtent des ph nom nes de r sistance et posent parfois des probl mes de toxicit pour l environnement et la sant humaine Ils sont utilis s de mani re vari e pour les larvicides traitement des g tes larvaires et pour les adulticides aspersion intradomiciliaire m thode peu peu abandonn e traitement p rifocal larvicide dans le g te identifi adulticide imm diatement autour du g te n bulisation en ultra bas volume UBV mat riaux impr gn s moustiquaires v tements m thode tr s prometteuse fumigation L arsenal de substances actives larvicides semble actuellement suffisant Les progr s attendus concernent surtout la formulation des produits permettant de garantir une remanence suffisamment longue En effet une remanence d action courte des produits oblige des traitements plus fr quents ce qui est op rationnellement extr mement difficile et co teux vu la multiplicit
135. des g tes larvaires Afin d am liorer l efficacit de la LAV les approches privil gier sont e la mise en place d une surveillance pid miologique entomologique et s rologique e le d veloppement de m thode s d valuation de l efficacit de la LAV e l am lioration de la prise en charge des cas et leur isolement e l implication des communaut s apr s leur avoir fait percevoir que la LAV tait un outil efficace pour lutter contre les maladies arbovirales e les approches multisectorielles e la limitation de la diss mination des vecteurs par les pneus les conteneurs etc e le renforcement de la recherche nouveaux outils mol cules etc En conclusion les pid mies arbovirales semblent in vitables mais il est n cessaire d anticiper et de garder en permanence un ventail d insecticides performants qui restent l outil de lutte le plus efficace Contr le des moustiques nuisants et vecteurs modalit s des traitements larvicides et adulticides par Christophe Lagneau de l Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s Apr s une introduction revenant notamment sur les d finitions de la lutte anti nuisants et de la LAV et l erreur que ce serait de les distinguer car les nuisants peuvent tre des vecteurs qui s ignorent Christophe Lagneau a structur sa pr sentation en cinq questions Qu est ce qui d clenche un traitement Pour les larvicid
136. des organismes non cibles est donc la fois fonction des doses et des modes d application des produits pulv risation intradomiciliaire spatiale ou traitement des g tes aquatiques taille des gouttelettes et leur d rive possible dans atmosphe re mais aussi de leur devenir et de leur comportement dans l environnement persistance stabilit temps de demi vie potentiel d accumulation d vaporation de transformation de d gradation Les traitements intradomiciliaires induisent peu d exposition des compartiments de l environnement et les risques associ s sont essentiellement ceux des applicateurs et des r sidants des logements trait s Cependant une contamination indirecte de l environnement est possible par les eaux us es et les boues trait es dans les stations d puration qui se retrouvent dans le milieu naturel Par contre les traitements adulticides ou larvicides urbain ou rural induisent une exposition des diff rents compartiments de l environnement savoir e le compartiment atmosph rique les insecticides peuvent se retrouver dans l atmosph re pendant le processus de pulv risation sous forme d a rosols ou en phase gazeuse mais galement suite l application par volatilisation partir du sol de l eau et de la v g tation L importance de la d rive de pulv risation d pend des caract ristiques physiques de l application par pulv risation du mat riel utilis de la taille des g
137. duits antiparasitaires usage externe pour animaux domestiques en ao t 2008 2010 128 Tableau 19 Familles chimiques et substances actives correspondantes dans les produits antiparasitaires usage externe pour animaux d levage en ao t 2008 2010 128 Juin 2011 page 16 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Liste des figures Figure 1 Sous unit alpha du canal sodium d pendant du potentiel Moignot et al 2009 26 Figure 2 Echelle SIRIS de scores pour un syst me trois crit res C1 C2 C3 pr sentant trois modalit s OU AVEC CI eC S OS i ecsdsssdacasivsasssdsaisccczewssdacsnasedenetasteaetslwecesevsateadiasgicaseasatd daaistsagwasardadaavedcezeausieageaiseed 57 Figure 3 Doses d emploi LAV aspersion spatiale et r partition dans les classes 63 Figure 4 D termination des bornes de doses d emploi agricole cece ee eee e eee tree e eens eeeaaeeneeeeenaes 63 Figure 5 Carte des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides A et ou adulticides B en LAV iii 72 Figure 6 Carte des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides mise en vidence des familles chimiques cccceeeeeeeteeteeeee tae eeeeaeeeeeeeseaeeesaaeeeeaeeteeeeees 74 Figure 7 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicide
138. dustrie 2007 2011 Blancolor Chef du projet Ecopaint Retrait e d lfremer partenaire du projet Ecopaint concernant les TP21 Projet financ par le Minist re de l industrie 2007 201 1 Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts YEBAKIMA Andr 10 06 2010 26 05 2011 Aucun lien d clar Analyse Anses Juin 2011 page 140 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Notes Juin 2011 page 141 141 anses Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail 27 31 avenue du g n ral Leclerc 94701 Maisons Alfort Cedex www anses fr ISBN 978 2 11 128697 9 D p t l gal d cembre 2011 Anses Editions d cembre 2011 Date de publication d cembre 2011 Couverture Parimage Cr dit photo EID M diterran e
139. e etc 5 2 Substances actives d int r t d apr s l analyse SIRIS L analyse SIRIS a permis de d gager des tendances assez marqu es en mati re de familles chimiques ou de substances pr sentant un potentiel d utilisation en tant que larvicides ou adulticides en LAV Il est important de rappeler ici que les crit res relatifs la canc rogen se et l action sur les syst mes endocriniens ont t relativement p nalisants dans la mesure o l absence de donn es relativement fr quente a syst matiquement conduit placer la substance concern e en modalit d favorable Ce classement pourrait peut tre s am liorer si les substances pour lesquelles les donn es sont manquantes faisaient l objet de tests pour d terminer leur potentiel canc rog ne ou perturbateur endocrinien Ceci est d autant plus int ressant pour les mol cules ayant un bon score SIRIS sur laxe Exposition devenir Parmi les 129 substances tudi es certaines d entre elles ont t identifi es comme pr sentant un potentiel d utilisation en tant que larvicides ou adulticides en LAV e le Bti qui est la substance la plus utilis e en traitement larvicide actuellement en France et le Bs sont bien class s en particulier sur l chelle de scores SIRIS de toxicit cotoxicit e parmi les autres larvicides stricts certains r gulateurs de croissance en t te desquels se trouvent le diflubenzuron et le pyriproxyf ne tous deux recommand s par le
140. e moustiquaires impr gn es aspersions intradomiciliaires que les op rateurs doivent prioritairement mettre en place gt ll est par ailleurs rappel que la LAV n est pas seulement biocide et qu il convient qu elle soit int gr e c est dire qu elle doit tre associ e toutes les autres m thodes et ce de mani re compl mentaire L ducation sanitaire par des campagnes d information et de sensibilisation de la population sur l importance d liminer les g tes larvaires a d j fait ses preuves et m rite d tre g n ralis e et p rennis e L utilisation de biocides est in vitablement associ e des risques plus ou moins importants selon les produits et leurs usages il convient donc de favoriser autant que possible les autres m thodes de LAV e Perspectives Les pr sents travaux d expertise ont port sur les traitements de LAV r alis s par les op rateurs publics contre les Anopheles les Aedes et les Culex La d marche qui a t suivie pourrait tre conduite pour d autres usages de LAV p ex moustiquaires impr gn es aspersion Juin 2011 page 11 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV intradomiciliaire et d autres vecteurs plus mineurs en utilisant d autres sc narios pour l analyse SIRIS Bien qu elles n aient pas t prises en compte dans le cadre des pr sents travaux d expertise les moustiquaires impr gn es d insecticid
141. e Te le monde en par le WHOPES revendiques gan agricoles et assimil s Pesticide Manual moustguss LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e F nitrothi re 7 F non autoris e sur mouches domestiques nitrothion 122 14 5 Organophosphor s oui oui non applicable v g tal larves moustiques oui Fenthion 55 38 9 Organophosphor s oui oui non applicable adi Sn mouches et moustiques oui Fonof en bs non autoris e en mouche de la carotte et are onofos 944 22 9 Organophosphor s a priori non non non applicable Prance de l oignon a priori oui Poe z je non autoris e en mouche de l olive de at Formothion 2540 82 1 Organophosphor s a priori non non non applicable Prance l asperge a priori oui Heptenophos 23560 59 0 Organophosphor s a priori non non non applicable raan en dipt res a priori oui GER 18181 70 A De non autoris e en larves de mouches et enphos 8181 70 9 Organophosphor s a priori non non non applicable France moustiques oui Malathion 121 75 5 Organophosphor s oui oui non applicable an Sur culicid s dipt res oui Mecarbam 2595 54 2 Organophosphor s a priori non non non applicable aes mouche de l oignon a priori oui Naled 300 76 5 Organophosphor s oui non oui eee en mouches et moustiques oui Om thoate 1113 02 6 Organophosphor s a priori non non non applicable ci c cidomyies a priori oui Phenthoate 2597 03 7 Organophosphor s a priori non non non a
142. e active Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Famille chimique Indoxacarbe Oxadiazines Cacodylate de sodium Organoarsenic Cyromazine Triazines G raniol Huile essentielle Cyanure d hydrog ne Cyanures Acide octano que Acides gras Acide d cano que Acides gras Fluorure de sulfuryle Inorganiques Dioxyde de silicium amorphe Inorganiques Dioxyde de silicium Kieselguhr Inorganiques Dioxyde de carbone Inorganiques Phosphure de magn sium Inorganiques Phosphure d aluminium Inorganiques Azote Inorganiques Extraits de Margosa Autres Cyanamide Autres Extraits de Chrysanthenum cinerariaefollium Autres Pip ronyl butoxide PBO Autres Les substances actives autoris es ou en cours d valuation dans le cadre de la r glementation europ enne phytosanitaires Tableau 15 Substances actives identifi es comme insecticides dans le cadre de la r glementation europ enne phytosanitaires au 27 septembre 2010 Substance active Famille Statut r glementaire Paraformald hyde Polym res d ald hydes Exclue Amitraz Amidines Exclue Chlorantraniliprole Anthranilamides En cours d valuation Abamectine avermectine Avermectines Autoris e Emamectine benzoate Avermectines En cours d valuation Diflubenzuron Benzoyl ur es Autoris e Luf nuron Benzoyl ur es Autoris e T flubenzuron Ben
143. e n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV FAMILLE SUBSTANCES CHIMIQUE ACTIVES Avermectine cen 58 produits Non class s antihelminthiques Juin 2011 page 129 141 Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Anses e Rapport d expertise collective Annexe 4 Suivi des mises a jour du rapport Date Version Page Description de la modification 24 06 2011 01 Premi re version Juin 2011 page 130 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Annexe 5 Synth se des d clarations publiques d int r ts des experts par rapport au champ de la saisine RAPPEL DES RUBRIQUES DE LA DECLARATION PUBLIQUE D INTERETS IF Int r ts financiers dans le capital d une entreprise LD Liens durables ou permanents Contrat de travail r mun ration r guli re IP Interventions ponctuelles travaux scientifiques rapports d expertise activit s de conseil conf rences colloques actions de formation VB Activit s donnant lieu un versement au budget d une structure dont l expert est responsable ou dans laquelle il exerce une responsabilit scientifique correspond la rubrique 3 de la DPI SR Autres liens sans r mun ration Parents salari s dans des personnes morales vis es par la loi voir paragraphe de la notice de la DPI autres int r ts consid
144. e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e PRT i a me c cidomyies des pas de r f rences Ac tamipride 135410 20 7 N onicotinoides a priori non non non poirettes dipt res oui Clothianidine 210880 92 5 N onicotinoides a priori non non non non autorisee oy pas de reterences oui dipt res dipt res Dinot furan 165252 70 0 N onicotino des a priori non non non applicable nonautorisee en dipt res mMoucnES oui France mineuses Imidaclopride 138261 41 3 N onicotinoides a priori non non non p gomyies betterave ees lil oui Nitenpyram 150824 47 8 N onicotinoides a priori non non non applicable non autorisee En pas ae let enees a priori oui France dipt res p gomyies betterave Thiaclopride 443096 59 1 N onicotinoides a priori non non non applicable mouche LENSE e pas de r f rences a priori oui c cidomyies des dipt res c r ales ue Ne ce mouche mineuse pas de r f rences Thiam thoxam 153719 23 4 N onicotinoides a priori non non non culture florale dipt res oui Chlorantraniliprole 500008 45 7 Anthranilamides a priori non non non applicable jmouche de la carotte dipt res a priori oui Chlorf napyr 122453 73 0 Arylpyrroles a priori non non non non Autorsee en pas gg rererences oui France dipt res Abamectine 71751 41 2 Avermectines a priori non non non mouene eee pas ki rEg rences a priori oui scarole fris e dipt res Ai B T non autoris e sur pas de r f rences Indoxacarbe 173584 44 6 Oxadiazines a pri
145. e plus de crit res class s favorables pour les deux hi rarchies consid r es se retrouvent le plus pr s de l origine des axes C est le cas par exemple de la substance 58 cyromazine A l oppos les insecticides dont les crit res sont les moins favorables occupent la position la plus loign e sur les deux axes On les trouve ainsi au plus pr s du coin sup rieur droit des cartes de scores SIRIS Une substance peut tre bien class e sur un axe et moins bien class e sur l autre Par exemple la deltam thrine 11 est bien class e sur l axe Exposition devenir et mal class e sur laxe Toxicit cotoxicit Elle se retrouve donc en bas et a droite des cartes de scores A l inverse pour les larvicides Figure 5A le Bs 4 et le Bti 5 sont tr s bien class s sur l axe Toxicit cotoxicit puisqu ils ont un score SIRIS gal 0 mais ils sont un peu moins bien class s sur l axe Exposition devenir ils se trouvent donc plus pr s de cet axe Ceci est encore plus flagrant pour les mol cules 88 azadirachtine et 127 silafluofen Des mol cules situ es en position plus centrale sur les cartes comme par exemple la m taflumizone 68 ou le tau fluvalinate 85 pr sentent des scores SIRIS plus lev s leur profil n est donc pas tr s favorable ce qui ne signifie pas n cessairement qu il faille les exclure d finitivement En effet il est de nouveau rappel qu une carte de scores SIRIS doit tre vue comme un outil d
146. e qui conduira rapidement l inefficacit op rationnelle de cette substance La connaissance des niveaux de r sistance est une information de base acqu rir pour tous les couples vecteurs familles d insecticides et ce sur tous les territoires De plus le suivi de l volution des r sistances doit tre r alis Pour les Aedes et les Culex la LAV doit d abord tre larvicide et pr ventive Le traitement des g tes larvaires doit tre continu y compris en p riode inter pid mique dans le but de maintenir les populations de vecteurs aux niveaux les plus bas Les traitements adulticides sont pertinents en cas d pid mie Pour les Anopheles vecteurs de paludisme c est la lutte adulticide moustiquaires impr gn es aspersions intradomiciliaires que les op rateurs doivent prioritairement mettre en place Il est par ailleurs rappel que la LAV n est pas seulement biocide et qu il convient qu elle soit int gr e c est dire qu elle doit tre associ e toutes les autres m thodes et ce de mani re compl mentaire L ducation sanitaire par des campagnes d information et de sensibilisation de la population sur l importance d liminer les g tes larvaires a d j fait ses preuves et m rite d tre g n ralis e et p rennis e L utilisation de biocides est in vitablement associ e des risques plus ou moins importants selon les produits et leurs usages il convient donc de favoriser autant que possible l
147. e substances actives insecticide insecticide et insecticide r pulsive ayant des modes d action diff rents et conduisant une synergie est une piste prometteuse et encore sous exploit e en LAV comparativement la lutte antiparasitaire ou la lutte contre les ravageurs des cultures m me si l association de plusieurs substances actives na pas comme raison premi re des synergies mais un largissement du spectre d efficacit a plusieurs ravageurs les synergies observ es en pratique sont tr s rares L objectif recherch est d augmenter l efficacit du traitement tout en r duisant les doses des substances actives utilis es Ainsi des travaux de recherche sur les associations n onicotino de oxadiazine et n onicotino de ph nylpyrazole sont en cours Il reste maintenant confirmer si de telles associations peuvent induire un effet synergique tant au niveau op rationnel sur le terrain qu au laboratoire Une r flexion devra tre men e sur l opportunit d int grer les n onicotino des dans les strat gies de LAV Les substances actives sont formul es en produit et les formulations peuvent notablement moduler les propri t s intrins ques des substances actives En modifiant la formulation d un produit d j existant il est possible d optimiser le potentiel d une substance active pour un usage en LAV Au del les recherches sur de nouvelles formulations innovantes permettant une utilisation plus s curis e des subst
148. e sur le march des produits phytopharmaceutiques et abrogeant les directives 79 117 CEE et 91 414 CEE du Conseil Juin 2011 page 95 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV R glement CE No 1272 2008 du Parlement europ en et du Conseil du 16 d cembre 2008 relatif la classification a l tiquetage et a l emballage des substances et des m langes modifiant et abrogeant les directives 67 548 CEE et 1999 45 CE et modifiant le reglement CE no 1907 2006 Juin 2011 page 96 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV ANNEXES Juin 2011 page 97 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Annexe 1 Lettre de saisine COURRIER RECU LE 0 8 JUIN 2009 2123 MINISTERE DELASANTEET MINISTERE DEL ECOLOGIE DE MINISTERE DU TRAVAIL DES E b aS Lidvitd Egaties Fraternit R PUBLIQUE FRAN AISE DES SPORTS l ENERGIE DU RELATIONS SOCIALES DE LA DEVELOPPEMENT DURABLE FAMILLE DE LA SOLIDARITE ET DE L AMENAGEMENT DU ET DE LA VILLE TERRITOIRE Direction g n rale de la sant Direction g n rale de la Direction g n rale du travail pr vention des risques Paris le 03 JUIN 2009 Le Directeur g n ral de la sant Le Directeur g n ral de la pr vention des risques Le Directeur g n ral du travail a Monsieur le Directeur g n ral de l Agence
149. ec eeseeeseeeeneeeeeeeseeeeeseeeseaeeeeaeeseaeeenetens 68 4 3 3 2 Substances utilis es ou potentiellement utilisables comme larvicides ccccsccceeeeeeeeeeeneeeeeeteeeetsneeeess 74 4 3 3 3 Substances potentiellement utilisables comme AdUItiCideS cccccceeeseeeeeeneeeeeeeeeeeeeneeeeeseaeeeeeseeeesenneeeess 78 4 3 3 4 SYNNE E ER EE OL 82 5 Conclusions et recommandations du groupe de travail 89 5 1 Avertissement sur l interpr tation des r sultats de l analyse SIRIS cccccesseeeeeeeees 85 5 2 Substances actives d int r t d apr s l analyse SIRIS rss 85 5 3 Recommandations pour l utilisation des insecticides 86 BM POrSpDECRNES ie 4 87 6 Bibliographie mmmmmnmnnnennnnnennnenenenenenenenenenenenenenennnnnnnnnnnnnnenennnnnnnnnnne OO 6 1 Publications ondes non onn sons snsnasssa IRER 88 62 Sites Internet Sen tennis 94 6 3 NOR eNA EREN NARRE eNA E SRAN ENARA eN EEr N ARRENA SaS 95 6 4 L gislation et r glementation nnennnennnses 95 Annexe 1 Lettre de SaiSiINe 1 1esr lessnesnene re ihen ne a ere ten NKANKAN ENKARN AAN ERRENA RENARE Naa 98 Annexe 2 Compte rendu de la journ e du 10 septembre 2008 organis e par l Afsset sur les insecticides utilisables pour la lutte antivectorielle besoins r glementation et perspectives sinennnsnnnsnnnnnnnes 100 Annexe 3 Listes d insecticideSsic 115 Annexe 4 Suivi des mises jour du rapport
150. ement de m thodes durables Conseil scientifique Aucune r mun ration depuis 2004 IP Universit s d Angers et de Nantes Co inventeur d un brevet R mun ration personnelle depuis 2003 ANR Projet blanc Aucune r mun ration 2005 page 138 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Minist re de l Ecologie et du D veloppement Durable appel d offre Pesticides Aucune r mun ration 2006 R gion Bretagne projet de recherche pour obtenir un financement de la R gion Aucune r mun ration 2007 AFPP Association fran aise de protection des plantes Commission Toxicologie Groupe Toxicovigilance Aucune r mun ration depuis septembre 2006 VIRBAC Association insecticides Aucune r mun ration depuis 2008 Intervet Association insecticides Aucune r mun ration depuis 2009 Universit d Angers pr sident du Conseil scientifique Aucune r mun ration depuis 2002 Universit d Angers organisation Commission recherche pour l UFR Sciences Aucune r mun ration R union annuelle FENS Federation of European Neuroscience Societies congr s scientifique Aucune r mun ration R union tous les 2 ans Physiological society colloque scientifique Aucune r mun ration R union annuelle VB R gion Pays de la Loire Subvention programme de recherche donnant lieu a versement au Laboratoire RCIM
151. emp che la m tamorphose de la larve vers les stades adultes D autres IGR comme les benzoyl ur es p ex diflubenzuron famille la plus repr sent e sont des perturbateurs de la synth se ou de la mise en place de la chitine constituant indispensable de la structure de la cuticule renouvel e chaque mue La cyromazine est l unique repr sentant d une autre famille triazines consid r e galement comme inhibitrice de la synth se de la chitine ISC et sp cifique des larves de dipt res 2 4 M canismes de r sistance Pour tre efficace un insecticide doit entrer en contact avec l insecte afin d tre transport jusqu sa cible pour y exercer son activit toxique Tous les m canismes qui emp chent ou modifient l effet de l insecticide au sein de l organisme peuvent conduire au d veloppement de r sistance En fait la r sistance aux insecticides correspond un v nement d origine g n tique qui conduit une diminution de la sensibilit des insectes un insecticide donn Il existe quatre grands types de r sistance e la d toxication enzymatique r sistance m tabolique e la modification de la qualit de la cible des insecticides e la modification de la quantit de cible e la r duction de la p n tration de l insecticide dans l insecte cons quence d une modification de la structure de la cuticule C est un m canisme qui lui seul n occasionne que de faibles niveaux de r sistance
152. ence importante En raison des changements climatiques et de la globalisation des changes elles repr sentent une probl matique de sant mergente voire r mergente de dimension mondiale En France le paludisme est pr sent en Guyane et Mayotte la dengue dans les d partements fran ais d Am rique La R union et dans les r gions d Oc anie POM ou Pays d outre mer au sein de la R publique le chikungunya dans l Oc an Indien Ind pendamment de ces situations d end misme concernant les r gions ultra marines des cas autochtones de chikungunya et de dengue ont r cemment t d crits en m tropole o certains moustiques vecteurs comme par exemple Aedes albopictus se propagent Gould et al 2010 La Ruche et al 2010 En l absence de vaccins ou de traitements th rapeutiques efficaces le recours la lutte antivectorielle LAV reste le seul moyen de prot ger les populations humaines et animales contre la transmission des agents pathog nes Dans le cadre de l expertise coll giale conduite par l IRD en 2008 2009 la d finition suivante de la LAV a t donn e dans son acception la plus large la LAV comprend la lutte et la protection contre les arthropodes h matophages insectes et acariens vecteurs d agents pathog nes l homme et aux vert br s et leur surveillance Elle inclut la lutte contre les insectes nuisants quand ces derniers sont des vecteurs potentiels ou lorsque la nuisance devient un probl
153. endants si bien qu au regard du nouveau r glement europ en EC 1107 2009 la pertinence Juin 2011 page 59 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV du crit re d exclusion bas sur les propri t s PE des substances est actuellement controvers e Bars et al 2011 Dans le cadre de notre analyse l identification du potentiel PE des insecticides s est appuy e sur les r sultats de tests in vitro tels qu indiqu s pr c demment ainsi que sur ceux figurant dans les bases de donn es US EPA Commission Europ enne FOOTPRINT PPDB n fine ont t class s comme favorables les insecticides conduisant a des r sultats n gatifs dans tous les tests in vitro et mentionn s comme non perturbateur endocrinien dans les bases de donn es consult es Dans le cas contraire c a d insecticides ayant conduit a des r sultats positifs dans au moins un test in vitro et mentionn s comme perturbateur endocrinien possible ou suspect dans les bases de donn es ou en l absence de donn es les insecticides ont t class s comme d favorables pour le caract re PE 4 3 2 1 2 Choix des crit res caract risant les effets cotoxicologiques Dans le cas de la lutte antivectorielle l exposition des diff rents compartiments environnementaux est diff rente selon le type et le lieu des traitements traitement larvicide ou adulticide intradomiciliaire urbain ou rural L exposition
154. ent orale La Juin 2011 page 57 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV caract risation de la toxicit des insecticides pour toutes ces voies et toutes ces dur es est donc indispensable La caract risation de la toxicit intrins que d un insecticide est complexe et n cessite de tr s nombreux essais in vitro et in vivo rassemblant une batterie de crit res La caract risation du danger est bas e sur des relations effet dose ou effet concentration partir desquelles des doses critiques sont d termin es La robustesse de la dose critique ainsi obtenue d pend la fois du nombre d tudes disponibles donc des donn es disponibles et de leur qualit Une DL dose l tale pour 50 de la population peut tre utilis e par exemple comme dose critique dans le cadre d une toxicit aigu elle est utilis e pour la classification et l tiquetage des substances et produits Une NOAEL No Observed Adverse Effect Level ou concentration sans effet toxique observ peut tre utilis e comme dose critique dans le cadre d une toxicit chronique Pendant cette tape l importance qualitative de l effet ind sirable et sa r versibilit sont consid r es Dans le cas d effets irr versibles l tendue des s quelles est prise en compte L identification et la caract risation des effets ind sirables provoqu s par une substance correspondent sa toxicit intr
155. er que pour la daphnie et le poisson le probl me ne s est pas pr sent du fait g n ralement de la diff rence de comportement de ces organismes vis vis des diff rentes familles d insecticides Les deux hi rarchies finales choisies pour les adulticides sont les suivantes e axe Toxicit cotoxicit Rat gt AbeilleMax gt Daphnie gt Poisson gt Perturbateur endocrinien gt Canc rog nicit e axe Exposition devenir Dose d application gt Log P gt Pression de vapeur gt Biod gradation ultime gt Biod gradation primaire Les deux hi rarchies finales choisies pour les larvicides sont les suivantes e axe Toxicit cotoxicit Rat gt Daphnie gt Poisson gt AbeilleMax gt Perturbateur endocrinien gt Canc rog nicit e axe Exposition devenir Dose d application gt Log P gt Pression de vapeur gt Biod gradation ultime gt Biod gradation primaire 4 3 3 Typologies SIRIS 4 3 3 1 Pr sentation g n rale aide a la lecture des typologies SIRIS Les scores SIRIS ont t calcul s pour les 129 substances en consid rant la hi rarchie choisie pour les six crit res codant leur toxicit cotoxicit et celle s lectionn e pour les cinq crit res rendant compte de leur exposition devenir De ce fait chaque insecticide s est trouv caract ris par deux valeurs de scores SIRIS une pour chaque hi rarchie Les scores des substances utilis es ou potentiellement utilisables comme
