ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
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1. 20 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE 1 D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION CEPROTIN 500 ULS ml Poudre et solvant pour solution injectable 2 MODE D ADMINISTRATION Lire attentivement la notice avant utilisation Voie intraveineuse 3 DATE DE P REMPTION EXP MM AAAA 4 NUM RO DE LOT Lot num ro S CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT Apres reconstitution un flacon contient 100 UI de prot ine C humaine par ml 6 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 1 UI Unit internationale de Prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma humain 21 5 ml Eau st rile pour pr parations injectables EXP mois ann e Lot N Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 22 MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR OU EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXT RIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CARTON 1 D NOMINATION DU M DICAMENT CEPROTIN 1000 UI 10 ml Poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Un flacon contient 100 UI de prot ine C humaine par ml apr s reconstitution 3 LISTE DES EXCIPIENTS Albumine humaine chlorure de sodium et citrate de sodium2H20 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Contenu Poudre et solvant pour solution injectable Une aiguille de2. Si la pr paration est utilis e chez les patients atteints d un d ficit cong nital s v re en prot ine C des anticorps inhibiteurs de la prot ine C peuvent se d velopper 4 9 Surdosage Aucun cas de surdosage suite l administration de CEPROTIN n a t rapport 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique Autres Antithrombotiques Code ATC 801 La prot ine C est une glycoprot ine anticoagulante vitamine K d pendante qui est synth tis e dans le foie Elle est convertie par le complexe thrombine thrombomoduline sur la surface endoth liale en prot ine C activ e PCA La PCA est une s rine prot ase pr sentant des effets anticoagulants particuli rement puissants en pr sence de son cofacteur prot ique S La PCA exerce son effet par l inactivation des formes activ es des facteurs V et VIII aboutissant une diminution de la formation de thrombine Il a t galement montr que la PCA avait une activit profibrinolytique L administration intraveineuse de CEPROTIN entra ne une augmentation imm diate mais temporaire du taux plasmatique de prot ine C Le traitement substitutif par la prot ine C chez les patients atteints d un d ficit en prot ine C permet le contr le ou s il s agit d un traitement prophylactique la pr vention des complications thrombotiques chez ces patients Les tudes d efficacit ont inclus douze traitements de prophylaxie c
3. Chez les patients atteints de TIH des complications telles que thrombose veineuse et art rielle coagulation intravasculaire diss min e CIVD purpura p t chies et saignements intestinaux m l na peuvent appara tre Si une TIH est suspect e le nombre de thrombocytes doit tre d termin imm diatement et si n cessaire le traitement avec CEPROTIN doit tre interrompu L identification de la TIH est compliqu e par le fait que ces sympt mes peuvent d j tre pr sents dans la phase aigu chez les patients atteints de d ficit cong nital en prot ine C Les patients atteints de TIH devraient viter par la suite d utiliser des m dicaments contenant de l h parine Au cours d un essai clinique plusieurs pisodes de saignement ont t observ s L utilisation concomitante d un m dicament anticoagulant tel que l h parine peut tre responsable de ces pisodes de saignement Cependant il ne peut pas tre compl tement exclu que l administration de CEPROTIN n ait pas contribu ces pisodes de saignement 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Aucune interaction avec d autres m dicaments n est connue ce jour Chez les patients commen ant un traitement par d anticoagulants oraux de la classe des antagonistes de la vitamine K warfarine par ex un tat d hypercoagulabilit transitoire peut appara tre avant que l effet anticoagulant recherch soit apparent Cet e
4. arr ter l injection De tels sympt mes peuvent tre le signe d une r action allergique l un des constituants de la pr paration aux prot ines de souris ou l h parine La pr paration peut contenir des traces d h parine et ou de prot ines de souris cause du proc d de fabrication En cas de r action allergique votre m decin d cidera du traitement le plus appropri Mises en garde Lorsque des m dicaments pr par s partir de sang ou de plasma humain sont administr s l apparition de maladies infectieuses dues la transmission d agents infectieux ne peut tre totalement exclue Ceci s applique galement aux agents pathog nes de nature inconnue ce jour Ce risque est cependant r duit par de stricts contr les effectu s lors de la s lection des dons par un entretien m dical avec les donneurs et la r alisation de tests de d pistage de trois virus pathog nes majeurs VIH virus de l h patite C virus de l h patite B la recherche du mat riel g nomique du virus de l h patite C sur les pools de plasma le proc d de fabrication qui inclut des tapes d limination et ou d inactivation valid es l aide de virus mod les et consid r es comme efficace vis vis du VIH du virus de l h patite C du virus de l h patite A e du virus de l h patite B L efficacit de l limination et ou de l inactivation virale reste cependant limit e vis vis du parvovirus B19 Une infe
5. rience du traitement de patients atteints d insuffisance r nale et ou h patique il est par cons quent recommand de surveiller plus attentivement ces patients Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente le traitement substitutif par la prot ine C ne doit tre arr t que lorsqu une anticoagulation stable est obtenue voir paragraphe 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions En outre lors de l initiation du traitement par des anticoagulants oraux il est recommand de commencer par une dose faible et de l ajuster progressivement plut t que d utiliser une dose de charge standard Chez les patients recevant une administration prophylactique de prot ine C des taux plus lev s peuvent tre n cessaires dans les cas de risque lev de thromboses tels qu infection traumatisme ou intervention chirurgicale Chez les patients avec un d ficit cong nital s v re en prot ine C combin une r sistance la prot ine C activ e les donn es cliniques permettant d tablir le rapport b n fice risque sont limit es Mode d administration CEPROTIN est administr par injection intraveineuse apr s reconstitution de la poudre pour solution injectable avec l eau st rile pour pr parations injectables CEPROTIN doit tre administr avec un d bit de injection maximal de 2 ml par minute sauf chez les enfants pesant moins de 10 kg po
6. C activ e ce qui est un facteur de risque thromboembolique pr sent chez environ 5 de la population en Europe votre m decin peut devoir adapter votre traitement en cons quence Mode et ou voie s d administration CEPROTIN vous sera administr par injection intraveineuse apr s reconstitution de la poudre pour solution injectable avec l eau st rile pour pr parations injectables Reconstituer la poudre de CEPROTIN pour solution injectable avec le solvant fourni eau st rile pour pr parations injectables en utilisant l aiguille de transfert st rile Agiter doucement le flacon jusqu dissolution compl te de la poudre Apr s reconstitution la solution est prelevee l aide de l aiguille filtre st rile dans une seringue st rile usage unique Une aiguille filtre neuve doit tre utilis e pour pr lever chaque flacon de CEPROTIN reconstitu Eliminer la solution en cas de pr sence de particules en suspension La solution doit tre utilis e par voie intraveineuse imm diatement apr s reconstitution Toute solution non utilis e tout flacon vide et toute aiguille et toute seringue utilis es doivent tre limin s de mani re appropri e CEPROTIN doit tre administr avec un d bit d injection maximal de 2 ml par minute Chez les enfants pesant moins de 10 kg le d bit d injection ne doit pas d passer 0 2 ml kg min Fr quence d administration et dur e du traitement La fr que
