Home

Zilver® PTX® Drug-Eluting Peripheral Stent

1. saide sainsua gt ayjiqeauued PP AqWON 3uejsaJ s2a1p3 ed43 neu spjnuin gt syuawiausng e ap uoneuins3 Ul pZ ZL 9 L 0 e eyi iqeeuued ap 1818 W uedey ap suoneuins3 21 neejqel 61 100 80 60 40 Perm abilit primaire 20 p lt 0 01 Mantel Haenszel Zilver nue 0 Zilver PTX Mois Nombre total d inscriptions ATP Zilver PTX atp sous optimal ATP optimale Figure 5 Courbe d estimation de Kaplan Meier la perm abilit primaire pour l endoproth se Zilver nue provisoire par rapport l endoproth se Zilver PTX provisoire sujets retenus au d part 62 SIOW ZL 2 ET S 96 28 saosiwoud sanu 7 sasayoidopus sap nai 3ue e sou ZL e 69 S 8 41y eun iqns juefe sjuaned xne inauodns nuajnos anbiulp yWeyuaig un zuo 1 AZ Jn2e ap uoneieqi e enbueudued esauyo1dopue aun sjuoned sa oen np sap suep swau SOW Z 96 S S 96 6 08 d Ly Jed adno sjuaned xne Inaliadns nuejnos anbiuip weyuaiq un N
2. T moin Traitement Type d v nement n N n N 236 patients Ev nements 235 patients v nements v nements divers R action au m dicament y compris T r action au produit de contraste 2 1 5 5 3 8 9 19 R action d hypersensibilit allergique 2 1 96 5 5 2 1 5 6 Autres v nements divers 26 7 63 120 28 1 96 66 115 Survenant entre 12 et 24 mois apr s l intervention l tude D c s 1 7 4 4 4 3 10 10 v nements ind sirables graves RLC m dicale 4 7 11 11 3 4 8 8 D t rioration selon la classification de Rutherford de 2 classes ou jusqu 1 7 4 4 0 0 0 0 la classe 5 ou 6 v nements cardiovasculaires Isch mie cardiaque n cessitant une 3 0 7 7 34 8 8 intervention IM sans onde Q 0 8 2 2 0 4 1 1 Insuffisance cardiaque congestive 1 3 3 4 1 3 3 6 Hypertension r fractaire 0 4 96 1 1 0 0 96 0 0 Arythmie n cessitant une intervention 0 8 96 2 2 1 7 96 4 5 ou un nouveau traitement Autres v nements cardiovasculaires 7 696 18 30 3 8 96 9 10 v nements pulmonaires d me pulmonaire n cessitant un 0 0 0 0 0 496 1 1 traitement Pneumonie n cessitant des 1 396 3 3 1 7 96 4 4 antibiotiques Oxyg ne d appoint la sortie de l h pital exclure si c est en raison de 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 l altitude lev e BPCO 0 8 96 2 2 0 0 96 0 0 panchement pleur
3. Figure 16 2 Immobiliser l embase b L endoproth se se d ploie en tirant la poign e a vers l embase b Figure 16 REMARQUE La plupart des ruptures d endoproth se survenues lors des tudes cliniques taient associ es une longation de l endoproth se sup rieure ou gale 10 96 au moment du d ploiement Par cons quent veiller maintenir l embase b immobile et liminer le mou du cath ter d introduction pour s assurer que l endoproth se ne soit pas tir e ni comprim e en longueur au cours du d ploiement c est dire pour s assurer que l endoproth se soit d ploy e sa bonne longueur Avant le d ploiement de l endoproth se un l ger mouvement peut se produire il faut donc confirmer que les marqueurs de l endoproth se sont toujours align s sur la position souhait e S il y a lieu repositionner l endoproth se avant de la d ployer endoproth se se d ploie compl tement sur toute sa longueur lorsque l extr mit distale de la gaine a t rengain e au del de la partie proximale de l endoproth se 74 D Figure 17 3 Pendant le d ploiement continuer faire glisser la poign e a vers l embase b d un geste lent r gulier et constant Figure 17 Une fois qu une bonne apposition la paroi a t obtenue pour la partie distale 1 2 cm de l endoproth se
4. Spz t L 967 4S dno16 vId AY 0 pe1eduuoo Lpz 6zz 0 56 quaunean x Ld JAAIIZ eu U 10 0 gt d jeubiu sem sisouajs enpisa1 OE gt sse ons sureuuonseno 1ueuureduu pue Aq sn3eys jeuonounj pue sasse Aq se pauyap ssa2ons e iuip pue 55212 piojJjeuiny Aq se paurjep JUaLUaAOJdUWI Jedu 1 5 eiui ayeueq ei 21 suroyduus UlopaaJj Jo pa1a1us 3uaned y ssa ons eynpa oJd epnpui ses peue s3urodpug K1epuo es BESTS XLd 7 eui jo sseusAn2agje eu Hunsoddns Jayyinj pue Paya 3ue yiubis e seu X14 eu jeu Buneoipur 1 215 awes ay uu Bunuejs uey Aduayed Ayewiid Bururegureui ur 51915 jerayduag 3 x 1d 7 payeod jaxeyjoed eux zey Arepuodas ay sdnoijb Jualjed Synsai A euonippy Wid YUM ueui sAn23jje alow 51 quays X Ld eu jeu sem Apnjs au Jo siseuyod u 55
5. inb sjuaned ap aiquiou 3 snjd z Sede 5 5 P 1qns asodua sed 1uou inb sjuaned ap aiquou 159 6v 0 6LZ 1 S O LZZ 0 0 0 uonejnduy 9 no esse e enbsn no sasse gt ap pioJieuing 6t 0 612 0 0 0 120 0 96 6 0 ap uoneyissep ej uojas 47 Ic 61 10 410 9 ec 5 0 700 9 6 o6 FOL 518 18AIIZ 1 d1v CUT 56 220 quawayes 5 3usureugAg slow Z soJde ap OL 74 vol tt ec 0 05 ET 87 9 98 966 4L vc 161 vst 91 5 ec LE 6 L 96 06 6 8 TL Scc Lc t 9 L L 96 L L 96 S L 96 0 L6 96 v v6 9 ttc 9ET 0 0 0 969 0 96 0 0 96 L 66 96 0 001 L SET 9ET 0 0 0 0 96 0 0 96 0 0 96 0001 96 0001 0 42 1Z 2 d1v XLd div 2 91 div quawayesy juawayes uow yuewazes uow uonuaasjui saide sgansua gt sjueuieugAe sues syueureua 3 PIN 99 puAsansu e op uoneuins3 SIOW pZ ZL 9 L 0 e SJUBWAUAAD sues alAJns e op JereyJ uejdey ap suoneuins3 6 55
6. ed y uosnpuo ul sdnoib Wid pue x d 7 eu Apue yrubis JOU sem suoise pesouajs papn 2o pue 4 Hua uosa seyeqeip JO 1 IYL au Ul ZE pue 3ueunean x d JAAIIZ 941 U 96 78 SEM Z ADUAYed Lewd y Kewwns ul ov SE 9 OL LT SV 9 96v 8 96l v9 vc vs 5 9 9L 908 85 96C06 6 TL 09 tS L 4 4 L WTC IY 8 96 88 9 t9 e9 0 0 0 0 9600 9600 960001 960001 L 9 c9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00L 0 00L 0 XLd A8AlIZ Xld ABAIIZ Xld aueg JBAIZ aueg J8AIZ aeg JBAIIZ aeg aueg aunparoid 3504 jureulay pasosua gt 10113 53 eAnejnun eAnejnun piepueys Anuayeg feud X Ld JPAIIZ SA 7 10 21qeL 25 Substudies Pharmacokinetic Substudy A subgroup of 60 patients from the Zilver PTX treatment group was included in the pharmacokinetic PK substudy to evaluate systemic paclitaxel delivery Each patient was assigned 3 of a possible 11 time points which included post procedure time 0 20 min 40 min and 1 1 5 2 3 4 6 8 and 12 hours Patients were divided into two groups based on the number of stents with which they were implanted The number of patients
7. 3 8 12 8 5 1 Tabagisme actif 32 4 77 238 30 9 73 236 1 4 7 0 9 8 Inconnue 0 4 1 238 0 0 0 236 0 4 5 0 Ferte rissilairm 8 4 20 238 9 4 22 235 10 6 1 4 2 0 74 existante 49 SENSO Groupe Diff Valeur Situation Groupe t moin ec IC a 95 p Classification de Rutherford Classe 1 0 8 96 2 236 0 8 96 2 236 Classe 2 46 2 96 109 236 52 5 96 124 236 Classe 3 44 5 96 105 236 37 7 89 236 Classe 4 4 7 11 236 5 9 14 236 50 On Classe 5 3 4 8 236 3 0 7 236 Classe 6 0 4 1 236 0 0 0 236 Prend actuellement i 99 2 96 236 238 99 6 96 235 236 0 4 1 8 1 0 gt 0 99 des m dicaments L intervalle de confiance est la diff rence des moyennes pour les variables continues et la diff rence des pourcentages pour les variables nominales Les valeurs P sont fond es sur le test t pour les variables continues et sur la m thode exacte de Fisher pour les variables nominales 3 La perte tissulaire comprend les amputations la gangr ne et les ulc res isch miques Cinq patients trait s comme tant des cas vivants n ont pas t inclus Statistiquement significatif Tableau 5 Donn es angiographiques au d part rapport es par le laboratoire central Donn es 5 5 Groupe de Diff Valeur angiographiques au Groupe t moin PAT IC 95 P d part Longueur de la l sion
8. Les r sultats de l tude clinique portant sur les endoproth ses Zilver PTX plus longues ont confirm l innocuit et la d ployabilit des endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX de 100 mm et de 120 mm RECOMMANDATIONS RELATIVES AU PRODUIT La mise en place de cette endoproth se vasculaire n cessite des comp tences approfondies en proc dures vasculaires interventionnelles Les directives suivantes offrent une orientation technique mais ne remplacent pas une formation officielle sur l utilisation du dispositif 68 is g a Poign e Figure 6 b Embase c Verrou de s curit d Systeme de largage Gaine externe e Extr mit du cath ter interne du syst me de largage f Orifice de rincage du raccord lat ral g Canule m tallique h Marqueur radio opaque sur le syst me de largage D tendeur endoproth ses de 100 mm et de 120 mm j Marqueurs radio opaques en or Mise en place de plusieurs endoproth ses Si un patient n cessite l implantation de plusieurs endoproth ses pour couvrir la longueur de la l sion tenir compte des recommandations suivantes Par rapport au site de la l sion poser la premi re endoproth se sur la zone distale de la st nose et les suivantes aux emplacements proximaux c est dire que la seconde endoproth se doit tre mise en place en amont de la pr c dente Les e
9. 0 215 0 215 N A N A Excessive 0 096 tortuosity 0 0 0 215 0 215 N A Non 95 2 954 Lesion angulated 237 249 228 241 or ee 3658 2 angulation Moderate 4 8 12 249 0 3 3 5 4 0 A None 4 896 12 249 eren 3 2 0 05 6 3 25 7 Little 38 296 95 249 162241 124 43 20 6 Calcification 35 396 lt 0 01 Moderate 22 1 55 249 espa 132621 1 53 Severe 34 9 87 249 2720 2 4 10 9 6 1 314 51 7 Other None 111 216 197 202 0 3 9 8 9 2 stenosis in lt 50 34 396 74 216 55 9071 29 6 1 11 8 071 artery 16 9 gt 50 14 4 31 216 2 6 9 5 4 4 None 41 6 96 231 E Fan 45 47 137 Inflow tract 45 596 40 596 stenosis 520 105 231 83 205 20 13 143 005 gt 50 13 0 30 231 nid 9 5 166 23 0 17 396 26 150 BUD 2 6 5 8 10 9 477 Patent 1 52 7 79 150 E149 5 0 6 3 16 3 runoff 22 896 0 47 vessals 2 21 396 32 150 154 149 1 5 105 7 9 3 8 096 12 150 E 6 1 132 10 _____ ___ ____ 16 7 Ulceration 19 0 47 248 sana 23 4 5 9 1 0 55 Total Occlusion 27 4 68 248 E 5 4 135 28 0 20 TASC lesion class was determined by the site and was not evaluated by the core lab Confidence interval is the difference in means for continuous variables and difference in percentages for categorical variables 5 P values are based on t test for continuous variables and Fisher s exact test for categorical variables Statisticall