156. ersonnelle 10 du budget SUBVENTIUM Expert ind pendant donnant lieu versement la micro entreprise personnelle 90 du budget Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts MARIS Pierre 27 10 2009 11 05 2010 Aucun lien d clar 26 01 2011 Analyse Anses MAZELLIER Patrick 20 1 1 2009 25 08 2010 IP 27 01 2011 OSEO ANVAR Evaluation technique d un dossier de demande de subvention pour un r acteur UV innovant Pas de lien avec l entreprise demandeuse Rapport d expertise transmis OSEO ANVAR Salaire D cembre 2006 janvier 2007 Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts QUINIOU Fran oise 20 11 2009 19 05 2010 LD 14 02 2011 Auto entrepreneur IP Pr fecture de Nantes Conseil scientifique de l estuaire de la Loire Prise en charge frais de d placement Juin 2011 page 134 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 2009 2013 Minist re en charg de Ecologie Conseil scientifique appel d Offre Pesticides Prise en charge frais de d placement 2009 2013 L Or al Proposition d un protocole d valuation des risques pour l environnement marin de s a cosm tiques contrat avec avenant 2009 2010 GPMDK Grand Port Maritime de Dunkerque Expertise d un dossier de demande d autorisation de dragage contrat d expertise 2010 SR Crodarom Chanac fille salari e depuis 2005
157. es Au pr alable leur efficacit sur moustiques larves et ou adultes encore inconnue seule l activit sur dipt res est connue m rite d tre test e de fa on rigoureuse Les diff rents insecticides qui ressortent de l analyse SIRIS sont des candidats potentiels mais une valuation des risques de ces candidats est n cessaire avant toute utilisation Il convient de rappeler que la p riode actuelle d encadrement r glementaire des produits biocides et donc des insecticides pour la LAV est transitoire puisque tous les produits pr sents sur le march n ont pas encore t valu s terme toute utilisation d un insecticide en LAV sera soumise une autorisation de mise sur le march Cette autorisation sera d livr e sur la base d une valuation compl te de l efficacit et des risques selon la r glementation de la directive biocides 98 8 CE 5 3 Recommandations pour l utilisation des insecticides La LAV doit tre raisonn e et durable en s appuyant sur une surveillance des vecteurs et des agents pathog nes et en cherchant limiter le plus possible les effets ind sirables La durabilit de l efficacit des substances actives passe par une strat gie pr ventive du d veloppement des r sistances par les vecteurs en alternant les substances actives utilis es Quand la r sistance une substance active devient observable chez un vecteur sur le terrain c est qu elle a d j atteint un niveau irr m diabl
158. es c est la pr sence av r e de larves qui d clenche le traitement il ny a pas encore de traitement pr ventif dans les milieux naturels La surveillance entomologique joue Juin 2011 page 101 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV donc un r le crucial Des traitements pr ventifs avec des granul s de Bti ont t essay s mais leur succes est conditionn a des r ponses techniques permettant de limiter la d gradation de la substance active due notamment l humidit des milieux En milieu urbain des produits effet de persistance sont recherch s de mani re a r duire la fr quence de passages sur les sites Les traitements larvicides n cessitent une tr s bonne connaissance des biotopes et l tablissement d une cartographie des milieux propices closion Pour les adulticides les traitements sont r alis s lorsqu il y a des invasions de moustiques venant de zones non trait es ou d chec de traitement larvicide Les traitements spatiaux ne sont r alis s qu en cas de pr sence av r e de moustiques adultes puisqu ils n ont aucune r manence d action En revanche les traitements r siduels surfaces ou supports impr gn s sur lesquels les vecteurs se posent un moment donn de leur vie recherchent une r manence d action Comment sont r alis s les traitements La vari t des g tes larvaires traiter entra ne une vari t dans les modes de t
159. es cyclodi nes organochlor s p ex alpha endosulfan aldrine dieldrine les hexacyclohexanes p ex lindane les mol cules bicycliques dinitrile p ex BIDN sont pour la plupart interdits aujourd hui Seul le fipronil compos appartenant a la famille des ph nylpyrazoles est utilis Le fipronil par une action inhibitrice comp titive ou non comp titive sur les GABAR produit une hyperexcitabilit des convulsions puis la mort de l insecte Cet effet inhibiteur sur les GABAR se manifeste par une r duction de la dur e d ouverture du canal Le fipronil pr sente une grande s lectivit aussi bien pour les insectes que pour les mammif res comme l indique la valeur de la DLs qui est 130 a 315 fois plus faible chez l insecte mouche domestique que chez la souris De plus le ratio de s lectivit Cl humain Cli insecte est de 160 190 pour le fipronil alors qu il n est que de 78 pour le lindane et de 2 2 pour l alpha endosulfan Ces r sultats confirment que le fipronil est plus s lectif et plus actif que les autres compos s 2 3 2 Mode d action des r gulateurs de croissance Certains insecticides r gulateurs de croissance IGR ont pour cible le syst me endocrinien responsable de la production de l hormone de croissance chez les insectes Ce sont pour la plupart des agonistes p ex m thopr ne ou des mim tiques p ex f noxycarbe de l hormone juv nile Ils miment en permanence la pr sence de l hormone et
160. es projets en cours IVCC verront leur finalisation en 2020 Parmi les autres d marches de d veloppement long terme on peut galement citer les travaux de design mol culaire men s par la Liverpool School of Tropical Medicine et ceux portant sur les QSAR de l USDA Dans lattente de la disponibilit des insecticides en cours de d veloppement la recherche de mol cules alternatives parmi les produits d j disponibles pourrait permettre d apporter rapidement des solutions op rationnelles au probl me de l alternance des produits En 2006 l Afsset avait d j t saisie pour identifier et valuer des substituts potentiels la deltam thrine et au Bti A l poque sur la base d une recherche bibliographique de l IRD 2007 et de discussions avec des experts le choix s tait port sur le pyriproxyf ne et le spinosad en tant que larvicides alternatifs et sur le pyr thre et le naled comme substituts potentiels pour les adulticides 2007 2007 L Afsset avait conclu que le pyriproxyf ne le spinosad et le pyr thre pouvaient pr senter des int r ts pour la LAV dans certaines conditions alors que le naled tait proscrire du fait de sa toxicit lev e pour l homme Ces travaux ont t restitu s le 10 septembre 2008 lors d une journ e d changes destin e inciter les industriels proposer de nouveaux produits Bien que l initiative de l organisation d un forum de discussions m lant les diff rents acteur
161. es SS Strickman D 2007 Insect Repellents Principles Methods and Uses CRC Press Boca Raton the United States of America Devillers J 1996 Genetic Algorithms in Molecular Modeling Academic Press London the United Kingdom Devillers J Balaban AT 1999 Topological Indices and Related Descriptors in QSAR and QSPR Gordon and Breach Science The Netherlands Devillers J Farret R Girardin P Rivi re JL Soulas G 2005 Indicateurs pour valuer les risques li s l utilisation des pesticides Lavoisier ed Tec amp Doc Paris Devillers J Mombelli E Samsera R 2011 Structural alerts for estimating the carcinogenicity of pesticides and biocides SAR and QSAR in Environmental Research 22 89 106 Devillers J Pandard P Charissou AM 2009a S lection multicrit re de bioindicateurs de la qualit des sols Etude Gestion Sols 233 242 Devillers J Pandard P Charissou AM Bispo A 2009b Use of multicriteria analysis for selecting ecotoxicity tests In Ecotoxicology Modeling Ed J Devillers pp 117 143 Springer New York The United States of America Devillers J Pham Delegue MH 2002 Honey Bees Estimating the Environmental Impact of Chemicals Taylor amp Francis London Duong Q Song X Mitrojorgji E Gordon S Eng G 2006 Larvicidal and structural studies of some triphenyl and tricyclohexyltin para substituted benzoates Journal of Organometallic Chemistry 691 1775 1779 Dvir H S
162. es a priori non non non cf M thopr ne cf M thopr ne oui juv niles Mim tique so x f non autoris e sur mouches et Pyriproxyf ne 95737 68 1 d hormones oui oui oui dipt res moustiques larvicides oui juv niles Bs 3 Microorganisme oui oui oui nan autorises sur larves de moustiques oui v g tal Bti Microorganisme oui oui oui nori autoris e Sur larves de moustiques oui v g tal Juin 2011 page 55 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 4 3 Hi rarchisation par la m thode multicrit re SIRIS 4 3 1 Introduction L identification d insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle n cessite la prise en compte d informations de nature diff rente exprim es d une fa on quantitative ou qualitative par des experts aux comp tences compl mentaires Elle doit conduire une prise de d cision r sultant de l utilisation optimale de l ensemble des informations et connaissances disponibles un instant donn Dans ce contexte les m thodes multicrit res fournissent une aide rationnelle et structur e qui permet au responsable de la d cision d effectuer les meilleurs choix possibles En effet ces techniques ont t sp cialement d velopp es pour r soudre des probl mes faisant intervenir des crit res quantitatifs semi quantitatifs et ou qualitatifs dans le cadre d un processus d cisionnel Parvenir un agr
163. es autres m thodes de LAV Juin 2011 page 86 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 5 4 Perspectives Les pr sents travaux d expertise ont port sur les traitements de LAV r alis s par les op rateurs publics contre les Anopheles les Aedes et les Culex La d marche qui a t suivie pourrait tre conduite pour d autres usages de LAV p ex moustiquaires impr gn es aspersion intradomiciliaire et d autres vecteurs plus mineurs en utilisant d autres sc narios pour l analyse SIRIS Bien qu elles n aient pas t prises en compte dans le cadre des pr sents travaux d expertise les moustiquaires impr gn es d insecticides constituent un outil tr s int ressant pour la lutte antipalud enne 2007 Outils de protection individuelle la base elles peuvent prendre une dimension collective quand leur distribution et leur r cup ration sont raisonn es et organis es par les services de LAV Elles sont toutefois moins adapt es la protection contre les Aedes dont l activit est diurne Les pr sents travaux d expertise visaient apporter des r ponses court terme sur les alternatives possibles aux substances actuellement utilis es en LAV en menant une recherche parmi les substances d j commercialis es A long terme il conviendrait de favoriser la recherche de nouvelles familles d insecticides agissant sur des cibles diff rentes L association d
164. es constituent un outil tr s int ressant pour la lutte antipalud enne Outils de protection individuelle la base elles peuvent prendre une dimension collective quand leur distribution et leur r cup ration sont raisonn es et organis es par les services de LAV Elles sont toutefois moins adapt es la protection contre les Aedes dont l activit est diurne Les pr sents travaux d expertise visaient apporter des r ponses court terme sur les alternatives possibles aux substances actuellement utilis es en LAV en menant une recherche parmi les substances d j commercialis es A long terme il conviendrait de favoriser la recherche de nouvelles familles d insecticides agissant sur des cibles diff rentes L association de substances actives insecticide insecticide et insecticide r pulsive ayant des modes d action diff rents et conduisant une synergie est une piste prometteuse et encore sous exploit e en LAV comparativement la lutte antiparasitaire ou la lutte contre les ravageurs des cultures L objectif recherch est d augmenter l efficacit du traitement tout en r duisant les doses des substances actives utilis es Ainsi des travaux de recherche sur les associations n onicotino de oxadiazine et n onicotinoide ph nylpyrazole sont en cours Il reste maintenant confirmer si de telles associations peuvent induire un effet synergique tant au niveau op rationnel sur le terrain qu au laboratoire Une r fl
165. es effectu es en laboratoire ont permis d obtenir une meilleure compr hension du mode d action des r pulsifs en particulier du DEET sur le SNC des insectes Ce compos qui se comporte comme un inhibiteur de AChE en fonction de la concentration test e chez l insecte Corbel et al 2009 pourrait augmenter l efficacit des carbamates propoxur et ou des OP chlorpyriphos thyle par un effet allost rique positif sur les mAChR d insectes De plus la participation de certaines enzymes comme les cytochrome P450 mono oxyg nases a t d montr e comme tant un l ment cl pour expliquer l effet synergique observ entre le DEET et le propoxur sur A aegypti Bonnet et al 2009 L utilisation de ces m langes induisant des effets synergiques importants repr sente donc aujourd hui un challenge essentiel pour adapter les traitements et contourner les m canismes de r sistance d velopp s par les moustiques Juin 2011 page 46 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 4 Hierarchisation des insecticides 4 1 Constitution d une liste exhaustive de substances actives La premi re tape des travaux du groupe d experts a consist a tablir une large liste d insecticides Aucune restriction a priori sur des crit res de toxicit ou d interdiction r glementaire n a t op r e Le panel a toutefois t circonscrit aux insecticides d ja commercialis s et a exclu
166. es les actions men es sur l environnement pour rendre ce dernier hostile au d veloppement des populations de vecteurs La lutte physique en milieu naturel consiste notamment liminer les g tes larvaires de l esp ce cible par drainage par modification des conditions physico chimiques de l eau en augmentant la salinit de l eau dans le cas de la lutte contre les Coquillettidia en roseli re ou en purant l eau de la topographique talutage et d sherbage des berges par suppression des zones d ombre et des g tes anthropiques coupelles de pots de fleurs pneus abandonn s goutti res bouch es par colmatage des cavit s des ou dans les arbres etc Ces m thodes sont applicables partout o l esp ce cible est inf od e plus ou moins sp cifiquement certains types de g tes larvaires et que ceux ci peuvent tre effectivement supprim s La lutte m canique rassemble les m thodes de capture des vecteurs visant r duire l abondance des populations dans un espace donn et celles qui emp chent ou permettent d viter le contact h te vecteur Capturer et liminer un grand nombre d individus d une population peut se faire en recourant diff rentes techniques de pi ges attractifs bas s sur l utilisation du dioxyde de carbone d autres attractants olfactifs et ou de la lumi re Une m thode m canique par excellence s opposant au contact h te vecteur s appuie sur l utilisation syst matique de moustiquaires ine
167. es moustiques vecteurs d arboviroses en milieu urbain Les mol cules larvicides et adulticides qui ont t test es dans ce projet sont soutenues dans le cadre de la directive Biocide 98 8 CE et pr sentent donc l avantage d tre rapidement disponibles et utilisables en cas de succ s Documents de r f rence e Darriet F Marcombe S amp Corbel V 2007 Insecticides larvicides et adulticides disponibles pour les op rations de lutte contre les moustiques Synth se bibliographique publi e par l Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail 46p e Corbel V 2008 Evaluation de nouveaux candidats insecticides pour la lutte contre les moustiques vecteurs d arboviroses Rapport de projet de recherche publi par l Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail 52p Evaluation des risques li s l utilisation des insecticides en lutte antivectorielle par Ohri Yamada de l Afsset Afin d apporter un appui la gestion de l pid mie de Chikungunya La R union en 2005 2006 rAfsset a t saisie par ses minist res de tutelle pour valuer l efficacit et les risques des insecticides utilis s pour la lutte contre Aedes albopictus vecteur du Chikungunya La R union rechercher de nouvelles mol cules valuer ces mol cules Les risques li s l utilisation de ces insecticides ont t valu s selon les sch mas d valuation r glementaire
168. esm thrine 28434 01 7 Pyr thrino des Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 Substance active CASRN Famille chimique Silafluofen 105024 66 6 Pyr thrinoides Tau fluvalinate 102851 06 9 Pyr thrinoides T fluthrine 79538 32 2 Pyr thrinoides Tetram thrine 7696 12 0 Pyr thrinoides d Tetram thrine 1166 46 7 Pyr thrinoides Tralom thrine 66841 25 6 Pyr thrinoides Transfluthrine 118712 89 3 Pyr thrinoides Pyr thrines 8003 34 7 Pyr thrines Azam tiphos 35575 96 3 Organophosphor s Azinphos m thyle 86 50 0 Organophosphor s Bromophos thyle 4824 78 6 Organophosphor s Chlorfenvinphos 470 90 6 Organophosphor s Chlorpyriphos 2921 88 2 Organophosphor s Chlorpyriphos m thyle 5598 13 0 Organophosphor s Coumafos 56 72 4 Organophosphor s Cyanophos 2636 26 2 Organophosphor s Diazinon 333 41 5 Organophosphor s Dichlofenthion 97 17 6 Organophosphor s Dichlorvos 62 73 7 Organophosphor s Dim thoate 60 51 5 Organophosphor s Ethion di thion 563 12 2 Organophosphor s Ethoprophos 13194 48 4 Organophosphor s Fenchlorphos 299 84 3 Organophosphor s F nitrothion 122 14 5 Organophosphor s Fenthion 55 38 9 Organophosphor s Fonofos 944 22 9 Organophosphor s Formothion 2540 82 1 Organophosphor s Heptenophos 23560 59 0 Organophosphor s lodofenphos 18181 70 9 Organophosphor s Malathion 121 75 5 Organ
169. et des pyr thrinoides Outre les statistiques du WHOPES certains pays communiquent sur leurs pratiques de LAV a l occasion de colloques Ainsi parmi les substances non cit es par le WHOPES AMCA a rapport l utilisation de spinosad de Bs et de naled l Inde de pyrethrum Les substances actives recommand es par le WHOPES Dans la sixi me et plus r cente dition du Pesticides and their application for the control of vectors and pests of public health importance du WHOPES 2006 figurent des listes d insecticides recommand s selon les usages de LAV Une correspondance avec Morteza Zaim coordinateur du WHOPES a permis de mettre jour certaines de ces listes Zaim 2010 Tableau 11 Insecticides recommand s par le WHOPES pour l aspersion intradomiciliaire contre les moustiques vecteurs 2006 Substance Famille Dose Dur e Mode Classification active d emploi d efficacit d action de toxicit de g s a m mois POMS Bendiocarbe Carbamates 0 100 0 400 2 6 Contact amp Il vapeur Propoxur Carbamates 1 2 3 6 Contact amp Il vapeur DDT Organochlor s 1 2 gt 6 Contact Il F nitrothion Organophosphor s 2 3 6 Contact amp Il vapeur Malathion Organophosphor s 2 2 3 Contact III Pirimiphos Organophosphor s 1 2 2 3 Contact amp Il m thyle vapeur Alpha Pyr thrino des 0 020 0 030 4 6 Contact Il cyperm thrine Bifenthrine Pyr thrino des 0 025 0 050 3 6 Contact I
170. ettre a l Afsset e au MEEDDAT s il s agit d une substance nouvelle Actuellement une loi a t prise et un d cret est en pr paration afin que le MEEDDAT devienne autorit comp tente galement sur les autorisations transitoires Les redevances correspondant aux travaux d valuation men s par l Afsset seront galement fix es dans les textes d application Le co t d un dossier Biocides dans le cadre de la directive 98 8 CE D apr s les industriels le co t d un dossier Biocides dans le cadre de la directive 98 8 CE est dissuasif pour des march s de niche tels que la LAV L valuation des risques La caract risation des expositions 6 http ecb jrc ec europa eu documents Biocides TECHNICAL_NOTES FOR GUIDANCE TNsG DATA REQ UIREMENTS 7 http www legifrance gouv fr jopdf common jo_pdf jsp numJO 0 amp dateJO 20080904 amp numT exte 149 amp page Debut 13885 amp pageFin 13885 Juin 2011 page 109 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Outre les mod les d exposition actuellement disponibles qui sont peu adapt s pour la LAV les pratiques des op rateurs ne sont pas suffisamment bien sc naris s ce qui conduit a une estimation grossi re des expositions et donc des risques Une collaboration entre les op rateurs et les valuateurs de risques serait souhaitable afin de mieux sc nariser les pratiques Pour les produits phytopharmaceutiques agricoles un g
171. eur pr sentation les diff rents intervenants ont montr que les insecticides restaient un outil essentiel de la LAV et plus globalement de la lutte contre les maladies arbovirales et les op rateurs ont un r el besoin de disposer d un large ventail d insecticides Malheureusement la disponibilit des insecticides est de plus en plus limit e par les contraintes r glementaires la r sistance des vecteurs aux familles d insecticides les plus utilis es les effets non intentionnels ainsi que l acceptabilit soci tale de certains produits Outre la recherche d autres insecticides de familles chimiques diff rentes pour diversifier les insecticides utilis s de nouvelles strat gies de leur utilisation sont d velopper les tissus et autres supports impr gn s insecticides r pulsifs 5 Depuis lavis du MEEDDAT fixant la date limite d utilisation du malathion a t publi au Journal officiel de la R publique fran aise le 11 octobre 2008 il s agit du 21 f vrier 2009 Juin 2011 page 106 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV les associations de produits Une bonne compr hension mutuelle de tous les acteurs est indispensable pour garantir aux op rateurs responsables de la LAV des moyens de lutte efficaces Afin d am liorer la lisibilit les discussions qui ont eu lieu apr s chaque pr sentation et en fin de journ e ont t regroup es ci dessous
172. eurs appartiennent essentiellement aux classes suivantes e les organochlor s repr sent s par le seul DDT e les organophosphor s tels que le f nitrothion le malathion et le t m phos e les carbamates tels que le bendiocarbe et le propoxur e les pyr thrino des tels que lalpham thrine la cyfluthrine la cyperm thrine la deltam thrine l tofenprox la lambda cyhalothrine et la perm thrine e les r gulateurs de croissance d insecte tels que le diflubenzuron le m thopr ne le novaluron et le pyriproxyf ne e les bact rio insecticides tels que le Btiet le Bs Les formulations les plus utilis es sont e pour les traitements larvicides les concentr s mulsionnables EC les granul s GR et les tablettes dispersibles DT e pour les traitements adulticides r siduels les poudres mouillables WP les suspensions concentr es SC et les suspensions de capsules CS e pour les traitements adulticides spatiaux les EC les mulsions de type aqueux EW et les liquides pour application ultra bas volume UL L impr gnation des moustiquaires se fait avec des formulations SC CS ou EW En moyenne exprim es en quivalent substance active quelques 3 962 tonnes de DDT dont plus de 80 en Asie du Sud Est et 19 en Afrique 795 tonnes d organophosphor s 59 en Am riques 16 tonnes de carbamates et 229 tonnes de pyr thrino des 47 en Am rique seulement 1 en Europe ont t
173. exion devra tre men e sur l opportunit d int grer les n onicotino des dans les strat gies de LAV Les substances actives sont formul es en produit et les formulations peuvent notablement moduler les propri t s intrins ques des substances actives En modifiant la formulation d un produit d j existant il est possible d optimiser le potentiel d une substance active pour un usage en LAV Au del les recherches sur de nouvelles formulations innovantes permettant une utilisation plus s curis e des substances actives en LAV devraient tre intensifi es Les donn es obtenues par une surveillance des impacts environnementaux et les d clarations en toxicovigilance constituent des retours d exp rience et permettront d ajuster les programmes de traitement Maisons Alfort le 24 juin 2011 Au nom des experts du CES Evaluation des risques li s aux substances et produits biocides la pr sidente e Christine ROQUES Juin 2011 page 12 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Abr viations Ace 1 G ne de r sistance ac tylcholinest rase 1 ACh Ac tylcholine AChE Ac tylcholinest rase ACTA Association de coordination technique agricole Adege Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s ADN Acide d soxyribonucl ique AFPMB Armed Forces Pest Management Board Afsset Agence fran aise de s curit sanitaire
174. existe depuis 1999 et se r unit au sein d une convention pour partager les exp riences essayer de mettre en place des tudes en commun etc France Allemagne Italie Espagne e l European mosquito control association EMCA qui existe depuis 9 ans r unit galement des op rateurs de d moustication publics mais galement priv s elle est surtout orient e vers le contr le et les pratiques ll existe galement des fondations priv es comme par exemple la Fondation Bill et Melinda Gates qui ceuvre entre autre pour le d veloppement de nouveaux outils de lutte contre les vecteurs notamment pour lutter contre le paludisme La perception soci tale de la LAV Dans la lutte contre les moustiques en g n ral la l gislation fait une distinction entre le contr le des nuisants et le contr le des vecteurs Cependant du point de vue des communaut s cette distinction n est pas faite En effet pour l habitant une piq re d Aedes ou de Culex reste une piq re de moustique et une lutte dirig e uniquement dirig e contre Aedes ne serait donc pas suffisante pour obtenir l adh sion et la participation des communaut s Au d but de l pid mie de Chikungunya La R union il y a eu beaucoup d incidents li s aux traitements de LAV Or il se trouve que ces incidents taient vraisemblablement li s d une part une mauvaise utilisation des produits faute d une formation suffisante des op rateurs et d autre part une
175. fiches th matiques sont mises en place d crivant les proc dures et modes op ratoires suivre le mode d emploi des mat riels et leurs r glages les doses d application et les quipements de protection individuelle EPI recommand s Le projet implique l adoption d valuations r guli res sinon syst matiques de l efficacit des traitements et de la sensibilit des esp ces cibles ainsi que la mise en place d une veille sur les impacts potentiels des op rations sur l environnement arthropodes aquatiques et terrestres oiseaux Les EPI sont g n ralement choisis apr s consultation des personnels utilisateurs Certains op rateurs publics disposent d un personnel veillant l application des consignes d hygi ne et de s curit voire d un responsable permanent Depuis 2009 l EID M diterran e est certifi e ISO 9001 version 2008 et pourrait tre suivie dans cette d marche de certification par d autres op rateurs 3 2 Les pratiques par type d usage D une mani re g n rale lorsque les g tes et p riodes de ponte des moustiques sont bien connus et qu ils peuvent tre relativement circonscrits dans l espace et dans le temps il est possible d atteindre une part importante des populations de Culicid s en traitant ces zones restreintes au moyen de larvicides Ces op rations sont effectu es en milieu aquatique avant que les larves n mergent ce qui permet de r duire les risques de nuisance ou de
176. fournissent une aide rationnelle et structur e qui permet au responsable de la d cision d effectuer les meilleurs choix possibles En effet ces techniques ont t d velopp es pour r soudre des probl mes faisant intervenir des crit res quantitatifs semi quantitatifs et ou qualitatifs dans le cadre d un processus d cisionnel Parvenir un accord entre experts sur l importance relative des diff rents crit res peut videmment tre complexe L analyse multicrit re peut aider valuer l importance relative de tous les crit res s lectionn s par les experts et refl ter cette importance dans le processus de d cision finale Les m thodes multicrit res permettent d int grer au mieux les avis des experts impliqu s dans l analyse Chaque expert donne sa propre opinion et contribue de mani re distincte et identifiable la recherche d une solution optimale conjointe qui n est pas fig e En effet les m thodes multicrit res sont des outils de dialogue entre experts ainsi qu entre experts et d cideurs permettant facilement et d une fa on transparente de tester de nouvelles hypoth ses d ajouter des contraintes etc Il existe de nombreuses m thodes multicrit res pr sentant leurs avantages et inconv nients respectifs Dans le cadre de cette expertise collective la m thode SIRIS qui est couramment utilis e pour valuer des risques et dangers environnementaux a t choisie La m thode SIRIS a t appliqu e un