7. Hellas EIIE E0v pxoo Maxapiov 34 100 0 GR 16341 0 Tm 30 10 9987000 Espa a Baxter S L Gremis 7 E 46014 Valencia Tel 34 96 3860800 France Baxter S A 6 Avenue Louis Pasteur BP 56 F 78311 Maurepas Cedex T l 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Blackrock Dublin Tel 353 1 2065500 sland Austurbakki hf Kollunarklettsvegi 2 IS 104 Reykjavik Tel 354 563 4000 Italia Baxter S p A V 16 Tiziano 1 00196 Roma Tel 39 06 32491 1 Cette notice a t approuv e le 33 Osterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstra e 99 Top 2A 1031 Wien Tel 43 1 71120 0 Portugal Baxter M dico Farmac utica Lda Urbaniza o Industrial Cabrafiga Estrada Nacional 249 4 Lote 3 P 2735 Rio de Mouro Tel 351 21 915 81 80 Suomi Finland Baxter Oy Pakkalankuja 6 FIN 01510 Vantaa Puh TIf 358 9 862 1111 Sverige Baxter Medical AB Isafjordsgatan 30B S 164 94 Kista TIf 46 8 632 64 00 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford UK Norfolk IP24 3SE Tel 44 1842 76 7234 NOTICE Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vou
8. Votre m decin r alisera plusieurs prises de sang afin de d terminer combien de temps la prot ine C reste dans votre corps Il est conseill avant et pendant le traitement avec CEPROTIN de mesurer l activit plasmatique de la prot ine C par la m thode chromog nique La posologie doit tre bas e sur les r sultats du dosage de l activit en prot ine C Dans le cas d une thrombose aigu ce dosage doit tre r alis toutes les 6 heures jusqu ce que le taux se soit stabilis puis deux fois par jour et toujours imm diatement avant l injection suivante Il faut garder en m moire que la demi vie de la prot ine C peut tre fortement diminu e dans certains tats pathologiques tels qu une thrombose aigu avec purpura fulminans et n crose cutan e Pr venez votre m decin en cas d insuffisance h patique ou r nale afin qu il puisse adapter la posologie si n cessaire 36 Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux de fa on permanente votre traitement substitutif par la prot ine C ne doit tre arr t que lorsqu une anticoagulation stable est obtenue voir Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN Si vous tes trait en prophylaxie par la prot ine C des taux plus lev s peuvent tre n cessaires dans les cas de risques importants de thromboses tels qu infection traumatisme ou intervention chirurgicale Si vous pr sentez une r sistance la prot ine
9. avec d autres m dicaments Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN Prise d autres m dicaments Aucune interaction avec d autres m dicaments n est connue actuellement Cependant veuillez indiquer votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris r cemment un autre m dicament m me s il s agit d un m dicament obtenu sans ordonnance Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux le traitement par CEPROTIN doit continuer jusqu ce que l effet anticoagulant soit stable 3 COMMENT UTILISER CEPROTIN Instructions pour un bon usage L administration de CEPROTIN se fera sous la responsabilit d un m decin exp riment dans les traitements substitutifs par des facteurs de coagulation ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contr le de l activit de la prot ine C est r alisable Posologie La posologie la fr quence d administration et la dur e du traitement d pendent de la gravit de votre maladie Votre m decin adaptera votre posologie en se basant sur votre condition clinique et sur les r sultats du dosage plasmatique de la prot ine C La posologie sera adapt e en fonction de l efficacit clinique et des r sultats biologiques Une activit en prot ine C de 100 doit tre atteinte initialement puis l activit doit se maintenir au dessus de 25 durant tout le traitement Une dose initiale de 60 80 UU kg vous sera administr e
10. de l Organisation Mondiale de la Sant OMS Pour les excipients cf 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable 4 DONNEES CLINIOUES 4 1 Indications th rapeutiques CEPROTIN est indiqu dans les purpura fulminans et les n croses cutan es induites par la coumarine chez les patients atteints de d ficit cong nital s v re en prot ine C De plus CEPROTIN est indiqu pour la prophylaxie court terme chez les patients atteints de d ficit cong nital s v re en prot ine C lorsque l une ou plusieurs des conditions suivantes sont pr sentes e Lors d op ration chirurgicale ou de traitement invasif imminent A l instauration d un traitement par la coumarine Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant Lorsque le traitement par la coumarine est impossible Dans la mesure o le rapport b n fice risque n a t valu que pour le d ficit cong nital s v re en prot ine C l utilisation de ce m dicament doit tre r serv e cette indication 4 2 Posologie et mode d administration Le traitement par CEPROTIN doit tre instaur sous la responsabilit d un m decin expert des traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contr le de l activit de la prot ine C est r alisable Posologie La posologie doit tre adapt e en fonction des r sultats des dosages pour chaque patient Une activit en prot ine C de 100 doi
11. guli rement des m dicaments d riv s du sang ou de plasma humain doivent tre vaccin s de fa on appropri e contre l h patite A e l h patite B La quantit de sodium dans la dose maximale quotidienne pouvant d passer 200 mg cela doit tre pris en compte par les patients suivant un r gime appauvri en sodium CEPROTIN peut contenir des traces d h parine Des r actions allergiques induites par l h parine ventuellement associ es une diminution rapide du nombre de thrombocytes peuvent tre observ es thrombop nie induite l h parine TIH Chez les patients atteints de TIH des complications telles que thrombose veineuse et art rielle coagulation intravasculaire diss min e CIVD purpura p t chies et saignements intestinaux m l na peuvent appara tre Si une TIH est suspect e le nombre de thrombocytes doit tre d termin imm diatement et si n cessaire le traitement avec CEPROTIN doit tre interrompu L identification de la TIH est compliqu e par le fait que ces sympt mes peuvent d j tre pr sents dans la phase aigu chez les patients atteints de d ficit cong nital en prot ine C Les patients atteints de TIH devraient viter par la suite d utiliser des m dicaments contenant de l h parine Au cours d un essai clinique plusieurs pisodes de saignement ont t observ s L utilisation concomitante d un m dicament anticoagulant tel que l h parine peut tre responsable de ces piso
12. m dicament m me s il s agit d un m dicament obtenu sans ordonnance Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux le traitement par CEPROTIN doit continuer jusqu ce que l effet anticoagulant soit stable 3 COMMENT UTILISER CEPROTIN Instructions pour un bon usage L administration de CEPROTIN se fera sous la responsabilit d un m decin exp riment dans les traitements substitutifs par des facteurs de coagulation ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contr le de l activit de la prot ine C est r alisable Posologie La posologie la fr quence d administration et la dur e du traitement d pendent de la gravit de votre maladie Votre m decin adaptera votre posologie en se basant sur votre condition clinique et sur les r sultats du dosage plasmatique de la prot ine C La posologie sera adapt e en fonction de l efficacit clinique et des r sultats biologiques Une activit en prot ine C de 100 doit tre atteinte initialement puis l activit doit se maintenir au dessus de 25 durant tout le traitement Une dose initiale de 60 80 UI kg vous sera administr e Votre m decin r alisera plusieurs prises de sang afin de d terminer combien de temps la prot ine C reste dans votre corps Il est conseill avant et pendant le traitement avec CEPROTIN de mesurer l activit plasmatique de la prot ine C par la m thode chromog nique La posologie doit tre bas e sur les r su
13. mutagene Des tudes de toxicit r p t es n ont pas t r alis es En effet il a d montr lors d exp riences pr c dentes avec des facteurs de coagulation qu elles taient de valeur limit e L administration de prot ine C exogene r sultera immanquablement au d veloppement d anticorps 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre Albumine humaine Chlorure de sodium Citrate de sodium 2H20 Solvant Eau st rile pour pr parations injectables 6 2 Incompatibilit s En l absence d tudes de compatibilit CEPROTIN ne doit pas tre m lang avec d autres m dicaments 6 3 Dur e de conservation Le produit dans son conditionnement de vente est stable 2 ans quand il est conserv au r frig rateur 2 et 8 C La solution reonstitu e doit tre utilis e imm diatement 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver entre 2 C et 8 C Ne pas congeler A conserver dans l emballage d origine l abri de la lumi re 6 5 Nature et contenance du r cipient Poudre de CEPROTIN en flacon verre neutre hydrolytique type 1 muni d un bouchon en caoutchouc chlorobutyle et solvant en flacon verre neutre hydrolytique type 1 muni d un bouchon en caoutchouc bromobutyle avec une aiguille de transfert et une aiguille filtre 6 6 Mode d emploi instructions concernant la manipulation e Reconstituer la poudre pour solution injectable de CEPROTIN avec le solvant fourni eau