10. 10 0 gt d sadnoi sa anus aja ap sje3 nsa sa suep eAneoyiubis 2 eun EL nea qej 91 19 6 aanBry e yuansn r Xd JAAIIZ ep uoneJeqi e asayyosdopua 1ns 4007 eXLd np 9322123 eun uanbosuoo Jeg anbijuap asayjosdopua p aun quo seseuo1dopue xnap sa 19 ueueJioyes e seda uo5ej e ep 3uo suone ndod xnep sap sjuaijed 597 jaxeyped JuaWedIPaW Jaye JenjeAa p d 1v ep Jayra un iqns sjuaned sa p 8 2 ajqe quias sjuened ap uone ndod aun suep aasijijn anu s 1e1 suaned sap ap X d JaAIIZ J32e ep uoneoqi e asayjosdopua Jed sayes syuened s p 5 sep 6bL EE 6 ly 8S LL 6 7 96 L E 96 8 pZ 96 S 9 vc cal 74 tc LL ww 191 96 S C HOE L T8 L TE otc 001 5 97 96v l 96 96 1 56 969 lv 9 91 L 0 L ScL 96 V O TE 966 96 2 05 L Sve 91 0 0 L STL 96 V 0 T E 966 96 C OS 0 XLd 424 1Z XLd 29 112 div XLd 1 7 div XLd 424 Z d1v XLd 18AIIZ div quawayes
11. IFU0093 4 B MEDICAL Zilver PTX Peripheral Stent Instructions for Use Endoproth se p riph rique a lib ration de principe actif Zilver PTX Mode d emploi 0095 4 ZILVER PTX DRUG ELUTING PERIPHERAL STENT CAUTION U S federal law restricts this device to sale by or on the order of a physician or properly licensed practitioner DEVICE DESCRIPTION The Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is a self expanding stent made of nitinol and coated with the drug paclitaxel It is a flexible slotted tube that is designed to provide support while maintaining flexibility in the vessel upon deployment Post deployment the stent is designed to impart an outward radial force upon the inner lumen of the vessel establishing patency in the stented region The stent is preloaded in a 6 0 French delivery catheter Hand loading of the stent is not possible Stent deployment is controlled by retraction of the handle while holding the metal cannula stationary Table 1 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent and delivery system product description Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent Available stent lengths 20 30 40 60 80 100 120 mm Available stent diameters 6 7 8 mm Stent material Nitinol Drug Coating Paclitaxel Delivery System Available delivery system lengths 80 125 cm Wire guide compatibility 0 035 in Catheter shaft outer diameter 6 0 Fr 2 0 mm
12. Suboptimal PTA Optimal PTA Provisional __BareZilver _ Figure 5 Kaplan Meier estimate plot for primary patency for provisional bare Zilver vs provisional Zilver PTX ITT 24 syquoWw zL 18 ETL S 06 L8 SLUIS JBAIIZ 151 JO SYJUOW Z 3e 961769 S 06 79 Vid Jeumdo sjuaned pasedwod jezu pauleysns e sjuajs jejeudueg 3 x Ld Hura Squared dnojb au utu sdno1bqns Aprepiurs suyuoui z 3e 967 SZ SA 966 98 vd eui sjusned eiui e paralyse dnosb yusunean x Ld JAAIZ eui sjuened si uj sjuiodpus eyebouns uorsnpul au Apnjs siy ur 3jeuaq paseq A e iuip e apIAOId pajepisuo sem pue uone ipne quajsisiad 1524 6 9 10 paau ay Buneoipur swo dwAs 18410 pue sso anssn ssep Prgyiayiny Buluassom 10 senseaui pasajuad jualjed aui Wopaa JO SWI ui payenjera sem eiuaupsi jo el 3jeuaq exui peureysns Koueyed Burysijqeysa S ZUS bunn 3 6nug X 1d JeA rz aui
13. dans celui recevant l endoproth se courte d hypercholest rol mie 71 96 et 86 96 d hypertension 84 96 et 93 96 et de tabagisme ant rieur ou actuel 77 96 et 50 96 Les l sions trait es dans le cadre de l tude avaient une longueur moyenne de 180 83 mm dans le groupe recevant l endoproth se longue et de 210 108 mm dans le groupe recevant l endoproth se courte 61 des l sions du groupe recevant l endoproth se longue et 64 dans le groupe recevant l endoproth se courte avaient une longueur sup rieure 14 cm et 84 96 des l sions du groupe recevant l endoproth se longue et 79 dans le groupe recevant l endoproth se courte taient class es comme tant des occlusions compl tes REMARQUE Les l sions d une longueur sup rieure 14 cm n entrent pas dans l utilisation approuv e R sultats Uhypoth se primaire d un changement de la longueur lors du d ploiement quivalent entre l endoproth se longue et l endoproth se courte a t atteinte le changement moyen de la longueur de l endoproth se lors du d ploiement tant de 0 5 96 4 2 pour les endoproth ses longues et de 0 2 96 3 8 pour les endoproth se courtes p 0 01 selon deux tests t unilat raux avec une marge d quivalence de 10 l tude a t consid r e comme tant un succ s n y a eu aucun d c s de patient dans le 30 jours suivant l intervention l tude Par cons quent le taux de mortalit 30 jours est de 0 0 96 0 45
14. ins a Sa qISSILUPY 861 101 861 991 o s o s sue O LS 8 8 sel EX 41 681 41 81 210 10 slow v 6 178 96 2 8 216 Lc lou ZL vec 88U 6c Sc vec occ slow 9 ii 9 08 96 7 98 0 V6 ver 9 Z LLZ 9 2 L7Z o c oec 21nNp9201 0 i 9 96 768 96 796 96 0 00L 1956 eae X1d 7 esouyo1dopue ap s 01 8 p 012 541 05 05 sue L 99 96 E E8 di EN zcc s8l s 0SL vLL 910 slow 0 5 v E ER 092 L6 444 l ev cec 8U 41 1 810 slow t 4 E 908 SOL 0 v6 286 9v 8 2 900 s OZL ZLL 8 Z 8E7 Q E t 9 98 S L6 0 00L seg pd 128 931243 utowa genus RUD sare se g uns Wins ne s jq ss upe Iams lains sjuened 5 SUSIA e sjusureusA3 se qiuodsip saauuop IAINS ap sanbiuyj gt sesuuoq 8 53 Innocuit Le crit re d valuation principal de l innocuit soit l innocuit non inf rieure de l endoprothese p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX comparativement l ATP comprenant la pose d une
15. 59559 2 Z ep Ploy NY ep uone yisse ej eun zue enbiur sgns 19 essep p1ojjeuiny uoneoyjisse aun JuL anbiuip 2 enbiuip 3639 nuaynos anbiuyj gt 2 2 251 sap aduasge p aj jns aaseq e SPINS 91 se SoJIepuo es X1d J2e ap e asayjoidopua ap 23128212 UN e d 9 anb Juenbipu aynpua uou enu esauo1dopue esod anb ayjiqeauuad Nod are gt 14Ya snjd juaWaANeryIUBIs IS X d JaAIIZ ep e asayyosdopua ap asod anb zuo alepuodas uonnaedai e sunos sjuaned ap sadnos6 sap sjeyjnsau 591 Jed aj a5e51ja snjd jUaWAAeryIUBIs JULI X d Jn2e edi uud ap uoneieqi e anbuuayduad asayjosdopua AWUIJUOD 1ueuJa2uo apNja ap asayjodAy uoisnjppuoo diy s
16. 6 1 7 4 4 vessel Embolism distal to treated study vessel 0 4 1 1 0 9 2 2 Embolism within another vessel 0 0 0 0 1 396 3 3 Thrombosis of the study lesion 0 896 2 2 2 696 6 6 Thrombosis other than study lesion 0 096 0 0 0 996 2 2 Blue toe syndrome 0 096 0 0 0 496 1 1 Aneurysm other 0 096 0 0 0 996 2 2 Deep vein thrombosis 0 496 1 1 0 996 2 2 Hematoma requiring intervention at 0 4 1 1 0 496 1 1 access site Pulmonary embolism 0 496 1 1 0 096 0 0 Pseudoaneurysm or AV fistula of the 0 8 2 2 0 4 1 1 study vessel Pseudoaneurysm or AV fistula of 0 4 1 1 0 4 1 2 another vessel Study vessel spasm 0 0 0 0 0 4 1 1 Worsened claudication rest pain 6 8 16 21 4 3 10 12 Stroke 0 8 2 2 0 4 1 1 Vascular surgical repair of injury to another vessel other than amputation 0 4 1 1 0 9 2 3 or bypass Post procedure transfusion 4 2 10 15 5 5 13 13 Other vascular events 16 5 39 47 9 8 23 29 Miscellaneous Events Drug reaction including contrast 21 5 5 3 8 9 10 reaction Hypersensitivity allergic reaction 2 1 5 5 2 1 5 6 Other miscellaneous events 26 7 63 120 28 1 66 115 Occurring between 12 and 24 months following the study procedure Death 1 7 4 4 4 3 10 10 Major Adverse Events Clinically driven TLR 4 7 11 11 3 4 8 8 Worsening of Rutherford classification by 2 class s orto a class 5 or6 1600 4 0 0 0 9 Cardiovascular Events Cardiac ischemia
17. Ce produit a t st rilis l oxyde d thyl ne et conditionn dans une pochette externe en aluminium non st rile et un emballage interne d chirable Produit s destin s un usage unique Contenu st rile lorsque l emballage interne est scell d origine et intact En cas de doute quant la st rilit du produit ne pas l utiliser Conserver l obscurit au sec et au frais viter une exposition prolong e la lumi re l ouverture de l emballage inspecter le produit afin de s assurer qu il est en bon tat BIBLIOGRAPHIE Le pr sent mode d emploi a t r dig en fonction de l exp rience de m decins et ou de publications m dicales Pour des renseignements sur la documentation existante s adresser au repr sentant Cook local 77 Use By Utiliser avant le mA Date of Manufacture Date de fabrication Keep Away From Sunlight Conserver l abri de la lumi re du soleil Ci Consult Instructions For Use Consulter le mode d emploi Sterilized Using Ethylene oxide St rilis l oxyde d thyl ne Do Not Reuse Ne pas r utiliser Batch Code Num ro de lot Keep Dry Conserver au sec Caution Mise en garde Rx ONLY COOK IRELAND LTD O Halloran Road National Technology Park Limerick Ireland www cookmedical com 2014 01 COOK 2014 IFU0093 4
18. nose en inhibant la prolif ration des cellules musculaires lisses et l hyperplasie n o intimale Pharmacocin tique Les donn es pharmacocin tiques sont d crites dans la section intitul e R SUM DES TUDES DE RECHERCHE CLINIQUE du pr sent mode d emploi Interactions m dicamenteuses tant donn que lors des essais cliniques la concentration syst mique du paclitaxel apr s la mise en place de l endoproth se tait tr s faible et que le m dicament tait rapidement limin Cmax lt 10 ng ml lt 1 ng ml apr s 8 heures il est peu probable que les interactions possibles du paclitaxel avec des m dicaments administr s en concomitance soient d tectables Le m tabolisme du paclitaxel est catalys par CYP2C8 et CYP3A4 qui sont des isoenzymes du cytochrome P450 Des tudes formelles d interactions m dicamenteuses n ont pas t r alis es sur l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX En l absence d tudes cliniques formelles sur les interactions m dicamenteuses il faut user de prudence lors de l administration du paclitaxel en concomitance avec des substrats ou des inhibiteurs connus des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 du cytochrome P450 Canc rog nicit g notoxicit et toxicologie de la reproduction Des tests formels de la canc rog nicit long terme du paclitaxel sur des animaux n ont pas t r alis s Le mode d action du paclitaxel consiste en la stabilisation des microtubu