177. gie de lutte s articule autour de campagnes de communication vers le public incitant faire participer la communaut la r duction physique de ces g tes comme par exemple dans le cas de l op ration Toussaint mise en place chaque ann e par le Conseil g n ral de La Martinique et qui consiste mobiliser la population pour remplacer l eau des vases des cimeti res par du sable Certaines esp ces vectrices en particulier en zones tropicales et subtropicales piquent et restent au repos l int rieur des maisons Les m thodes de lutte consistent pulv riser des adulticides sur les murs des habitations strat gie de moins en moins bien accept e ou utiliser des moustiquaires impr gn es d insecticides pour tuer et ou repousser les femelles h matophages Des traitements p rifocaux autour des lieux de r sidence de cas introduits suspects ou av r s en zone risque sont galement r alis s afin de diminuer l abondance des populations de moustiques l o celles ci atteignent des niveaux trop lev s Ind pendamment du recours aux adulticides et larvicides en situation de crise ou d pid mie les insecticides notamment les larvicides doivent tre int gr s dans une lutte de fond dont l objectif est de r duire le plus possible tout au long de l ann e les densit s de populations de moustiques vecteurs L pandage d insecticides est de plus en plus contraint notamment par la r glementation europ en
178. hors sols f ts citernes souvent tr s productifs en moustiques peut faire appel a des larvicides r manents Il faut signaler localement notamment chez C pipiens la pr sence de nombreux g nes de r sistance la plupart des familles chimiques mais aussi au Bs en raison d une pression insecticide forte par le pass Le risque d apparition d une r sistance au Bti est tr s faible mais doit tre n anmoins troitement surveill e En situation de risque pid mique l objectif des traitements est de diminuer les densit s de vecteurs pour briser le cycle de transmission Les m thodes de lutte doivent imp rativement tre adapt es la biologie et l thologie de l esp ce cible en tenant compte de nombreux facteurs tant environnementaux que soci taux En milieu urbanis certaines esp ces pr sentant un risque vectoriel sont devenues commensales de l homme et occupent des g tes anthropiques c est dire des petites collections d eau stagnante qui se forment dans tout type de r cipients et de contenants artificiellement cr s par l homme dans et autour de son habitat coupelles vases f ts de r cup ration d eau citernes d barras vieux pneus corniches terrasses etc Ces micro g tes sont propices l installation d esp ces plurivoltines au comportement mammophiles sinon presqu exclusivement anthropophiles tels qu A aegypti et A albopictus et certaines esp ces d anoph les La strat
179. i Ph nothrine 26002 80 2 Pyr thrino des a priori non non non applicable D en culicid s et muscid s oui d Ph nothrine ee she ie non autoris e en sirig ne i Sumithrine 73170 79 3 Pyr thrino des a priori non oui oui France culicid s et muscid s oui Prall thrine 23031 36 9 Pyr thrinoides a priori non non oui non r f renc e culicid s et muscid s oui Resm thrine 10453 86 8 Pyr thrino des a priori non oui non applicable Aei en dipt res oui Bioresm thrine 28434 01 7 Pyr thrino des a priori non oui non applicable ar en culicid s et muscid s oui Silafluofen 105024 66 6 Pyr thrino des a priori non non non applicable R en dipt res a priori oui g peg Pe c cidomyies des pas de r f rences Sur Tau fluvalinate 102851 06 9 Pyr thrinoides a priori non non non applicable c r ales dipt res a priori oui T fluthrine 79538 32 2 Pyr thrinoides a priori non non non applicable do ee dipt res a priori oui Tetram thrine 7696 12 0 Pyr thrino des a priori non non oui cf d Tetram thrine cf d Tetram thrine oui page 50 141 Juin 2011 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Usages contre Efficacit Utilis e dipt res Autorisations Activit usages contre seg ailleurs dans Recommand e ite fran aises en usages agricoles et assimil s SHE ETE RINE RE
180. i permanentes foss s SC SL WG GR SO etc Larves Pleine surface Terrestre Zones humides permanentes semi permanentes foss s SC SL WG GR SO etc Pleine surface A rienne Zones humides permanentes semi permanentes foss s SC SL WG GR SO etc Adultes Pleine surface Terrestre spatiale Zones naturelles servant de g tes de repos UL EW CS EC SC SL imagos non r siduelle etc Pleine surface A rienne spatiale non r siduelle Zones naturelles servant de g tes de repos UL EW CS EC SC SL etc Juin 2011 page 24 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 2 3 Les principaux modes d action des insecticides utilis s en lutte antivectorielle La connaissance des modes d action des substances actives insecticides permet de comprendre l efficacit du produit de favoriser le d veloppement de substances nouvelles par une meilleure connaissance de la des cible s mais aussi i de mieux g rer les risques de r sistance d velopp e par les insectes et ii de limiter les effets ind sirables sur les organismes non cibles et sur l environnement Actuellement les modes d action de certaines familles ne sont pas parfaitement connus C est seulement pour cinq familles de produits chimiques correspondant aux organophosphor s carbamates pyr thrino des ph nylpyrazoles et n onicotino des que les connaissances sont bien d velopp
181. ible WG du Bti est propos e par le fabricant comme alternative a cette formulation liquide mais la mise en ceuvre a cette chelle n cessite d adapter les proc dures de pr paration de la bouillie Cette formulation WG dont la dur e de stockage de minimum trois ans est le principal avantage est par contre privil gi e sur la fa ade atlantique et en r gion rh nalpine pratiquant majoritairement des traitements par voie terrestre et plus occasionnellement des interventions par h licopt re En Rh ne Alpes toutefois la pr sence d un important couvert v g tal ripisylve a conduit d velopper et pratiquer l pandage a rien de granul s plus efficace dans ce type de configuration La Martinique le Bti est galement au centre de la strat gie antilarvaire alors qu il y est fait recours de mani re circonstanci e chez les autres op rateurs ultramarins Il faut signaler une consommation significative de Bti 2 520 L en 2007 La R union confront e alors l pid mie de chikungunya De mani re g n rale il n est gu re fait recours aux r gulateurs de croissance Les raisons qui peuvent tre invoqu es sont d une part la difficult de v rifier dans un d lai rapide l efficacit de ces produits les effets n tant visibles qu au passage d un stade larvaire l autre ou au moment de l mergence un moment o un rattrapage antilarvaire n est plus possible et d autre part l impact sur les ar
182. id mie de Chikungunya sur l le de La R union Evaluation des risques et de l efficacit des produits larvicides 577p La r glementation encadrant l utilisation des insecticides biocides Directive 98 8 CE par Aymeric Dopter de l Afsset L utilisation des insecticides en LAV est r glement e par le dispositif communautaire Biocides dont la directive 98 8 CE est a la base Les usages des biocides sont r partis en 23 types de produits TP Le TP concernant les insecticides est le TP18 insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes Dans la r glementation Biocides l valuation des produits est r alis e en deux tapes e une valuation communautaire de la substance active contenue dans le produit aboutissant a son inscription a la liste communautaire positive des substances actives autoris es e une valuation nationale du produit contenant la substance active autoris e aboutissant a la d livrance d une autorisation de mise sur le march AMM On distingue les substances actives existantes pr sentes sur le march communautaire au 14 mai 2000 des substances actives nouvelles qui n ont pas t identifi es comme existantes sur le march communautaire a cette date Les tapes successives menant l valuation des substances actives existantes sont les suivantes e identification des substances actives existantes sur le march co
183. ifs dans au moins un des tests de canc rog nicit au moins un N En ce qui concerne leur action sur les syst mes endocriniens seuls le diflubenzuron 1 et le chlorpyrifos m thyle 23 ont conduit a des r sultats n gatifs dans les tests utilisant des mod les mammaliens pour les autres substances aucune information n a t trouv e 4 3 3 3 Substances potentiellement utilisables comme adulticides Les familles chimiques dans lesquelles se trouvent les substances susceptibles d tre utilis es comme adulticides en LAV sont pr sent es sur la Figure 9 Le groupe de substances qui s identifie clairement par de bons scores tant d exposition devenir que de toxicit cotoxicit groupe 1A comprend e le chlorantraniliprole 59 e tous les n onicotino des parmi lesquels l ac tamipride 37 et le thiaclopride 64 ont le profil le plus favorable e des substances neurotoxiques comprenant deux OP dim thoate 65 formothion 119 un pyr thrino de esd pall thrine ou s bioall thrine 82 le spinetoram 72 et l thiprole 121 Pour cinq d entre elles ac tamipride 37 clothianidine 38 imidaclopride 39 thiam thoxam 40 esd pall thrine ou s bioall thrine 82 ces substances pr sentent une activit connue ou reconnue sur moustiques Figure 10A Pour les autres substances le fait de ne pas avoir pu trouver dans le temps imparti au groupe de travail d informations concernant
184. ilman Harel M Rosenberry TL Sussman JL 2010 Acetylcholinesterase From 3D structure to function Chemico Biological Interactions 187 10 22 ECB 2000 Technical guidance document in support of the directive 98 8 EC concerning the placing of biocidal products on the market Guidance on data requirements for active substances and biocidal products Juin 2011 page 89 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Elbert A Haas M Springer B Thielert W Nauen R 2008 Applied aspects of neonicotinoid uses in crop protection Pest Management Science 64 1099 1105 Es Salah Z Lapied B Le Goff G Hamon A 2008 RNA editing regulates insect gamma aminobutyric acid receptor function and insecticide sensitivity NeuroReport 19 939 943 Fisher JS 2004 Are all EDC effects mediated via steroid hormone receptors Toxicology 205 33 41 Fontenille D 2009 Introduction In La lutte antivectorielle en France Eds D Fontenille C Lagneau S Lecollinet R Lefait Robin M Setbon B Tirel and A Y bakima pp 19 33 IRD Editions Marseille France Gore AC 2010 Neuroendocrine targets of endocrine disruptors Hormones 9 16 27 Gould EA Gallian P De Lamballerie X Charrel RN 2010 First cases of autochthonous dengue fever and chikungunya fever in France from bad dream to reality Clinical Microbiology and Infection 16 1702 1704 Grain FC 1990 Vapour Pressure In Hand
185. in Bti 10 Summit Bti Briquets Acide borique a rosol Perma Dust PT 249 Bifenthrine 7 9 liquide Talstar P Professional Carbaryl 80 WP Sevin 80S AllPro Carbaryl 80S 43 4 liquide Carbaryl 4 L Chlorf napyr 21 45 liquid Phantom Beta cyfluthrine 11 8 Tempo SC Ultra 10 Tempo Ultra WSP Cyfluthrine 0 1 a rosol PT crack amp Crevice Cyfluthrine Lambda cyhalothrine 0 05 a rosol PT 221L Residual Cyperm thrine 0 10 a rosol Air Devil HPX 40 Demon WP Deltam thrine 0 03 Kills Bedbugs II 0 05 Delta Dust 0 06 a rosol D Force Residual Dichlorvos 20 plastic strips d Ph nothrine 2 a rosol All thrine perm thrine 0 25 0 15 Rid a Bug House amp Garden Bug Killer a rosol d trans All thrine resm thrine 0 125 0 2 a rosol Kill Zone House amp Garden Insect Killer Formula 4 Etofenprox 20 Zenivex E20 M thomyl 1 1 app t Golden Malrin Stimukil Hydramethylnon Amdro Fire Ant Bait F noxycarbe Award Brand of Logic Fipronil 0 0143 Top Choice Fire Ant Granules blattes grande taille Combat Quick Kill blattes taille normale Combat Quick Kill Maxforce FC Roach Killer Bait Gel Maxforce FC Roach Killer Bait Gel Maxforce FC Ant Killer Bait Gel MaxForce FC Ant Bait Juin 2011 page 125 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0
186. ine Pyr thrino des d Tetram thrine Pyr thrino des Tetram thrine Pyr thrino des Cyfluthrine Pyr thrinoides Cyph nothrine Pyr thrinoides d All thrine Pyr thrinoides Bifenthrine Pyr thrinoides Perm thrine Pyr thrinoides D Ph nothrine Pyr thrinoides Transfluthrine Pyr thrinoides Esfenval rate Pyr thrinoides Deltam thrine Pyr thrino des Imiprothrine Pyr thrino des Lambda cyhalothrine Pyr thrino des Prall thrine Pyr thrino des Esbiothrine Pyr thrino des M tofluthrine Pyr thrino des Naled Organophosphor s Azam tiphos Organophosphor s Diazinon Organophosphor s Dichlorvos Organophosphor s Bendiocarbe Carbamates Ac tamipride N onicotino des Imidaclopride N onicotino des Clothianidine N onicotino des Thiam thoxam N onicotino des Flufenoxuron Benzoyl ur es Triflumuron Benzoyl ur es Hexaflumuron Benzoyl ur es Diflubenzuron Benzoyl ur es Chlorf napyr Arylpyrroles Spinosad Spinosynes S m thopr ne R gulateurs de croissance Pyriproxyf ne R gulateurs de croissance Bs str 2362 Micro organismes Btistr SA3A Micro organismes Bti str AM65 52 Micro organismes Abamectine Avermectines Fipronil Pyrazoles Juin 2011 Anses e Rapport d expertise collective Substanc
187. ine 11 6 et la lambda cyhalothrine 11 0 Juin 2011 page 38 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Tableau 5 Insecticides les plus utilis s en LAV d clar s au WHOPES en kg de substance active sur la p riode 2006 2007 2009 Organophosphor s Pyr thrinoides Les r gulateurs de croissance d insectes semblent globalement peu utilis s Dans l enqu te de POMS seulement huit pays font mention de leur utilisation en 2007 Br sil Egypte Arabie Saoudite Y men Turquie Indon sie Sri Lanka et R publique de Cor e Les produits utilis s sont par ordre d croissant d importance le diflubenzuron 758 kg quivalent substance active le novaluron 81 kg le pyriproxyf ne 41 kg le triflumuron 41 kg et le m thopr ne 4 kg Il faut signaler que le diflubenzuron est assez fr quemment utilis en Italie traitement des bouches d gout traitement pr ventif en m lange de semences de riz et en Gr ce traitement a rien des rizi res Les statistiques d utilisation des bact rio insecticides Bt manquent du fait de la difficult de comptabiliser des formulations pr sentant des titres diff rents exprim s en UTI Onze pays Argentine Br sil Guatemala Uruguay Bahre n Egypte Arabie Saoudite Turquie Ouzb kistan Singapour R publique de Cor e signalent recourir au Bti dans leur programme de lutte contre
188. infection d sinsectisation Mme Marie Laure Biannic d ratisation Lodi M Olivier Briand Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Agence nationale pour la d moustication et la gestion des M S bastien Chouin espaces naturels d moustiqu s Entente interd partementale de d moustication Atlantique z Union des entreprises pour la protection des jardins et des ne ESA cage espaces verts Bayer Environmental Science M Fr d ric Darriet Institut de recherche pour le d veloppement Centre hospitalier universitaire Angers en repr sentation de M Fabrice Legros expert du Groupe de travail de Mi one De ENNIE l Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Evaluation des produits Juin 2011 page 112 141 Anses e Rapport d expertise collective Titre Pr nom Nom Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Organisme d impr gnation des moustiquaires et des v tements Mme C line Delysse Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail James Devillers Comit d experts sp cialis s de l Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Evaluations des risques li s aux substances et produits biocides Aymeric Dopter Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Mme Sylvie Drugeon Minist re de l c
189. inique la r sistance aux pyr thrino des est induite par l action combin e de la mutation Kdr et d une r sistance m tabolique alors que la r sistance aux organophosphor s est due la seule activit des enzymes de d toxication Dans les autres d partements d Outre mer qui h bergent ce moustique La R union Mayotte les niveaux de r sistance d A aegypti aux insecticides sont peu document s A ce jour il n a pas t d tect de r sistance d A aegypti au Bti En ce qui concerne A albopictus pr sent dans le Sud Est de la France m tropolitaine a La R union et Mayotte aucune information sur la r sistance n est disponible pour la m tropole dans la mesure o aucune tude s rieuse n a t entreprise sur ce vecteur A La R union A albopictus Juin 2011 page 31 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV est rest sensible aux organophosphor s et aux pyr thrinoides A Mayotte les tudes sont en cours A albimanus et A aquasalis vecteurs potentiels de paludisme sont pr sents a La Martinique et a La Guadeloupe bien qu elles n y soient pas tr s r pandues Les m canismes et les niveaux de r sistance aux insecticides ne sont pas connus dans ces d partements Cet tat de fait est galement valable pour les esp ces A darlingi vecteur majeur du paludisme en Guyane de m me que pour arabiensis vecteur potentiel de paludisme La R
190. ins que Mais des param tres extrins ques peuvent moduler cette toxicit Parmi ces param tres extrins ques la formulation de la substance active par exemple la pr sence de tensio actifs et la voie d exposition cutan e respiratoire orale sont les plus importantes car elles ont une influence directe sur la biodisponibilit de la substance active et donc sur l exposition syst mique Les crit res retenus pour caract riser les effets toxicologiques sont d crits ci dessous La dose l tale 50 DL 9 orale chez le rat La dose l tale pour 50 de la population DL en mg de substance active kg de poids vif est une valeur toxicologique de r f rence pour la toxicit aigu Elle est d termin e en exposant des lots d animaux diff rentes doses uniques de la substance tester exceptionnellement l exposition peut tre fractionn e sur une dur e inf rieure a 24h Les animaux sont ensuite maintenus sous observation pendant 14 j et tous les effets n fastes observ s sont enregistr s Cet essai apporte de nombreuses informations qualitatives et quantitatives Bien qu tant une donn e quantitative la DL n est pas une constante biologique Elle d pend de nombreux facteurs comme par exemple l esp ce la souche le sexe l individu l ge des animaux les conditions zootechniques la voie d administration de la substance Par cons quent la d termination d une DL doit se faire en respectant les bonnes pratique
191. inventaire vis e exhaustive de substances actives insecticides ayant une activit rapport e ou suppos e sur dipt res voire m me pour certaines d entre elles sur moustiques Cet inventaire a t r alis sans pr juger ni du statut r glementaire ni de l efficacit biologique r elle ni de la toxicit ou de l cotoxicit en se limitant toutefois aux substances actives d j commercialis es Les substances actives insecticides ont t recherch es parmi celles recommand es par le WHOPES World Health Organization Pesticide Evaluation Scheme celles consid r es dans le cadre des r glementations europ ennes biocides et phytosanitaires celles utilis es par l arm e am ricaine et enfin celles utilis es en m dicaments antiparasitaires humains ou v t rinaires En premier lieu les crit res permettant de d crire au mieux la toxicit l cotoxicit l exposition et le devenir environnemental des insecticides ont t choisis Ces crit res taient quantitatifs semi quantitatifs ou purement qualitatifs Ils ont ensuite t hi rarchis s selon la probl matique tudi e et selon l importance que les experts leur ont accord e pour repr senter cette probl matique Les valeurs de ces variables ont t transform es en deux ou trois modalit s favorable d favorable et ventuellement moyennement favorable Une chelle minimum maximum de scores SIRIS a ensuite t tablie selon des r gles d incr mentati
192. iques excitateurs comme ACh et inhibiteurs dans le cas du SNC comme le GABA et le glutamate Dans le cas de la mise en jeu de ACh comme neurotransmetteur les synapses sont dites cholinergiques excitatrices Au niveau du SNC la propagation de l influx nerveux au niveau du neurone pr synaptique et l entr e de calcium cons cutive permettent la fusion des v sicules contenant l ACh avec la membrane des terminaisons pr synaptiques pour aboutir la lib ration du neurotransmetteur dans l espace synaptique Une fois lib r e ACh se fixe sur des r cepteurs ionotropes postsynaptiques de type nicotinique nAChR L activation des nAChR produit un potentiel postsynaptique excitateur PPSE qui lorsque l amplitude atteint une valeur seuil d clenche un PA au niveau du neurone postsynaptique Le taux d ACh dans l espace synaptique ainsi que l effet excitateur de ACh sur les nAChR postsynaptiques sont contr l s par une enzyme sp cifique l AChE qui hydrolyse sp cifiquement ACh Du point de vue mol culaire AChE est une s rine hydrolase avec un site actif anionique qui fixe les groupements cationiques du substrat et un site est rique qui poss de une s rine dont le groupement OH est ac tyl pendant la r action d hydrolyse Dvir et al 2010 Le site anionique contient des charges n gatives qui proviennent du groupement COO des cha nes lat rales des acides amin s aspartique ou glutamique C est au niveau de ce site q
193. isation sera d livr e sur la base d une valuation compl te de l efficacit et des risques selon la r glementation de la directive biocides 98 8 CE e Strat gies d utilisation des insecticides en LAV gt La LAV doit tre raisonn e et durable en s appuyant sur une surveillance des vecteurs et des agents pathog nes et en cherchant limiter le plus possible les effets ind sirables La durabilit de l efficacit des substances actives passe par une strat gie pr ventive du d veloppement des r sistances par les vecteurs en alternant les substances actives utilis es Quand la r sistance une substance active devient observable chez un vecteur sur le terrain c est qu elle a d j atteint un niveau irr m diable qui conduira rapidement l inefficacit op rationnelle de cette substance La connaissance des niveaux de r sistance est une information de base acqu rir pour tous les couples vecteurs familles d insecticides et ce sur tous les territoires De plus le suivi de l volution des r sistances doit tre r alis gt Pour les Aedes et les Culex la LAV doit d abord tre larvicide et pr ventive Le traitement des g tes larvaires doit tre continu y compris en p riode inter pid mique dans le but de maintenir les populations de vecteurs aux niveaux les plus bas Les traitements adulticides sont pertinents en cas d pid mie gt Pour les Anopheles vecteurs de paludisme c est la lutte adulticid
194. l Cyfluthrine Pyr thrinoides 0 020 0 050 3 6 Contact Il Deltam thrine Pyr thrino des 0 020 0 025 3 6 Contact Il Etofenprox Pyr thrino des 0 100 0 300 3 6 Contact U Lambda Pyr thrinoides 0 020 0 030 3 6 Contact Il cyhalothrine Tableau 12 Insecticides recommand s par le WHOPES pour la pulv risation spatiale contre les moustiques vecteurs 2006 Substance active Famille Dose d emploi g s a ha Classification de N bulisation Thermon bulisation toxicite de FOMS froid F nitrothion Organophosphor s 250 300 250 300 Il Malathion Organophosphor s 112 600 500 600 Il Juin 2011 page 116 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Dose d emploi g s a ha Classification de N bulisation Thermon bulisation SL froid Pirimiphos m thyle Organophosphor s 230 330 180 200 Il Bioresm thrine Pyr thrino des 5 10 U Cyfluthrine Pyr thrinoides 1 2 1 2 Il Cyperm thrine Pyr thrino des 1 3 Il Cyph nothrine Pyr thrino des 2 5 5 10 Il d d trans Pyr thrino des 1 2 2 5 5 NA Cyph nothrine Deltam thrine Pyr thrinoides 0 5 1 0 0 5 1 0 Il D ph nothrine Pyr thrino des 5 20 U Etofenprox Pyr thrinoides 10 20 10 20 U Lambda Pyr thrinoides 1 0 1 0 Il Cyhalothrine Perm thrine Pyr thrino des 5 10 Il Resm thrine Pyr thrino
195. la r duction des biocides L interdiction du t m phos et son remplacement par le Bti dans les programmes de traitements a entrain une hausse du prix de revient des op rations Le Bti est en effet plus cher et demande des traitements plus fr quents que le t m phos Certaines des substances actives retir es du march taient tr s efficaces et celles qui sont rest es sur le march ne le sont pas forc ment autant Les traitements en milieu naturel subissent des interdictions et ou des limitations qui p nalisent l efficacit globale des programmes de traitements La r duction de l ventail d insecticides utilisables ne permet pas l utilisation de familles chimiques vari es et provoquera des probl mes de d veloppement de r sistances court et moyen termes Quels sont les besoins op rationnels Il est indispensable de disposer d un large ventail de produits biocides larvicides et adulticides afin de pouvoir conduire une lutte efficace et pr venir les probl mes de d veloppement de r sistances des vecteurs Juin 2011 page 102 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Ces biocides doivent r pondre aussi des crit res de co t efficacit Afin de minimiser les effets non intentionnels dus a la toxicit des produits utilis s les biocides doivent tre le plus s lectif possible Les efforts pour d velopper des m thodes alternatives comme l
196. larvicides d une part et ou comme adulticides Juin 2011 page 68 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV d autre part ont ensuite t repr sent es sur un plan Figure 5 Cette repr sentation en deux dimensions a permis de comparer l ensemble des larvicides et l ensemble des adulticides selon leurs valeurs de scores SIRIS et de s lectionner les plus int ressantes c est dire celles qui pr sentent les meilleurs soit les plus faibles scores SIRIS la fois d exposition devenir et de toxicit cotoxicit Il convient de rappeler ici que le crit re d efficacit sur dipt res na pas t int gr dans la hi rarchisation puisque toutes les substances sont d crites comme ayant une activit sur dipt res voire m me pour certaines d entre elles sur moustiques cf paragraphe 4 2 La correspondance entre les num ros sur les cartes et les substances actives est consultable dans le Tableau 8 Tableau 8 Correspondance entre les num ros sur les cartes SIRIS et les substances actives Classement num rique Classement alphab tique Num ro Substance active Substance active Num ro 1 Diflubenzuron Abamectine 34 2 Triflumuron Ac tamipride 37 3 Bendiocarbe Aldicarbe 89 4 Bs All thrine 79 5 Bti Alpha cyperm thrine 6 6 Alpha cyperm thrine
197. le en dose d emploi en LAV o 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 SO S1 52 53 54 55 S6 57 SB 59 GO 61 oo oo L gende en vert les favorables en jaune les moyennement favorables en rouge les d favorables Figure 4 D termination des bornes de doses d emploi agricole Juin 2011 page 63 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Cela permet de situer les bornes pour les doses d emploi agricole aux alentours de 15 60 g ha et 50 440 g ha Des bornes de 25 et 250 g ha permettent de conserver la m me r partition que celle pr tablie soit un facteur de transposition de 10 entre les doses d emploi en LAV et les doses d emploi agricole Au final la r partition dans les trois classes de dose d emploi a t r alis e de la mani re suivante e quand la dose d emploi en LAV est disponible les bornes d finissant les classes sont 2 5 et 25 g ha e d faut quand seules des doses d emploi agricole sont disponibles les bornes d finissant les classes sont 25 et 250 g ha pour les cas o la gamme de dose d emploi d une substance active s tale sur deux classes la d cision de la r partition dans une des classes a t faite sur avis d expert e en dernier recours la classification a t r alis e sur avis d expert selon l a
198. le de 5 1 La moyenne des scores obtenus a t utilis e comme valeur exp rimentale Juin 2011 page 66 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV de biod gradation primaire ou ultime de chaque mol cule Les 200 mol cules ont ensuite t d crites par 36 fragments structuraux et par leur poids mol culaire La matrice de descripteurs mol culaires ainsi cr e a t confront e aux valeurs de biod gradation par l interm diaire d une analyse r gressive ce qui a permis de construire un mod le de type structure biod gradation primaire BioWin 4 version 4 10 et structure biod gradation ultime BioWin 3 version 4 10 La concordance entre la valeur calcul e par les mod les et l chelle de temps utilis e par les 17 experts est la suivante e gt 4 75 5 heures e gt 4 25 4 75 heures a jours e gt 3 75 4 25 jours e gt 3 25 3 75 jours a semaines e gt 2 75 3 25 semaines e gt 2 25 2 75 semaines a mois e gt 1 75 2 25 mois e lt 1 75 r calcitrant Du fait de leur comportement dans l environnement le Bs et le Bti ont t positionn s en classe d favorable pour la biod gradabilit primaire et moyennement favorable pour la biod gradabilit ultime 4 3 2 3 Discussion et limites du choix des crit res La principale difficult laquelle le groupe d experts a t confront tient a la n cessit d avoir d collecter dans