14. 4 83 2 Les patients diff raient significativement en ge poids corporel et volume plasmatique Chez les patients atteints de thrombose aigu l augmentation du taux plasmatique de prot ine C et sa demi vie peuvent tre consid rablement r duites 5 3 Donn es de s curit pr cliniques La prot ine C contenue dans CEPROTIN est un constituant normal du plasma humain et agit comme la proteine C endog ne De ce fait on a consid r que des tudes exp rimentales sur l effet canc rig ne ou mutag ne en particulier chez les esp ces h t rologues n taient pas n cessaires Une tude de toxicit aigu a montr que m me des doses gales plusieurs fois la dose recommand e 10 fois chez l homme par kilogramme de poids corporel n engendrent pas d effets toxiques chez les rongeurs Le test d AMES r alis prouve que CEPROTIN n a pas de potentiel mutag ne Des tudes de toxicit r p t es n ont pas t r alis es En effet il a d montr lors d exp riences pr c dentes avec des facteurs de coagulation qu elles taient de valeur limit e L administration de prot ine C exog ne r sultera immanquablement au d veloppement d anticorps 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Poudre Albumine humaine Chlorure de sodium Citrate de sodium 2H20 Solvant Eau st rile pour pr parations injectables 6 2 Incompatibilit s En l absence d tudes de compatibilit CEPROTIN ne doit pas t
15. ANNEXE 1 RESUME DES CARACTERISTIOUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT CEPROTIN 500 UI 5 ml poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION OUALITATIVE ET QUANTITATIVE Prot ine C humaine aan sante 500 UT par flacon de poudre Apr s reconstitution avec les 5 ml d eau st rile pour pr parations injectables le produit contient approximativement 100 UIml de prot ine C humaine L activit UI est d termin e par une m thode avec substrat chromog nique par rapport au Standard International 86 622 de l Organisation Mondiale de la Sant OMS Pour les excipients cf 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable 4 DONNEES CLINIOUES 4 1 Indications th rapeutiques CEPROTIN est indiqu dans les purpura fulminans et les n croses cutan es induites par la coumarine chez les patients atteints de d ficit cong nital s v re en prot ine C De plus CEPROTIN est indiqu pour la prophylaxie court terme chez les patients atteints de d ficit cong nital s v re en prot ine C lorsque l une ou plusieurs des conditions suivantes sont pr sentes e Lors d op ration chirurgicale ou de traitement invasif imminent e l instauration d un traitement par la coumarine e Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant e Lorsque Je traitement par la coumarine est impossible Dans la mesure o le rapport b n fice risque n a t valu que pour le d fi
16. CONDITIONS RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH e CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE D LIVRANCE ET D UTILISATION IMPOS ES AU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH M dicament soumis prescription m dicale restreinte e AUTRES CONDITIONS Lib ration officielle des lots conform ment l article 4 de la directive du Conseil 89 381 CEE 18 lib ration officielle des lots sera effectu e par un laboratoire public ou un laboratoire d sign cet effet C OBLIGATIONS SP CIFIQUES REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Le titulaire de l autorisation de mise sur le march doit mener son terme le programme d tudes selon le calendrier indiqu les r sultats obtenus serviront de base pour la r valuation annuelle du rapport b n fice risque Aspects cliniques 1 Baxter s engage effectuer une tude clinique prospective chez les patient souffrant d une d ficience cong nitale en prot ine C Il s agit d une tude en phase VII destin e valuer les propri t s pharmacocin tiques de CEPROTIN sa s curit et son efficacit dans le traitement d pisodes aigus de purpura fulminans et ou de n crose de la peau provoqu e par la coumarine dans la pr vention d pisodes aigus de purpura fulminans et ou de complications thrombotiques dans des situations de haut risque Ceci inclut la d termination du dosage avec valuation des marq
17. MALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES ETIQUETTE 1 D NOMINATION DU M DICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION CEPROTIN 1000 UI10 ml Poudre et solvant pour solution injectable 2 MODE D ADMINISTRATION Lire attentivement la notice avant utilisation Voie intraveineuse 3 DATE DE P REMPTION EXP MM AAAA 4 NUM RO DE LOT Lot num ro S CONTENU EN POIDS VOLUME OU UNIT Apres reconstitution un flacon contient 100 UI de prot ine C humaine par ml 6 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 1 UI Unit internationale de Prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma humain 25 10 ml Eau st rile pour pr parations injectables EXP mois ann e Lot N Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 26 B NOTICE 27 NOTICE Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant d utiliser ce m dicament Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire Si vous avez d autres questions si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin ou votre pharmacien Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de sympt mes identiques cela pourrait lui tre nocif Dans cette notice Qu est ce que CEPROTIN et dans quel cas est il utilis Quelles sont les i
18. SE Tel 44 1842 76 7234
19. chirurgicale Chez les patients avec un d ficit cong nital s v re en prot ine C combin une r sistance la prot ine C activ e les donn es cliniques permettant d tablir le rapport b n fice risque sont limit es Mode d administration CEPROTIN est administr par injection intraveineuse apr s reconstitution de la poudre pour solution injectable avec l eau st rile pour pr parations injectables CEPROTIN doit tre administr avec un d bit de injection maximal de 2 ml par minute sauf chez les enfants pesant moins de 10 kg pour qui le d bit de injection ne doit pas d passer 0 2 ml kg min Comme avec tout produit prot ique intraveineux des r actions d hypersensibilit de type allergique sont possibles Dans le cas o des sympt mes allergiques de nature aigu et mena ant la vie pourraient survenir l administration doit tre faite proximit d un appareil d assistance respiratoire 4 3 Contre indications Hypersensibilit l un des composants aux prot ines de souris ou l h parine sauf lors du traitement de complications thrombotiques mettant en jeu le pronostic vital 44 Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Pr cautions Le risque de r actions d hypersensibilit de type allergique ne pouvant tre exclu les patients doivent tre inform s des signes pr coces de r actions d hypersensibilit urticaire urticaire g n ralis e oppression thoracique respiration sifflant
20. cit cong nital s v re en prot ine C l utilisation de ce m dicament doit tre r serv e cette indication 4 2 Posologie et mode d administration Le traitement par CEPROTIN doit tre instaur sous la responsabilit d un m decin expert des traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contr le de l activit de la prot ine C est r alisable Posologie La posologie doit tre adapt e en fonction des r sultats des dosages pour chaque patient Une activit en prot ine C de 100 doit tre atteinte initialement puis l activit doit se maintenir au dessus de 25 durant tout le traitement provenant de plasma humain purifi par des anticorps monoclonaux de souris 7 1 Unit internationale UI de prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma normal Une dose initiale de 60 80 Ul kg est conseill e pour d terminer la r cup ration et la demi vie Il est recommand de mesurer l activit en prot ine C par la m thode chromog nique pour d terminer la concentration plasmatique en prot me C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN La posologie doit tre bas e sur les r sultats du dosage de l activit en prot ine C Dans le cas d une thrombose aigu ce dosage doit tre r alis toutes les six heures jusqu ce que le taux se soit stabilis puis deux fois par jour et toujours imm dia