19. rieure la dose pour laquelle on n a rapport aucun effet g notoxique observ sur des animaux 1 mg kg La toxicit in vivo du paclitaxel pour la reproduction a pr alablement t valu e dans des lapins et des rats Bien qu aucun effet t ratog ne n ait t observ chez les lapins une diminution de la fertilit a t observ e une dose de paclitaxel de 1 mg kg chez les rats Cette dose quotidienne est environ 60 fois sup rieure la quantit totale de paclitaxel de 1 112 ug contenue 45 dans la plus grande endoproth se p riph rique a lib ration de principe actif Zilver PTX utilis e seule quantit ajust e pour un adulte de 70 kg Tinwell and Ashby J Genetic toxicity and potential carcinogenicity of taxol Carcinogenesis 1994 15 8 1499 1501 Physicians Desk Reference 52 edition Medical Economics Company Inc 1998 pp 762 766 UTILISATION DANS DES POPULATIONS PARTICULIERES Grossesse et allaitement Grossesse cat gorie C Aucune tude ad quate et bien contr l e n a t men e sur l utilisation du paclitaxel ou de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX chez des femmes enceintes L utilisation de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est contre indiqu e chez les femmes qui sont enceintes qui allaitent ou qui pr voient tomber enceintes au cours des 5 prochaines ann es On ne sait pas si le paclitaxel est excr t dans le lait
20. u pour fournir un support tout en maintenant la flexibilit intravasculaire lors de son d ploiement Apr s son d ploiement l endoproth se est con ue pour conf rer une force radiale vers l ext rieur sur la lumi re interne du vaisseau tablissant ainsi la perm abilit dans la r gion proth s e L endoproth se est pr charg e dans un cath ter de largage de 6 0 Fr Elle ne peut pas tre charg e la main Le d ploiement de l endoproth se est contr l par le rengainage de la poign e tout en maintenant la canule m tallique immobile Tableau 1 Description de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX et du syst me de largage Endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX Longueurs d endoproth se offertes 20 30 40 60 80 100 120 mm Diam tres d endoproth ses offerts 6 7 8 mm Mat riau de l endoproth se Nitinol Rev tement m dicamenteux Paclitaxel Syst me de largage Longueurs du syst me de largage offertes 80 125 cm Guides compatibles 0 035 po 0 89 mm Diam tre externe de la tige du cath ter 6 0 Fr 2 0 mm Gaine d introduction minimum 6 Fr Cath ter guide minimum 8 Fr Description de la composante m dicamenteuse Le paclitaxel est extrait de l corce des branches ou des aiguilles de l if puis purifi et concentr par chromatographie sur colonne par cristallisation et par recristallisation Les endopr
21. 0 096 0 0 0 496 1 1 Ventilation greater than 24 hours in 0 4 1 1 1 3 3 3 duration Pneumonia requiring antibiotics 2 1 5 6 5 1 12 14 Supplemental oxygen at time of discharge exclude f for high altitude 0 096 0 0 0 4 1 1 Re intubation 0 0 0 0 0 4 1 1 COPD 1 796 4 5 0 996 2 4 Other pulmonary events 3 096 7 11 8 596 20 28 Renal Events UTI requiring antibiotic treatment 0 896 2 3 2 696 6 7 Serum creatinine rise greater than 3096 above baseline resulting in persistent 0 896 2 2 0 0 0 0 value greater than 2 mg dl Other renal events 2 5 6 8 4 3 10 12 Gastrointestinal Events Other gastrointestinal events 3 8 9 12 10 2 24 30 Wound Events Wound infection abscess formation 1 3 3 3 1 7 4 5 Tissue necrosis requiring debridement 1 3 3 3 0 4 1 1 Wound complication requiring return to 1 7 4 5 0 9 2 3 operating room Other wound events 2 5 6 6 0 9 2 2 Control Treatment Event Type n n N 236 Events N 235 Events patients patients Vascular Events Post procedure percutaneous intervention e g PTA and or stent to 8 1 19 22 5 5 13 14 the study vessel Post procedure percutaneous intervention e g PTA and or stent to 16 9 40 52 21 3 50 62 another vessel Ischemia requiring surgical intervention i e bypass or amputation of another 2 5 6
22. 092 des patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX somme de tous les patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX dans le cadre des tudes r partition al atoire et un seul groupe Aucun des rares cas de neutrop nie n a t jug comme ayant t caus par le rev tement de paclitaxel de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ou par la participation l tude L incidence d v nements ind sirables qui pourraient potentiellement tre li s des mati res particulaires c d embolie en aval du vaisseau l tude et syndrome des orteils pourpres tait faible chez les patients ayant recu une endoproth se Zilver nue 1 8 96 1 56 ou une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX 0 6 96 7 1 092 et n a pas augment chez les patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX Le faible taux de thrombose de l endoproth se apr s 24 mois n a pas augment chez les patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX 3 4 96 37 1 092 comparativement aux patients ayant recu une endoproth se Zilver nue 3 6 96 2 56 ce taux tait galement conforme aux r sultats de pose d endoproth se f moro poplit e pr c demment rapport s dans la litt rature m dicale Ces r sul
23. 10 at deployment Therefore care should be taken to hold the hub b stationary and to remove any slack in the introducer catheter to ensure the stent is not stretched or compressed lengthwise during deployment i e so that the stent is deployed to its proper length Before the stent deploys slight movement may occur so confirm that the stent markers are still aligned to the desired position Reposition if necessary before deploying Full deployment of the stent length will occur when the distal end of the sheath has been retracted past the proximal part of the stent 35 SS EEN 225257 Figure 17 3 As deployment occurs continue sliding the handle a toward the hub in slow smooth and consistent fashion Figure 17 Once good wall apposition has been achieved by the distal 1 2cm of the stent watch the proximal stent markers to ensure they remain stationary this indicates that there is no compression or elongation of the stent NOTE Once stent deployment has begun the stent must be fully deployed Repositioning of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is not possible since the delivery system s outer sheath cannot be re advanced over the stent once deployment begins Refer to the Multiple Stent Placement section of these Instructions For Use for information on missed lesions 36 Delivery System Outer Sheath Del
24. 215 4 sai Tortuosit 0 0 Accessibilit mod r e 0 0 96 0 215 0 215 5 0 5 0 Tortuosit 0 0 96 excessive 0 0 96 0 215 0 215 50 95 2 95 4 Angulation angul e 237 249 228 241 0 3 4 0 3 5 S055 de la l sion xv 4 6 96 d Mod r e 4 8 96 12 249 0 3 3 5 4 0 ai Aucune 48 ee 4 241 3 2 0 05 6 3 9 L g re 382 257 124 4 3 20 6 95 249 62 241 Calcification 0 9 lt 0 01 Mod r e 221 3534 13 2 21 1 5 3 55 249 85 241 np 34 9 96 37 3 96 Importante 20 241 2 4 10 9 6 1 514 51 7 96 Autre Aucune 111 216 107 207 202 9 8 9 2 st nose lt 50 34 370 2 9 6 1 11 8 0 71 dans l art re d conu i 5 4 16 9 OE gt 50 35 907 2 6 9 5 4 4 416 371 Aucune Gs 2 an 06 205 4 5 4 7 13 7 a 2 96 7 lt 50 195 231 83 205 5 0 4 3 14 3 0 03 0 96 2 4 96 2208 30 231 46 205 9 5 16 6 2 3 17 3 96 148 96 o 26 150 22 149 26 5 8 10 9 9 Vaisseaux 1 527 Ph 5 0 6 3 16 3 A 79 150 71 149 d coulement 21 396 22 896 0 47 perm ables 2 32 150 Gana 15010979 14 1 96 0 4 I 3 8 0 96 12 150 21 149 6 1 13 2 1 0 um 19 0 96 16 7 96 Ulc ration 47 248 40 240 2 3 4 5 9 1 0 55 F 274 32 8 96 Occlusion totale 68 248 79 241 5 4 13 5 2 8 0 20 La cat gorie des l sions selon la classification TASC a t d termin e par le centre et n a pas t valu e par
25. 896 9 9 the study vessel Post procedure percutaneous intervention e g PTA and or stent to 5 996 14 16 6 096 14 16 another vessel Ischemia requiring surgical intervention i e bypass or amputation of another 0 8 2 2 1 7 4 4 vessel Embolism distal to treated study vessel 0 0 0 0 0 496 1 1 Embolism within another vessel 0 496 1 1 0 096 0 0 Thrombosis of the study lesion 0 096 0 0 0 496 1 1 Blue toe syndrome 0 096 0 0 0 496 1 1 Deep vein thrombosis requiring surgical 0 096 0 0 0 496 1 1 or lytic therapy Worsened claudication rest pain 2 596 6 6 3 496 8 9 Stroke 1 796 4 4 1 396 3 3 20 1 One patient was not treated with a Zilver PTX Stent so is not included in this analysis Effectiveness Control Treatment Event Type n 96 n N 236 Events N 235 Events patients patients Vascular surgical repair of injury to the study vessel other than amputation 0 0 0 0 0 496 1 2 or bypass Vascular surgical repair of injury to another vessel other than amputation 0 496 1 1 0 096 0 0 or bypass Post procedure transfusion 0 096 0 0 1 796 4 5 Other vascular events 4 796 11 12 3 496 8 10 Miscellaneous Events Hypersensitivity allergic reaction 0 096 0 0 0 496 1 1 Other miscellaneous events 14 096 33 44 15 796 37 55 The primary effectiveness endpoint of superior primary patency conservatively defined as a PSV ratio lt 2 0 for the
26. 9 251 14 247 2 1 67 2 5 AFS proximale AFS distale 2 8 droite 2 896 7 251 7 247 AFS distale gauche 34 7 87 251 30 4 75 247 0 63 34 0 96 1 0 9 5 7 4 n A a d AFS distale droite 28 7 96 72 251 84 247 AFS distale art re poplit e 08 gauche 04 1 251 2 247 1 3 4 3 1 8 AFS distale art re poplit e 2 8 96 droite 20 5 251 7 247 Art re poplit e gauche 2 0 5 251 oo 28 1 5 2 1 5 1 Art re poplit e droite 3 2 8 251 7 247 Des l sions bilat rales ont t trait es chez 13 patients du groupe t moin et 11 patients du groupe de traitement Lintervalle de confiance est la diff rence des moyennes pour les variables continues et la diff rence des pourcentages pour les variables nominales 3 Les valeurs P sont fond es sur le test t pour les variables continues et sur la m thode exacte de Fisher pour les variables nominales 51 Tableau 7 Caract ristiques des l sions A Groupe Groupe de Diff Valeur Caract ristiques t moin traitement IC 95 P 36 0 29 4 2 86 239 69 235 66 1 8 15 04 25 9 96 22 6 96 Classe A A Ls de l sion B 62 239 53 235 3 4 4 3 11 1 0 07 31 0 96 42 6 96 i 1 d TASC c 74 239 100 235 11 6 20 2 3 0 5 5 0 l D 7 1 17 239 13 235 1 6 2 8 6 0 Facilement 100 96 100 96 0 0 0 accessible 215 215 215