199. le de paraffine CAS 64742 46 7 Huiles min rales Autoris e Huile de paraffine CAS 72623 86 0 Huiles min rales Autoris e Huile de paraffine CAS 8042 47 5 Huiles min rales Autoris e Huile de paraffine CAS 97862 82 3 Huiles min rales Autoris e Huile d anthrac ne Huiles min rales Exclue Huile de paraffine CAS 64742 54 7 Huiles min rales Exclue Huile de p trole Huiles min rales Exclue Huile de p trole CAS 92062 35 6 Huiles min rales Exclue Milbemectine Mylbemicines Autoris e Lepimectine Mylbemicines Exclue Ac tamipride N onicotinoides Autoris e Clothianidine N onicotinoides Autoris e Imidaclopride N onicotinoides Autoris e Thiaclopride N onicotinoides Autoris e Thiam thoxam N onicotinoides Autoris e Bensultap Analogues de la n reistoxine Exclue Cartap Analogues de la n reistoxine Exclue Thiocyclam Analogues de la n reistoxine Exclue Aramite Organochlor s Exclue Bromocyclen Organochlor s Exclue Endosulfan Organochlor s Exclue Kelevan Organochlor s Exclue Lindane Organochlor s Exclue M thoxychlor Organochlor s Exclue T tradifon Organochlor s Exclue Juin 2011 page 121 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire Chlorpyriphos Organophosphor
200. leau 10 Insecticides les plus utilis s en LAV en 2006 et 2007 2009 115 Tableau 11 Insecticides recommand s par le WHOPES pour l aspersion intradomiciliaire contre les moustiques vecteurs 2006 2 22Mnerteda aka an a deve taa aS RAAE AAKE ENNE a te entree du tan HU 116 Tableau 12 Insecticides recommand s par le WHOPES pour la pulv risation spatiale contre les moustiques vecteurs 2006 25 2 da ete seit dede ASEE AAEE NRE en eman ne dada dada rade de nain rituels 116 Tableau 13 Insecticides recommand s par le WHOPES pour les traitements des g tes larvaires des moustiques vecteurs 2006 t ncinniiuelansaeneenmannnenmneen einen E entente 117 Tableau 14 Insecticides notifi s en tant que TP18 dans le cadre de la r glementation europ enne biocides AUIS octobre 2010 oreinaren aa a aa a ai a a aaia ne Mousses 118 Tableau 15 Substances actives identifi es comme insecticides dans le cadre de la r glementation europ enne phytosanitaires au 27 septembre 2010 eeececcceceeeceeneeeeeeeeceaeeesaaeeeeeeeseeeesaeeeseeseeeeeseas 119 Tableau 16 Insecticides mis disposition par l AFPMB pour l arm e am ricaine au 1 octobre 2010 125 Tableau 17 Antiparasitaires usage externe autoris es en m decine humaine en France en ao t 2008 AO TO sienne IAA E A E cesvaisanetaiadiccsziaieeed saaid ed taime ec a dan ane ces nnee sente AN 127 Tableau 18 Familles chimiques et substances actives correspondantes dans les pro
201. les insecticides l tat de d veloppement Diff rentes listes ont t compil es pour obtenir cette liste initiale afin qu elle soit aussi exhaustive que possible voir Annexe 3 Dans un premier temps les insecticides d ja utilis s dans le monde pour la LAV ont t retenus sur la base des statistiques d utilisation fournies par le WHOPES dans son rapport de 2009 sur des donn es recueillies en 2006 2007 2009 Le WHOPES a galement publi des listes d insecticides recommand s pour l aspersion intradomiciliaire la n bulisation spatiale le traitement des g tes larvaires et l impr gnation des moustiquaires 2006 Ces insecticides peuvent tre consid r s comme efficaces pour la LAV Dans un second temps afin d largir la recherche des substances actives moins connues pour leur efficacit sur les moustiques d autres sources ont t exploit es L autorisation des insecticides pour la LAV en France tant soumise au dispositif r glementaire europ en pour les biocides les substances actives autoris es ou en cours d valuation en tant que TP18 insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes dans le cadre de cette r glementation ont t ajout es Un tat des lieux des substances actives en cours d valuation est tabli par la Commission europ enne chaque trimestre en l occurrence la liste des substances actives TP18 en cours d valuation a t tablie s
202. les organismes cibles Si le DDT est encore utilis de nos jours dans la lutte contre le paludisme en dehors de l Union europ enne c est avant tout pour sa r manence importante n existe pas encore de produit alternatif qui permette de couvrir une saison compl te de transmission avec une seule application intradomiciliaire Juin 2011 page 107 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV A ce jour la priorit des industriels se porte sur le d veloppement de produits peu r manents afin de limiter l impact sur l environnement et d obtenir une AMM Dans le cas de la lutte contre les moustiques il convient de distinguer les types de gites larvaires qui devront tre trait s en rapport avec les risques potentiels vis vis de l environnement Les g tes larvaires des moustiques vecteurs d arboviroses A aegypti A albopictus sont des petites voire tr s petites collections d eau artificielles situ es dans les habitations ou a proximit imm diate et sans contact avec les collections d eau naturelles Traiter ces g tes est extr mement difficile du fait de leur multiplicit et de leur accessibilit Dans ce contexte particulier on recherchera en priorit des produits dont la dur e d action sera la plus longue possible En revanche pour le traitement des collections d eau naturelles dans lesquelles se d veloppent les larves de nombre d esp ces de moustiques une r manen
203. lis e pour la t l d claration La t l d claration des produits biocides Les industriels ont rencontr des difficult s pour effectuer la t l d claration partir de l tranger La difficult provenait du fait que la cl informatique n tait pas disponible hors de France Il a t laiss la possibilit aux industriels de faire intervenir soit un de leurs clients ou distributeurs ou encore une filiale fran aise du d clarant Les moustiquaires impr gn es Les moustiquaires impr gn es sont des articles trait s et ce jour la directive 98 8 CE est assez floue sur ce type d utilisation des insecticides La prochaine r vision de la directive pr vue fin 2008 devrait apporter des pr cisions Aujourd hui sur le territoire fran ais elles sont consid r es comme ayant le statut de produit biocide le but de la moustiquaire tant de relarguer la substance insecticide et ou r pulsive pour avoir une action sur un organisme non nuisible la moustiquaire en tant que tel Elles sont toutefois en vente libre sous r serve des obligations de d claration au MEEDDAT et l Institut national de recherche et de s curit INRS et de certaines dispositions d tiquetage L inadaptation des exigences requises dans un dossier Biocides pour certains types de substances micro organismes huiles essentielles Au niveau europ en il n y a pas de r glementation sp cifique pour les micro organismes Dans le c
204. lisation notamment en LAV est donc fortement p nalis e A Canc rog nicit B Action sur les syst mes endocriniens 97 21 93 97 21 93 o o D 117 19 117 2L 12026 75 116 AZ oo 128 94 2 3 PR C get gg T E ion g 4L OU S 4L D 3 7 ES aed S 5 eo a 10 43 So So 950 oo cane g D a 1108 ca ca 13 626 34 w 8 w R EIE 6 8 59 0 ei 59 71 129 71 8 S R 52 04 104 70 11 70 ae SET BS i EX mi ts 1h 1 _ amp Re T T T T T T T T T T 0 20 40 60 80 0 20 40 60 80 Toxicit cotoxicit Toxicit cotoxicit Figure 11 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides mais pr sentant des propri t s canc rog nes A ou de perturbateurs endocriniens B A propri t s canc rog nes N2N2 Au moins un N Au moins un P Absence de donn e B perturbateurs endocriniens Favorable D favorable Absence de donn e Au bilan cinq substances adulticides du groupe 1A connues pour leur activit sur moustiques mergent de l analyse des typologies SIRIS il s agit de quatre n onicotinoides ac tamipride 37 imidaclopride 39 clothianidine 38 thiam thoxam 40 et d un pyr thrino de lesd pall thrine ou s bioall thrine 82 Mis part pour la clothianidine 38 non canc rog ne aucune donn e n a t trouv e sur la canc rog nicit ou le potentiel perturbateur e
205. ll thrine d trans all thrine Malathion 27 81 Cyhalothrine Mecarbam 104 82 Esd pall thrine s bioall thrine M taflumizone 68 83 Fenval rate M thiocarbe mercaptodim thur 62 84 Ph nothrine M thomyl 63 85 Tau fluvalinate M thopr ne 20 86 Dicyclanil M thoxychlor 97 87 Pyraclofos M tofluthrine 54 88 Azadirachtine Naled 43 89 Aldicarbe Nitenpyram 95 90 Benfuracarbe Novaluron 18 91 Carbofuran Om thoate 105 Juin 2011 page 70 141 Anses e Rapport d expertise collective Classement num rique Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Classement alphab tique Num ro Substance active Substance active Num ro 92 Carbosulfan Perm thrine 15 93 Chlordane Ph nothrine 84 94 Dinot furan Phenthoate 106 95 Nitenpyram Phorate 107 96 Endosulfan Phosmet 67 97 M thoxychlor Phosphamidon 108 98 Azinphos m thyle Phoxime 77 99 Chlorfenvinphos Pip ronyl butoxide PBO 44 100 Cyanophos Pirimiphos thyle 109 101 Ethion di thion Pirimiphos m thyle 28 102 Fonofos Prall thrine 55 103 Heptenophos Prop tamphos 78 104 Mecarbam Propoxur 19 105 Om thoate Pyraclofos 87 106 Phenthoate Pyr thrines 47 107 Phorate Pyridaphenthion 110 108 Phosphamidon Pyriproxyf ne 16 109 Pirimiphos thyle Quinalphos 111 110 Pyridaphenthion Resm thrine 32 111 Quinalphos Silafluofen 127 11
206. llustrer cette pression de s lection en partant des deux hypoth ses suivantes fr quence initiale de 10 de mutants r sistants dans une population et efficacit de 90 d un traitement insecticide appliqu chaque g n ration la r sistance sera g n ralis e dans la population en six g n rations En effet chaque traitement multiplie par dix la fr quence des individus porteurs de la mutation chaque g n ration En pratique la r sistance sur le terrain ne pourra se constater qu en fin du processus de s lection lorsque la fr quence basculera au dessus de 10 environ Il est alors bien souvent trop tard pour essayer de limiter cette r sistance c est d s l origine qu il faut essayer de pr venir le ph nom ne par des strat gies adapt es Une bonne gestion des risques de r sistance est donc une gestion pr ventive Dans la pratique la r sistance n appara t g n ralement pas aussi rapidement et de nombreux exemples montrent que la r sistance est susceptible de se d velopper dans la plupart des cas apr s 15 25 g n rations trait es avec le m me insecticide Par rapport au sch ma pr c dent Juin 2011 page 43 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV interviennent donc d autres facteurs qui viennent ralentir le processus de s lection comme par exemple le co t g n tique li l existence de mutations l origine de la r sistance plus
207. mauvaise information des populations Il est donc important que les op rateurs puissent tre correctement form s et disposent du mat riel adapt aux formulations et que les populations soient bien inform es Conclusions et perspectives La LAV et en particulier les insecticides restent l outil le plus efficace pour la lutte contre les maladies arbovirales et les op rateurs ont un r el besoin de disposer d un large panel Juin 2011 page 110 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV d insecticides Malheureusement la disponibilit des insecticides est de plus en plus limit e par les contraintes r glementaires les problemes de d veloppement de r sistance aux familles chimiques les plus utilis es les effets non intentionnels ainsi que l acceptabilit soci tale de certains produits Cette journ e a permis aux diff rents acteurs de la LAV d changer sur leurs attentes L initiative de son organisation a t f licit e par l ensemble des participants ce qui montre le besoin d une collaboration entre tous les acteurs de la LAV De telles d marches int gr es multi acteurs et multi enjeux sont d ailleurs men es en France ou dans le monde expertise collective de l IRD sur la refonte de la politique frangaise de LAV plan de substitution du DDT de la Convention de Stockholm Les attentes exprim es par les participants sont r sum es ici e les ap
208. ment des nouvelles strat gies s oriente en particulier vers une utilisation combin e de substances actives existantes mais de familles chimiques diff rentes Cette derni re approche largement utilis e en agriculture a jusqu alors t tr s peu d velopp e en Juin 2011 page 44 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV sant publique hormis dans le cadre de certains programmes comme le programme OCP de lutte contre l onchocercose en Afrique de l Ouest Hougard et al 1993 ou dans le programme de lutte int gr e contre le paludisme a Mexico Penilla et al 1998 Par cons quent il devenait essentiel d tudier les potentialit s offertes par l association sur des moustiquaires dans un premier temps de r pulsifs et d insecticides non pyr thrino des pour la gestion de la r sistance a ces insecticides chez les moustiques vecteurs de maladies Les premi res tudes r alis es en laboratoire ont permis de caract riser la nature des interactions entre diff rentes substances actives r pulsifs insecticides A partir des donn es obtenues il a t possible d valuer en cases exp rimentales de moustiquaires impr gn es les effets de diff rents m langes dans lesquels un insecticide de la famille des OP ou des carbamates est m lang un r pulsif p ex DEET KBR 3023 sur des populations de moustiques vecteurs Les premi res tudes r alis es on
209. mingway J Torres JL Arredondo Jim nez Jl Rodriguez MH 1998 Resistance management strategies in malaria vector mosquito control Baseline data for a large scale field trial against Anopheles albimanus in Mexico Medical and Veterinary Entomology 12 217 233 Pennetier C Corbel V Boko P Odjo A N Guessan R Lapied B Hougard JM 2007 Synergy between repellents and non pyrethroid insecticides strongly extends the efficacy of treated nets against Anopheles gambiae Malaria Journal 6 Pennetier C Corbel V Hougard JM 2005 Combination of a non pyrethroid insecticide and a repellent A new approach for controlling knockdown resistant mosquitoes American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 72 739 744 Pennetier C Costantini C Corbel V Licciardi S Dabir RK Lapied B Chandre F Hougard JM 2009 Synergy between repellents and organophosphates on bed nets Efficacy and behavioural response of natural free flying An gambiae mosquitoes PLoS ONE 4 Pennetier C Costantini C Corbel V Licciardi S Dabire RK Lapied B Chandre F Hougard JM 2008 Mixture for controlling insecticide resistant malaria vectors Emerging Infectious Diseases 14 1707 1714 Pinto J Lynd A Elissa N Donnelly MJ Costa C Gentile G Caccone A Do Ros irio VE 2006 Co occurrence of East and West African kdr mutations suggests high levels of resistance to pyrethroid insecticides in Anopheles gambiae from Libreville Gabon Medical and Veterinary Entom
210. mique All thrine 584 79 2 Pyr thrinoides d All thrine Pyr thrinoides Bioall thrine d trans All thrine 260359 57 7 Pyr thrinoides Esd pall thrine S bioall thrine 28434 00 6 Pyr thrinoides Esbiothrine 260359 57 5 Pyr thrinoides Bifenthrine 82657 04 3 Pyr thrinoides Cycloprothrine 63935 38 6 Pyr thrinoides Cyhalothrine 68085 85 8 Pyr thrinoides Gamma cyhalothrine 76703 62 3 Pyr thrino des Lambda cyhalothrine 91465 08 6 Pyr thrino des Cyfluthrine 68359 37 5 Pyr thrinoides Beta cyfluthrine 68359 37 5 Pyr thrinoides Cyperm thrine 52315 07 8 Pyr thrino des Alpha cyperm thrine 67375 30 8 Pyr thrino des Beta cyperm thrine 65731 84 2 Pyr thrino des Zeta cyperm thrine 52315 07 8 Pyr thrino des Cyph nothrine 39515 40 7 Pyr thrinoides d d trans Cyph nothrine Pyr thrinoides Deltam thrine 52918 63 5 Pyr thrinoides Empenthrine 54406 48 3 Pyr thrinoides Esfenval rate 66230 04 4 Pyr thrinoides Etofenprox 80844 07 1 Pyr thrinoides Fenpropathrine 39515 41 8 64257 84 7 Pyr thrinoides Fenval rate 51630 58 1 Pyr thrinoides Flucythrinate 70124 77 5 Pyr thrinoides Imiprothrine 72963 72 5 Pyr thrinoides Kad thrine 58769 20 3 Pyr thrino des M tofluthrine 240494 70 6 Pyr thrino des Perm thrine 52645 53 1 Pyr thrino des Ph nothrine 26002 80 2 Pyr thrino des d Ph nothrine Sumithrine 73170 79 3 Pyr thrino des Prall thrine 23031 36 9 Pyr thrinoides Resm thrine 10453 86 8 Pyr thrino des Bior
211. mmunautaire au 14 mai 2000 Juin 2011 page 105 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e notification des substances actives e d p t d un dossier substance active par un notifiant e valuation communautaire du dossier pour d cision d inscription ou de non inscription la liste des substances actives autoris es En attendant la fin de l valuation de la substance active puis de celle du produit aboutissant ou pas l octroi d une AMM les anciens syst mes de d livrance d AMM peuvent continuer a s appliquer par d rogation condition que le produit contienne bien une substance active existante article 16 paragraphe 1 de la directive 98 8 CE En cons quence tout produit qui contiendrait une substance notifi e pour le TP18 pourrait potentiellement tre mis sur le march pour des usages LAV ne n cessitant pas d AMM en p riode transitoire Un produit contenant une substance active nouvelle en attendant l inscription a la liste des substances actives autoris es peut obtenir une autorisation provisoire de vente n exc dant pas trois ans article 15 paragraphe 2 de la directive 98 8 CE une fois que l autorit comp tente nationale a valu la substance active avec une prorogation possible d un an si la d cision communautaire d inscription n a pas encore t prise Les dates cl s pour les produits insecticides TP 18 e 14 d cembre 2008
212. mulsionnable Entente interd partementale pour la d moustication Equipement de protection individuelle R cepteur aux strog nes Emulsion in Water Emulsion aqueuse Functional TOOls for Pesticide Risk AssessmeNt and managemenT Functional TOOIs for Pesticide Risk AssessmeNt and management Pesticide Properties DataBase Acide amino gamma aminobutyrique R cepteur sensible au GABA Global Collaboration for Development of Pesticides for Public Health G n tiquement modifi Granules Granul s Glutathion S transf rase Groupe de travail Insect Growth Regulator R gulateur de la croissance des insectes International Public Health Pesticides Workshop Institut de recherche pour le d veloppement Inhibiteur de la synth se de la chitine International Organization for Standardization Organisation internationale de normalisation Innovative Vector Control Consortium Knock down resistance Lutte antivectorielle R cepteur cholinergique de type muscarinique R cepteur cholinergique de type nicotinique Canal sodium d pendant du potentiel Norme fran aise No Observed Adverse Effect Level Dose sans effet toxique observe DSEO Organisation mondiale de la sant World Health Organization WHO Observatoire des r sidus de pesticides page 14 141 Anses e Rapport d expertise collective PA PNEC PPSE PPSI PXR QSAR Ral RRso SC SIRIS SL SNC SO TB TIS TP UBV UL US EPA USDA UTI WG WHO WHOPES
213. nces et produits biocides M Serge Simon Chambre syndicale d sinfection d sinsectisation d ratisation Edialux Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement M David Vernez at du trail Mme Elise Vigier Minist re du travail des relations sociales et de la solidarit Direction g n rale du travail Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement M Ohri Yamada et du travail Agence nationale pour la d moustication et la gestion des M Andr Yebakima espaces naturels d moustiqu s Conseil g n ral de La Martinique Juin 2011 page 114 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Annexe 3 Listes d insecticides Les substances actives utilis es a travers le monde en LAV Le WHOPES collecte les donn es d utilisation des insecticides en LAV aupr s des tats membres de l ONU depuis 1995 La quatri me et plus r cente dition de ces statistiques a t publi e en 2009 et porte sur la p riode 2006 2007 2009 Le WHOPES proc de par le biais d un questionnaire qu il diffuse a tous les tats membres de l ONU dans lesquels les maladies vectorielles constituent un enjeu sanitaire majeur la France n tant pas identifi e comme tel les donn es fran aises ne contribuent pas aux statistiques du WHOPES Pour la p riode 2006 2007 76 tats membres ont r pondu au questionnaire Les quantit s indiqu es ne prennent pas en
214. ndocrinien de ces substances En consid rant les substances des groupes 2A 3A et 4A actives sur moustiques quelques insecticides mergent de l analyse des typologies SIRIS par le groupe d experts il s agit de trois OP malathion 27 fenthion 26 chlorpyrifos m thyle 23 d un carbamate bendiocarbe 3 et de deux neurotoxiques divers spinosad 17 indoxacarbe 45 A l exception du chlorpyrifos m thyle 23 pour lequel aucune information n a t trouv e toutes ces substances pr sentent un profil favorable pour ce qui est de la canc rog nicit puisque le malathion 27 le spinosad 17 le fenthion 26 et l indoxacarbe 45 sont class s N2N2 et que le bendiocarbe 3 s est r v l n gatif dans au moins un des tests de canc rog nicit au moins un N En ce qui concerne leur action sur les syst mes endocriniens seul le chlorpyrifos m thyle 23 a conduit des r sultats n gatifs dans les tests utilisant des mod les mammaliens pour les autres substances aucune information n a t trouv e A noter que bien que non d crits comme ayant une activit sur moustiques l imiprothrine 53 et dans une moindre mesure la cycloprothrine 123 sont des pyr thrino des ayant un classement int ressant sur les axes Exposition devenir et Toxicit cotoxicit respectivement Juin 2011 page 81 141 Anses e Rapport d expertise collective 4 3 3 4 Synth se L ensemble des substances
215. ne en raison des cons quences potentielles pour l environnement et la sant humaine Ainsi la directive 2009 128 CE du Conseil du 21 octobre 2009 instaurant un cadre d action communautaire pour parvenir a une utilisation des pesticides compatible avec le d veloppement durable transpos e en droit fran ais par la loi 2010 788 puis p ar l arr t du 31 mai 2011 relatif aux conditions d pandage des produits mentionn s l article L 253 1 du Code rural et de la p che maritime par voie a rienne interdit les traitements a riens sauf d rogation dans la mesure exclusive ou tout autre moyen serait mat riellement inop rant Si elle vise sp cifiquement les produits de protection des plantes r glement CE n 1107 2009 il est probable que les produits Juin 2011 page 42 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV couverts par la directive biocides et auxquels sont assimil s les insecticides utilis s en d moustication et en lutte antivectorielle pouraient tre concern s terme La r glementation concernant les traitements phytosanitaires par voie a rienne avait d ja volu en France avec la publication de l arr t du 5 mars 2004 modifiant celui du 25 f vrier 1975 relatif l utilisation des produits mentionn s l article L 253 1 du Code Rural et plus r cemment de l arr t du 12 septembre 2006 relatif la mise sur le march et a l utilisation des
216. ne pyr thrinoide imiprothrine 53 A noter que limiprothrine 53 est parmi les substances les mieux class es sur l axe Exposition devenir Pour deux de ces substances imiprothrine 53 om thoate 105 aucune information n a t trouv e en ce qui concerne leur activit sur moustiques Figure 10A Dans ce groupe de substances se trouve un insecticide recommand par le WHOPES Figure 10B savoir le malathion 27 Parmi les substances dont les scores d exposition devenir et de toxicit cotoxicit sont moyens groupe 4A se trouvent des pyr thrino des resm thrine 32 tetram thrine 56 des OP et carbamates propoxur 19 f nitrothion 25 fenthion 26 phosmet 67 et un neurotoxique divers indoxacarbe 45 Except le phosmet 67 toutes ces substances sont connues pour leur activit sur moustiques Deux d entre elles f nitrothion 25 resm thrine 32 sont recommand es par le WHOPES L analyse des crit res de canc rog nicit Figure 11A et d action sur les syst mes endocriniens Figure 11B attribu s aux substances utilis es ou potentiellement utilisables en tant qu adulticides en LAV a permis de noter que e parmi les insecticides du groupe 1A le dim thoate 65 n est pas reconnu comme canc rog ne N2N2 mais appara t comme un perturbateur endocrinien comme cette substance n a par ailleurs pas d activit connue sur moustiques et qu elle n est pas recommand e par le W
217. ne substance active devient observable chez un vecteur sur le terrain c est qu elle a d j atteint un niveau irr m diable qui conduira rapidement l inefficacit op rationnelle de cette substance La connaissance des niveaux de r sistance est une information de base acqu rir pour tous les couples vecteurs familles d insecticides et ce sur tous les territoires De plus le suivi de l volution des r sistances doit tre r alis gt Pour les Aedes et les Culex la LAV doit d abord tre larvicide et pr ventive Le traitement des g tes larvaires doit tre continu y compris en p riode inter pid mique dans le but de maintenir les populations de vecteurs aux niveaux les plus bas Les traitements adulticides sont pertinents en cas d pid mie gt Pour les Anopheles vecteurs de paludisme c est la lutte adulticide moustiquaires impr gn es aspersions intradomiciliaires que les op rateurs doivent prioritairement mettre en place gt ll est par ailleurs rappel que la LAV n est pas seulement biocide et qu il convient qu elle soit int gr e c est dire qu elle doit tre associ e a toutes les autres 5 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 m thodes et ce de mani re compl mentaire L ducation sanitaire par des campagnes d information et de sensibilisation de la population sur l importance d liminer les g tes larvaires ont d j fait leur preuve et m ritent d tre g n r
218. nes de r sistance et r pondre aux exigences de la directive Biocides 98 8 CE La lutte contre les vecteurs d arbovirus limites et perspectives par Pierre Guillet anciennement de l Organisation mondiale de la sant et de l Institut de recherche pour le d veloppement La pr sentation a d but par une introduction sur les maladies arbovirales West Nile Fi vre Jaune Chikungunya Dengue etc et leur progression ces derni res ann es Avec les Juin 2011 page 100 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV changements climatiques et la globalisation des changes les maladies arbovirales repr sentent bien une probl matique de sant d avenir et de dimension mondiale Les vecteurs principalement des genres Aedes et Culex sont difficiles a contr ler car ils sont troitement inf od s l homme et se reproduisent dans l environnement domestique Une campagne de traitements efficace suppose donc des traitements chez les particuliers avec toutes les difficult s li es l acc s au domaine priv De plus leurs g tes larvaires sont tr s variables et dispers s ce qui rend difficile le traitement de tous les g tes Tr s peu d indicateurs existent aujourd hui pour valuer l efficacit des actions de LAV Il y a bien l indice de Breteau nombre de g tes avec pr sence de larves dans 100 maisons enqu t es mais il ne mesure que l efficacit sur la
219. o des Autoris e Deltam thrine Pyr thrino des Autoris e Esfenval rate Pyr thrino des Autoris e Etofenprox Pyr thrino des Autoris e Lambda cyhalothrine Pyr thrino des Autoris e Zeta cyperm thrine Pyr thrino des Autoris e Gamma cyhalothrine Pyr thrino des En cours d valuation All thrine Pyr thrino des Exclue Beta cyperm thrine Pyr thrino des Exclue Bifenthrine Pyr thrino des Exclue Bioall thrine Pyr thrino des Exclue Bioresm thrine Pyr thrino des Exclue Cyhalothrine Pyr thrino des Exclue Fenpropathrine Pyr thrino des Exclue Fenval rate Pyr thrino des Exclue Flucythrinate Pyr thrino des Exclue Perm thrine Pyr thrino des Exclue Ph nothrine Pyr thrino des Exclue Resm thrine Pyr thrino des Exclue Sumithrine Pyr thrino des Exclue T fluthrine Pyr thrino des Exclue Tetram thrine Pyr thrino des Exclue Tralom thrine Pyr thrino des Exclue Tau fluvalinate Pyr thrino des Exclue Pyridab ne Pyridazinones Exclue Pym trozine Pyridine azomethines Autoris e Flonicamide Pyridine carboxamides Autoris e Pyriproxyf ne Pyridines Autoris e Chlorf napyr Pyrroles Exclue Pyrifluquinazone Quinazinalones Exclue Acides gras sels de potassium acide caprylique Sels d acides gras Exclue Acides gras sels de potassium Acides gras et huile de tall Sels d acides gras Exclue M taflumizone Semicarbazones En cours d valuation Spinosad Spinosynes Autoris e Spinetoram Spinosynes En cours d