21. ction par le parvovirus B19 peut avoir des cons quences graves chez les femmes enceintes infection f tale les sujets immunod prim s ou pr sentant une production augment e de globules rouges an mie h molytique Il est recommand que les patients recevant des m dicaments d riv s du sang ou de plasma humain soient vaccin s de fa on appropri e contre l h patite A et l h patite B Interactions avec les aliments et les boissons Utilisation de CEPROTIN avec la nourriture et la boisson La quantit en sodium pouvant d passer 200 mg dans la dose maximale quotidienne en tenir compte chez les personnes suivant un r gime pauvre en sel strict 29 Utilisation pendant la grossesse et l allaitement Pr venez votre m decin si vous tes enceinte ou si vous allaitez Votre m decin d cidera si CEPROTIN peut tre utilis au cours de la grossesse et de l allaitement Effets sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines Conduite de v hicule et utilisation de machine Aucun effet sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines n est connu Interactions avec d autres m dicaments Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN Prise d autres m dicaments Aucune interaction avec d autres m dicaments n est connue actuellement Cependant veuillez indiquer votre m decin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris r cemment un autre
22. des de saignement Cependant il ne peut pas tre compl tement exclu que l administration de CEPROTIN n ait pas contribu ces pisodes de saignement 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interaction Aucune interaction avec d autres m dicaments n est connue ce jour Chez les patients commen ant un traitement par d anticoagulants oraux de la classe des antagonistes de la vitamine K warfarine par ex un tat d hypercoagulabilit transitoire peut appara tre avant que l effet anticoagulant recherch soit apparent Cet effet transitoire peut s expliquer par le fait que la prot ine C elle m me prot ine plasmatique vitamine K d pendante a une demie vie plus courte que la plupart des prot ines vitamine K d pendantes IL IX et X Par cons quent dans la phase initiale du traitement l activit de la prot ine C est plus rapidement diminu e que celle des facteurs de coagulation C est pourquoi si le patient est mis sous anticoagulants oraux le traitement substitutif par la prot ine C doit tre poursuivi jusqu stabilisation de l anticoagulation Bien que des n croses cutan es induites par la warfarine peuvent appara tre chez tout patient lors de l instauration d un 4 traitement par anticoagulants oraux les sujets atteints de d ficit cong nital en prot ine C sont plus particuli rement risque voir paragraphe 4 2 Posologie et mode d administration 4 6 Grossesse et allaitement B
23. e hypotension et anaphylaxie Si ces sympt mes surviennent les patients doivent en informer leur m decin Il est conseill d interrompre imm diatement l utilisation de ce produit En cas de choc le traitement symptomatique de l tat de choc doit tre instaur Mises en garde Lorsque des m dicaments pr par s partir de sang ou de plasma humain sont administr s l apparition de maladies infectieuses dues la transmission d agents infectieux ne peut tre totalement exclue Ceci s applique galement aux agents pathog nes de nature inconnue ce jour Le risque de transmission est cependant r duit par les mesures suivantes e la s lection des donneurs par un entretien m dical et les tests de d pistage sur les dons de sang pour d tecter les trois principaux virus pathog nes VIH VHC VHB 9 la recherche du mat riel g nomique du VHC sur les pools de plasma 9 65 proc dures d limination inactivation sont incluses dans le proc d de production proc dures valid es l aide de virus mod les et consid r es efficaces contre le VIH le VHC le VHA et le VHB Les proc dures d inactivation peuvent avoir une efficacit limit e vis vis du parvovirus B19 L infection par le parvovirus B19 peut tre grave chez les femmes enceintes infection f tale et chez les sujets immunod prim s ou pr sentant une augmentation de la production de globules rouges par ex an mie h molytique Les patients recevant r
24. ecin pourra d cider de poursuivre le traitement avec CEPROTIN Pr cautions d emploi mises en garde sp ciales Prendre des pr cautions particuli res avec CEPROTIN Si des sympt mes d allergie apparaissent Les sympt mes d allergie comprennent d mangeaisons urticaire difficult respiratoire hypotension oppression thoracique et choc Si de tels sympt mes surviennent au cours de l administration de CEPROTIN arr ter l injection De tels sympt mes peuvent tre le signe d une r action allergique l un des constituants de la pr paration aux prot ines de souris ou l h parine La pr paration peut contenir des traces d h parine et ou de prot ines de souris cause du proc d de fabrication En cas de r action allergique votre m decin d cidera du traitement le plus appropri Mises en garde Lorsque des m dicaments pr par s partir de sang ou de plasma humain sont administr s l apparition de maladies infectieuses dues la transmission d agents infectieux ne peut tre totalement exclue Ceci s applique galement aux agents pathog nes de nature inconnue ce jour Ce risque est cependant limit par de stricts contr les effectu s lors de la s lection des dons par un entretien m dical avec les donneurs et la r alisation de tests de d pistage de trois virus pathog nes majeurs VIH VHC VHB tests de d tection g nomique du virus de l h patite C sur les pools de plasmas
25. econstitution Toute solution non utilis e tout flacon vide ainsi que toute aiguille et seringue utilis es doivent tre elimin s de mani re appropri e 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BAXTER AG Industriestrasse 67 A 1220 Vienne Autriche 8 NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE ANNEXE II A TITULAIRE DE LAUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIB RATION DES LOTS ET FABRICANT DU PRINCIPE ACTIF D ORIGINE BIOLOGIQUE B CONDITIONS RELATIVES L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH C OBLIGATIONS SP CIFIQUES REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH A TITULAIRES DE LAUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLES DE LA LIB RATION DES LOTS ET FABRICANTS DU PRINCIPE ACTIF D ORIGINE BIOLOGIQUE Nom et adresse du fabricant du principe actif d origine biologique Baxter AG Industriestra e 131 A 1220 Vienne Autriche Baxter AG Benatzkygasse 2 6 A 1220 Vienne Autriche Autorisation de fabrication d livr e le 11 janvier 2001 par le Bundesministerium f r Arbeit Gesundheit und Soziales Autriche Nom et adresse du fabricant responsable de la lib ration des lots Baxter AG Smolagasse 11 A 1220 Vienne Autriche Autorisation de fabrication d livr e le 11 janvier 2001 par le Bundesministerium f r Arbeit Gesundheit und Soziales Autriche B
26. et utiliser des machines Aucun effet sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n a t observ 4 8 Effets ind sirables Seules des donn es pr liminaires sont disponibles Aucune tude de tol rance prospective n a t r alis e L apparition de r actions allergiques ou d hypersensibilit telles que oed me de Quincke br lures et d mangeaisons au point d injection frissons rougeurs ryth me urticaire g n ralis c phal es urticaire hypotension l thargie naus es agitation tachycardie oppression thoracique fourmillements vomissements respiration sifflante a t peu fr quemment observ e Au cours des essais cliniques r alis s deux effets ind sirables allergiques mod r s sont apparus Il a galement t rapport au cours du traitement des cas de fi vre d arythmie de saignements et de thrombose Si la pr paration est utilis e chez les patients atteints d un d ficit cong nital s v re en prot ine C des anticorps inhibiteurs de la prot ine C peuvent se d velopper 4 9 Surdosage Aucun cas de surdosage suite l administration de CEPROTIN n a t rapport 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Groupe pharmacoth rapeutique Autres Antithrombotiques Code ATC BO1AX La prot ine C est une glycoprot ine anticoagulante vitamine K d pendante qui est synth tis e dans le foie Elle est convertie par le complexe thrombi