27. Introducer sheath minimum 6 Fr Guide catheter minimum 8 Fr Drug Component Description Paclitaxel is extracted from the bark branches or needles of the yew tree then purified and concentrated by column chromatography crystallization and recrystallization Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents are coated with paclitaxel API active pharmaceutical ingredient using a proprietary process No excipients polymers carriers binding agents other materials or other device modifications are involved The chemical description of paclitaxel is provided in Figure 1 Paclitaxel Synonyms Taxol Taxol A Hunxol Paclitaxelum IUPAC systematic name B benzoylamino a hydroxy 6 12b bis acetyloxy 12 benzoyloxy 24 3 4 44 5 6 9 10 11 12 12a 12b dodecahydro 4 1 1 dihydroxy 4a 8 13 13 tetramethyl 5 oxo 7 11 methano 1H cyclodeca 3 4 benz 1 2 b oxet 9 yl ester 2aR 2a a 4 B 4a 6 B 9 a a R B S 1 1 a 12 12 26 acid CAS registry number 33069 62 4 Chemical formula CA7H51NO14 Structure of paclitaxel Figure1 Chemical description of paclitaxel 3 Table 2 presents the stent sizes and the nominal total quantity of paclitaxel on each stent based on the established dose density of 3 ug mm Table 2 Stent sizes and paclitaxel total quantity Model Number Nominal Stent Size Nominal Total 80 cm delivery system 125 cm
28. apr s 6 mois chez les patients recevant l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX tait comparable celui observ dans des tudes endovasculaires de populations de patients semblables pr c demment publi es De plus cette tude visait contribuer au regroupement de plus de 1 000 patients trait s par endoproth se Zilver PTX provenant de plusieurs tudes afin de fournir de vastes donn es cliniques et d tablir le taux d v nements ind sirables potentiellement rares li s au dispositif ou au m dicament avec une pr cision raisonnable Au total 787 patients ont t inscrits dans 30 centres Les crit res d inclusion l tude taient semblables ceux de l tude r partition al atoire sauf qu il n y avait aucune limite quant la longueur de la l sion ou au nombre de l sions trait es par patient jusqu 4 endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX pouvaient tre utilis es par patient et que l inclusion de l sions pr sentant une rest nose intra endoproth se tait permise Le calendrier de suivi de l tude comprenait une valuation clinique avant la sortie de l h pital ainsi qu 1 6 12 et 24 mois et une chographie et des radiographies de l endoproth se avant la sortie de l h pital ainsi qu 6 et 12 mois Un appel t l phonique tait planifi 3 9 et 18 mois Le suivi clinique a t offert 740 patients 12 mois et 500 p
29. clinique sont d crits dans le paragraphe pr c dent Une thrombose de l endoproth se peut toujours se produire malgr un traitement continu 44 Si avant l intervention p riph rique une intervention chirurgicale ou dentaire n cessitant un arr t pr matur du traitement antiplaquettaire est pr vue le m decin traitant et le patient doivent d terminer si une ELPA et le traitement antiplaquettaire associ recommand constitue l option de traitement appropri e la suite de l intervention p riph rique si une intervention chirurgicale ou dentaire n cessitant la suspension du traitement antiplaquettaire est recommand e les risques et les avantages li s l intervention doivent tre valu s en regard du risque potentiel associ l arr t pr matur du traitement antiplaquettaire RENSEIGNEMENTS SUR LE M DICAMENT Mode d action Le m canisme par lequel l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX influence la production n o intimale n a pas t compl tement lucid On sait que le paclitaxel se fixe aux microtubules et inhibe leur d sassemblage mol culaire en tubuline ce qui a pour effet d arr ter la mitose Cette action pourrait emp cher la prolif ration et la migration des cellules musculaires lisses qui se produisent au cours du processus de rest nose dans les art res Plusieurs tudes sur des mod les animaux ont montr que l application locale de paclitaxel diminue la rest
30. d endoproth se qui convient S lectionner la taille de l endoproth se de fa on ce que son diam tre sans contrainte soit sup rieur d au moins 1 mm et pas plus de 2 mm par rapport au diam tre de r f rence du vaisseau 69 Introduction de l endoproth se 1 tablir l acc s au site l aide d une gaine d introduction de 6 0 Fr 2 0 mm ou plus 2 Pour assurer au syst me un support ad quat introduire un guide rigide de 0 035 po 0 89 mm tel qu un guide d Amplatz extra rigide ou ultra rigide me en acier inoxydable par la gaine d introduction dans le segment distal de la l sion cibl e L utilisation d un guide d un diam tre inf rieur 0 035 po 0 89 mm ou d un guide dont la rigidit est inf rieure celle recommand e pourrait compromettre le fonctionnement et l int grit du syst me et est donc proscrire Si un guide rev tement hydrophile est utilis il doit rester compl tement activ 3 Le m decin peut choisir de proc der une pr dilatation avant la mise en place de l endoproth se gt Figure 7 4 Imm diatement avant la mise en place du syst me largage de l endoproth se dans le corps utiliser la seringue de 1 ml incluse dans l emballage interne pour rincer la lumi re du guide avec du s rum physiologique par l embase Figure 7 Utiliser la seringue de 1 ml pour rincer le systeme de largage avec du s rum p
31. delivery system to organic solvents e g alcohol Do not use power injection systems with the delivery system Do not rotate any part of the system during deployment The device is intended for single use only Do not resterilize and or reuse this device Repositioning of the device after deployment is not possible since the introducer catheter cannot be re advanced over the stent once deployment begins Appropriate antiplatelet anticoagulant therapy should be administered pre and post procedure see section entitled PRE and POST PROCEDURE ANTIPLATELET REGIMEN in these Instructions for Use Use in patients who are unable to tolerate the appropriate antiplatelet therapy is not recommended Safety and effectiveness of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent has not been demonstrated in patients with a history of bleeding disorders Use of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent in an arterial vessel where leakage from the artery could be exacerbated by placement of the stent is not recommended A low incidence of stent fracture has been reported 0 9 at 12 months in the randomized pivotal study Although no clinical sequelae were associated with stent fracture in the randomized study through 12 months the long term clinical consequence of stent fracture is not yet established The majority of stent fractures were associated with stent elongation 2 10 at deployment Therefore care should be taken when deploying the stent to minimize the ri
32. endoproth se Z1V6 35 80 6 20 PTX ZIV6 35 125 6 20 PTX 6 20 171 Z1V6 35 80 7 20 PTX ZIV6 35 125 7 20 PTX 7 20 171 Z1V6 35 80 8 20 PTX Z1V6 35 125 8 20 PTX 8 20 178 Z1V6 35 80 6 30 PTX ZIV6 35 125 6 30 PTX 6 30 298 Z1V6 35 80 7 30 PTX ZIV6 35 125 7 30 PTX 7 30 298 Z1V6 35 80 8 30 PTX Z1V6 35 125 8 30 PTX 8 30 267 Z1V6 35 80 6 40 PTX ZIV6 35 125 6 40 PTX 6 40 383 Z1V6 35 80 7 40 PTX Z1V6 35 125 7 40 PTX 7 40 383 Z1V6 35 80 8 40 PTX ZIV6 35 125 8 40 PTX 8 40 356 Z1V6 35 80 6 60 PTX Z1V6 35 125 6 60 PTX 6 60 552 Z1V6 35 80 7 60 PTX Z1V6 35 125 7 60 PTX 7 60 552 Z1V6 35 80 8 60 PTX ZIV6 35 125 8 60 PTX 8 60 579 Z1V6 35 80 6 80 PTX Z1V6 35 125 6 80 PTX 6 80 722 Z1V6 35 80 7 80 PTX ZIV6 35 125 7 80 PTX 7 80 722 Z1V6 35 80 8 80 PTX 8 80 757 Z1V6 35 80 6 100 PTX ZIV6 35 125 6 100 PTX 6 100 934 Z1V6 35 80 7 100 PTX ZIV6 35 125 7 100 PTX 7 100 934 Z1V6 35 80 8 100 PTX Z1V6 35 125 8 100 PTX 8 100 935 Z1V6 35 80 6 120 PTX ZIV6 35 125 6 120 PTX 6 120 1103 Z1V6 35 80 7 120 PTX Z1V6 35 125 7 120 PTX 7 120 1103 Z1V6 35 80 8 120 PTX ZIV6 35 125 8 120 PTX 8 120 1112 Des essais non cliniques ont d montr que l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est MR Conditional compatible avec l IRM sous certaines conditions conform ment la norme ASTM F2503 pour une longueur de chevauchement allant jusqu 270 mm Un patient porteur de cette endoproth se peut subir une IRM sans danger apr s la mise en place dans les conditio
33. endoproth se nue ou enduite de PTX dans le groupe trait par ATP a t atteint le taux de survie sans v nements 12 mois tait de 90 4 pour le groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX et de 83 9 dans le groupe t moin trait par ATP p 0 013 comme l illustrent la Figure 3 et le Tableau 9 L v nement ind sirable grave le plus fr quent tait la RLC Tableau 10 qui est survenue environ 70 plus souvent dans le groupe trait par ATP que dans le groupe trait par endoproth se Zilver PTX 16 3 96 vs 9 6 96 respectivement p 0 04 Aucun d c s de patient n a t jug selon le CEC comme tant li au dispositif ou l intervention La non inf riorit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX s est maintenue jusqu 24 mois 8096 6096 40 ATP optimale 20 Zilver nue Zilver PTX provisoire provisoire Absence d v nements ind sirables graves T moin ATP 0 Traitement Zilver PTX Mois Figure 3 Courbe de Kaplan Meier de la survie sans v nements 3 Ajustement en fonction de la multiplicit 54 sabejua2inod sap ej e uejuo ep nes qe1 22 ap suep 152 519 eunnb isure ej uoneiougisp eun e SIOW Z sapp 1uos inb 543 un
34. formation d un abc s au site d acc s Insuffisance r nale Isch mie n cessitant une intervention pontage ou amputation de l orteil du pied ou de la jambe Malapposition de l endoproth se Migration de l endoproth se Perforation ou rupture du vaisseau R action allergique au nitinol R action allergique au traitement anticoagulant et ou antithrombotique ou au produit de contraste R actions d hypersensibilit Rest nose de l art re proth s e Rupture art rielle Rupture d une maille de l endoproth se Thrombose art rielle Bien que des effets syst miques ne soient pas anticip s consulter le Physicians Desk Reference pour des renseignements suppl mentaires sur les v nements ind sirables possibles observ s avec le paclitaxel Des v nements ind sirables possibles qui n y sont pas d crits peuvent s appliquer uniquement au rev tement m dicamenteux de paclitaxel et comprennent Alop cie Alt rations des enzymes h patiques An mie Changements histologiques dans la paroi vasculaire dont inflammation l sion cellulaire ou n crose Dyscrasie h matologique dont leucop nie neutrop nie thrombocytop nie Myalgie arthralgie My losuppression Neuropathie p riph rique R action allergique immunologique au rev tement m dicamenteux Sympt mes gastro intestinaux Transfusion de produits sanguins SCH MA ANTIPLAQUETTAIRE AVANT ET APR S L INTERVEN