220. ologie de l nergie du d veloppement durable et de l am nagement du territoire Direction g n rale de la pr vention des risques R my Foussadier Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s Entente interd partementale de d moustication Rh ne Alpes Pierre Guillet Anciennement Organisation mondiale de la sant et Institut de recherche pour le d veloppement Ulf Heilig Intervenance Christian Jeannin Union des entreprises pour la protection des jardins et des espaces verts Bayer Environmental Science Fr d ric Jourdain Minist re de la sant de la jeunesse des sports et de la vie associative Direction g n rale de la sant lt lt lt Philippe Juvin Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Christophe Lagneau Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s Entente interd partementale de d moustication M diterran e G rard Lasfargues Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Philippe Lemaire Union des industries de la protection des plantes Sumi Agro France Daniel Lucien Union des industries de la protection des plantes BASF Agro Mme Audrey Malrat Domenge Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement e
221. ology 20 27 32 Juin 2011 page 92 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Posthumus R Traas TP Peijnenburg WJGM Hulzebos EM 2005 External validation of EPIWIN biodegradation models SAR and QSAR in Environmental Research 16 135 148 Ridl FC Bass C Torrez M Govender D Ramdeen V Yellot L Edu AE Schwabe C Mohloai P Maharaj R Kleinschmidt 2008 A pre intervention study of malaria vector abundance in Rio Muni Equatorial Guinea Their role in malaria transmission and the incidence of insecticide resistance alleles Malaria Journal 7 Rioux JA Croset H Corre JJ Simonneau P Gras G 2011 Phyto ecological basis of mosquito control cartography of larval biotopes Mosquito news 28 572 582 Rousseaux P Dassens A Rogaume T Jabouille F 2005 M thode de cartographie des risques exemple d application au risque d incendie d un b timent R cents progr s en g nie des proc d s Sangster J LOGKOW Databank A databank of evaluated octanol water partition coefficients log P on microcomputer diskette 1994 Montreal Quebec Canada Sangster Research Laboratory Song W Liu Z Dong K 2006 Molecular basis of differential sensitivity of insect sodium channels to DCJW a bioactive metabolite of the oxadiazine insecticide indoxacarb NeuroToxicology 27 237 244 Swedenborg E R egg J M kel S Pongratz 2009 Endocrine disruptive chemicals Mechanisms of acti
222. on En th orie l alternance ne permet que de ralentir le d veloppement de la r sistance alors que dans certaines conditions l association peut permettre d emp cher tout d veloppement de r sistance Mais une strat gie d association mal utilis e peut aussi conduire des r sistances multiples vis vis des deux compos s de l association et peut avoir un impact environnemental et cotoxicologique plus important Quels vont tre les impacts des strat gies d alternance ou d association sur le sch ma th orique initial voqu pr c demment fr quence initiale des r sistants 10 traitement avec un seul insecticide efficace 90 r sistance r sultante en six g n rations En alternant deux insecticides la r sistance n appara tra th oriquement qu apr s 11 12 g n rations trait es syst matiquement Le temps n cessaire pour qu apparaisse la r sistance est donc doubl mais la population est devenue r sistante aux deux compos s En faisant intervenir un co t g n tique et une dilution due l immigration d individus sensibles diminuant par exemple la fr quence des g nes de r sistance de 50 entre deux applications du m me insecticide la r sistance n interviendrait th oriquement qu apr s 15 16 g n rations Enfin en introduisant dans l alternance un troisi me insecticide r pondant aux m mes crit res mode d action et m tabolisation diff rents la r sistance apparaitrait cette fois au bout
223. on and involvement in metabolic disorders Journal of Molecular Endocrinology 43 1 10 Tabb MM Blumberg B 2006 New modes of action for endocrine disrupting chemicals Molecular Endocrinology 20 475 482 Takeuchi S lida M Yabushita H Matsuda T Kojima H 2008 In vitro screening for aryl hydrocarbon receptor agonistic activity in 200 pesticides using a highly sensitive reporter cell line DR EcoScreen cells and in vivo mouse liver cytochrome P450 1A induction by propanil diuron and linuron Chemosphere 74 155 165 Takeuchi S Matsuda T Kobayashi S Takahashi T Kojima H 2006 In vitro screening of 200 pesticides for agonistic activity via mouse peroxisome proliferator activated receptor PPAR a and PPAR amp and quantitative analysis of in vivo induction pathway Toxicology and Applied Pharmacology 217 235 244 Tan J Galligan JJ Hollingworth RM 2007 Agonist actions of neonicotinoids on nicotinic acetylcholine receptors expressed by cockroach neurons NeuroToxicology 28 829 842 Thany SH Lenaers G Raymond Delpech V Sattelle DB Lapied B 2007 Exploring the pharmacological properties of insect nicotinic acetylcholine receptors Trends in Pharmacological Sciences 28 14 22 Tomlin CD 1995 The Pesticide Manual 10 edition Cambridge UK Tomlin CD 2009 The Pesticide Manual 15 edition Unsworth JB Wauchope RD Klein AW Dorn E Zeeh B Yeh SM Akerblim M Racke KD Rubin B 1999 Significance of long range transp
224. on non non applicable p gomyie betterave dipt res a priori oui aen 2032 65 7 Carbamates a priori non non non applicable tipules betterave dipt res a priori oui M thomyl 16752 77 5 Carbamates a priori non non non applicable a Sur dipt res a priori oui Propoxur 114 26 1 Carbamates oui oui non applicable a en dipt res moustiques oui po f non autoris e en mouche du chou des Be Chlordane 57 74 9 Organochlor s a priori non non non applicable France l gumes a priori oui DDT 50 29 3 Organochlor s oui oui non applicable Lite i en moustiques oui non autoris e en Endosulfan 115 29 7 Organochlor s a priori non non non applicable France mais n existait mouche Ts Ts a priori oui pas d usages dipt re Lindane 58 89 9 Organochlor s a priori non non non applicable non autoris en France culicid s et muscid s oui M thoxychlor 72 43 5 Organochlor s a priori non non non applicable non autoris en France analogue du DDT a priori oui Juin 2011 page 53 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Usages contre Efficacit Utilis e dipt res Autorisations Activit usages contre r seg ailleurs dans Recommand e ite fran aises en usages agricoles et assimil s SHE EI EURE Et SALAMIS SL Lane le monde en par le WHOPES pore gee gan agricoles et assimil s Pesticide Manual moustguss LAV le dossier base
225. on tr s pr cises Il a t d cid de traiter distinctement le potentiel d utilisation d une substance active en larvicide et en adulticide les m thodes d application tant diff rentes les enjeux sont diff rents en termes de risques toxicologiques et cotoxicologiques Pour chacune de ces analyses larvicides et adulticides deux scores SIRIS ont t calcul s pour chaque substance un score de toxicit cotoxicit et un score d exposition devenir Cette m thode a conduit repr senter les r sultats sur un plan en deux dimensions et comparer l ensemble des substances actives selon leurs valeurs de scores SIRIS puis discuter les plus int ressantes c est dire celles qui ont les meilleurs scores SIRIS de toxicit cotoxicit et d exposition devenir Ces substances ont au final fait l objet d une analyse approfondie de leur int r t potentiel pour une utilisation en LAV Syst me d int gration des risques par int gration de scores Vaillant M Jouany J M and Devillers J 1995 A multicriteria estimation of the environmental risk of chemicals with the SIRIS method Toxicol Model 1 57 72 3 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 PRINCIPALES LIMITES ET INCERTITUDES Les r sultats de l analyse SIRIS doivent tre consid r s comme un support d informations rationnalis es destin structurer la s lection par les experts des substances prometteuses pour une utilisation en
226. ophosphor s Mecarbam 2595 54 2 Organophosphor s Naled 300 76 5 Organophosphor s Om thoate 1113 02 6 Organophosphor s Phenthoate 2597 03 7 Organophosphor s Phorate 298 02 2 Organophosphor s Phosmet 732 11 6 Organophosphor s Phosphamidon 13171 21 6 Organophosphor s Phoxime 14816 18 3 Organophosphor s 11 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 Substance active CASRN Famille chimique Pirimiphos thyle 23505 41 1 Organophosphor s Pirimiphos m thyle 29232 93 7 Organophosphor s Prop tamphos 31218 83 4 Organophosphor s Pyraclofos 77458 01 6 Organophosphor s Pyridaphenthion 119 12 0 Organophosphor s Quinalphos 13593 03 8 Organophosphor s Sulfotep 3689 24 5 Organophosphor s Tebupirimfos 96182 53 5 Organophosphor s Terbufos 13071 79 9 Organophosphor s T m phos 3383 96 8 Organophosphor s Trichlorfon 52 68 6 Organophosphor s Aldicarbe 116 06 3 Carbamates Bendiocarbe 22781 23 3 Carbamates Benfuracarbe 82560 54 1 Carbamates Carbofuran 1563 66 2 Carbamates Carbosulfan 55285 14 8 Carbamates Form tanate 22259 30 9 Carbamates M thiocarbe mercaptodim thur 2032 65 7 Carbamates M thomyl 16752 77 5 Carbamates Propoxur 114 26 1 Carbamates Chlordane 57 74 9 Organochlor s DDT 50 29 3 Organochlor s Endosulfan 115 29 7 Organochlor s Lindane 58 89 9 Organochlor s M thoxychlor 72 43 5 Org
227. ori non non non dipt res dipt res oui Ethiprole 181587 01 9 Ph nylpyrazoles a priori non non non applicable non r f renc e a a priori oui Fipronil 120068 37 3 Ph nylpyrazoles a priorinon non non non autorisee pa pas de reerenges oui v g tal dipt res Lee non autoris e en Spinetoram 187166 15 Spinosynes a priori non non non applicable ane dipt res a priori oui 0 drosophile vigne Spinosad 131929 60 7 Spinosynes oui oui non mouche dipt res parasite du oui m diterran enne des b tail fruits M taflumizone 139968 49 3 Autres a priori non non non applicable aa ee autorisee dipt res a priori oui Pip ronyl butoxide a synergiste des synergiste des PBO 31036 Autres re nan as pyr thrino des pyr thrino des Diflubenzuron 35367 38 5 Benzoyl ur es oui oui oui moucheron mouches et moustiques oui page 54 141 Juin 2011 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Usages contre Efficacit Utilis e dipt res Autorisations Activit usages Res 3 P ailleurs dans Recommand e ede fran aises en usages agricoles et assimil s pubstancelacti e RE SALAMIS SU Lane Te le monde en par le WHOPES revendiques gan agricoles et assimil s Pesticide Manual moustguss LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e champignon de couche gites larvaires
228. ort of pesticides in the atmosphere Pure and Applied Chemistry 71 1359 1383 Vaillant M Jouany JM Devillers J 1995 A multicriteria estimation of the environmental risk of chemicals with the SIRIS method Toxicology Modeling 1 57 72 Juin 2011 page 93 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Vicent R Bonthoux F Lamoise C 2000 Evaluation du risque chimique Hi rarchisation des risques potentiels CAHIERS DE NOTES DOCUMENTAIRES 29 34 VIDAL 2007 Le dictionnaire Walum E 1998 Acute oral toxicity Environ Health Perspect 106 WHO 1964 Genetics of vectors and insecticide resistance Report of a WHO Scientific Group WHO No 268 Geneva Switzerland WHO 2002 Global assessment of the state of the science of endocrine disruptors No WHO PCS EDC 02 2 Geneva Switzerland WHO 2006a Guidelines for testing mosquito adulticides for indoor residual spraying and treatment of mosquito nets No WHO CDS NTD WHOPES GCDPP 2006 3 Geneva Switzerland WHO 2006b Pesticides and their application for the control of vectors and pests of public health importance 6th ed No WHO CDS NTD WHOPES GCDPP 2006 1 Geneva Switzerland WHO 2006c Report of the 10th WHOPES Working Group meeting Review of Spinosad 0 5 GR and 12 SC Lambda Cyhalothrin 10 CS K O TAB 1 2 3 Interceptor 11 14 December 2006 No WHO CDS NTD WHOPES 2007 1 Geneva Switzerland
229. otropes GABAergiques synaptiques et extra synaptiques perm ables aux ions chlorures induit une hyperpolarisation de la membrane c d un potentiel post synaptique inhibiteur PPSI dans le cas de la transmission synaptique associ e une disparition de l activit lectrique A l heure actuelle la structure des r cepteurs GABAergiques chez l insecte n est pas tablie Il est cependant admis que la structure est proche de celle des vert br s Le r cepteur au GABA ionotrope est pentam rique Chaque sous unit est constitu e de quatre domaines transmembranaires M1 M4 qui sont organis s de telle sorte que les domaines M2 des cinq sous unit s forment le canal ionique perm able aux ions chlorure A partir des donn es mol culaires lectrophysiologiques et pharmacologiques au moins deux types de r cepteur au GABA ionotrope ont t caract ris s chez l insecte le GABAR et le GABARc Juin 2011 page 28 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Parmi les sous unit s clon es p ex LCCH3 et GRD chez D melanogaster la sous unit RDL Resistance to Dieldrin a t la premi re clon e chez l insecte Les sous unit s RDL s assemblent dans des syst mes h t rologues pour former des GABAR fonctionnels perm ables aux ions chlorure et sensibles au GABA Les compos s a effet insecticide qui agissent sur les GABAR ionotropes comme par exemple l
230. ou moins important selon la mutation Paris et al 2011 et surtout la dilution apport e par les changes entre populations trait es et non trait es ou trait es avec d autres produits Pr venir le d veloppement d une r sistance est th oriquement facile il suffit en effet d essayer de maintenir le plus longtemps possible l tat initial de la population savoir une tr s large majorit d homozygotes sensibles et quelques tr s rares individus porteurs de la mutation g n ralement l tat d h t rozygotes La strat gie qui en d coule est simple pr server au maximum les individus sensibles tout en essayant d liminer les individus r sistants existants Pr server les individus sensibles c est viter tout traitement syst matique n intervenir que lorsque c est n cessaire en r sum raisonner au mieux la lutte chimique Eliminer les individus r sistants passe d abord par la diversification de la lutte chimique en utilisant plusieurs types d insecticides de modes d action diff rents et m tabolis s par des voies diff rentes mais galement lorsque cela est possible par la diversification des moyens de lutte notamment en utilisant tous les moyens alternatifs possibles Classiquement deux grandes strat gies sont utilisables pour g rer les risques de r sistance l alternance ou l association de substances actives r pondant aux crit res pr c dents en termes de mode d action et de m tabolisati
231. outtelettes et de la hauteur au dessus du sol laquelle la pulv risation a t faite e les compartiments eau de surface et s diment leur contamination par les traitements larvicides est directe La contamination par les traitements adulticides se fait par la d rive des a rosols Dans la r glementation europ enne phytosanitaires et biocides les tests court et long termes sont r alis s sur trois niveaux trophiques micro algue daphnie et poisson e le compartiment terrestre le sol peut tre contamin par d rive de pulv risation lors de l application des larvicides sur les eaux de surface en milieu rural ou par d versement des contenants trait s en milieu urbain Des ph nom nes de volatilisation partir des surfaces trait es peuvent galement contribuer la contamination des sols par red position apr s un passage plus ou moins long dans le compartiment atmosph rique Pour les adulticides l exposition du compartiment terrestre se fait par d p ts des brouillards de pulv risation ou des produits en phase gazeuse apr s volatilisation Les tests portent sur des esp ces telles que les vers de terre et les collemboles ou sur la transformation du carbone et de l azote par les micro organismes Pour les arthropodes terrestres non cibles les esp ces retenues pour les insecticides sont les abeilles et d autres insectes utiles Pour les vert br s terrestres les tests court et long terme sont r alis s sur
232. pplicable e sn moustiques oui Phorate 298 02 2 Organophosphor s a priori non non non applicable ee en agromyzides a priori oui Phosmet 732 11 6 Organophosphor s a priori non non non applicable be Su mouche des fruits a priori oui Phosphamidon 13171 21 6 Organophosphor s a priori non non non applicable non autorisee en mouche des uits de a priori oui France l olive Phoxime 14816 18 3 Organophosphor s a priori non non non applicable lanti fourmi ae St a priori oui Pirimiphos thyle 23505 41 1 Organophosphor s oui non non applicable e en dipt res du sol oui Pirimi pee 2 A produits r colt s non pas de r f rences irimiphos m thyle 29232 93 7 Organophosphor s oui oui non applicable autoris e sur dipt res dipt res oui Prop tamphos 31218 83 4 Organophosphor s a priori non non non applicable oe a Sur mouches et moustiques oui Pyraclofos 77458 01 6 Organophosphor s a priori non non non applicable laa n non r f renc e a priori oui Pyridaphenthion 119 12 0 Organophosphor s a priori non non non applicable nn n mouche de l oignon a priori oui Juin 2011 page 52 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Utilis e pe Autorisations Activit usages N F seg ailleurs dans Recommand e ite fran aises en usages agricoles
233. proches multisectorielles e la mise en place d une surveillance pid miologique entomologique et s rologique e la limitation de la diss mination des vecteurs par les pneus les conteneurs etc e le d veloppement de m thode d valuation de l efficacit de la LAV e l am lioration de la prise en charge m dicale des cas et leur isolement vis vis des moustiques vecteurs e l implication des communaut s apr s leur avoir fait percevoir que la LAV tait un outil efficace et s r pour lutter contre les maladies arbovirales e le renforcement de la recherche nouveaux outils mol cules m thodes alternatives par exemple les mat riaux impr gn s etc e la n cessit de prendre en compte les crit res de faisabilit et de co t efficacit dans le d veloppement de nouveaux outils e des biocides de plus en plus s lectifs afin de minimiser les effets non intentionnels dus la toxicit des produits utilis s e une meilleure caract risation des expositions dans le cadre de l valuation de risques e la reconsid ration des aspersions intradomiciliaires e une formation ad quate des op rateurs Des encouragements ont t adress s l Afsset pour que cette journ e d changes soit suivie d actions Parmi celles ci e une meilleure sc narisation des pratiques des op rateurs de LAV pour l valuation des expositions et donc des risques e la campagne d essais d efficacit de l IRD La R union s
234. pteurs cholinergiques de type nicotinique Les r cepteurs nAChR la diff rence des mAChR qui sont des r cepteurs coupl s aux prot ines G appartiennent la famille des r cepteurs canaux Thany et al 2007 Ils sont impliqu s dans la transmission synaptique rapide de l information Ils sont localis s aux niveaux synaptique et extra synaptique c d corps cellulaires des neurones structures musculaires Ce sont des r cepteurs pentam riques constitu s de cinq sous unit s a ou non a soit identiques r cepteurs homom riques soit diff rentes r cepteurs h t rom riques Chaque sous unit est constitu e de quatre domaines transmembranaires de M1 M4 reli s par des boucles intracellulaires Les domaines M2 de chaque sous unit ainsi que les parties N terminales des domaines M1 forment le pore aqueux L ouverture du canal est provoqu e par la liaison de ACh ou des substances exog nes agonistes sur la sous unit a Cette sous unit poss de deux cyst ines adjacentes au niveau du segment C terminal Les sous unit s dites non a p ex B y et ne pr sentent pas ce doublet de cyst ines Le site de liaison ACh se situe l interface entre deux sous unit s a non a pour les r cepteurs constitu s d au moins deux sous unit s diff rentes ou a a pour les r cepteurs constitu s de cinq sous unit s identiques Les insecticides de type n onicotinoides sont des mol cules d riv es de la nicotine Tan e
235. pting properties of chemicals Regulatory Toxicology and Pharmacology 59 37 46 Basak SC Natarajan R Mills D Hawkins DM Kraker JJ 2005 Quantitative structure activity relationship modeling of insect juvenile hormone activity of 2 4 dienoates using computed molecular descriptors SAR and QSAR in Environmental Research 16 581 606 Basak SC Natarajan R Mills D Hawkins DM Kraker JJ 2006 Quantitative structure activity relationship modeling of juvenile hormone mimetic compounds for Culex pipiens larvae with a discussion of descriptor thinning methods Journal of Chemical Information and Modeling 46 65 77 Begum NA Roy N Laskar RA Roy K 2011 Mosquito larvicidal studies of some chalcone analogues and their derived products Structure activity relationship analysis Medicinal Chemistry Research 20 184 191 Ben Mena S 2000 Introduction aux m thodes multicrit res d aides la decision Biotechnologie Agronomie Soci t et Environnement 4 83 93 Boethling RS Costanza J 2010 Domain of EPI suite biotransformation models SAR and QSAR in Environmental Research 21 415 443 Bonnet J Pennetier C Duchon S Lapied B Corbel V 2009 Multi function oxidases are responsible for the synergistic interactions occurring between repellents and insecticides in mosquitoes Parasites and Vectors 2 Bourtzis K 2007 Wolbachia Induced Cytoplasmic Incompatibility to Control Insect Pests In Area Wide Control of Insect Pests Eds MJB
236. r sistance de tous les principaux moustiques nuisants et vecteurs de maladies qui vivent et s vissent en France m tropolitaine et dans les pays et territoires d Outre mer Il en va de la r ussite des actions de lutte antivectorielle de fond traitements larvicides et de celles qui sont men es plus sporadiquement traitements adulticides durant les pid mies s v res et parfois meurtri res de la dengue et du chikungunya 2 5 Les principales formulations des insecticides utilis s en lutte antivectorielle Dans un produit commercial les substances actives sont toujours associ es des co formulants Ces derniers ont pour r le d optimiser les performances de la substance active afin de la rendre plus efficace et plus facilement utilisable Il existe un grand nombre de formulations qui sont r pertori es selon un code international Les constituants qui entrent dans la fabrication d une formulation doivent pr senter une toxicit pour l homme et les animaux domestiques aussi faible que possible De plus la formulation doit induire un risque minimal de pollution de l environnement lors de son utilisation dans les milieux naturels En outre elle ne doit pas se d t riorer lors de son stockage ni entra ner d effet corrosif sur le mat riel de pulv risation Son prix de vente est galement un atout majeur pour son utilisation grande chelle Dans la lutte contre les moustiques les formulations utilis es ne sont pas les m
237. r la possibilit d une extension de l usage aux esp ces concern es par la LAV e une identification des insecticides identifi s par diverses instances OMS IRD CIRAD et qui pourraient tre int gr s la panoplie des produits utilisables en France des fins de LAV 1 3 P rim tre des travaux d expertise Bien que la lutte antivectorielle concerne une grande vari t de maladies et de vecteurs en France Fontenille 2009 il a t convenu avec les repr sentants des minist res de restreindre le p rim tre des vecteurs d int r t aux Culicidae et en particulier a Aedes aegypti et Aedes albopictus vecteurs de la dengue et du chikungunya aux Anopheles vecteurs du paludisme et aux Culex vecteurs du virus du Nil occidental West Nile virus Les minist res ont par ailleurs explicitement indiqu que les usages vis s dans cette saisine taient uniquement ceux relevant des op rations pouvant tre men es par les services de LAV traitement des g tes larvaires thermon bulisation et pulv risation d adulticides Ainsi les m thodes de lutte comme les moustiquaires impr gn es ou les r pulsifs n entraient pas dans le champ de la saisine Ces restrictions du p rim tre des travaux d expertise ont appell deux remarques e en r f rence l expertise coll giale coordonn e par I IRD sur la lutte antivectorielle en France Fontenille 2009 toutes les infections humaines et animales a transmission ve
238. rait induire une r sistance crois e entre d une part le Bti le spinosad le pyriproxyf ne et d autre part les insecticides conventionnels pyr thrino des et organophosphor s Les adultes se sont montr s r sistants vis vis des trois insecticides test s m me si cette r sistance variait significativement d un insecticide l autre les moustiques ont montr les plus faibles niveaux de r sistance pour le naled suivi par le pyr thre et la deltam thrine Les tests biochimiques et mol culaires r alis s sur la population martiniquaise d Aedes aegypti ont permis d identifier la pr sence de r sistance m tabolique ainsi qu un m canisme de r sistance par modification de cible La r sistance aux pyr thrinoides peut s expliquer par la pr sence de mutations de type Kdr tandis que la r sistance aux organophosphor s provient vraisemblablement d une plus grande activit des est rases ces insecticides poss dant des liaisons esters Les essais larvicides en conditions contr l es phase II ont montr que le pyriproxyf ne pr sentait une efficacit significativement sup rieure aux autres traitements Bti spinosad puis t m phos Mis part le t m phos les insecticides disponibles actuellement Bti pyriproxyf ne spinosad sont satisfaisants pour le contr le d Aedes aegypti dans des g tes permanents et non pollu s Il faut signaler toutefois que ces valuations ont t men es dans des g tes stables
239. raitement larvicide En milieu naturel les syst mes de pulv risation sont port s dos d homme sur des quads des 4x4 des chenill s amphibie ou non des embarcations flottantes des avions des h licopt res En milieu urbain les bouches d gout les d p ts de pneus usag s les vides sanitaires qui constituent les principaux g tes larvaires sont g n ralement trait s pied Pour les traitements spatiaux adulticides des n bulisateurs mont s ou non sur 4x4 sont souvent utilis s Tous les traitements r alis s sont enregistr s et g or f renc s en temps r el afin d assurer leur tra abilit Quels sont les biocides utilis s et en quelles quantit s Le choix des produits utilis s est notamment dict par la r glementation biocides il faut que le produit utilis contienne une substance active soutenue dans le cadre de la r glementation Biocides Les quantit s utilis es ont t pr sent es pour l ann e 2007 L ensemble des op rateurs de PADEGE a trait plus de 60 000 ha avec des larvicides dont la majorit avec du Bti La pr pond rance du Bti a t accentu e suite l interdiction du t m phos depuis le 1er septembre 2007 Pour les adulticides ce sont pr s de 2 000 L qui ont t utilis s principalement des produits base de deltam thrine ou de f nitrothion A titre de comparaison la Gr ce a trait plus de 70 000 ha et l Italie plus de 300 000 ha Quelles sont les cons quences de
240. rale ou respiratoire ou combinaison des trois est primordiale et conditionne les types de formulation les modalit s du traitement et surtout la rapidit d action 2 3 1 Mode d action des insecticides neurotoxiques 2 3 1 1 Action sur les canaux sodium d pendants du potentiel Pour bien comprendre le mode d action des insecticides sur les canaux sodium d pendants du potentiel Nav d insectes il est n cessaire d en rappeler les bases structurales mol culaires Ces canaux ioniques sont des glycoprot ines h t romultim riques transmembranaires organis es en rosette dans la membrane Ces canaux ioniques qui sont impliqu s dans la gen se de l activit lectrique sont constitu s d une sous unit a qui d termine les propri t s lectrophysiologiques des courants sodium associ e une ou plusieurs sous unit s auxiliaires modulant ces propri t s La sous unit principale a comporte quatre domaines transmembranaires r p t s DI DIV Figure 1 Chaque domaine transmembranaire comprend six segments not s de S1 S6 Les domaines sont reli s entre eux par trois boucles intracellulaires D1 D2 D2 D3 et D3 D4 de taille variable Les extr mit s amino et carboxy terminales sont intracellulaires Au sein de cette sous unit a certains r sidus d acides amin s sont l origine des propri t s fonctionnelles des canaux Nav Le segment S4 de chaque domaine comporte des r sidus d acides amin s charg s positivement