27. ffet passager peut s expliquer par le fait que la prot ine C elle m me prot ine plasmatique vitamine K d pendante a une demie vie plus courte que la plupart des prot ines vitamine K d pendantes IL IX et X Par cons quent dans la phase initiale du traitement l activit de la prot ine C est plus rapidement diminu e que celle des facteurs de coagulation C est pourquoi si le patient est mis sous anticoagulants oraux le traitement substitutif par la prot ine C doit tre poursuivi jusqu stabilisation de l anticoagulation Bien que des n croses cutan es induites par la warfarine peuvent appara tre chez tout patient lors de l instauration d un traitement par anticoagulants oraux les sujets atteints de d ficit cong nital en prot ine C sont plus particuli rement risude voir paragraphe 4 2 Posologie e mode d administration 4 6 Grossesse et allaitement Bien que CEPROTIN ait t utilis de fa on s re dans le traitement de femmes enceintes atteintes d un d ficit en prot ine C son innocuit chez la femme enceinte n a pas t tablie au cours d essais cliniques contr l s Aucune information sur l excr tion de prot ine C dans le lait n est disponible De ce fait le rapport b n fice risque de CEPROTIN chez les femmes au cours de la grossesse et de l allaitement doit tre valu pour la m re et l enfant CEPROTIN ne doit tre utilis qu en cas d absolue n cessit 4 7 Effets sur l aptitude conduire
28. i le risque de formation de thrombus diminue la fr quence d administration peut tre r duite Sympt mes et instructions en cas de surdosage Si vous utilisez plus de CEPROTIN que vous n auriez d A ce jour aucun cas de surdosage apr s une administration de CEPROTIN n a t rapport Instructions en cas d omission d une ou de plusieurs doses Si vous oubliez de prendre CEPROTIN Non applicable Risque de syndrome de sevrage Effets de l arr t du traitement par CEPROTIN Non applicable 4 QUELS SONT LES EFFETS IND SIRABLES VENTUELS Description des effets ind sirables Comme tous les m dicaments CEPROTIN est susceptible d avoir des effets ind siderables 31 L apparition de r actions allergiques telles que br lures et d mangeaisons au point d injection frissons rougeurs ryth me urticaire difficult respiratoire naus es maux de t te l thargie hypotension art rielle et oppression thoracique a t peu fr quemment observ e Au cours des essais cliniques r alis s avec CEPROTIN il est apparu deux effets secondaires allergiques mod r s Ont galement t rapport des cas de fi vre de rythme cardiaque irr gulier de saignements et de thrombose au cours du traitement Cependant aucun lien de causalit avec le traitement par CEPROTIN n a pu tre tabli Si la pr paration est utilis e chez les patients atteints d un d ficit cong nital s v re en prot ine C de
29. ien que CEPROTIN ait t utilis de fa on s re dans le traitement de femmes enceintes atteintes d un d ficit en prot ine C son innocuit chez la femme enceinte n a pas t tablie au cours d essais cliniques contr l s Aucune information sur l excr tion de prot ine C dans le lait n est disponible De ce fait le rapport b n fice risque de CEPROTIN chez les femmes au cours de la grossesse et de l allaitement doit tre valu pour la m re et l enfant CEPROTIN ne doit tre utilis qu en cas d absolue n cessit 4 7 Effets sur l aptitude conduire et utiliser des machines Aucun effet sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines n a t observ 4 8 Effets ind sirables Seules des donn es pr liminaires sont disponibles Aucune tude de tol rance prospective n a t r alis e L apparition de r actions allergiques ou d hypersensibilit telles que oed me de Quincke br lures et d mangeaisons au point d injection frissons rougeurs ryth me urticaire g n ralis e c phal es urticaire hypotension l thargie naus es agitation tachycardie oppression thoracique fourmillements vomissements respiration sifflante a t peu fr quemment observ e Au cours des essais cliniques r alis s deux effets ind sirables allergiques mod r s sont apparus Il a galement t rapport au cours du traitement des cas de fi vre d arythmie de saignements et de thrombose
30. injectable Une aiguille de transfert et une aiguille filtre 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Lire attentivement la notice avant utilisation Voie intraveineuse 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERVE HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenirs hors de la port e et de la vue des enfants Me AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE La quantit de sodium dans la dose maximale quotidienne pouvant d passer 200 mg de sodium en tenir compte chez les patients suivant un r gime appauvri en sel strict 8 DATE DE P REMPTION EXP MM AAAA 10 1 UI Unit internationale de Prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma humain 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature comprise entre 2 C et 8 C au r frig rateur conserver dans l emballage d origine l abri de la lumi re 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 0 00 000 000 13 NUM RO DU LOT DE FABRICATION Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION
31. le proc d de fabrication qui inclut des tapes d limination et ou d inactivation valid es l aide de virus mod les et consid r es comme efficace vis vis du VIH VHC VHA et VHB L efficacit de l limination et ou de l inactivation virale reste cependant limit e vis vis du parvovirus B19 Une infection par le parvovirus B19 peut avoir des cons quences graves chez les femmes enceintes infection f tale les sujets immunod prim s ou pr sentant une production augment e de globules rouges an mie h molytique Il est recommand que les patients recevant des m dicaments d riv s du sang ou de plasma humain soient vaccin s de fa on appropri e contre l h patite A et l h patite B 35 Interactions avec les aliments et les boissons Utilisation de CEPROTIN avec la nourriture et la boisson La quantit en sodium pouvant d passer 200 mg dans la dose maximale quotidienne en tenir compte chez les personnes suivant un r gime pauvre en sel strict Utilisation pendant la grossesse et l allaitement Pr venez votre m decin si vous tes enceinte ou si vous allaitez Votre m decin d cidera si CEPROTIN peut tre utilis au cours de la grossesse et de l allaitement Effets sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines Conduite de v hicule et utilisation de machine Aucun effet sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines n est connu Interactions
32. ller d TIf 45 48 16 64 00 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Hyland Immuno Division Im Breitspiel 13 D 69126 Heidelberg Tel 49 6221 397204 6 Baxter Hellas ETIE E0v pxoo Maxapiov 34 100 0 16341 0 Tm 30 10 9987000 Espa a Baxter S L Gremis 7 E 46014 Valencia Tel 34 96 3860800 France Baxter S A 6 Avenue Louis Pasteur BP 56 F 78311 Maurepas Cedex T l 33 1 3461 5050 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate Blackrock Dublin Tel 353 1 2065500 sland Austurbakki hf Kollunarklettsvegi 2 IS 104 Reykjavik Tel 354 563 4000 Italia Baxter S p A V 16 Tiziano 1 00196 Roma Tel 39 06 32491 1 Cette notice a t approuv e le Nederland Baxter B V Kobaltweg 49 NL 3542 CE Utrecht Tel 31 30 2488911 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N 0486 Oslo TIf 47 22 58 48 00 Osterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstra e 99 Top 2A 1031 Wien Tel 43 1 71120 0 Portugal Baxter M dico Farmac utica Lda Urbaniza o Industrial Cabrafiga Estrada Nacional 249 4 Lote 3 P 2735 Rio de Mouro Tel 351 21 915 81 80 Suomi Finland Baxter Oy Pakkalankuja 6 FIN 01510 Vantaa Puh TIf 358 9 862 1111 Sverige Baxter Medical AB Isafjordsgatan 30B S 164 94 Kista TIf 46 8 632 64 00 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Caxton Way Thetford UK Norfolk IP24 3
33. ltats du dosage de l activit en prot ine C Dans le cas d une thrombose aigu ce dosage doit tre r alis toutes les 6 heures jusqu ce que le taux se soit stabilis puis deux fois par jour et toujours imm diatement avant l injection suivante Il faut garder en m moire que la demi vie de la prot ine C peut tre fortement diminu e dans certains tats pathologiques tels qu une thrombose aigu avec purpura fulminans et n crose cutan e Pr venez votre m decin en cas d insuffisance h patique ou r nale afin qu il puisse adapter la posologie si n cessaire Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux de fa on permanente votre traitement substitutif par la prot ine C ne doit tre arr t que lorsqu une anticoagulation stable est obtenue voir Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN 30 Si vous tes trait en prophylaxie par la prot ine C des taux plus lev s peuvent tre n cessaires dans les cas de risques importants de thromboses tels qu infection traumatisme ou intervention chirurgicale Si vous pr sentez une r sistance la prot ine C activ e ce qui est un facteur de risque thromboembolique pr sent chez environ 5 de la population en Europe votre m decin peut devoir adapter votre traitement en cons quence Mode et ou voie s d administration CEPROTIN vous sera administr par injection intraveineuse apr s reconstitution de la