35. h 107 81 4 147 3 93 3 74 6 124 7 68 5 Confidence intervals were not calculated for this group because of the sample size of 2 AUC from time zero to time of last measured concentration 3 AUC from time zero to infinity Angiographic IVUS Substudy IVUS was intended to confirm the lack of aneurysm or stent malapposition related to the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent consistent with previous results from animal studies and angiography was intended to confirm the concordance of angiography and duplex ultrasound for assessing vessel patency at follow up For the first 60 patients enrolled in the study IVUS was required post stenting and at 6 months for those patients receiving stents An additional eighty 80 patients 40 each from the control and treatment groups were assigned to an angiographic IVUS substudy Patients in the substudy required angiography at the 12 month follow up and substudy patients in the Zilver PTX treatment group also required IVUS post stenting and at the 12 month follow up The angiographic analysis includes all patients with both angiography and duplex ultrasound obtained at the 12 month follow up and analyzed by the core laboratories The agreement of angiography and duplex ultrasound for assessing lesion patency was evaluated At 12 month follow up approximately 89 of lesions assessed by both angiography and duplex ultrasound were determined to be either patent or not patent by both measur
36. indicating that the stent fractures did not adversely affect patient safety or the effectiveness of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent Table 16 Stent integrity prior to discharge and at 12 months Time Point Due pd Stents with Fracture Stent Fracture Rate y X ray Prior to discharge 528 0 096 12 months 457 4 0 996 Stent Thrombosis Through 24 months stent thrombosis or abrupt stent closure was reported for 3 696 2 56 of patients receiving bare Zilver stents after provisional stenting in the PTA control group and for 2 396 7 305 of patients receiving Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents in the Zilver PTX treatment group and after provisional stenting in the PTA control group Results Summary The primary safety and effectiveness hypotheses of the study were both met and the study was successful The results indicate that primary treatment with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is as safe as or safer than treatment with PTA with provisional stenting p 0 01 and that the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent provides a significantly higher rate of primary patency compared to PTA p lt 0 01 Additionally stenting with the paclitaxel coated Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is significantly more effective p lt 0 01 in maintaining primary patency through 12 months than stenting with the bare uncoated stent SINGLE ARM CLINICAL STUDY The Zilver PTX single arm stud
37. les variables continues et la diff rence des pourcentages pour les variables nominales Les valeurs P sont fond es sur le test t pour les variables continues et sur la m thode exacte de Fisher pour les variables nominales 3 Cinq patients trait s comme tant des cas vivants n ont pas t inclus Tableau 4 Ant c dents m dicaux PES i Groupe de Diff Valeur Situation Groupe t moin traitement IC 95 P Diab te 42 0 100 238 49 6 117 236 7 6 16 5 1 4 0 11 Type de diab te Type 13 09 13 100 162 19 117 3 2 12 6 6 2 0 56 Typell 87 0 87 100 83 8 98 117 3 2 6 2 12 6 Hypercholest rol mie 69 7 166 238 76 3 180 236 6 5 14 5 1 5 0 12 Hypertension 81 5 194 238 89 0 210 236 7 5 13 8 1 1 0 02 Pathologie de la 20 2 48 238 18 2 43 236 2 0 5 1 9 0 0 64 carotide Maladie r nale 10 5 25 238 10 2 96 24 236 0 3 5 2 5 8 gt 0 99 Maladie pulmonaire 16 0 38 238 19 1 96 45 236 3 1 99 37 0 39 Insuffisance cardiaque 19 5 0 25 238 11 9 28 236 1 4 7 0 4 3 0 66 congestive Arythmie cardiaque 13 0 31 238 10 6 25 236 2 4 34 8 2 0 47 pr c dente IM pr c dent 17 29 41 238 21 2 50 236 4 0 11 0 3 1 0 29 Consommation de tabac Pas d ant c dents de 16 5 94 37 238 13 6 96 32 236 2 0 44 8 3 tabagisme 0 70 A cess de fumer 51 7 123 238 55 5 131 236
38. n cessaires aux techniques vasculaires diagnostiques et interventionnelles Recourir aux techniques standard pour les proc dures vasculaires interventionnelles La manipulation de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX requiert un contr le radioscopique Ne pas tenter de pousser le syst me de largage travers des st noses qui ne peuvent pas tre dilat es pour permettre le passage du cath ter d introduction Ne pas forcer le passage du syst me de largage en cas de r sistance lors de l avancement Retirer le syst me de largage et le remplacer par un nouveau dispositif Ne pas tenter de retirer l endoproth se du syst me d introduction avant son utilisation V rifier que le verrou de s curit rouge n a pas t accidentellement retir avant la lib ration finale de l endoproth se Utiliser un guide rigide de 0 035 po 0 89 mm tel qu un guide d Amplatz extra rigide ou ultra rigide ame en acier inoxydable lors des tapes de guidage de d ploiement et de retrait pour assurer au syst me un support ad quat l utilisation d un guide d un diam tre inf rieur 0 035 po 0 89 mm ou d un guide dont la rigidit est inf rieure celle recommand e pourrait compromettre le fonctionnement et l int grit du syst me et est donc proscrire Si un guide rev tement hydrophile est utilis il doit rester compl tement activ Ne pas pousser l embase vers la poign e pendant le d
39. ploiement Ne pas exercer une force excessive pour d ployer l endoproth se En cas de r sistance excessive au d but du d ploiement retirer le systeme de largage sans d ployer l endoproth se et le remplacer par un nouveau dispositif Ne pas exposer le syst me de largage des solvants organiques de l alcool par exemple 42 Ne pas utiliser de syst me injection automatique avec le syst me de largage Ne faire pivoter aucune partie du syst me pendant le d ploiement Le dispositif est con u pour un usage unique seulement Ne pas le rest riliser ni le r utiliser n est pas possible de repositionner ce dispositif apr s le d ploiement car le cath ter d introduction ne peut pas tre avanc nouveau sur l endoproth se une fois que le d ploiement a commenc Un traitement antiplaquettaire anticoagulant appropri doit tre administr avant et apr s l intervention consulter la section intitul e SCH MA ANTIPLAQUETTAIRE AVANT et APR S L INTERVENTION du pr sent mode d emploi II n est pas recommand d utiliser ce dispositif chez des patients incapables de tol rer le traitement antiplaquettaire appropri l innocuit et l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX n a pas t tablie chez des patients pr sentant des ant c dents de troubles de saignement n est pas recommand d utiliser l endoproth se p riph rique lib ration de
40. principe actif Zilver PTX dans un vaisseau art riel pr sentant une fuite qui pourrait tre exacerb e par la mise en place de l endoproth se Une faible incidence de rupture d endoproth se a t rapport e 0 9 96 12 mois dans l tude pivot r partition al atoire Bien qu aucune s quelle n ait t associ e une rupture d endoproth se dans le cadre de l tude r partition al atoire apr s 12 mois les cons quences cliniques long terme d une rupture d endoproth se n ont pas encore t tablies La plupart des ruptures d endoproth se taient associ es une longation de l endoproth se sup rieure ou gale 10 96 au moment du d ploiement Par cons quent il faut veiller lors du d ploiement de l endoproth se minimiser le risque de rupture de l endoproth se cons cutive une longation lors de la mise en place L endoproth se n est pas con ue pour tre repositionn e ou r cup r e Si plusieurs endoproth ses sont mises en place en chevauchement leur composition doit tre semblable c d en nitinol Ne pas utiliser l endoproth se apr s la fin du mois de la date de p remption indiqu e sur l emballage Une restriction de flux sanguin r siduelle la suite du d ploiement de l endoproth se par exemple st nose ou dissection proximale ou distale r siduelle ou mauvais d bit de sortie distal peut accro tre le risque de thrombose de l endoproth se Le d bit d arriv e
41. were treated with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent Study Overview The study was designed to confirm the deployability and safety of the 100 and 120mm lengths of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent The hypothesis was that the change in stent length from pre to post deployment would be equivalent for longer 2100mm and shorter lt 80mm Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents Additional analyses included 30 day mortality rate A total of 45 patients were randomized in a 2 1 fashion to treatment with either longer 100mm Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents or overlapping shorter lt 80mm Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents Patients eligible to be enrolled in the study had symptoms of peripheral artery disease Rutherford category 22 and a stenotic or occluded atherosclerotic lesion 28cm and lt 28cm in length of the above the knee femoropopliteal artery with a reference vessel diameter of 4mm to 9mm NOTE Lesions gt 14cm in length and treatment of arteries with reference vessel diameter gt 7mm are outside of the approved indication for use Stent length measurements were obtained pre and post deployment and clinical follow up was available for 44 patients at 1 month Demographics Demographics medical history lesion characteristics and baseline angiographic data were similar for the longer and shorter stent groups Patient medical history included a high incidence of diabetes 36 and 50 for