241. ralentissent la fermeture de la variable d activation ce qui provoque au moment de la d sactivation un flux d ions sodium continu Le site de fixation des pyr thrino des au niveau de cette sous unit correspond en partie aux r sidus d acides amin s pr sents dans la boucle IIS4 S5 et dans les h lices allS5 et 1IS6 D autres r sidus pourraient tre impliqu s dans la fixation des pyr thrino des notamment dans le segment IIIS6 Les d riv s pyrazolines Face au d veloppement de r sistances de nombreuses esp ces d insectes aux pyr thrinoides des insecticides dits de seconde g n ration ont t d velopp s partir de la fin des ann es 1990 Il s agit de mol cules de synth se d rivant de la chimie des pyrazolines Ce sont des compos s organiques constitu s d un cycle aromatique comptant trois atomes de carbone deux atomes d azote dont l un est hydrog n et une double liaison L indoxacarbe de la famille des oxadiazines est le premier insecticide commercialis avec un anneau analogue au cycle des pyrazolines Cet insecticide doit tre bioactiv par le syst me enzymatique de l insecte comportant notamment des est rases pour induire un effet toxique Wing et al 1998 Cette r action correspond a la substitution du groupe ester de m thyle par un atome d hydrog ne Ainsi le m tabolite actif nomm DCJW est pourvu d une activit insecticide encore plus importante Cette propri t sp cifiq
242. ran ais charg de l agriculture et dans le Pesticide Manual 15 dition Tomlin 2009 En compl ment les versions ant rieures du Pesticide Manual et de l Index Phytosanitaires de ACTA ACTA 2011 ont galement t consult es LogP Seules des valeurs exp rimentales g n ralement mesur es 20 C ont t s lectionn es Sangster 1994 Hansch et al 1995 Pour beaucoup de pesticides diff rentes valeurs de log P taient disponibles pour une m me mol cule Dans ces conditions la valeur recommand e par l auteur comme la star value de Hansch et al Hansch et al 1995 ou celle le plus en accord avec la structure de la mol cule a t retenue Des log P mesur s pour la d ph nothrine ou sumithrine et la kad thrine n tant pas disponibles dans la litt rature des valeurs estim es partir du mod le KoWin version 1 67 Meylan et Howard 1995 ont t utilis es Ce mod le est couramment employ pour calculer les valeurs de log P des x nobiotiques et il a t v rifi que les estimations r alis es sur l ensemble des mol cules s lectionn es taient tr s proches des valeurs exp rimentales Ainsi les log P calcul s avec KoWin version 1 67 pour les deux mol cules cit es pr c demment d ph nothrine et kad thrine sont respectivement de 7 65 et 6 29 Il est impossible d tablir une valeur de coefficient de partage 1 octanol eau pour le Bs et le Bii Dans ces conditions une valeur de 4 a
243. retrait des produits base de substances non identifi es e 30 avril 2006 d p t des dossiers des substances notifi es e er septembre 2006 retrait des produits base de substances non notifi es exemple t trachlorvinphos e 30 avril 2008 rattrapage nouvelle date de d p t pour des dossiers notifi s qui n ont pas t d pos s en 2006 exemple f nitrothion e Courant 2008 retrait des produits base de substances non rattrap es exemple malathions A ce jour 58 substances insecticides sont en cours d valuation aucune n a encore t inscrite Un inventaire des produits biocides est en cours de r alisation par le MEEDDAT Une liste exhaustive sera prochainement disponible A ce jour 3 237 d clarations non encore valid es de produits revendiquent un usage pour le TP18 dont 752 contre Aedes aegypti 632 contre Aedes albopictus 654 contre Culex species 538 contre les anoph les et 711 contre d autres moustiques Cas particulier du tem phos la substance n avait pas t notifi e le produit aurait donc d tre retir du march au 1er septembre 2006 Cependant la France a fait une demande d usage essentiel La Commission europ enne a ainsi accord le maintien sur le march fran ais jusqu au 14 mai 2009 uniquement des fin de LAV dans les D partements d Outre mer En m tropole le t m phos est interdit l utilisation depuis le 1er septembre 2007 Discussions A travers l
244. ri t de maladies et de vecteurs en France il a t convenu la demande des minist res de restreindre le p rim tre des vecteurs d int r t aux Culicidae et en particulier Aedes aegypti et Aedes albopictus vecteurs de la dengue et du chikungunya aux Anopheles vecteurs du paludisme et aux Culex vecteurs du virus du Nil occidental De plus les usages vis s dans ces travaux d expertise portent uniquement sur ceux relevant des op rations pouvant tre men es par les services de LAV traitement des g tes larvaires pulv risation spatiale d adulticides Ainsi les m thodes de lutte comme les moustiquaires impr gn es ou les r pulsifs n ont pas t prises en consid ration dans ce travail Un inventaire des insecticides vis e exhaustive a t r alis sans pr juger du statut r glementaire de l efficacit biologique de la toxicit ou de l cotoxicit La recherche s est toutefois limit e aux substances actives d j commercialis es Les substances actives insecticides ont t recherch es parmi celles recommand es par le WHOPES World Health Organization Pesticide Evaluation Scheme celles consid r es dans le cadre des r glementations europ ennes biocides et phytosanitaires celles utilis es par l arm e am ricaine et enfin celles utilis es en m dicaments antiparasitaires humains ou v t rinaires Dans un premier temps cette liste initiale a t r duite aux substances ayant une activit rappor
245. rtenance 1987 2005 Analyse Anses Pas de risque de conflit d int r ts JAEG Jean Philippe 14 01 2008 11 06 2010 Aucun lien d clar 07 02 2011 Analyse Anses LAPIED Bruno 01 07 2008 08 06 2010 LD 09 02 2011 14 03 2011 CRITT Centre R gional d innovation et de Transfert de Technologie Universit de Tours INNOPHYT Appui a la protection biologique et int gr e et d veloppement de m thodes durables Conseil scientifique Aucune r mun ration depuis 2004 Juin 2011 page 132 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV IP Universit s d Angers et de Nantes Co inventeur d un brevet R mun ration personnelle depuis 2003 ANR Projet blanc Aucune r mun ration 2005 Minist re de l Ecologie et du D veloppement Durable appel d offre Pesticides Aucune r mun ration 2006 R gion Bretagne projet de recherche pour obtenir un financement de la R gion Aucune r mun ration 2007 AFPP Association fran aise de protection des plantes Commission Toxicologie Groupe Toxicovigilance Aucune r mun ration depuis septembre 2006 VIRBAC Association insecticides Aucune r mun ration depuis 2008 Intervet Association insecticides Aucune r mun ration depuis 2009 Universit d Angers pr sident du Conseil scientifique Aucune r mun ration depuis 2002 Universit d Angers organisation Commission recherche pour
246. rtes ou impr gn es ou pr impr gn es d insecticide dans ce cas l effet m canique de la moustiquaire est doubl d une m thode de lutte chimique Il s agit d un moyen cl de lutte contre la plupart des esp ces endophages en particulier les anoph les vecteurs du paludisme La lutte biologique s appuie sur la relation proie pr dateur exemple poissons larvivores Toxorhynchites spp ou h te parasite h te pathog ne virus bact ries rickettsies champignons ou encore la comp tition intersp cifique Cette lutte trouve un int r t grandissant en raison de l augmentation des ph nom nes de r sistance aux insecticides de synth se p ex organophosphor s pyr thrino des carbamates et certains bio insecticides p ex Bs la paup risation de la panoplie des substances actives disponibles et des familles chimiques ayant des modes d action diff rents leurs impacts potentiels ou av r s sur les cosyst mes et la biodiversit ou encore l impossibilit d agir avec les m thodes classiques sur certaines esp ces en raison de leur thologie La lutte g n tique consiste recourir toutes les conditions et m thodes de traitement susceptibles de r duire le potentiel reproducteur des formes nuisibles par une alt ration ou un remplacement du mat riel h r ditaire 1964 Il existe deux strat gies d utilisation de ces vecteurs g n tiquement modifi s GM L une consiste remplacer une population comp
247. rylation ou de carbamylation du site actif Cette inhibition conduit une accumulation de ACh dans l espace synaptique ou au niveau de la jonction neuromusculaire Cette accumulation de l AC produit un double effet neurotoxique qui peut se d composer en deux phases La premi re phase correspond une hyperexcitabilit du syst me nerveux provoqu e par lexc s d ACh La seconde phase est Juin 2011 page 27 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV cons cutive la premi re l augmentation du taux d ACh dans l espace synaptique produit galement l activation d une seconde famille de r cepteurs cholinergiques les mAChR localis s au niveau pr synaptique Ces r cepteurs sont impliqu s dans une r gulation n gative de la lib ration du neurotransmetteur par un m canisme dit de feed back n gatif La stimulation de ces mAChR par l exc s d ACh en pr sence d OP ou de carbamates entra ne une r duction de la lib ration de lACh produisant ainsi une d pression synaptique Corbel et al 2006 Compte tenu de ces effets les principaux sympt mes d intoxication sont fonction de la localisation tissulaire de AChE Les principaux sympt mes peuvent tre d origines muscariniques hypersalivation bradycardie d tresse respiratoire ou nicotiniques contraction musculaire paralysie convulsion et mort de l insecte 2 3 1 2 2 Les insecticides agonistes des r ce
248. s e les experts Comit d experts sp cialis de l Afsset Evaluations des risques li s aux substances et produits biocides valuateurs de risques pour l homme et l environnement e les instances publiques Minist re de l cologie de l nergie du d veloppement durable et de l am nagement du territoire MEEDDAT Minist re de la sant de la jeunesse des sports et de la vie associative MSJSVA Minist re du travail des relations sociales et de la solidarit MTRSS responsables de la mise en application de la r glementation Les attentes autour de cette journ e se sont traduites par une participation massive et active de tous les acteurs sus cit s Pr sentations Ouverture de la journ e par Henri Poinsignon Directeur G n ral par int rim de l Afsset Henri Poinsignon Directeur G n ral par int rim de l Afsset a ouvert la journ e en remerciant les participants d avoir r pondu l invitation et en initiant un tour de table pour permettre chacun de se pr senter La liste des participants est jointe en Annexe 2 Par la suite il a pr sent l Afsset et ses missions avant de citer les quatre saisines instruites en 2006 2007 par l Agence sur le theme de la LAV et le contexte dans lequel elles ont t initi es En conclusion il a soulign l importance de la LAV chimique et la n cessit de pouvoir disposer de nouveaux insecticides qui puissent faire face l mergence des ph nom
249. s r gulateurs de croissance ces quantit s sont exprim es en poids quivalent kg de substance active Dans le cas des bio insecticides Bti et Bs les quantit s exprim es en L ou en kg sont donn es pour les diff rentes formulations du fait que leur efficacit biologique n est pas rapport e une teneur en substance active mais exprim e sous forme d unit s toxiques internationales UTI mg de produit calcul es par comparaison avec un standard de r f rence IPS82 et SPH88 dont le titre est fix arbitrairement Le larvicide le plus utilis sinon quasiment le seul en m tropole au cours de ces quatre derni res ann es est le Bti Les formulations diff rent toutefois assez largement d un op rateur l autre en raison des sp cificit s des milieux trait s des pratiques et des modes d pandage A titre d exemple les quelques 40 000 ha de g tes larvaires ruraux de la fa ade m diterran enne trait s annuellement le sont avec une formulation liquide 1 200 UTI mg SC et essentiellement par voie a rienne environ 75 de la superficie totale au moyen d a ronefs voilure fixe Cette formulation y a remplac progressivement le t m phos retir du march fin 2007 mais a b n fici Juin 2011 page 33 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV d une d rogation pour un usage en LAV dans les DOM jusqu au 14 mai 20104 Une formulation granul autodispers
250. s A gambiae A funestus C quinquefasciatus et C pipiens Or quels que soient le vecteur et sa position g ographique m tropole DFA Caraibes Oc an indien une lutte efficace ne peut se concevoir sans connaitre au pr alable les niveaux et les m canismes de r sistance de ces moustiques Les niveaux de r sistance des moustiques adultes sont d termin s l aide de papiers impr gn s la dose diagnostique DD d un insecticide La DD d un insecticide est gale a deux fois la dose l tale 100 DL w observ e sur une souche sensible aux insecticides 2006 Les essais sont r alis s dans des tubes tests OMS dans lesquels sont introduits les papiers impr gn s Les sp cimens d preuve restent en contact avec les papiers impr gn s pendant une heure A l issue du test il est possible de d terminer les KDtso et les KDtgs KDt Knock down time ainsi que les pourcentages de mortalit apr s 24 heures d observation Partout dans le monde A aegypti a d velopp des r sistances beaucoup d insecticides et plus particuli rement aux organophosphor s et aux pyr thrino des La Martinique et La Guadeloupe A aegypti est r sistant au t m phos et la deltam thrine avec des resistance ratios 50 RR5 atteignant respectivement 140 144 pour le t m phos 44 et 29 pour la deltam thrine En Guyane des niveaux de r sistance de 25 ont t rapport s vis vis du t m phos Guillet 2003 A La Mart
251. s minist res industriels experts ait t salu e aucune nouvelle solution n a t propos e Le compte rendu de cette journ e figure en Annexe 2 La probl matique de la r duction du panel d insecticides disponibles n est pas propre la France mais concerne l ensemble des pays pratiquant la LAV Au niveau international deux plateformes et un programme m ritent d tre cit s e la Global Collaboration for Development of Pesticides for Public Health GCDPP coordonn e par le WHOPES qui rassemble les diff rents acteurs intervenant dans la LAV fabricants de pesticides fabricants de mat riel d application gouvernements agences laboratoires de recherche Ce r seau international est un forum d changes d informations et d id es sur le d veloppement des pesticides pour la LAV La France y est repr sent e par IRD e International Public Health Pesticides Workshop IPHPW dont le but est d identifier de nouvelles approches m thodes et strat gies permettant le d veloppement de nouveaux outils pour la lutte contre les organismes nuisibles a la sant publique Les travaux de cette plateforme ont t repris par le secr tariat de la Convention de Stockholm a travers la Global Alliance for Alternatives to DDT e Innovative Vector Control Consortium IVCC d j cit qui m ne un projet dit de re purposing similaire a la pr sente saisine de l Anses Il s agit de cribler les librairies de mol cules de
252. s s afin de calculer la CEs a 48 h La d termination de la CEs a 24 h est facultative Les bornes de la CEs sur daphnie retenues pour l analyse SIRIS ont t fix es en accord avec la r glementation pour la classification des substances chimiques et en veillant l quilibre des trois classes consid r es e favorable si la CE est 2 1 mg L e moyennement favorable si la valeur de la CEs est comprise dans l intervalle lt 1 a2 0 01 mg L e d favorable si la CEs est lt 0 01 mg L La concentration l tale 50 CLs59 sur poisson Les poissons d eau douce repr sentent les vert br s aquatiques non cibl s mais susceptibles d tre expos s aux insecticides de LAV La concentration l tale 50 sur poisson d eau douce est Juin 2011 page 61 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV d termin e a partir de tests standardis s NF EN ISO 7346 1 2 et 3 1998 NF T90 305 1985 OCDE 203 1992 Il s agit de tests de toxicit aigu dans lesquels les poissons le plus souvent Danio rerio Salmo gairdneri ou Oncorhynchus mykiss sont expos s a la substance test e de pr f rence pendant une p riode de 96 heures Au moins sept poissons doivent tre employ s pour chaque concentration d essai et dans les t moins Les mortalit s sont enregistr es 24 48 72 et 96 heures et les CLs sont d termin es quand cela est possible Les bornes
253. s actives utilis es comme m dicaments antiparasitaires humains ou v t rinaires Tableau 17 Antiparasitaires usage externe autoris es en m decine humaine en France en ao t 2008 2010 Nom de sp cialit SA Famille chimique Pr sentation Composition Indication M thopr ne R gulateur de Sais ALTOPOU lotion Perm thrine croissance Flacon Lu pe ia a g Poux et lentes du Pip ronyl Pyr thrino de 125 mL P But 0 eae g cuir chevelu butoxyde Synergiste i 9 9 Benzoate de Benzoate ester Flacon z ASCABIOL lotion Benzyl Sulfure 125 mL 2 5 g flacon Gale et ao tats Sulfiram ELENOL cr me Lindane Organochlor Tube 90 g 0 9 g tube ei g Esd pall thrine Pipa Flacon Le Pyr thrino de aon Esd p 1 008 g flacon SPREGAL lotion Pip ronyl Synergiste pressuris P But 8 064 g flacon Gale butoxyde 152g Flacon PRIODERM lotion Malathion Organophosphor pressuris 500 mg flacon FOUR el SU au 100 mL cuir chevelu Pee eee pus Pyr thrino de Flacon Permt 288 mg flacon Poux et lentes du P y Synergiste 150 mL P But 1 15 g flacon cuir chevelu shampooing butoxyde HEGOR ANTIPOUX ne Flacon Poux et lentes du shampooing d Ph nothrine Pyr thrino de 150 mL 345 mg flacon cuir chevelu 5 Flacon d Ph noth ITAX shampooing enotinne pyr thrinoide 150mL amp 450 mg 150 mL ROUX EI EMES QU cuir chevelu 300 mL 2 Flacon avec Ph h ITEM ANTIPOUX Seleni
254. s cas de r sistance trois des quatre toxines chez des souches de moustiques s lectionn es en laboratoire Ces r sistances conf rent aux organismes qui les d veloppent une moindre sensibilit aux produits ayant pour cons quence de diminuer l efficacit des traitements Cons quemment pour tre efficace et ce durablement la lutte biocide doit s appuyer sur l utilisation altern e de substances actives agissant sur des cibles diff rentes La 1 L efficacit et les risques de l utilisation du Bti et de la deltam thrine en LAV ont t valu s par l Afsset en 2007 Afsset 2007 La lutte antivectorielle dans le cadre de l pid mie de chikungunya sur l Ile de la Agence nationale de s curit sanitaire de l alimentation de l environnement et du travail 27 31 av du G n ral Leclerc 94701 Maisons Alfort Cedex T l phone 33 0 1 49 77 13 50 T l copie 33 0 1 46 77 26 26 www anses fr 1 13 2 13 Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 recherche de nouvelles substances actives efficaces et pr sentant une moindre toxicit pour la sant humaine et l environnement est donc cruciale m QUESTIONS INSTRUITES Afin d identifier des insecticides utilisables en LAV il est demand l Agence de r aliser e une revue de toutes les substances actives en cours d valuation pour le type de produit 18 TP 187 afin de s lectionner celles pouvant avoir des usages de lutte contre les moustique
255. s d finies par les guides de l OCDE et il est indispensable de pr ciser chaque fois au minimum l esp ce animale test e et la voie d administration Par cons quent il est n cessaire d appr cier la validit et la pertinence de la DLs en fonction des conditions exp rimentales du laboratoire qui l a d termin e avant de la s lectionner La DLs quantifie la toxicit aigu des diff rentes substances test es plus la DL est faible plus la toxicit aigu de la substance est grande Gr ce cette valeur il est possible de comparer et de classer les substances De plus une tude a montr qu il y avait une assez bonne corr lation entre la DL rat et souris et la toxicit aigu pour l homme Walum 1998 Dans le cadre de notre analyse la DLs orale rat en mg de substance active kg de poids vif a permis de classer les insecticides en trois cat gories pr sent es dans le Tableau 7 Tableau 7 Classification des substances selon la DL orale chez le rat en mg de substance active kg de poids vif D favorable Moyennement Favorable d favorable DL5o orale rat DL5o lt 100 100 lt DLs lt 2 000 DLso 2 2 000 Les bornes ont t choisies par les experts pour que les insecticides soient r partis dans les trois classes de mani re quilibr e La limite sup rieure 2 000 mg kg correspond la limite de Juin 2011 page 58 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 033
256. s dont l activit sur moustiques est reconnue connue A ou qui sont recommand es par le WHGOPES B ai ceanna e sates cabedensstactateateaue ds dads iaeacasagiegats nues manne Case nantes esse 76 Figure 8 Cartes des scores SIRIS pour les substances potentiellement utilisables comme larvicides mais pr sentant des propri t s canc rog nes A ou de perturbateurs endocriniens B 77 Figure 9 Carte des scores SIRIS pour les diff rentes familles chimiques de substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides en LAV cccccccecececcneceeeeeeeeeeaeeeeeeeeesesenaeaeeeeeeeeeeeenaees 79 Figure 10 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides dont l activit sur moustiques est reconnue connue A ou qui sont recommand es par le WIHOPES B ssez ss steseasctdisheddieateciad va lisse ae Hehe teacteg ia E E ner lines arme dates O ta ianst dan eee 79 Figure 11 Cartes des scores SIRIS pour les substances utilis es ou potentiellement utilisables comme adulticides mais pr sentant des propri t s canc rog nes A ou de perturbateurs endocriniens B 81 Juin 2011 page 17 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 1 Contexte objet et modalites de traitement de la saisine 1 1 Contexte Depuis ces dix derni res ann es les maladies vectorielles connaissent une recrudesc
257. s e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV liquides ou solides appliqu es par pulv risateur dos v hicules 4x4 quad chenill s amphibies h licopt res avions La lutte adulticide est dans ce cas de figure restreinte Il peut y tre fait localement recours en cas d chec du traitement larvicide ou d invasion de moustiques adultes en provenance de zones non trait es l exemple de la Grande Camargue Depuis le retrait du march des organophosphor s les seuls imagocides actuellement disponibles sont des pyr thrino des essentiellement la deltam thrine et ceux ci ne peuvent tre utilis s qu en milieu urbain ou p riurbain sans possibilit d intervention au droit des g tes larvaires immerg s En milieu urbain la lutte contre l esp ce cosmopolite anthropophile C pipiens peut galement s appuyer sur le recours des larvicides dans la mesure o s ils ne peuvent tre limin s physiquement les g tes larvaires majoritairement hypog es sous le niveau du sol sont relativement faciles rep rer et cartographier vides sanitaires fosses septiques regards gouts du r seau pluvial et dans certaines circonstances bassins de lagunages de stations d puration Lorsque n cessaire cette esp ce nuisante est donc essentiellement combattue au moyen de traitements larvicides le plus souvent avec des formulations liquides ou solides base de Bti Le traitement des g tes
258. s et autres dipt res e une veille dans tous les Etats membres relative aux d p ts d AMM pour des produits relevant du TP 18 afin d appr cier les usages revendiqu s e une valuation de la possibilit d tendre aux culicid s les insecticides valu s ou autoris s dans le cadre du dispositif Biocides ne ciblant pas cette famille d invert br s e une identification des produits insecticides autoris s dans le cadre phytosanitaire afin d appr cier la possibilit d une extension de l usage aux esp ces concern es par la LAV e une identification des insecticides identifi s par diverses instances OMS IRD CIRAD et qui pourraient tre int gr s la panoplie des produits utilisables en France des fins de LAV m PERIMETRE ET LIMITATIONS DU CHAMP D EXPERTISE Bien que la LAV concerne une grande vari t de maladies et de vecteurs en France il a t convenu la demande des minist res de restreindre le p rim tre des vecteurs d int r t aux Culicidae et en particulier a Aedes aegypti et Aedes albopictus vecteurs de la dengue et du chikungunya aux Anopheles vecteurs du paludisme et aux Culex vecteurs du virus du Nil occidental De plus les usages vis s dans ces travaux d expertise portent uniquement sur ceux relevant des op rations pouvant tre men es par les services de LAV traitement des g tes larvaires pulv risation spatiale d adulticides Ainsi les m thodes de lutte comme les mo
259. s europ ens utilis s pour les produits phytopharmaceutiques et les biocides et sur la base de synth ses publi es par des organismes valuateurs officiels Etant donn le contexte d urgence l valuation a t simplifi e pour permettre une r ponse rapide Le choix des substances et produits valuer a t fait en prenant notamment en compte la synth se bibliographique r alis e par l IRD sus cit e Ainsi les adulticides f nitrothion Juin 2011 page 104 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV deltam thrine pyr thre naled et les larvicides t m phos Bti pyriproxyf ne spinosad ont t valu s Parmi les adulticides la deltam thrine pr sente globalement moins de risques pour l homme et l environnement que le f nitrothion ce qui justifie qu elle l ait remplac dans les programmes de traitement pendant l pid mie 2005 2006 de Chikungunya a La R union Le pyr thre se r v le tre un substitut prometteur de par ses risques mod r s pour l homme et l environnement En revanche le naled ne semble pas tre une solution de substitution satisfaisante au vu de ses risques pour l homme Parmi les larvicides le Bti pr sente peu de risques pour l homme et l environnement Bien que moins s lectifs que le Bti vis vis de la faune non cible le pyriproxyf ne et le spinosad constituent des alternatives int ressantes car ils compl teraient la
260. s industriels pour identifier celles qui pourraient avoir une activit sur dipt res et de tester les plus prometteuses d entre elles sur moustiques adultes L IVCC oriente toutefois ses recherches vers la lutte contre les Anopheles paludisme donc surtout vers les usages d aspersion intradomiciliaire et de moustiquaires impr gn es alors que les Juin 2011 page 19 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV usages principaux en France sont les traitements de g tes larvaires et la pulv risation spatiale d adulticides pour la lutte contre les Aedes dengue chikungunya 1 2 Objet de la saisine L Anses a t saisie le 3 juin 2009 par les minist res charg s de l cologie de la sant et du travail Annexe 1 afin de r aliser e une revue de toutes les substances actives en cours d valuation pour le type de produit 181 afin de s lectionner celles pouvant avoir des usages de lutte contre les moustiques et autres dipt res e une veille dans tous les Etats membres relative aux d p ts d AMM pour des produits relevant du TP 18 afin d appr cier les usages revendiqu s e une valuation de la possibilit d tendre aux culicid s les insecticides valu s ou autoris s dans le cadre du dispositif Biocides ne ciblant pas cette famille d invert br s e une identification des produits insecticides autoris s dans le cadre phytosanitaire afin d appr cie
261. s laquelle de nombreux r sultats exp rimentaux ont t extraits a partir de publications originales ayant fait l objet d une analyse critique Devillers et al 2011 Potentiel perturbateur endocrinien L identification du potentiel PE des insecticides s est appuy e sur les publications de Groshart et Okkerman et de Kojima et al tests sur les r cepteurs humains aux estrog nes hERa et hERB Juin 2011 page 65 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV et aux androg nes hAR utilisant un syst me de g ne rapporteur dans des cellules ovariennes de hamster chinois Lemaire et al tests sur les r cepteurs humains aux estrog nes hERa et hERB et aux androg nes hAR utilisant un syst me de g ne rapporteur dans les cellules humaines de la lign e HeLa Kojima et al tests sur le r cepteur pregnane X de l homme et de la souris hPXR and mPXR utilisant un syst me de g ne rapporteur dans les cellules de rein de singe COS 7 ainsi que sur les bases de donn es de l US EPA et de la Commission Europ enne 2000 Kojima et al 2004 Lemaire et al 2006 Kojima et al 2011 La base FOOTPRINT PPDB a galement t consult e m Doses d utilisation Les informations sur les doses d emploi en LAV ont t recherch es sur le site Internet du WHOPES La recherche des doses d emploi agricole a t effectu e sur le site e Phy du minist re f