34. nce d administration et la dur e du traitement d pendent de la s v rit de votre d ficit en prot ine C des r sultats de vos dosages plasmatiques de la prot ine C ainsi que du site et de l importance de la thrombose Dans le cas d une thrombose aigu CEPROTIN doit tre administr toutes les 6 heures Si le risque de formation de thrombus diminue la fr quence d administration peut tre r duite Sympt mes et instructions en cas de surdosage Si vous utilisez plus de CEPROTIN que vous n auriez d A ce jour aucun cas de surdosage apr s une administration de CEPROTIN n a t rapport Instructions en cas d omission d une ou de plusieurs doses Si vous oubliez de prendre CEPROTIN Non applicable Risque de syndrome de sevrage Effets de l arr t du traitement par CEPROTIN Non applicable 37 4 QUELS SONT LES EFFETS IND SIRABLES VENTUELS Description des effets ind sirables Comme tous les m dicaments CEPROTIN est susceptible d avoir des effets ind siderables L apparition de r actions allergiques telles que br lures et d mangeaisons au point d injection frissons rougeurs ryth me urticaire difficult respiratoire naus es maux de t te l thargie hypotension art rielle et oppression thoracique a t peu fr quemment observ e Au cours des essais cliniques r alis s avec CEPROTIN il est apparu deux effets secondaires allergiques mod r s Ont galement t ra
35. ne thrombomoduline sur la surface endoth liale en prot ine C activ e PCA La PCA est une s rine prot ase pr sentant des effets anticoagulants particuli rement puissants en pr sence de son cofacteur prot ique S La PCA exerce son effet par l inactivation des formes activ es des facteurs V et VIII aboutissant une diminution de la formation de thrombine Il a t galement montr que la PCA avait une activit profibrinolytique L administration intraveineuse de CEPROTIN entra ne une augmentation imm diate mais temporaire du taux plasmatique de prot ine C Le traitement substitutif par la prot ine C chez les patients atteints d un d ficit en prot ine C permet le contr le ou s il s agit d un traitement prophylactique la pr vention des complications thrombotiques chez ces patients Les tudes d efficacit ont inclus douze traitements de prophylaxie court terme avant op ration chirurgicale ou traitement invasif et 7 traitements de prophylaxie long terme 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Des tudes pharmacocin tiques r alis es sur 12 patients pr sentant un d ficit en prot ine C homozygotes ou doubles h t rozygotes ont montr que les demi vies individuelles variaient de 4 4 15 9 heures dans un mod le compartimental et de 5 6 27 7 dans un mod le non compartimental L activit plasmatique de la prot ine C tait mesur e par dosage chomog nique La r cup ration individuelle in vivo variait de 20
36. nformations conna tre avant d utiliser CEPROTIN Comment utiliser CEPROTIN Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver CEPROTIN Informations suppl mentaires ne DO D nomination du m dicament CEPROTIN 500 UI 5 mi Poudre et solvant pour solution injectable Liste compl te des substances actives et des excipients Poudre La substance active est la prot ine C humaine sous forme de poudre 500 UI par flacon Les autres composants sont l albumine humaine le chlorure de sodium et le citrate trisodique 2H2O Solvant Eau st rile pour pr parations injectables Titulaire de l autorisation de mise sur le march BAXTER AG Industriestrasse 67 A 1220 Vienne Autriche 1 QU EST CE QUE CEPROTIN ET DANS QUEL CAS EST IL UTILIS Forme pharmaceutique et contenu classe pharmacoth rapeutique CEPROTIN 500 UI est pr sent sous forme d une poudre et d un solvant pour solution injectable La poudre et le solvant sont fournis en flacon unitaire en verre avec des bouchons en caoutchouc Chaque coffret contient galement une aiguille de transfert et une aguille filtre CEPROTIN appartient la classe pharmacoth rapeutique appel e antithrombotiques Ces m dicaments sont utilis s pour la pr vention et ou le traitement des thromboses intravasculaires Indications th rapeutiques CEPROTIN est utilis dans le purpura fulminans et dans les n croses cutan es induites par les coumarines chez le
37. nnue ce jour Le risque de transmission est cependant r duit par les mesures suivantes e la s lection des donneurs par un entretien m dical et les tests de d pistage sur les dons de sang pour d tecter les trois principaux virus pathog nes VIH VHC VHB 9 18 recherche du mat riel g nomique du VHC sur les pools de plasma 9 65 proc dures d limination inactivation sont incluses dans le proc d de production proc dures valid es l aide de virus mod les et consid r es efficaces contre le VIH VHC VHA et VHB Les proc dures d inactivation peuvent avoir une efficacit limit e vis vis du parvovirus B19 L infection par le parvovirus B19 peut tre grave chez les femmes enceintes infection f tale et chez les sujets immunod prim s ou pr sentant une augmentation de la production de globules rouges par ex an mie h molytique Les patients recevant r guli rement des m dicaments d riv s du sang ou de plasma humain doivent tre vaccin s de fa on appropri e contre l h patite A e l h patite B La quantit de sodium dans la dose maximale quotidienne pouvant d passer 200 mg cela doit tre prise en compte par les patients suivant un r gime appauvri en sodium CEPROTIN peut contenir des traces d h parine Des r actions allergiques induites par l h parine ventuellement associ es une diminution rapide du nombre de thrombocytes peuvent tre observ es thrombop nie induite l h parine TIH
38. ourt terme avant op ration chirurgicale ou traitement invasif et 7 traitements de prophylaxie long terme 5 2 Propri t s pharmacocin tiques Des tudes pharmacocin tiques r alis es sur 12 patients pr sentant un d ficit en prot ine C homozygotes ou doubles h t rozygotes ont montr que les demi vies individuelles variaient de 4 4 15 9 heures dans un mod le compartimental et de 5 6 27 7 dans un mod le non compartimental L activit plasmatique de la prot ine C tait mesur e par dosage chomog nique La r cup ration individuelle in vivo variait de 20 4 83 2 Les patients diff raient significativement en ge poids corporel et volume plasmatique Chez les patients atteints de thrombose aigu l augmentation du taux plasmatique de prot ine C et sa demi vie peuvent tre consid rablement r duites 5 3 Donn es de s curit pr cliniques La prot ine C contenue dans CEPROTIN est un constituant normal du plasma humain et agit comme la prot me C endog ne De ce fait on a consid r que des tudes exp rimentales sur l effet canc rig ne ou mutag ne en particulier chez les esp ces h t rologues n taient pas n cessaires Une tude de toxicit aigu a montr que m me des doses gales plusieurs fois la dose recommand e 10 fois chez l homme par kilogramme de poids corporel n engendrent pas d effets toxiques chez les rongeurs Le test d AMES r alis prouve que Ceprotin n a pas de potentiel
39. outchouc Chaque coffret contient galement une aiguille de transfert et une aguille filtre CEPROTIN appartient la classe pharmacoth rapeutique appel e antithrombotiques Ces m dicaments sont utilis s pour la pr vention et ou le traitement des thromboses intravasculaires Indications th rapeutiques CEPROTIN est utilis dans le purpura fulminans et dans les n croses cutan es induites par les coumarines chez les patients atteints de d ficits cong nitaux s v res en prot ine C 15 1 UI Unit Internationale de prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma normal 34 De plus CEPROTIN est indiqu dans la prophylaxie court terme chez les patients atteints de d ficit congenital s v re en prot ine C lorsqu une ou plusieurs des conditions suivantes sont pr sentes Lors d op ration chirurgicale ou de traitement invasif imminent A l instauration en cours d un traitement par la coumarine Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant Lorsque le traitement par la coumarine est impossible 2 INFORMATIONS N CESSAIRES AVANT D UTILISER CEPROTIN Liste des informations n cessaires avant la prise du m dicament Contre indications Ne pas utiliser CEPROTIN si vous tes allergique l un des ses composants aux prot ines de souris ou l h parine Cependant dans le cas de complications thrombotiques mena ant votre vie votre m d