42. 100 83 896 98 117 3 2 62 12 6 Hypercholesterolemia 69 796 166 238 76 396 180 236 6 5 14 5 1 5 0 12 Hypertension 81 5 194 238 89 09 210 236 7 5 13 8 1 1 0 02 Carotid disease 20 296 48 238 18 296 43 236 2 0 5 1 9 0 0 64 Renal disease 10 5 25 238 10 2 24 236 0 3 5 2 5 8 gt 0 99 Pulmonary disease 16 0 38 238 19 1 45 236 3 1 9 9 3 7 0 39 Congestive heart 10 5 25 238 11 9 28 236 1 4 7 0 4 3 0 66 failure DT 13 0 31 238 10 696 25 236 24 34 82 0 47 Previous MI 17 2 41 238 21 2 50 236 4 0 11 0 3 1 0 29 Smoking status Never smoked 15 5 37 238 13 6 32 236 2 0 44 8 3 Quit 51 7 123 238 55 5 131 236 3 8 12 8 5 1 0 70 Still smokes 32 4 77 238 30 9 73 236 14 7 0 9 8 Unknown 0 4 1 238 0 0 0 236 0 4 N A Existing tissue loss 8 4 20 238 9 4 22 235 1 0 C6 1 4 2 074 Rutherford Classification Class 1 0 896 2 236 0 896 2 236 Class2 46 2 109 236 52 5 124 236 Class3 44 5 105 236 37 7 89 236 UR 059 Class4 4 7 11 236 5 9 14 236 Class 5 3 4 8 236 3 0 7 236 Class 6 0 4 1 236 0 0 0 236 Currently taking 99 2 236 238 99 6 235 236 0 4 1 8 1 0 gt 0 99 medications Confidence interval is the difference in means for continuous variables and difference in percentages for categorical variables 2 P values are based on t test for continuous variables and Fisher s exa
43. 3 Pneumonie n cessitant des 2 1 5 6 5 1 12 14 antibiotiques Oxyg ne d appoint la sortie de l h pital exclure si c est en raison de 0 0 0 0 0 4 1 1 l altitude lev e R intubation 0 0 0 0 0 4 1 1 BPCO 1 7 4 5 0 9 2 4 Autres v nements pulmonaires 3 0 7 11 8 5 20 28 v nements r naux Infection urinaire n cessitant un 08 2 3 2 696 6 7 traitement antibiotique Augmentation du taux de cr atinine s rique de plus de 30 au dessus de la valeur au d part entra nant 0 8 2 2 0 0 0 0 une valeur persistante sup rieure 2 Autres v nements r naux 2 5 6 8 4 3 10 12 56 T moin Traitement Type d v nement N n N 236 patients spicae 235 patients Ev nements gastro intestinaux Autres v nements gastro intestinaux 3 8 96 9 12 10 2 96 24 30 v nements li s la plaie Infection de la plaie formation d un 1 3 3 3 1 7 4 5 abc s N crose tissulaire n cessitant un d bridement 13956 2 04 1 Complication li e ala plaie n cessitant 1 7 4 5 0 9 2 3 un retour en salle d op ration Autres v nements li s la plaie 2 5 6 6 0 9 2 2 v nements vasculaires Intervention percutan e apr s l intervention par exemple ATP et 8 1 19 22 5 5 13 14 ou endoproth se dans le vaisseau l tude Inter
44. 3 0 Tesla Spatial magnetic gradient of 1600 Gauss cm or less Normal operating mode Maximum whole body averaged specific absorption rate SAR of 2 0 W kg for 15 minutes of scanning or less Static Magnetic Field The static magnetic field for comparison to the above limits is the static magnetic field that is pertinent to the patient i e outside of scanner covering accessible to a patient or individual 4 MR Related Heating 1 5 and 3 0 Tesla Systems Maximum MR system reported whole body averaged specific absorption rate SAR of 2 9 W kg for 15 minutes of scanning i e per pulse sequence 1 5 Tesla Temperature Rise In non clinical testing single and overlapped Zilver stents of lengths to treat lesions up to 140 mm produced a maximum temperature rise of 3 8 C during 15 minutes of MR imaging i e for one scanning sequence performed in a MR 1 5 Tesla System Siemens Magnetom Software Numaris 4 at an MR system reported whole body averaged SAR of 2 9 W kg associated with a calorimetry measured whole body averaged value of 2 1 W kg 3 0 Tesla Temperature Rise In non clinical testing single and overlapped Zilver stents of lengths to treat lesions up to 140 mm produced a maximum temperature rise of 4 1 C during 15 minutes of MR imaging i e for one scanning sequence performed in a MR 3 0 Tesla System General Electric Excite Software 14X M5 at an MR system reported whole body averaged SAR of 2 9 W kg associated wit
45. 53 2 40 3 248 54 6 40 7 242 segment st nos 5 8 2203 5 9 262 3 1 3 8 5 5 9 0 71 mm Longueur de la l sion Fi 63 2 40 5 251 66 4 38 9 246 mm de tissu normal 2 0 140 0 5 5 140 0 3 2 10 2 3 8 0 36 tissu normal P 5 0 1 0 249 5 1 0 9 242 DRV proximal mm Q7 81 25 79 0 05 0 2 0 1 0 58 5 0 1 0 249 5 0 1 0 242 DRV distal mm 2 9 104 2 9 80 0 01 0 2 0 2 0 95 DML dans la l sion 1 1 0 9 249 1 0 0 9 242 mm 0 0 41 0 0 3 1 01001 02 058 Diam tre de n 78 4 17 1 249 79 8 17 0 242 la st nose en 31 5 100 0 47 1 1000 1 3 44 1 7 0 38 pourcentage 96 1 l intervalle de confiance est la diff rence des moyennes pour les variables continues et la diff rence des pourcentages pour les variables nominales Les valeurs P sont fond es sur le test t pour les variables continues et sur la m thode exacte de Fisher pour les variables nominales 3 R gion pr sentant une st nose d un diam tre sup rieur 20 96 Longueur de la l sion touch e rapport e par le centre 50 Tableau 6 Emplacement de la l sion Groupe Groupe de Diff Valeur 1 Vaisseau t moin traitement IC 95 AFS proximale gauche 10 8 27 251 und 10 9 96 2 9 43 10 1 2 AFS proximale droite 12 0 30 251 27 247 AFS proximale AFS distale 5 7 96 gauche 26
46. 6 8 0 9L 96 6 444 TL Z Z Z81 L EL Z Z 817Z t 969 08 96897 960 v6 cee 2 8 7 907 s OZL ZLL 8 2 8 0 2 L 9 t 9 98 90846 960001 gec d joruo vid cs dn wojo3 dn ojJo4 m z wo elei une wed Eos Aoesogeg MONA 01150 2 amp 3 3507 2109 2103 10 dn mojjo4 eiqibia 3X9N 22 s3usA3 Jo pue e rum 8 ejqer 15 Safety The primary safety endpoint of non inferior i e equivalent or superior safety for the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent compared to PTA including provisional stenting bare and PTX coated in the PTA group was met with an event free survival rate at 12 months of 90 4 for the Zilver PTX treatment group and 83 9 for the PTA control group p lt 0 013 as illustrated in Figure 3 and Table 9 The most common major adverse event was TLR Table 10 which occurred approximately 70 more often in the PTA group relative to the Zilver PTX group 16 3 vs 9 6 respectively p 0 04 No patient deaths were adjudicated by the CEC as related to the device or procedure Non inferiority of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent was maintained through 24 months 100 80 60 40 Suboptimal PTA Optimal PTA Y Provisional Provisional Bare Zilver Zilve
47. E tait de 89 0 96 12 mois et de 79 3 96 24 mois De m me l absence de RLC tait de 89 3 96 12 mois et de 80 5 96 24 mois Les r sultats secondaires taient galement favorables En particulier la perm abilit primaire d finie de facon conservatrice comme tant un rapport de PVS inf rieur 2 0 tait de 83 0 96 12 mois alors que les mesures cliniques et d tat fonctionnel c d classification de Rutherford ICB scores de capacit de marche et scores de qualit de vie se sont am lior es de facon significative entre l valuation avant l intervention et l valuation 12 mois Une rupture de l endoproth se a t d tect e dans 1 5 des endoproth ses 22 1 432 12 mois Les r sultats de l tude un seul groupe portant sur l endoproth se Zilver PTX constituent des donn es pertinentes confirmant l innocuit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX dans le traitement d une maladie vasculaire symptomatique des art res f moro poplit es au dessus du genou 66 ANALYSE COMBINEE DES ETUDES A REPARTITION ALEATOIRE ET A UN SEUL GROUPE Ensemble les tudes a r partition al atoire et a un seul groupe comprennent plus de 1 000 patients trait s l aide de plus de 2 000 endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX L int grit des endoproth ses et le risque d v nements ind sirables rares ont t valu s dans ce groupe c
48. Le Tableau 11 pr sente un r sum des autres v nements ind sirables apr s 24 mois l exclusion des v nements ind sirables graves qui sont survenus dans le groupe t moin et dans le groupe de traitement Aucun d c s de patient n a t jug selon le CEC comme tant li au dispositif l tude ou l intervention Tableau 11 v nements ind sirables T moin Traitement Type d v nement 96 n N SE 236 patients a namente 235 patients Survenant dans les 12 mois suivant l intervention l tude D c s 1 7 4 4 3 4 8 8 Ev nements ind sirables graves RLC m dicale 15 3 36 36 8 9 21 21 D t rioration selon la classification de Rutherford de 2 classes ou jusqu 0 8 2 2 0 0 0 0 la classe 5 ou 6 Amputation 0 0 0 0 0 4 96 1 1 v nements cardiovasculaires Isch mie cardiaque n cessitant une 30096 7 7 3 8 96 9 13 intervention IM sans onde Q 0 4 96 1 1 0 9 96 2 2 Insuffisance cardiaque congestive 0 8 96 2 2 3 0 96 7 v4 Hypertension r fractaire 0 4 96 1 1 0 0 96 0 0 Arythmie n cessitant une intervention 1 7 4 5 34 8 9 ou un nouveau traitement Autres v nements cardiovasculaires 12 3 96 29 41 7 7 96 18 20 v nements pulmonaires CEd me pulmonaire n cessitant un 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 traitement Pn d une dur e de plus de 0 496 1 1 1 396 3
49. TION Dans le cadre de l essai clinique r partition al atoire portant sur l endoproth se Zilver PTX le traitement antiplaquettaire recommand tait le clopidogrel ou la ticlopidine entrepris au moins 24 heures avant l intervention ou une dose de charge au cours de l intervention La dose de charge la plus courante tait de 300 mg de clopidogrel ou de 200 mg de ticlopidine On recommandait que le patient soit maintenu sous traitement par clopidogrel ou ticlopidine pendant 60 jours apr s l intervention en association avec de l aspirine ind finiment leur sortie de l h pital presque tous les patients prenaient de l aspirine dose variant entre 81 et 325 mg et du clopidogrel la dose la plus courante tant de 75 mg ou de la ticlopidine la dose la plus courante tant de 200 mg deux fois par jour et environ 90 96 des patients ont continu prendre de l aspirine pendant une p riode variant entre 1 mois et 2 ans L usage de clopidogrel ou de ticlopidine tait moins lev environ 90 96 des patients tant toujours sous traitement apr s 1 mois 70 96 apr s 3 mois et 60 96 apr s 2 ans On recommande que les patients prennent de l aspirine ainsi que du clopidogrel ou de la ticlopidine tous les jours L aspirine devrait tre administr e ind finiment La dur e optimale du traitement antiplaquettaire sp cifiquement le clopidogrel ou la ticlopidine n est pas connue les sch mas recommand s et utilis s dans le cadre de l tude