262. s r sistances m taboliques Les r sistances m taboliques sont induites par un accroissement de l activit d enzymes impliqu es dans des processus de d toxication des insecticides Trois familles d enzymes sont principalement responsables de ce m canisme e les est rases e les monooxyg nases cytochrome P450 e les glutathion S transf rases GST Cette modification peut provenir soit d une modification de la conformation de l enzyme ce qui la rend plus efficace soit d une surproduction de la prot ine Cette surproduction peut repr senter pres de 12 des prot ines totales d un insecte La surproduction d enzymes peut tre due a e une modification d un g ne r gulateur contr lant le degr d expression de l enzyme e une augmentation du nombre de copies du g ne qui code pour ces enzymes 2 4 2 Les r sistances par modification de la cible Dans ce cas ce sont les cibles principales des insecticides qui sont affect es par ces modifications savoir les canaux sodium d pendants du potentiel cibles des pyr thrino des et les diff rentes isoformes de lAChE cibles des OP et des carbamates Des mutations ponctuelles au niveau des g nes codant pour ces prot ines cibles entrainent des modifications structurales ayant pour cons quence de diminuer leur affinit pour les insecticides Ce m canisme peut tre galement a l origine des ph nom nes de r sistance crois e certains insecticides
263. scid s oui pe Soca beak mouche mineuse des pas de r f rences D i Beta cyfluthrine 68359 37 5 Pyr thrino des a priori non non non applicable c r ales dipt res a priori oui Cyperm thrine 52315 07 8 Pyr thrino des oui oui oui or grise c r ales mouches et moustiques oui dipt res mouche Alpha cyperm thrine 67375 30 8 Pyr thrino des oui oui non ee as se domestique et oui os moustiques Beta cyperm thrine 65731 84 2 Pyr thrinoides a priorinon non non applicable non r f renc e moustiques dipt res oui var nee os non autoris sur pas de r f rences hee Zeta cyperm thrine 52315 07 8 Pyr thrinoides a priorinon non non applicable dipt res dipt res a priori oui p AE non autoris e en mouche domestique et Cyph nothrine 39515 40 7 Pyr thrinoides oui oui oui ance conte oui d d trans on non autoris e en Cyph nothrine Pyr thrino des a priori non oui non applicable France mouche domestique oui page 49 141 Juin 2011 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Usages contre Efficacit Utilis e dipt res Autorisations Activit usages contre r eg ailleurs dans Recommand e ite fran aises en usages agricoles et assimil s SIDE EURE RE ONE SU Lane Te le monde en par le WHOPES pore gee gan agricoles et assimil s Pesticide Manual mo
264. scrit aux insecticides d j commercialis s et a exclu les insecticides l tat de d veloppement Ensuite cette liste initiale a t r duite aux substances ayant une activit rapport e ou suppos e sur dipt res voire m me pour certaines d entre elles sur moustiques Puis une hi rarchisation de leur potentiel d utilisation en LAV sur des crit res de comportement dans l environnement de toxicit et d cotoxicit cartant les consid rations socio conomiques a t r alis e en utilisant la m thode multicrit re SIRIS Vaillant et al 1995 C est une m thode d aide la d cision couramment employ e pour hi rarchiser des l ments caract ris s par des crit res quantitatifs et ou qualitatifs Les r sultats de l analyse SIRIS taient destin s tayer par une approche rationnelle la s lection par les experts des substances prometteuses pour une utilisation en LAV Ils ne pouvaient en aucun cas tre consid r s a eux seuls comme un r sultat final de s lection sans avoir fait l objet d une interpr tation critique par le groupe d experts C est pourquoi au final ces substances ont fait l objet d une appr ciation critique de leur int r t potentiel pour une utilisation en LAV La hi rarchisation avait pour but d identifier des substances potentiellement int ressantes pour la LAV et ne constituait en aucun cas une valuation positive au sens r glementaire de leur utilisation
265. se trouvent le diflubenzuron et le pyriproxyf ne tous deux recommand s par le WHOPES pr sentent des potentialit s int ressantes D autres r gulateurs de croissance pr sentent galement un int r t la cyromazine le triflumuron et l hydropr ne gt le spinosad et l indoxacarbe sont moins bien positionn s que les pr c dents gt les pyr thrinoides restent galement un groupe int ressant pour la LAV m me si l utilisation de la deltam thrine pourrait tre remise en cause plus ou moins br ve ch ance cause des r sistances mais aussi en raison de son mauvais score SIRIS de toxicit cotoxicit La substitution de cette substance par des pyr thrino des de type imiprothrine all thrine ou de type II notamment la cycloprothrine ou par le silafluofen dont les scores SIRIS sont moins p nalisants constitue une option permettant de maintenir cette famille dans les strat gies de LAV En effet aujourd hui l exception d associations de substances actives de familles chimiques diff rentes aucune autre famille chimique n gale les pyr thrino des en termes d efficacit sur moustiques ils restent donc une r f rence gt parmi les organophosphor s le chlorpyriphos m thyle et ventuellement le t m phos le malathion le formothion ou le fenthion et le bendiocarbe de la famille des carbamates pr sentent des scores SIRIS de toxicit cotoxicit Annexe de la directive 98 8 CE
266. sensibilit aux produits ayant pour cons quence de diminuer l efficacit des traitements Cons quemment pour tre efficace et ce durablement la lutte biocide doit s appuyer sur l utilisation altern e de substances actives agissant sur des cibles diff rentes 1 Insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes dans le cadre de la r glementation europ enne biocides Juin 2011 page 8 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Organisation de l expertise L Agence a mandat un groupe de travail pour instruire cette saisine et a confi au comit d experts sp cialis CES Evaluation des risques li s aux substances et produits biocides le suivi des travaux conduits De plus le traitement de cette saisine s est galement appuy sur les comp tences de diff rentes unit s de l Agence Les travaux d expertise du groupe de travail ont t soumis r guli rement au CES tant sur les aspects m thodologiques que scientifiques Le rapport produit par le groupe de travail tient compte des observations et l ments compl mentaires transmis par les membres du CES Ainsi ces travaux d expertise sont issus d un collectif d experts aux comp tences compl mentaires Ils ont t r alis s dans le respect de la norme NF X 50 110 qualit en expertise Description de la m thode Bien que la LAV concerne une grande va
267. sp cification leur co t et leur disponibilit qui sont autant d obstacles au d veloppement grande chelle de ces produits L implication des EID dans des programmes de recherche Il existe des contacts entre les EID et les industriels et les universit s pour tester l efficacit des produits en vue d une homologation dans le cadre de projets de recherche m me s ils sont peu nombreux Le programme d essais 2008 2010 de l IRD Dans le cadre d une nouvelle convention Afsset IRD des essais de phase Ill conditions op rationnelles seront conduits Les essais adulticides auront lieu en 2009 et le choix des produits tester n a pas encore t arr t Pour le moment la deltam thrine et le pyr thre tous deux test s en phases et Il ont t retenus Une autre mol cule sera test e Les industriels sont invit s proposer des produits de leur gamme Les aspersions intradomiciliaires Les aspersions intradomiciliaires dont la pratique est peu peu abandonn e m riteraient d tre tudi es L OMS continue de s y int resser La r glementation Biocides La r manence Le besoin de r manence est essentiel pour les op rateurs de sant publique en termes de faisabilit et de co t de la LAV Il y a toutefois une contradiction entre l objectif de r duire la dur e des effets non intentionnels dans l environnement en limitant la persistance de la mol cule et l objectif de prolonger la dur e de l effet sur
268. sphor s a priori non non non applicable al en dipt res a priori oui Cyanophos 2636 26 2 Organophosphor s a priori non non non applicable U en culicid s et muscid s oui Diazinon 333 41 5 Organophosphor s oui non non applicable tl Sd dipt res oui A F Pap non autoris e en mouche de l oignon ETS Dichlofenthion 97 17 6 Organophosphor s a priori non non non applicable France mouchedes semis a priori oui mouche mouche domestique et Dichlorvos 62 73 7 Organophosphor s a priori non non oui m diterran enne sur i q oui moustiques agrumes Dim thoate 60 51 5 Organophosphor s a priori non non non applicable mouche de la cerise dipt res a priori oui Ethion di thion 563 12 2 Organophosphor s a priori non non non applicable a Sn mouche du chou a priori oui Ethoprophos 13194 48 4 Organophosphor s a priori non non non applicable n matodes et taupins n matodes a priori oui Fenchlorphos 299 84 3 Organophosphor s a priori non non non applicable non autorea er NES Daumen a priori oui France d levage Juin 2011 page 51 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Usages contre Efficacit Utilis e dipt res Autorisations Activit usages contre seg ailleurs dans Recommand e ite fran aises en usages agricoles et assimil s h SIDE EURE HAE NE SL Lan
269. st dilu e la substance active Ce type de formulation n est plus utilis en sant publique e poudre soluble dans l eau SP poudre applicable apr s dissolution dans l eau Cette formulation tait utilis e il y a une quinzaine d ann es dans les traitements intradomiciliaires e liquide pour application ultra bas volume UBV formulation liquide homog ne utilisable directement dans un appareil de traitement ultra bas volume UBV Les insectes entrent en contact avec les microgouttelettes d insecticide en suspension dans l air Des conditions m t orologiques d favorables pluie et ou vent excessifs peuvent cependant compromettre l efficacit de cette formulation L utilisation de cette formulation et de l appareillage d pandage ad quat est fortement recommand e lors de crises pid miques Que ce soit pour les larvicides ou les adulticides le choix de la formulation d pend de nombreux param tres comme le type de milieu ou de substrat traiter la r manence le mat riel la pr sence ventuelle de solvant 2 6 Les insecticides utilis s en lutte antivectorielle 2 6 1 Les insecticides utilis s en France en lutte antivectorielle Les quantit s de biocides utilis es entre 2007 et 2010 par les op rateurs publics de d moustication et de LAV en France m tropolitaine et dans les d partements d Outre mer figurent dans le Tableau 2 Dans le cas des produits de synth se organophosphor s pyr thrino de
270. stance active est une donn e beaucoup plus accessible et refl te galement bien son efficacit bien qu elle puisse int grer l influence des formulations et des aspects technico conomiques soit des param tres non strictement intrins ques aux substances actives Juin 2011 page 62 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Que ce soit les DLs les CLs ou les doses d emploi les donn es ne sont vraisemblablement disponibles que pour les substances actives d j utilis es en LAV soit tr s peu de substances De plus cela ne pr sente qu un int r t limit dans le cadre de la pr sente saisine o il s agit justement d identifier de nouvelles alternatives aux insecticides d j utilis s ou connus en LAV Les donn es sont en revanche plus nombreuses pour les usages agricoles Une transposition des doses agricoles en dose LAV doit alors tre appliqu e afin qu elles soient comparables avec les doses LAV La m thode de cette transposition est expos e ci dessous La dose d emploi peut tre interpr t e comme la quantit n cessaire de substance active pour tre efficace Plus cette quantit est faible plus la substance active peut tre consid r e comme efficace Il a t d cid de r partir les doses d emploi en trois classes Les bornes de ces classes ont t d finies par le regroupement des substances actives Seules ont t consid r es les substances
271. t e ou suppos e sur dipt res voire m me pour certaines d entre elles sur moustiques Puis une hi rarchisation de leur potentiel d utilisation en LAV a t r alis e en utilisant la m thode multicrit re SIRIS Vaillant et al 1995 C est une m thode d aide a la d cision couramment employ e pour hi rarchiser des l ments caract ris s par des crit res quantitatifs et ou qualitatifs dont les valeurs sont transform es en modalit s favorable moyennement favorable d favorable Il a t d cid de traiter distinctement le potentiel d utilisation d une substance active en larvicide ou en adulticide les m thodes d application tant diff rentes les enjeux sont diff rents en termes de risques Pour chacune de ces analyses larvicides et adulticides deux scores SIRIS ont t calcul s pour chaque substance un score de toxicit cotoxicit et un score d exposition devenir Cela a conduit repr senter les r sultats sur un plan en deux dimensions et comparer l ensemble des substances actives selon leurs valeurs de scores SIRIS puis a discuter les plus int ressantes c est a dire celles qui ont les meilleurs scores SIRIS de toxicit cotoxicit et d exposition devenir Ces substances ont au final fait l objet d une analyse approfondie de leur int r t potentiel pour une utilisation en LAV Conclusions et recommandations de l expertise collective Le comit d experts sp cialis Evalua
272. t s insecticides ne sont pas valu es et aucune revendication ne pourra tre faite sur un tel usage Les dossiers dits DGAL Ces dossiers ne concernent pas les insecticides utilis s en LAV mais les produits insecticides utilis s dans les locaux de stockage de denr es alimentaires Le stock de dossiers Biocides qui tait la Direction g n rale de l alimentation DGAL du Minist re charg de l agriculture a t transf r l Afsset L Agence devra valuer et rendre un avis la DGAL sur ces dossiers jusqu ce que les substances soient inscrites dans la directive Biocides Ces AMM existantes sont dites transitoires par opposition aux futures demandes d AMM biocides permanentes voulues par la directive Biocides Les demandes d AMM peuvent tre d pos es jusqu l inscription effective de la substance la liste des substances biocides autoris es soit environ deux ans apr s la publication de la directive d inscription Les conditions de mises sur le march devront tre clarifi es L Afsset va s efforcer de rattraper le retard accumul et les dossiers seront prioris s en respectant un ordre chronologique Une fois ces AMM d livr es elles seront valables jusqu l inscription de la substance active la liste des substances biocides autoris es Aujourd hui une nouvelle demande d AMM doit tre adress e e ala DGAL s il s agit dune substance existante qui sera charg e de la transm
273. t al 2007 Ils sont class s en trois groupes en fonction de leurs structures chimiques et en particulier du pharmacophore qui peut tre un groupement i N nitroguanidines imidaclopride thiam thoxam clothianidine et dinot furan ii nitrom thylenes nitenpyram et iii N cyano amidines ac tamipride et thiaclopride Tan et al 2007 Elbert et a 2008 Dans la majorit des cas les n onicotinoides ont des effets agonistes sur les nAChR mimant ainsi l action de ACh Cependant des effets antagonistes sur ces m mes r cepteurs ont galement t rapport s Parmi les actions agonistes les n onicotinoides peuvent induire des effets en tant qu agonistes pleins ou partiels en fonction des esp ces d insectes de la structure mol culaire des nAChR et de la localisation tissulaire de ces r cepteurs Les effets toxiques de ces insecticides sont complexes En tant qu agonistes des nAChR ils induisent une d polarisation membranaire soutenue provoquant ainsi une hyperexcitabilit Cependant la toxicit de ces compos s peut tre galement due une d sensibilisation des nAChR par effet agoniste prolong 2 3 1 3 Action des insecticides sur la transmission synaptique de type GABAergiques La r gulation de la transmission de l information nerveuse au sein du SNC des insectes met en jeu la participation de neurotransmetteurs inhibiteurs comme le glutamate mais surtout le GABA Ce dernier en agissant sur des r cepteurs ion
274. t condamn sur le terrain les pr dateurs d vorant les moustiques qui tombent au sol le pyr thre peut constituer une alternative int ressante sous r serve de prix et de disponibilit A noter que l adjonction du synergiste pip ronyl butoxide PBO n a que peu am lior l efficacit du pyr thre Une nouvelle convention a t sign e entre Afsset et IRD sur la p riode 2008 2010 Sont pr vus entre autres e des tests sur le m lange pyriproxyf ne spinosad e des tests sur des combinaisons adulticides larvicides e des tests sur des m langes pyr thrinoides ou organophosphor s synergistes e des tests pour restaurer l efficacit insecticide de la deltam thrine e des tests de phase III conditions op rationnelles e une extension du projet a La R union sur Aedes albopictus e une cartographie des r sistances La Martinique e la poursuite de la caract risation des m canismes de r sistance e la conception et l valuation de la strat gie de lutte pull to kill m lange attractant NPK larvicides Ce projet de recherche se situe dans le contexte particulier de l mergence de maladies a transmission vectorielle et doit tre consid r comme une suite de l expertise coll giale men e dans les D partements fran ais d Am rique en 2004 A court terme ce travail devrait permettre aux quipes op rationnelles de disposer d outils strat gies suppl mentaires pour lutter contre l
275. t du travail Mme V ronique Marchais Institut national de la recherche agronomique en repr sentation de M Bruno Lapied expert du Comit d experts sp cialis s de l Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Evaluations des risques li s aux substances et produits biocides Emmanuel Moreau Minist re de l cologie de l nergie du d veloppement durable et de l am nagement du territoire Direction g n rale de la pr vention des risques Mme Denise Munday Union des industries de la protection des plantes Sumitomo Chemical Agro Europe Valent Biosciences Mme Val rie Pernelet Joly Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Mme Fran oise Pfirsch Agence nationale pour la d moustication et la gestion des espaces naturels d moustiqu s Syndicat intercommunal vocation unique Lutte contre les moustiques Henri Poinsignon Agence fran aise de s curit sanitaire de l environnement et du travail Juin 2011 page 113 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Titre Pr nom Nom Organisme Comit d experts sp cialis s de l Agence fran aise de Mme Fran oise Guiness s curit Sanitaire de l environnement et du travail Evaluations des risques li s aux substa
276. t port sur les interactions entre insecticides pyr thrino des et carbamates ou OP sur des souches de laboratoire de C quinquefasciatus et d A gambiae Il a t possible de montrer l existence d une interaction synergique b n fique entre la perm thrine et le propoxur carbamate sur des larves de C quinquefasciatus sensibles S LAB et r sistantes aux pyr thrino des BKPER Pinto et al 2006 Ridl et al 2008 Toutefois des interactions antagonistes ont pu tre rapport es sur des moustiques r sistants au propoxur qui expriment une AChE insensible Ace7 Il est int ressant de noter que sur moustiquaires impr gn es l effet de synergie observ entre pyr thrinoide et carbamate s est maintenu sur des adultes d A gambiae tant au niveau de l effet knock down que de la mortalit Grace aux tudes r alis es en laboratoire il a t possible de d terminer les m canismes cellulaires l origine de la synergie observ e L effet de la perm thrine sur les canaux sodium d insectes induit une augmentation de la fr quence des PA au niveau pr synaptique produisant ainsi une lib ration de neurotransmetteur excitateur ACh plus importante dans l espace synaptique Cet exc s d ACh renforc par l action inhibitrice du propoxur carbamate sur AChE est responsable du d clenchement d un m canisme dit de feed back n gatif par activation des mAChR pr synaptiques Cet effet conduit a une diminution de la lib
277. tance active ou de produit formul 2007 2010 ar iei ner tend pete en deteste Desserte ed antes 35 Tableau 3 Utilisation en LAV des insecticides d clar s au WHOPES en kg de substance active par famille d insecticides et par r gion pour la p riode 2006 2007 2009 37 Tableau 4 Utilisation en LAV des insecticides d clar s au WHOPES en kg de substance active par type d applications et par famille d insecticides sur la p riode 2006 2007 2009 cccceeeeeeeteeeeeeetees 38 Tableau 5 Insecticides les plus utilis s en LAV d clar s au WHOPES en kg de substance active sur la p riod 2006 2007 2009 caicrecvissccncivaadteaviadeencvvaarccaviaianeveasccavsadecacweuseleelastcheveuse toalusveneveuuedieetuscenevenstcs 39 Tableau 6 Liste des 129 substances actives potentiellement efficaces sur moustiques 49 Tableau 7 Classification des substances selon la DL orale chez le rat en mg de substance active kg de PoS VID 2 ee a ble red UND ae in ne dan stade 25 ad a OO en le ee 58 Tableau 8 Correspondance entre les num ros sur les cartes SIRIS et les substances actives 69 Tableau 9 Efficacit sur larve et ou adulte de moustiques et types d usages possibles des substances utilis es ou potentiellement utilisables en LAV compte tenu de leurs caract ristiques d exposition devenir et de toxicit cotoxicit hi rarchis es par la m thode SIRIS 82 Tab
278. te Pyr thrinoide pompe 450 mg flacon Poux er entes au lotion cuir chevelu 150 mL ITEM ANTIPOUX g Ph nothrine Pyr thrino de Flacon 600 mg flacon Poux et entes gu shampoing 150 mL cuir chevelu x sjak Paps PERE Poux et lentes du NIX cr me capillaire Perm thrine Pyr thrino de Flacon 56 g 0 56 g flacon curehevelu Perm thrine indie Pyr thrino de Flacon Permt 19 100g bo a aa oe ee Organophosphor pressuris Malath 500 mg 100g ee du butoxyde Synergiste 116g P But 4g 100g Baja S aoa Pyr thrinoide eee D p 1 8 g 100g Poux et lentes du Locale butoxyde Synergiste 1169 P But 7 2 g 100g cuir chevelu PARA SPECIAL Eo Pyr thrino de Fae D p 1 49 125mL Poux et lentes du POUX shampooing butoxyde Synergiste 300 mL P But 5 6 9 125 mL cuir chevelu PARASIDOSE 5 Pr Flacon Poux et lentes du shampooing Ph nothrine Pyr thrino de 200 mL 200mg 100g cuir chevelu Flacon Perm thrine PE vaporisateur ae Pyr thrinoide Permt 0 3g 100 mL Poux et lentes du PYREFLOR lotion Pip ronyl Synergiste 109 mi P But 1g 100 mL cuir chevelu butoxyde Flacon 125 mL PYREFLOR ce Pyr thrinoide Flacon Permt 0 3g 100 mL Poux et lentes du shampooing butoxyde Synergiste 125 mL P But 19 100 mL cuir chevelu Pyr thre 8 oF Gans SPRAY PAX sol Pin rarivi Pyr thrine flacon Pyr th 290 4 mg flacon Poux et lentes de pulv cutan e P y Synergiste pulv risateur P But 581 6 mg flacon pubis butoxyde 24 mL
279. tes pour les usages de type moustiquaires et aspersion intradomiciliaire ni sur la LAV destin e la lutte contre les zoonoses et les maladies animales Une hi rarchisation des substances pour ces usages pourrait tre r alis e selon la m me d marche mais elle suppose de rediscuter des crit res de hi rarchisation Enfin l Agence souhaite attirer l attention sur le faible int r t conomique du march de la LAV pour les fabricants de pesticides qui s oppose au besoin de disposer d un large panel de substances Il est donc n cessaire de cr er les incitations pour encourager les industriels d velopper des produits pour la LAV et favoriser le d p t de dossiers d inscription de substances actives et de produits Une collaboration entre l Etat l industrie et la recherche est un mod le tudier l image du WHOPES ou de la Global Alliance for Alternatives to DDT Le Directeur g n ral ee Marc MORTUREUX Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 MOTS CLES Lutte antivectorielle lutte anti insecte vecteur de maladie insecte vecteur insecticide biocide hi rarchisation m thode multicrit re SIRIS 9 13 ANNEXE Tableau Liste des 129 substances actives efficaces ou potentiellement efficaces sur Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 moustiques Substance active CASRN Famille chi
280. thropodes aquatiques non cibles holo ou h t rom taboles jug s par les op rateurs comme inacceptables Les traitements adulticides s appuyaient auparavant sur deux familles chimiques les organophosphor s dor navant interdits malathion en Guyane jusqu en 2008 f nitrothion en M diterran e jusqu en 2010 et en Guyane en 2009 et 2010 et les pyr thrino des essentiellement la deltam thrine Les applications sont g n ralement r serv es aux espaces urbains et p riurbains Toutefois sur la fa ade m diterran enne et jusqu son interdiction en 2010 des pandages a riens base de f nitrothion taient r alis s en milieu rural sur les g tes de repos des moustiques adultes en provenance de la Grande Camargue Bouches du Rh ne non d moustiqu e pour limiter la nuisance sur les agglom rations du Gard et de l H rault Cette possibilit d intervenir n existant plus pr sent le risque av r de voir appara tre des pisodes de nuisance pouvant tre localement tr s forte dans des villes littorales pouvant tre atteintes par ces Aedes halophiles excellents voiliers capables de se d placer sur plusieurs dizaines de kilom tres La deltam thrine est la principale substance active adulticide unilat ralement retenue pour toutes les op rations de LAV que ce soit autour des cas suspects ou autochtones sur le territoire m tropolitain conform ment au plan antidiss mination du chikungunya et de la dengue ou en
281. tication Le co t d une telle d marche et les exigences en mati re d innocuit pour l homme et l environnement traduisant les exigences soci tales en termes de risques sont tels que bon nombre de biocides pourtant efficaces mais jug s inacceptables selon les crit res actuels de risques n ont pas t soutenus et sont donc retir s du march Cependant s il n est pas accompagn d un remplacement par des produits de substitution au profil co toxicologique plus favorable le retrait des produits existants conduit fatalement la r duction du panel de mol cules utilisables Cette situation devient probl matique dans la mesure ou l utilisation altern e de produits est n cessaire pour une lutte plus efficace int grant notamment une gestion op rationnelle de la r sistance Actuellement en France les traitements de LAV sont r alis s quasi exclusivement avec le Bti contre les larves de moustiques et avec la deltam thrine contre les moustiques adultes paragraphe 2 6 1 Tableau 2 Aussi des cas de r sistance aux organophosphor s et aux pyr thrino des ont t observ s chez les vecteurs dans de nombreux territoires fran ais Pour le Bti des tudes r centes d crivent des cas de r sistance trois des quatre toxines chez des souches de moustiques s lectionn es en Juin 2011 page 18 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV laboratoire Paris et al 201
282. tier de Toulouse Sp cialit chimie M Pierre MARIS Directeur adjoint Laboratoire d tudes v t rinaires sur les m dicaments et les d sinfectants de l Anses Sp cialit sciences pharmaceutiques M Patrick MAZELLIER Professeur des Universit s Bordeaux Institut universitaire de technologie de P rigueux Sp cialit chimie de l environnement Mme Sylvaine RONGA PEZERET M decin toxicologue Service des tudes m dicales Electricit de France Sp cialit Evaluation des risques toxicologiques environnementaux M Pierre Henri VILLARD Maitre de conf rences Universit de la M diterran e Sp cialit toxicologie Apr s prise en compte des commentaires le rapport a t approuv par les membres du groupe de travail lla t adopt par le CES le 24 juin 2011 PARTICIPATION ANSES Coordination scientifique M Ohri YAMADA Direction de l valuation des risques Unit Evaluation des risques li s lair Contribution scientifique M Olivier BRIAND Direction de l valuation des risques D partement Observatoires et bases de donn es Mme Sandrine CHARLES Direction des produits r glement s Unit Evaluation toxicologie biocides REACh Mme Annabelle LEBLOND Direction des produits r glement s Unit Evaluation cotoxicologie environnement biocides REACh Mme Corettie MEDJO BYABOT Direction des produits r glement s
283. tion de vecteurs La technique de linsecte st rile TIS consiste irradier au moyen de rayons gamma des moustiques l tat larvaire pour provoquer des mutations rendant les sp cimens st riles Cette exposition provoque une forte mortalit et les survivants sont st riles Les m les st riles sont ensuite l ch s en masse dans la zone cibl e Ils vont s accoupler avec les femelles locales qui ainsi f cond es ne pourront jamais obtenir de descendance Cette technique appara t tr s l gante parfaitement sp cifique non polluante et sans danger mais est extr mement on reuse et d application limit e Le l cher d insectes infest s par des bact ries du genre Wolbachia utilisant les incompatibilit s cytoplasmiques conduisant la st rilit pourrait galement tre utilis Bourtzis 2007 La lutte biocide aussi appel e lutte chimique ou insecticide fait intervenir des produits insecticides ou r pulsifs d origine synth tique ou v g tale Les insecticides regroupent actuellement diff rentes mol cules appartenant quelques familles organophosphor s carbamates pyr thrinoides bio insecticides naturalytes r gulateurs de croissance aux propri t s et modes d action vari s Les insecticides sont utilis s pour diminuer l abondance des vecteurs en ciblant un ou plusieurs stades de d veloppement de l insecte Selon les esp ces et le contexte le traitement des stades immatures larves est privil gi aut