40. poudre pour solution injectable avec l eau st rile pour pr parations injectables Reconstituer la poudre de CEPROTIN pour solution injectable avec le solvant fourni eau st rile pour pr parations injectables en utilisant l aiguille de transfert st rile Agiter doucement le flacon jusqu dissolution compl te de la poudre Apr s reconstitution la solution est prelevee l aide de l aiguille filtre st rile dans une seringue st rile usage unique Une aiguille filtre neuve doit tre utilis e pour pr lever chaque flacon de CEPROTIN reconstitu Eliminer la solution en cas de pr sence de particules en suspension La solution doit tre utilis e par voie intraveineuse imm diatement apr s reconstitution Toute solution non utilis e tout flacon vide et toute aiguille et toute seringue utilis es doivent tre limin s de mani re appropri e CEPROTIN doit tre administr avec un d bit d injection maximal de 2 ml par minute Chez les enfants pesant moins de 10 kg le d bit d injection ne doit pas d passer 0 2 ml kg min Fr quence d administration et dur e du traitement La fr quence d administration et la dur e du traitement d pendent de la s v rit de votre d ficit en prot ine C des r sultats de vos dosages plasmatiques de la prot ine C ainsi que du site et de l importance de la thrombose Dans le cas d une thrombose aigu CEPROTIN doit tre administr toutes les 6 heures S
41. pport des cas de fi vre de rythme cardiaque irr gulier de saignements et de thrombose au cours du traitement Cependant aucun lien de causalit avec le traitement par CEPROTIN n a pu tre tabli Si la pr paration est utilis e chez les patients atteints d un d ficit cong nital s v re en prot ine C des anticorps inhibiteurs de la prot ine C peuvent se d velopper et diminuer l efficacit de la pr paration Cependant ceci n a pas t observ lors des tudes cliniques ce jour Si vous remarquez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice veuillez en informer votre m decin 5 COMMENT CONSERVER CEPROTIN Conditions de conservation et date de p remption A conserver entre 2 C et 8 C Ne pas congeler A conserver dans le conditionnement d origine l abri de la lumi re Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Ne pas utiliser CEPROTIN apr s la date de p remption figurant sur l tiquette 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez contacter le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgique Belgie Belgien Luxembourg Luxemburg Baxter S A Baxter S A Boulevard de La Plaine 5 Pleinlaan 5 Boulevard de La Plaine 5 Pleinlaan 5 B 1050 Bruxelles Brussel B 1050 Bruxelles Brussel Tel 32 2 650 1711 T l 32 2 650 1711 38 Danmark Baxter A S Gydevang 43 DK 3450 A
42. re m lang avec d autres m dicaments 6 3 Dur e de conservation Le produit dans son conditionnement de vente est stable 2 ans quand il est conserv au r frig rateur 2 et 8 C La solution r constitu e doit tre utilis e imm diatement 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver entre 2 C et 8 C Ne pas congeler A conserver dans l emballage d origine l abri de la lumi re 6 5 Nature et contenance du r cipient Poudre de CEPROTIN en flacon verre sodique e calcique trait en surface type II muni d un bouchon en caoutchouc chlorobutyle et solvant en flacon verre neutre hydrolytique type D muni d un bouchon en caoutchouc bromobutyle avec une aiguille de transfert et une aiguille filtre 6 6 Mode d emploi instructions concernant la manipulation e Reconstituer la poudre pour solution injectable de CEPROTIN avec le solvant fourni eau st rile pour pr parations injectables en utilisant l aiguille de transfert st rile e Agiter doucement par rotations le flacon jusqu dissolution compl te de la poudre Apr s reconstitution la solution est pr lev e l aide de l aiguille filtre st rile dans une seringue st rile usage unique Une aiguille filtre neuve doit tre utilis e pour pr lever chaque flacon de CEPROTIN reconstitu Eliminer la solution en cas de pr sence des particules en suspension La solution doit tre utilis e par voie intraveineuse imm diatement apr s r
43. s anticorps inhibiteurs de la prot ine C peuvent se d velopper et diminuer l efficacit de la pr paration Cependant ceci n a pas t observ lors des tudes cliniques ce jour Si vous remarquez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice veuillez en informer votre m decin 5 COMMENT CONSERVER CEPROTIN Conditions de conservation et date de p remption A conserver entre 2 C et 8 C Ne pas congeler A conserver dans le conditionnement d origine l abri de la lumi re Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Ne pas utiliser CEPROTIN apr s la date de p remption figurant sur l tiquette 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Pour toute information compl mentaire concernant ce m dicament veuillez contacter le repr sentant local du titulaire de l autorisation de mise sur le march Belgique Belgi Belgien Luxembourg Luxemburg Baxter S A Baxter S A Boulevard de La Plaine 5 Pleinlaan 5 Boulevard de La Plaine 5 Pleinlaan 5 B 1050 Bruxelles Brussel B 1050 Bruxelles Brussel Tel 32 2 650 1711 T l 32 2 650 1711 Danmark Nederland Baxter A S Baxter B V Gydevang 43 Kobaltweg 49 DK 3450 Aller d NL 3542 CE Utrecht TIf 45 48 16 64 00 Tel 31 30 2488911 Deutschland Norge Baxter Deutschland GmbH Baxter AS Hyland Immuno Division Gjerdrumsvei 11 Im Breitspiel 13 N 0486 Oslo D 69126 Heidelberg TIf 47 22 58 48 00 Tel 49 6221 397204 32 E a Baxter
44. s a t personnellement prescrit Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de sympt mes identiques cela pourrait lui tre nocif Dans cette notice Qu est ce que CEPROTIN et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant d utiliser CEPROTIN Comment utiliser CEPROTIN Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver CEPROTIN Informations suppl mentaires ne D nomination du m dicament CEPROTIN 1000 UI 10 ml Poudre et solvant pour solution injectable Liste compl te des substances actives et des excipients Poudre La substance active est la prot ine C humaine sous forme de poudre 1000 UI par flacon Les autres composants sont l albumine humaine le chlorure de sodium et le citrate trisodique 2H2O Solvant Eau st rile pour pr parations injectables Nom et adresse du titulaire de l autorisation de mise sur le march et du titulaire de l autorisation de fabrication responsable de la lib ration des lots si diff rent Titulaire de l autorisation de mise sur le march BAXTER AG Industriestrasse 67 1220 Vienne Autriche 1 QU EST CE QUE CEPROTIN ET DANS QUEL CAS EST IL UTILIS Forme pharmaceutique et contenu classe pharmacoth rapeutique CEPROTIN 1000 UI est pr sent sous forme d une poudre et d un solvant pour solution injectable La poudre et le solvant sont fournis en flacon unitaire en verre avec des bouchons en ca
45. s patients atteints de d ficits cong nitaux s v res en prot ine C De plus CEPROTIN est indiqu dans la prophylaxie court terme chez les patients atteints de d ficit congenital s v re en prot ine C lorsqu une ou plusieurs des conditions suivantes sont pr sentes Lors d op ration chirurgicale ou de traitement invasif imminent 14 1 UI Unit Internationale de prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma normal 28 A l instauration d un traitement par la coumarine Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant Lorsque le traitement par la coumarine est impossible 2 INFORMATIONS N CESSAIRES AVANT D UTILISER CEPROTIN Liste des informations n cessaires avant la prise du m dicament Contre indications Ne pas utiliser CEPROTIN si vous tes allergique l un des ses composants aux prot ines de souris ou l h parine Cependant dans le cas de complications thrombotiques mena ant votre vie votre m decin pourra d cider de poursuivre le traitement avec CEPROTIN Pr cautions d emploi mises en garde sp ciales Prendre des pr cautions particuli res avec CEPROTIN Si des sympt mes d allergie apparaissent Les sympt mes d allergie comprennent d mangeaisons urticaire difficult respiratoire hypotension arterielle oppression thoracique et choc Si de tels sympt mes surviennent au cours de l administration de CEPROTIN