50. UO JUO X Ld JAAIIZ asauJoidopus Jed ap sjuened sa 2h22 sueq uonmnsqns ap saJa1J sues APN 9 N auped suep 3uaned a syejualg sap anbiuyj gt aun JULI 9J9pIsUOD 19 a1ue1sisied uoneorpnej ain sodai ne eun e Japazoud ap ayissadau aed ap ap uone yissep ej ep uone ipnep ap 4uaned uns saaseq xne oddeu Jed aouasge p seuue ue L atueupsip sap aduasqe 2 nuaynos enbiuip ebejueAe aiiqeouued aun nod 159 X Ld JAAIZ ap uoneieqi e anbuayduad asayjoidopua anb inb ad Z ZS div Jed ayes ednoijb ne yuawaniesedwod 7Z 6ZZ 96 0 56 XLd 7 asayyosdopua ap suep 10 0 gt d 1neuedns yuawannerdyiuBbis 3639 esouais 0 gt UO JUAAJAIUL SZNS 27 BubjjeM ap ej ins aueuuorsanb 99 aple e 1839
51. Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent compared to was met lt 0 014 with primary patency rate at 12 months of 82 7 for the Zilver PTX treatment group and 32 7 for the PTA control group as illustrated in Figure 4 and Table 12 The benefit of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent was maintained through 24 months Adjusted for multiplicity 21 Primary Patency 100 80 60 40 20 0 Hos p lt 0 01 Log Rank Control PTA Treatment Zilver PTX 0 6 12 18 24 30 Months Total Enrollment Suboptimal PTA Optimal PTA rey Provisional Provisional Bare Zilver Zilver PTX Figure 4 Kaplan Meier curve for primary patency 22 10 dnoiD 4 A Z au 20 v9 01 dnojb x d 7 BY 104 28 ayes Quour pz sypuow pz sem 31215 jesaydu d Bunn 3 6nig X Ld J9AJI7 941 Jo 3jeueq 291 dnou au 10 6 ZZ Z 06 JO Su1uouu z ADUajed faeuiud e Buniqiuxe dnojb x d JeA IZ 991 100 gt d sdnoJ6 y Udamjaq Auayed 1ueoyiubis e sem 3194 EL pue s payessnyy sy Wuays jejeudueg Bunn 3 6nig X Ld 1 7 uo X 1d 005 ay sseusAn2agje ay
52. ady Figure 11 32 cL Its 7 Figure 12 Slowly Keep delivery system straight Distal outer Distal stent gold sheath marker markers Figure 13 4 Hold the hub b steady As deployment begins be prepared for some resistance NOTE If excessive resistance is felt when beginning deployment do not force deployment Remove the delivery system without deploying the stent and replace with a new device Slowly pull the handle a toward the hub b Figure 12 until the distal outer sheath marker overlaps the distal stent gold markers Figure 13 33 gt Figure 14 5 Align the radiopaque stent markers i to the desired position Figure 14 The stent should now be ready to be deployed 34 Deployment of the Stent 1 Before stent deployment it is important to a Straighten the proximal part of the delivery system as much as possible Figure 15 b Remove any slack in the delivery system c Keep the handle in a stable position Figure 15 16 2 Hold the hub b steady The stent will be deployed as you pull the handle toward the hub b Figure 16 NOTE The majority of stent fractures in clinical studies were associated with stent elongation
53. al n cessitant un 0 0 96 0 0 0496 1 traitement Autres v nements pulmonaires 3 0 96 7 7 3 4 8 10 v nements r naux Infection urinaire n cessitant un traitement antibiotique 08 2 E 0 4 1 Augmentation du taux cr atinine s rique de plus de 30 au dessus de la 0 8 2 2 0 0 0 0 valeur au d part entra nant une valeur persistante sup rieure 2 mg dl Autres v nements r naux 1 7 4 8 2 1 96 5 5 v nements gastro intestinaux Autres v nements gastro intestinaux 3 4 96 8 9 2 6 96 6 6 v nements li s la plaie Infection de la plaie formation d un 0 4 1 2 1 3 3 3 abc s Complication li e la plaie n cessitant 0 496 1 1 0 0 96 0 0 un retour en salle d op ration Autres v nements li s la plaie 0 0 96 0 0 1 3 96 3 3 58 T moin Traitement Type d v nement N n N 236 patients Ev nements 235 patients v nements v nements vasculaires Intervention percutan e apr s l intervention par exemple ATP et 5 1 12 14 3 8 9 9 ou endoproth se dans le vaisseau l tude Intervention percutan e apr s l intervention par exemple ATP et ou 5 9 96 14 16 6 0 96 14 16 endoproth se dans un autre vaisseau Isch mie n cessitant une intervention chirurgicale par 0 8 2 2 1 7 4 4 exemple pontage ou amputation dans un autre vaisseau Embolie en aval
54. al study to confirm deployability and safety of 100 and 120 mm stent lengths As detailed below results from the randomized IDE study support the safety and effectiveness of the 9 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent Specifically the event free survival rate for the Zilver PTX treatment group was non inferior i e equivalent or superior to the PTA control group Moreover the rate of event free survival in the Zilver PTX group was significantly higher than in the PTA group suggesting that primary stenting with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is associated with a lower MAE rate than the current standard care of PTA with provisional stenting The primary patency rate patency defined as duplex ultrasound measured peak systolic velocity ratio lt 2 0 indicating less than 50 diameter stenosis for the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent was significantly higher than the primary patency rate for PTA demonstrating that primary stenting with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is significantly more effective than PTA Additionally the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent demonstrated superior effectiveness to the bare Zilver stent in a randomized comparison in lesions with acute PTA failure Results from the single arm clinical study provide additional evidence supporting the safety of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent in a broader patient population including more complex lesions Results from the suppor
55. and total quantity of paclitaxel for each group are shown in Table 14 Table 14 Pharmacokinetic substudy groups of Stents of Patients of Samples Paclitaxel Dose Range ug 1 42 125 312 864 mean SD 694 200 2 16 48 1083 1728 mean SD 1398 228 1 Two patients were not included in the analysis samples from one patient were assayed beyond the known stability timeframe one patient received three Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents A parametric curve was fit to the data and the maximum observed plasma paclitaxel concentration C a time to maximum concentration T A area under the plasma concentration time curve AUC half life and paclitaxel total clearance CL jasma were estimated along with 95 confidence intervals Table 15 Additionally a curve was fit to previously reported pharmacokinetic results obtained for animals implanted with Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents with a total of 876 ug paclitaxel coating per animal and C ox T d AUC t and CL were estimated Table 15 Pharmacokinetic parameters with 9596 confidence intervals Parameter One Stent Two Stents Animal PK Study 42 n 16 n2 2 T min 20 22 20 Crax ng mL 44 4 2 46 6 6 6 3 6 9 71 AUG p ng h mL 6 5 4 7 8 5 14 0 10 7 17 2 128 AUC ngh mL 6 5 47 8 5 149 11 2 18 7 128 tia h 2 4 1 8 3 3 70 5 2 10 8 16 prima L
56. atients 24 mois au moment de l analyse des donn es Donn es d mographiques Les ant c dents m dicaux des patients comprenaient une incidence lev e de diab te 36 96 285 787 d hypercholest rol mie 58 96 458 787 d hypertension 80 96 627 787 et de tabagisme ant rieur ou actuel 80 96 632 787 Au total 1 722 endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX ont t implant es dans 900 l sions au cours de l intervention de l tude plus de 60 96 des patients ayant recu au moins 2 endoproth ses Les l sions trait es dans le cadre de cette tude avaient une longueur moyenne de 100 82 mm 25 96 des l sions avaient une longueur sup rieure 14 cm 224 900 38 96 345 900 taient class es comme tant des occlusions compl tes et 24 219 900 avaient t pr c demment trait es dont 130 l sions pour lesquelles la pose d une endoproth se avait d j t r alis e REMARQUE Les l sions d une longueur sup rieure 14 cm et les l sions pour lesquelles la pose d une endoproth se a d j t r alis e n entrent pas dans l utilisation approuv e R sultats Le taux de survie sans v nements SSE 6 mois pour les patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX tait de 97 4 96 soit un taux sup rieur au crit re de rendement objectif d fini de facon prospective qui tait un taux de SSE de 75 96 p 0 01 Le taux de SS
57. ation of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent compared to a bare metal stent Randomized Study IDE 6030251 Zilver PTX AN Zilver PTX Suboptimal PTA Optimal PTA N Ziver PTX Figure 2 Patient enrollment 10 The study was designed to assess primary safety and effectiveness hypotheses regarding the Zilver PTX treatment group compared to the PTA control group Specifically the primary safety hypothesis was non inferior i e equivalent or superior event free survival defined as freedom from the clinical events committee CEC adjudicated major adverse events of death target lesion revascularization target limb ischemia requiring surgical intervention or surgical repair of the target vessel and freedom from worsening of the Rutherford classification by 2 classes or to class 5 or 6 at 12 months The primary effectiveness hypothesis was superior primary patency at 12 months for the Zilver PTX treatment group compared to the PTA control group Secondary analyses included evaluation of the effectiveness of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent compared to a bare metal stent Subjects eligible to be enrolled in the study had single or bilateral stenotic or occluded atherosclerotic lesions lt 14 cm long of the above the knee femoropopliteal artery with a reference vessel diameter of 4mm to 9 mm and Rutherford classification 2 to 6 Fifty five 55 institut