284. tion des risques li s aux substances et produits biocides a adopt les travaux d expertise collective ainsi que les conclusions et recommandations qui en sont issues lors de sa s ance du 24 juin 2011 et a fait part de cette adoption a la direction g n rale de l Anses Il attire l attention sur les quatre points suivants Juin 2011 page 9 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e Avertissement sur l interpr tation des r sultats de l analyse SIRIS Les r sultats de l analyse SIRIS doivent tre consid r s comme un support d informations rationnalis es destin structurer la s lection par les experts des substances prometteuses pour une utilisation en LAV Il est important de rappeler que ces r sultats sont d pendants des choix qui ont t faits par les experts pour l analyse et des donn es disponibles au moment de celle ci Le travail pr sent dans ce document ne remplace pas l valuation des risques r alis e lors de la demande d inscription des substances actives l annexe 1 et d autorisation de mise sur le march des produits Le choix in fine appartient aux d cideurs apr s appr ciation des b n fices et des risques dont le rapport est variable selon le contexte lutte contre un moustique vecteur ou nuisant en milieu urbain hors sol ou en milieu naturel en situation d pid mie ou en p riode inter pid mique etc e Substances acti
285. tise et l appui scientifique technique n cessaires l laboration des dispositions l gislatives et r glementaires et la mise en uvre des mesures de gestion du risque article L 1313 1 du code de la sant publique Ses avis sont rendus publics L Agence a t saisie le 3 juin 2009 par les minist res charg s de l cologie de la sant et du travail afin d identifier des insecticides potentiellement utilisables en lutte antivectorielle LAV 1 CONTEXTE ET OBJET DE LA SAISINE Dans le contexte actuel de r mergence des maladies vectorielles paludisme en Guyane et Mayotte dengue dans les d partements fran ais d Am rique La R union et dans la r gion Pacifique le chikungunya dans l Oc an Indien premiers cas autochtones de chikungunya et de dengue en m tropole due notamment aux changements climatiques et la globalisation des changes la LAV et notamment sa composante biocide rev t un enjeu crucial Avec l av nement de la r glementation europ enne biocides le retrait progressif de substances actives fait qu actuellement en France les programmes de lutte s organisent essentiellement autour d une substance active larvicide le Bt et d une substance active adulticide la deltam thrine Aussi des cas de r sistance la deltam thrine et plus g n ralement aux pyr thrino des sont maintenant observ s dans diff rentes r gions fran aises Pour le Bti des tudes r centes d crivent de
286. ttent surtout de comprendre les m canismes d action des mol cules concern es car bien souvent leur pouvoir pr dictif n a t que partiellement estim Juin 2011 page 40 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 3 Les strategies d utilisation des insecticides 3 1 Notions de bonnes pratiques Le Code de la sant publique et le Code Rural imposent aux utilisateurs de produits phytosanitaires de respecter les r gles d hygi ne et de s curit Ces r gles s appliquent par extension aux produits biocides et s imposent aux op rateurs publics comme priv s Les op rateurs publics missionn s par les collectivit s territoriales ou l Etat portent tous une attention au respect des r gles de bonnes pratiques et en particulier des mesures de s curit et de protection de leurs agents en charge des op rations de traitement A cet gard cinq partenaires de ADEGE ont inscrit cette d marche dans un projet soutenu sur la p riode 2009 2013 dans le cadre du programme europ en LIFE Environment Policy and Governance 2008 Ce projet intitul Control of noxious or vector mosquitoes implementation of integrated management consistent with sustainable development IMCM vise a la mise en place chez l ensemble des partenaires d une m thode int gr e et partag e impliquant notamment l utilisation raisonn e des biocides Des instructions de travail internes sous forme de
287. type de travaux soit mis en uvre au niveau de tous les d partements concern s et prenne en compte l ensemble des esp ces de moustiques d int r t m dical Nous appelons notamment votre attention sur l urgence tester des alternatives au t m phos Mayotte territoire d sormais soumis la r glementation biocides et dont les Juin 2011 page 98 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV particularit s entomologiques rendent d licates toute transposition des travaux actuellement en cours la R union notamment concernant la lutte anti anoph lienne Aussi nous vous remercions de vous rapprocher de la DASS de Mayotte afin d envisager en lien avec l IRD un programme de travail qui pourrait tre mis en place dans cette collectivit de mani re gradu e en fonction des priorit s tout en s appuyant sur les capacit s disponibles au niveau du laboratoire du service de LAV de Mayotte Nous restons galement a votre disposition pour envisager les modalit s d change qui pourraient tre utilement mises en uvre avec la Guyane alors que celle ci a initi des travaux d valuation de l efficacit des insecticides au niveau de ce d partement en s appuyant sur les capacit s de l Institut Pasteur de Guyane S agissant des propositions de nouveaux insecticides et d apr s nos renseignements les produits identifi s ne peuvent tre qualifi s de nouveaux insecticides
288. ual Tomlin 2009 qui comporte des donn es nomenclature propri t s physico chimiques toxicit cotoxicit devenir dans l environnement usages mode d action et commercialisation sur 898 substances actives Les mises a jour sont annuelles e les dossiers biocides et phytosanitaires europ ens disponibles sur les sites Internet du CIRCA de la DG Sanco de la Commission europ enne et de l Efsa dont la fiabilit est bonne mais qui concernent peu de substances e les sp cifications de l OMS pour les pesticides destin s un usage de sant publique disponibles sur le site Internet du WHOPES e e chem Portal le portail de l OCDE sur les informations sur les substances chimiques e les monographies de l ex PSD Pesticides Safety Directorate disponibles sur le site Internet du CRD Chemicals Regulation Directorate organisme public du Royaume Uni d valuation des produits chimiques e la base de donn es US EPA Ecotox De mani re plus anecdotique ces sources d informations ont galement t consult es e la base de donn es OPP Pesticide Ecotoxicity Database consultable depuis le site Internet d IPM Center un site de USDA United States Department of Agriculture centralisant des informations utiles pour la lutte int gr e contre les ravageurs e les donn es de toxicit sur abeilles rapport es par Mullin et al Mullin et al 2010 e les donn es disponibles sur le site Internet Toboc plateforme de
289. ubstances pr sentant un bon score de toxicit cotoxicit mais un score moyen d exposition devenir groupe 2L se trouvent e de nombreux IGR comprenant des benzoyl ur es triflumuron 2 diflubenzuron 1 ainsi que l azadirachtine 88 tr s bien class e sur laxe Toxicit cotoxicit I hydropr ne 74 et le pyriproxyf ne 16 Juin 2011 page 74 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV e des substances neurotoxiques repr sent es par des pyr thrinoides silafluofen 127 all thrine 79 cycloprothrine 123 OP t m phos 29 chlorpyriphos m thyle 23 et le spinosad 17 A noter qu en d pit d un score moyen d exposition devenir le butoxyde de pip ronyle 44 appara t parmi les substances ayant un score de toxicit cotoxicit relativement bon Parmi les substances dont le score d exposition devenir est bon mais qui pr sentent un score de toxicit cotoxicit moyen groupe 3L se trouvent exclusivement des pyr thrinoides esd pall thrine ou s bioall thrine 82 imiprothrine 53 et des OP et carbamates bendiocarbe 3 azam tiphos 41 malathion 27 fenthion 26 om thoate 105 cyanophos 100 A noter que l imiprothrine 53 est tr s bien class sur laxe Exposition devenir Parmi les substances dont les scores d exposition devenir et de toxicit cotoxicit sont moyens groupe 4L se trouvent
290. ue est fondamentale pour une application contre Juin 2011 page 26 141 Anses e rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV les insectes r sistants aux pyr thrinoides puisque la r sistance correspond a une l vation importante du taux d est rase cellulaires enzymes cl s dans le processus de d toxication et de m tabolisation des pyr thrinoides Les effets neurotoxiques de cette famille d insecticides sur le canal Nav d insectes sont tr s diff rents de ceux observ s avec les pyr thrino des puisqu ils sont caract ris s par une r duction de l amplitude des PA via une inhibition du courant sodium entrant Lapied et al 2001 Zhao et al 2005 Song et al 2006 La particularit de l effet insecticide de ces compos s r side dans le fait qu ils se fixent pr f rentiellement lorsque le canal Nav est dans un tat dit inactiv L identification pr cise des r sidus d acides amin s impliqu s dans la fixation du DCJW en particulier est en cours 2 3 1 2 Action des insecticides sur la transmission synaptique de type cholinergique La transmission de l information nerveuse chez l insecte s effectue par l interm diaire de structures synaptiques qui permettent d tablir une communication entre deux cellules nerveuses pr et post synaptiques ou entre une cellule nerveuse et une structure musculaire jonction neuromusculaire par l interm diaire de neurotransmetteurs chim
291. ue s tablissent de fortes interactions entre ces charges n gatives et la charge positive de l ammonium quaternaire port e par la choline de la mol cule d ACh Une fois le complexe non covalent enzyme substrat form AChE est ac tyl e par est rification de l hydroxyle de la s rine La mol cule de choline est lib r e et enzyme est r g n r e lorsque l atome d oxyg ne d une mol cule d eau lectron gatif attaque le site lectrophile du carbonyle du groupement ac tyle produisant de l acide ac tique De par son r le important dans la r gulation de l effet de ACh et donc de la transmission synaptique cholinergique AChE est consid r e comme une cible importante de substances effet insecticide comme les organophosphor s OP et les carbamates 2 3 1 2 1 Inhibiteurs de l ac tylcholinest rase Les organophosphor s p ex t m phos et les carbamates p ex bendiocarbe propoxur sont des inhibiteurs de AChE Les OP sont des amides ou des esters des acides phosphoriques phosphoniques ou thiophosphoriques ce sont des inhibiteurs quasi irr versibles de AChE Les carbamates sont des d riv s de l acide carbamique qui inhibent AChE de fa on instable et rapidement r versible Les effets toxiques des carbamates sont donc moins prononc s que ceux observ s avec les OP Lorsque ces insecticides se fixent sur les m mes sites est rasiques de AChE ils inhibent l action de l enzyme par un m canisme de phospho
292. ui oui non non 3 Triflumuron benzoyl ur es 2L connue nulle oui oui non non Pyriproxyf ne IGR 2L reconnue nulle oui oui non non Hydropr ne IGR 2L inconnue nulle oui oui non non Azadirachtine IGR 2L limit e nulle oui oui non non All thrine pyr thrino des 2L 2A connue reconnue non non oui oui Cycloprothrine pyr thrino des 2L 2A inconnue inconnue non non oui oui peut avoir un int r t sur ue st certaines souches Silafluofen r thrino des 2L 2A inconnue inconnue non non oui oui as py r sistantes aux pyr thrinoides Juin 2011 page 82 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Efficacit sur 7E A ganis su Usage larvicide Usage adulticide Famille moustiques E Substance NUE Groupe Commentaires chimique larves adultes milieux hors spatial Intra naturels sol SP domiciliaire Chlorpyriphos organophosphor F j 2L 2A nn reconn non non i i m thyle s connue econnue o o ou ou PEN rganophosphor nn wk T m phos 4 OPNOSPAOT 2L 2A reconnue connue oui oui non non utiliser en larvicide Spinosad spinosynes 2L 2A reconnue connue oui oui non non utiliser en larvicide synergiste de PBO autres 2L 2A nn nn non non i i AaS e connue connue o o ou ou pyr thrino des d All thrine
293. uide des sc narios d utilisation existe donc cette collaboration pourrait aboutir un tel guide pour la LAV Les effets ind sirables du Bti sur l environnement L Afsset recommande l utilisation pr f rentielle de produits base de Bti ne contenant pas de spores viables afin d viter toute multiplication incontr l e de bacilles dans l environnement Bien qu aucune tude n ait mis en vidence un tel effet cette recommandation a t mise par pr caution Les produits base de spores de Bti inactiv es ne sont pas disponibles en France disponibles en Allemagne Il faut savoir qu une inactivation des spores entra ne un surco t li au traitement par irradiation Bti asporog nique ou l utilisation de souches asporog nes ou peu sporog nes Ces consid rations financi res n ont pas t prises en compte par Afsset car elles ne rentrent pas dans ses missions qui se concentrent sur l valuation des risques m me si elles ont leur pertinence d un point de vue op rationnel Les collaborations europ ennes et mondiales Afin de lutter efficacement contre les vecteurs de Chikungunya par exemple il faut envisager a minima une collaboration l chelle europ enne Mais ce jour il n existe pas de collaboration gouvernementale ll existe au niveau europ en des associations regroupant les op rateurs de d moustication e l association europ enne des op rateurs publics de d moustication EDEN qui
294. un d lai relativement court un ensemble de donn es permettant de caract riser les 129 substances retenues en premi re approche du point de vue de leur devenir dans l environnement de leur toxicit et de leur cotoxicit A cette difficult s est ajout e celle li e au fait que pour de nombreuses substances ces donn es n existaient pas dans la documentation consult e C est la raison pour laquelle les donn es manquantes pour certaines substances ont t extrapol es partir de donn es existantes pour des substances chimiquement proches estim es l aide de mod les math matiques p ex la biod gradabilit ou d cid s sur avis d experts Pour l abeille il aurait t souhaitable de disposer de la valeur de toxicit sur le couvain pour valuer l impact des substances actives larvicides mais ce crit re est tr s peu renseign et il n a donc pas pu tre retenu Les crit res concernant la canc rog nicit ou l action sur les syst mes endocriniens sont les plus mal renseign s puisque l information n a pu tre trouv e que pour environ un quart des substances En l absence d information il a t convenu d attribuer une modalit d favorable aux substances concern es Ind pendamment des crit res retenus pour l analyse SIRIS l efficacit sur moustiques n a pas pu tre renseign e pour environ la moiti des substances Aussi pour les substances qui pourraient s av rer int ressantes en LAV
295. ur Aedes albopictus et La Martinique sur Aedes aegypti Juin 2011 page 111 141 Anses e Rapport d expertise collective Programme de la journ e Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV 10h00 10h30 Accueil 10h30 10h45 Ouverture FAQ LE La lutte contre les vecteurs d arbovirus limites Pierre Guillet pe 11108 et perspectives ex OMS IRD Contr le des moustiques nuisants et vecteurs 11h30 12h15 modalit s des traitements larvicides et a sn adulticides Evaluation de nouveaux candidats insecticides ne 12h15 13h00 pour la lutte contre Aedes aegypti La m Harie Martinique 13h00 14h00 Buffet Evaluation des risques li s l utilisation des Ohri Yamada PA ie insecticides en lutte antivectorielle Afsset 14h45 15h30 La r glementation encadrant l utilisation des Aymeric Dopter insecticides biocides Directive 98 8 CE Afsset 15h30 17h00 Discussions Liste des participants Titre Pr nom Nom Organisme Agence nationale pour la d moustication et la gestion des M Jean Alfonsi espaces naturels d moustiqu s Conseil General de la Corse du Sud M Mae Aube Chambre syndicale d sinfection d sinsectisation y d ratisation Amboile Services ot Minist re de la sant de la jeunesse des sports et de la Mme POmnee PERSAN vie associative Direction g n rale de la sant PPE Chambre syndicale d s
296. ur cette mise jour en date du 15 octobre 2010 La source la plus importante de substances actives a concern les usages agricoles Ainsi l ensemble des substances actives identifi es comme insecticides dans le cadre de la r glementation europ enne phytosanitaires qu elles soient autoris es en cours d valuation ou retir es du march a t ajout La recherche a t effectu e dans la base de donn es des pesticides de l Union Europ enne le 27 septembre 2010 L une des populations fortement consommatrices d insecticides pour la LAV est la population militaire am ricaine dans le cadre de ses op rations dans des territoires tropicaux Comparativement la consommation d insecticides par l arm e fran aise est anecdotique L arm e am ricaine s appuie sur l AFPMB qui rend public la liste des pesticides mis disposition pour ses troupes Le site Internet de l AFPMB a t consult le 1 octobre 2010 La derni re piste exploit e a t celle des insecticides utilis s comme m dicaments antiparasitaires humains ou v t rinaires Des recherches avaient t effectu es dans le cadre des travaux de l Observatoire des R sidus de Pesticides ORP et plus pr cis ment de l action visant laborer un protocole d tude pour mieux caract riser l exposition de la population g n rale aux pesticides 2010 Il a t d cid d exploiter ces recherches effectu es en ao t 2008 dans la base de donn es WHO
297. ur les syst mes endocriniens de m me que la resm thrine 32 Au bilan parmi les substances du groupe 1L actives sur moustiques se trouvent le Bti 5 le Bs 4 la cyromazine 58 la clothianidine 38 l ac tamipride 37 l imidaclopride 39 et le thiam thoxam 40 A l exception du Bti ces substances ne sont pas recommand es par le WHOPES Parmi elles la cyromazine 58 et la clothianidine 38 sont reconnues comme non canc rog nes Dans le temps imparti au groupe de travail aucune donn e n a t trouv e sur leur potentiel perturbateur endocrinien Juin 2011 page 77 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV En consid rant les substances des groupes 2L 3L et 4L actives sur moustiques quelques insecticides mergent de l analyse des typologies SIRIS par le groupe d experts il s agit du bendiocarbe 3 du malathion 27 du pyriproxyf ne 16 du diflubenzuron 1 du spinosad 17 du fenthion 26 de l indoxacarbe 45 et du chlorpyrifos m thyle 23 A l exception de ce dernier pour lequel aucune information n a t trouv e toutes ces substances pr sentent un profil favorable pour ce qui est de la canc rog nicit puisque le malathion 27 le pyriproxyf ne 16 le spinosad 17 le fenthion 26 et l indoxacarbe 45 sont class s N2N2 et que le bendiocarbe 3 et le diflubenzuron 1 se sont r v l s n gat
298. ustguss LAV le dossier base e phy Index ACTA tudi e ou europ en biocides rapport e er re mouche mineuse des muscid s tabanid s Deltam thrine 52918 63 5 Pyr thrinoides oui oui non c r ales s r b tail oui Empenthrine 54406 48 3 Pyr thrino des a priori non non oui non r f renc e fee oui Esfenval rate 66230 04 4 Pyr thrinoides a priori non non oui c cidomyies du pois dipt res oui Basi oe eee F non autoris e sur pas de r f rences f Etofenprox 80844 07 1 Pyr thrinoides oui oui oui dipt res dipt res oui re ey pas de r f rence Fenpropathrine 39919418 Pyr thrino des a priori non non non applicable nom AMITI S eN dipt res acaricide et a priori oui 64257 84 7 France A a insecticide Fenval rate 51630 58 1 Pyr thrino des a priori non non non applicable ne ma dipt res a priori oui a op fe ee non autoris e en pas de r f rences ee Flucythrinate 70124 77 5 Pyr thrino des a priorinon non non applicable Branca dipt res a priori oui Imiprothrine 72963 72 5 Pyr thrinoides a priori non non non non r f renc e ooe a priori oui ne E 7 non autoris e en mouche domestique et Kad thrine 58769 20 3 Pyr thrino des a priori non non non applicable Franc moustiques oui M tofluthrine 240494 70 6 Pyr thrino des a priori non non oui non r f renc e non r f renc e oui ae ne non autoris e sur locaux d levage Perm thrine 52645 53 1 Pyr thrino des oui oui non dipt res dipt res ou
299. ustiquaires impr gn es ou les r pulsifs n ont pas t prises en consid ration dans ce travail 2 ORGANISATION DE L EXPERTISE m ORGANISATION GENERALE L expertise a t r alis e dans le respect de la norme NF X 50 110 Qualit en expertise Prescriptions g n rales de comp tence pour une expertise Mai 2003 L Agence a mandat un groupe de travail pour instruire cette saisine et a confi au comit d experts sp cialis CES Evaluation des risques li s aux substances et produits biocides le suivi des travaux conduits De plus le traitement de cette saisine s est galement appuy sur les comp tences de diff rentes unit s de l Agence Les travaux d expertise du groupe de travail ont t soumis r guli rement au CES tant sur les aspects m thodologiques que scientifiques Le rapport produit par le groupe de travail tient compte des observations et l ments compl mentaires transmis par les membres du CES Insecticides acaricides et produits utilis s pour lutter contre les autres arthropodes dans le cadre de la r glementation europ enne biocides Avis de l Anses Saisine n 2009 SA 0338 m DEMARCHE SUIVIE DES TRAVAUX D EXPERTISE Il a t d cid d orienter la d marche vers une aide la prise de d cision s appuyant sur l utilisation optimale de l ensemble des informations et connaissances disponibles au moment de l expertise Dans ce contexte les m thodes multicrit res
300. ves d int r t d apr s l analyse SIRIS Parmi les 129 substances identifi es l analyse SIRIS a permis de d gager celles pr sentant un potentiel d utilisation en tant que larvicides ou adulticides en LAV gt le Bti qui est la substance la plus utilis e en traitement larvicide actuellement en France et le Bs Bacillus sphaericus sont bien class s en particulier sur l chelle de scores SIRIS de toxicit cotoxicit gt parmi les autres larvicides stricts certains r gulateurs de croissance en t te desquels se trouvent le diflubenzuron et le pyriproxyf ne tous deux recommand s par le WHOPES pr sentent des potentialit s int ressantes D autres r gulateurs de croissance pr sentent galement un int r t la cyromazine le triflumuron et l hydropr ne gt le spinosad et l indoxacarbe sont moins bien positionn s que les pr c dents gt les pyr thrino des restent galement un groupe int ressant pour la LAV m me si l utilisation de la deltam thrine pourrait tre remise en cause plus ou moins br ve ch ance du fait des r sistances mais aussi en raison de son mauvais score SIRIS de toxicit cotoxicit La substitution de cette substance par des pyr thrino des de type imiprothrine all thrine ou de type Il notamment la cycloprothrine ou par le silafluofen dont les scores SIRIS sont moins p nalisants constitue une option permettant de maintenir cette famille dans les strat gies de
301. vitro utilisant des r cepteurs hormonaux d origine mammalienne Figure 8B De toutes les substances du groupe 2L le pyriproxyf ne 16 et le spinosad 17 sont reconnus comme non canc rog nes N2N2 Figure 8A Le diflubenzuron 1 quant lui s est r v l n gatif dans au moins un des tests de canc rog nicit au moins un N Au contraire le butoxyde de pip ronyle 44 a t identifi comme canc rog ne possible au moins un P il pr sente de plus un potentiel perturbateur endocrinien Figure 8B Au contraire le diflubenzuron 1 et le chlorpyrifos m thyle 23 ont conduit des r sultats n gatifs dans les tests de perturbation endocrinienne utilisant des mod les mammaliens Parmi les substances du groupe 3L le malathion 27 et le fenthion 26 ne sont pas reconnus comme canc rog ne N2N2 et le bendiocarbe 3 s est r v l n gatif dans au moins un des tests de canc rog nicit au moins un N En revanche l om thoate 105 pr sente un potentiel perturbateur endocrinien Aucune information na t trouv e sur une ventuelle action du bendiocarbe 3 sur les syst mes endocriniens mais compte tenu de sa position relativement bonne dans la typologie SIRIS cette substance m rite une attention particuli re Parmi les substances du groupe 4L le f nitrothion 25 et l indoxacarbe 45 sont reconnus comme non canc rog nes N2N2 Toutefois le f nitrothion 25 est connu pour agir s
302. xicit cotoxicit moyens mais restent galement des substances int ressantes en LAV du fait de bons scores SIRIS d exposition devenir e les n onicotinoides ac tamipride imidaclopride thiam thoxam clothianidine nitenpyram thiaclopride dinot furan apparaissent clairement comme une famille d insecticides m ritant d tre prise en compte dans le contexte de la LAV Cette famille est assez h t rog ne notamment en termes de toxicit envers les abeilles p ex la clothianidine et l imidaclopride sont tr s toxiques pour l abeille mais l ac tamipride l est dans une moindre mesure Cependant les n onicotino des pr sentent des scores SIRIS d exposition devenir et de toxicit cotoxicit relativement bons De plus ils ont un mode d action diff rent de ceux des insecticides actuellement utilis s en LAV ce qui constitue un atout majeur dans la gestion des r sistances aux insecticides N anmoins il est vraisemblable qu utilis es seules ces substances ne soient pas suffisamment efficaces L int r t serait alors de les associer avec un autre insecticide de famille chimique diff rente pour obtenir un effet synergique qui reste valuer e dautres substances comme le spinetoram le chlorantraniliprole l thiprole le dicyclanil et la m taflumizone ont galement de bons scores SIRIS d exposition devenir et de toxicit cotoxicit qui n cessitent cependant d tre consolid s par davantage de donn
303. zone d end mie ou d pid mie en r gion tropicale Appliqu e la dose de 1 2 g ha elle est utilis e seule sous la forme d une mulsion aqueuse EW ou associ e l esbiothrine formulation UL A Mayotte en particulier l aspersion intradomiciliaire syst matique de deltam thrine EC a t pratiqu e jusqu en 2010 remplac e tr s r cemment par l utilisation de moustiquaires impr gn es d insecticides L interdiction du malathion et du f nitrothion et les probl mes de r sistance la deltam thrine constat s dans les populations locales d A aegypti dans les Antilles confrontent les op rateurs la n cessit pressante de trouver des alternatives 4 La d cision 2011 48 UE de la commission europ enne permet la France d autoriser la mise sur le march des produits biocides contenant du t m phos pour la lutte contre les moustiques vecteurs dans les DOM jusqu au 14 mai 2014 Mais aucun arr t n ayant t publi par la France en application de cette d cision de la commission europ enne le t m phos n est de fait actuellement pas autoris Juin 2011 page 34 141 Anses e rapport d expertise collective Tableau 2 Consommation des insecticides utilis s en d moustication et en LAV par les op rateurs publics en France m tropolitaine et Outre mer exprim s en kg de substance active ou de produit formul 2007 2010 Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV
304. zoyl ur es Autoris e Novaluron Benzoyl ur es En cours d valuation Chlorfluazuron Benzoyl ur es Exclue Flufenoxuron Benzoyl ur es Exclue Hexaflumuron Benzoyl ur es Exclue Triflumuron Benzoyl ur es Exclue FEN 560 Biopesticides Autoris e Adoxophyes orana GV strain BV 0001 Biopesticides En cours d valuation Huile d orange Biopesticides En cours d valuation Huile de Tagetes Biopesticides En cours d valuation Huile de thym Biopesticides En cours d valuation Azadirachtine Biopesticides Exclue Bs Biopesticides Exclue Nicotine Biopesticides Exclue Huiles v g tales Citronellol Biopesticides Exclue Juin 2011 page 119 141 Anses e Rapport d expertise collective Saisine n 2009 SA 0338 Insecticides de LAV Substance active Famille Statut r glementaire Huiles v g tales Huile de soja epoxyl e Biopesticides Exclue Quassia Biopesticides Exclue Rot none Biopesticides Exclue Huiles acides de goudron Biopesticides Exclue Huiles de goudron Biopesticides Exclue delta endotoxines de Bti Biopesticides Exclue Acide borique Borates Exclue Form tanate Carbamates Autoris e M thiocarbe mercaptodim thur Carbamates Autoris e M thomyl Carbamates Autoris e Oxamyl Carbamates Autoris e Pirimi

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