46. st rile pour pr parations injectables en utilisant l aiguille de transfert st rile e Agiter doucement par rotations le flacon jusqu dissolution compl te de la poudre e Apr s reconstitution la solution est pr lev e l aide de l aiguille filtre st rile dans une seringue st rile usage unique Une aiguille filtre neuve doit tre utilis e pour pr lever chaque flacon de CEPROTIN reconstitu e Eliminer la solution en cas de pr sence des particules en suspension La solution doit tre utilis e par voie intraveineuse imm diatement apr s reconstitution Toute solution non utilis e tout flacon vide ainsi que toute aiguille et seringue utilis es doivent tre elimin s de mani re appropri e 7 TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BAXTER AG Industriestrasse 67 A 1220 Vienna Austria 8 NUMERO AU REGISTRE COMMUNAUTAIRE DES MEDICAMENTS 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT CEPROTIN 1000 UU IO ml poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION OUALITATIVE ET QUANTITATIVE Prot ine E 1000 UT par flacon de poudre Apr s reconstitution avec les 10 ml d eau st rile pour pr parations injectables le produit contient approximativement 100 UIml de prot ine C humaine L activit UI est d termin e par une m thode avec substrat chromog nique par rapport au Standard International 86 622
47. t tre atteinte initialement puis l activit doit se maintenir au dessus de 25 durant tout le traitement provenant de plasma humain purifi par des anticorps monoclonaux de souris 1 Unit internationale UT de prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma normal Une dose initiale de 60 80 Ul kg est conseill e pour d terminer la r cup ration et la demi vie Il est recommand de mesurer l activit en prot ine C par la m thode chromog nique pour d terminer la concentration plasmatique en prot me C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN La posologie doit tre bas e sur les r sultats du dosage de l activit en prot ine C Dans le cas d une thrombose aigu ce dosage doit tre r alis toutes les six heures jusqu ce que le taux se soit stabilis puis deux fois par jour et toujours imm diatement avant l injection suivante Il faut garder en m moire que la demi vie de la prot ine C peut tre fortement diminu e dans certains tats pathologiques telles qu une thrombose aigu avec purpura fulminans et n crose cutan e Les patients trait s durant la phase aigu de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus faible de l activit de la prot ine C La grande variation des r ponses individuelles n cessite que les effets de CEPROTIN sur les param tres de la coagulation soient v rifi s r guli rement Il n y a aucune exp
48. tement avant la injection suivante Il faut garder en m moire que la demi vie de la prot ine C peut tre fortement diminu e dans certains tats pathologiques telles qu une thrombose aigu avec purpura fulminans et n crose cutan e Les patients trait s durant la phase aigu de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus faible de l activit de la prot ine C La grande variation des r ponses individuelles n cessite que les effets de CEPROTIN sur les param tres de la coagulation soient v rifi s r guli rement Il n y a aucune exp rience du traitement de patients atteints d insuffisance r nale et ou h patique il est par cons quent recommand de surveiller plus attentivement ces patients Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente le traitement substitutif par la prot ine C ne doit tre arr t que lorsqu une anticoagulation stable est obtenue voir paragraphe 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions En outre lors de l initiation du traitement par des anticoagulant oraux il est recommand de commencer par une dose faible et de l ajuster progressivement plut t que d utiliser une dose de charge standard Chez les patients recevant une administration prophylactique de prot ine C des taux plus lev s peuvent tre n cessaires dans les cas de risque lev de thromboses tels qu infection traumatisme ou intervention
49. transfert et une aiguille filtre 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Lire attentivement la notice avant utilisation Voie intraveineuse 6 MISE EN GARDE SP CIALE INDIQUANT QUE LE M DICAMENT DOIT TRE CONSERV HORS DE PORT E ET DE VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e e de la vue des enfants AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE La quantit de sodium dans la dose maximale quotidienne pouvant d passer 200 mg de sodium en tenir compte chez les patients suivant un r gime appauvri en sel strict 8 DATE DE P REMPTION EXP MM AAAA 12 1 UI Unit internationale de Prot ine C correspond l activit amidolytique de la prot ine C mesur e dans 1 ml de plasma humain 23 9 PR CAUTIONS PARTICULI RES DE CONSERVATION A conserver une temp rature comprise entre 2 C et 8 C au r frig rateur conserver dans l emballage d origine l abri de la lumi re 10 PR CAUTIONS PARTICULI RES D LIMINATION DES M DICAMENTS NON UTILIS S OU DES D CHETS PROVENANT DE CES M DICAMENTS S IL Y A LIEU 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH Baxter AG A 1220 Vienne Autriche 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH EU 0 00 000 000 13 NUM RO DU LOT DE FABRICATION Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE D LIVRANCE M dicament soumis prescription m dicale 15 INDICATIONS D UTILISATION 24 MENTIONS MINI
50. ueurs d activation de coagulation tels que les D dimers et le complexe thrombine antithrombine Une posologie distincte 3 doses sera d termin e dans le cas des patients asymptomatiques et symptomatiques 11 est estim que l tude d butera au quatri me trimestre 2001 et durera environ 2 ans Baxter s engage fournir des rapports int rimaires annuels Baxter fera une demande de conseil scientifique avant la fin de mai 2001 2 La soci t s engage faire un suivi aussi complet que possible de toutes les tapes du traitement et soumettre au CPMP les rapports correspondants L accent portera tout particuli rement sur l usage prophylactique chez les patients homozygotes et h t rozygotes doubles en particulier les nouveaux n s La soci t s engage inclure les chiffres des ventes dans les rapports de s curit p riodiques actualis s ANNEXE III TIQUETAGE ET NOTICE A TIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXT RIEUR OU EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXT RIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CARTON 1 D NOMINATION DU M DICAMENT CEPROTIN 500 UI 5 ml Poudre et solvant pour solution injectable 2 COMPOSITION EN SUBSTANCE S ACTIVE S Un flacon contient 100 UI de proteine C humaine par ml apres reconstitution 3 LISTE DES EXCIPIENTS Albumine humaine chlorure de sodium et citrate de sodium2H20 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Contenu Poudre et solvant pour solution
51. ur qui le d bit de injection ne doit pas d passer 0 2 ml kg min Comme avec tout produit prot ique intraveineux des r actions d hypersensibilit de type allergique sont possibles Dans le cas o des sympt mes allergiques de nature aigu et mena ant la vie pourraient survenir l administration doit tre faite proximit d un appareil d assistance respiratoire 4 3 Contre indications Hypersensibilit l un des composants aux prot ines de souris ou l h parine sauf lors du traitement de complications thrombotiques mettant en jeu le pronostic vital 44 Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Pr cautions Le risque de r actions d hypersensibilit de type allergique ne pouvant tre exclu les patients doivent tre inform s des signes pr coces de r actions d hypersensibilit urticaire urticaire g n ralis e oppression thoracique respiration sifflante hypotension et anaphylaxie Si ces sympt mes surviennent les patients doivent en informer leur m decin Il est conseill d interrompre imm diatement l utilisation de ce produit En cas de choc le traitement symptomatique de l tat de choc doit tre instaur Mises en garde Lorsque des m dicaments pr par s partir de sang ou de plasma humain sont administr s l apparition de maladies infectieuses dues la transmission d agents infectieux ne peut tre totalement exclue Ceci s applique galement aux agents pathog nes de nature inco
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