58. blement rapport s qui avaient t obtenus sur des animaux auxquels on avait implant des endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX enduites d une quantit totale de 876 ug de paclitaxel par animal la Cug le Tai l ASC la t et la CL ont t estim s plasma Tableau 15 Param tres pharmacocin tiques avec intervalles de confiance 95 96 Deux Une endoproth se tude PK sur des Param tre 42 endoproth ses animaux n 2 n 16 Tra min 20 22 20 Crax ng ml 44 42 46 6 6 6 3 6 9 7 1 ASC demi re 6 5 4 7 8 5 14 0 10 7 17 2 12 8 5 ng h ml 6 5 4 7 8 5 14 9 11 2 18 7 128 ta h 2 4 1 8 3 3 7 0 5 2 10 8 1 6 Came Uh 107 81 4 147 3 93 3 74 6 124 7 68 5 Les intervalles de confiance n ont pas t calcul s pour ce groupe en raison de la taille de l chantillon de 2 ASC du temps z ro jusqu au moment de la derni re concentration mesur e 3 ASC du temps z ro l infini Sous tude par angiographie chographie intravasculaire L chographie intravasculaire visait confirmer l absence d an vrisme ou de malapposition de l endoproth se li l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX conform ment aux r sultats pr alables obtenus dans les tudes animales alors que l angiographie visait confirmer la concordance de l angiographie et de l chog
59. canule m tallique g Figure 11 71 Lb fs Cent Figure 12 Lentement Garder le syst me de largage droit Rep re distal de Rep res distaux en or la gaine externe de l endoproth se Figure 13 4 Immobiliser l embase b Il faut s attendre une certaine r sistance au d but du d ploiement REMARQUE Ne pas forcer le d ploiement si une r sistance excessive est ressentie lors du d but du d ploiement Retirer le syst me de largage sans d ployer l endoproth se et le remplacer par un nouveau dispositif Tirer lentement la poign e a vers l embase b Figure 12 jusqu ce que le marqueur distal de la gaine externe chevauche les marqueurs distaux en or de l endoproth se Figure 13 72 gt Figure 14 5 Aligner les marqueurs radio opaques l endoproth se i sur la position souhait e Figure 14 L endoproth se est alors pr te tre d ploy e 73 D ploiement de l endoproth se 1 Avant de proc der au d ploiement de l endoproth se il est important de a Redresser autant que possible la partie proximale du syst me de largage Figure 15 b S il y a lieu liminer le mou du syst me de largage c Maintenir la poign e dans une position stable Figure 15
60. ce a Handle Figure 6 b Hub c Safety Lock d Delivery System Outer Sheath e Tip of Delivery System Inner Catheter f Side arm Flushing Port g Metal Cannula h Radiopaque Marker on the Delivery System i Strain Relief 100 and 120mm lengths j Gold Radiopaque Markers Multiple Stent Placement If placements of multiple stents are required in a patient to cover the length of the lesion the following recommendations should be considered In relation to the lesion site the distal area of narrowing should be stented first followed by the proximal locations i e a second stent should be placed proximally to the previously placed stent Stents placed in tandem must overlap to allow for complete coverage of the lesion The effect of implanting multiple Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents with a total drug coating quantity of greater than 3mg paclitaxel i e an additive length greater than 160mm per limb has not been established INSTRUCTIONS FOR USE Stent Sizing 1 Determine the proper stent size after complete diagnostic evaluation The stent deployment must be performed under fluoroscopic control Measure the length of the target lesion to determine the length of the stent required Allow for the proximal and distal aspects of the stent to cover the entire target area NOTE The Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is designed not to shorten upon deploy
61. ct test for categorical variables 3 Tissue loss includes amputations gangrene and ischemic ulcers Five patients treated as live cases were not included Statistically significant Table 5 Baseline angiographic data core lab reported Baseline Treatment P Angiographic Data Cont Group Dif SOC value Stenosed lesion 53 2 40 3 248 54 6 407 242 length mm 5 8 220 3 5 9 262 3 133 85 59 071 Normal to normal 63 2 40 5 251 66 4 38 9 246 Lesion length mm 2 0 140 0 5 5 140 0 32 102 38 932 i 5 0 1 0 249 5 1 0 9 242 Proximal RVD mm 27 81 25 79 0 05 0 2 0 1 0 58 12 Baseline Treatment Angiographic Data Control Group Group Diff 95 Cl value 5 0 1 0 249 5 0 1 0 242 3 7 Distal RVD mm 29 104 2 9 8 0 0 01 0 2 0 2 0 95 1 1 0 9 249 1 0 0 9 242 MLD in lesion mm 0 0 41 00 31 0 1 0 1 0 2 0 38 Percent diameter 78 4 17 1 249 79 8 17 0 242 stenosis 31 5 100 0 47 1 100 0 ETT 058 Confidence interval is the difference in means for continuous variables and difference in percentages for categorical variables 2 P values are based on t test for continuous variables and Fisher s exact test for categorical variables 3 Region with gt 20 diameter stenosis Site reported diseased lesion length Table 6 Lesion loca
62. delivery system Diameter 75051 Paclitaxel mm mm ug stent ZIV6 35 80 6 20 PTX ZIV6 35 125 6 20 PTX 6 20 171 ZIV6 35 80 7 20 PTX ZIV6 35 125 7 20 PTX 7 20 171 ZIV6 35 80 8 20 PTX ZIV6 35 125 8 20 PTX 8 20 178 ZIV6 35 80 6 30 PTX ZIV6 35 125 6 30 PTX 6 30 298 ZIV6 35 80 7 30 PTX ZIV6 35 125 7 30 PTX 7 30 298 Z1V6 35 80 8 30 PTX Z1V6 35 125 8 30 PTX 8 30 267 Z1V6 35 80 6 40 PTX Z1V6 35 125 6 40 PTX 6 40 383 Z1V6 35 80 7 40 PTX Z1V6 35 125 7 40 PTX 7 40 383 ZIV6 35 80 8 40 PTX ZIV6 35 125 8 40 PTX 8 40 356 ZIV6 35 80 6 60 PTX ZIV6 35 125 6 60 PTX 6 60 552 ZIV6 35 80 7 60 PTX ZIV6 35 125 7 60 PTX 7 60 552 ZIV6 35 80 8 60 PTX ZIV6 35 125 8 60 PTX 8 60 579 ZIV6 35 80 6 80 PTX ZIV6 35 125 6 80 PTX 6 80 722 ZIV6 35 80 7 80 PTX ZIV6 35 125 7 80 PTX 7 80 722 ZIV6 35 80 8 80 PTX ZIV6 35 125 8 80 PTX 8 80 757 ZIV6 35 80 6 100 PTX ZIV6 35 125 6 100 PTX 6 100 934 ZIV6 35 80 7 100 PTX ZIV6 35 125 7 100 PTX 7 100 934 ZIV6 35 80 8 100 PTX ZIV6 35 125 8 100 PTX 8 100 935 ZIV6 35 80 6 120 PTX ZIV6 35 125 6 120 PTX 6 120 1103 ZIV6 35 80 7 120 PTX ZIV6 35 125 7 120 PTX 7 120 1103 ZIV6 35 80 8 120 PTX ZIV6 35 125 8 120 PTX 8 120 1112 MRI INFORMATION Non clinical testing has demonstrated that the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is MR Conditional according to ASTM F2503 for overlapping lengths up to 270mm A patient with this stent can be scanned safely after placement under the following conditions Static magnetic field of 1 5 Tesla or
63. du vaisseau l tude 0 0 0 0 0 4 96 1 1 trait Embolie dans un autre vaisseau 0 4 96 1 1 0 0 96 0 0 Thrombose de la l sion l tude 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 Syndrome des orteils pourpres 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 Thrombose veineuse profonde n cessitant un traitement chirurgical 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 ou thrombolytique Aggravation de la claudication 2 5 6 6 3 4 8 9 douleur au repos Accident vasculaire c r bral 1 7 96 4 4 1 3 96 3 3 R paration vasculaire chirurgicale d une l sion du vaisseau l tude 0 0 96 0 0 0 4 96 1 2 autre qu une amputation ou un pontage R paration vasculaire chirurgicale d une l sion d un autre vaisseau 0496 1 1 0 0 96 0 0 autre qu une amputation ou un pontage Transfusion apr s l intervention 0 0 96 0 0 1 7 96 4 5 Autres v nements vasculaires 4 7 11 12 3 4 96 8 10 v nements divers R action d hypersensibilit allergique 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 Autres v nements divers 14 0 96 33 44 15 7 96 37 55 1 Un patient n a pas t trait l aide d une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX et n a donc pas t inclus dans cette analyse Efficacit Le crit re d valuation principal de l efficacit soit la perm abilit primaire sup rieure d finie de facon conservatrice comme tant un rapport de PVS inf rieur 2 0 de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX comparativ
64. dyles This product is intended for use by physicians trained and experienced in diagnostic and interventional vascular techniques Standard techniques for interventional vascular procedures should be employed Manipulation of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent requires fluoroscopic control Do not try to push the delivery system through stenoses that cannot be dilated to permit passage of the introducer catheter If resistance is met during advancement of the delivery system do not force passage Remove the delivery system and replace with a new device Do not try to remove the stent from the introducer system before use Ensure that the red safety lock is not inadvertently removed until final stent release A stiff 0 035 inch 0 89mm wire guide such as a stainless steel core Amplatz Extra Stiff or Amplatz Ultra Stiff should be used during tracking deployment and removal to ensure adequate support of the system Wire guides smaller than 0 035 inch 0 89mm in diameter or wire guides with less than the recommended stiffness may compromise the function and the integrity of the system and should not be used If hydrophilic wire guides are used they must be kept fully activated Do not push the hub toward the handle during deployment Do not use excessive force to deploy the stent If excessive resistance is felt when beginning deployment remove the delivery system without deploying the stent and replace with a new device Do not expose the
65. e actif Zilver PTX alors qu il y en avait 71 dans l tude un seul groupe Les tudes cliniques portant sur l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ne comprenaient pas une analyse formelle des diff rences d innocuit et d efficacit entre les patients g s de moins de 65 ans et ceux ag s de plus de 65 ans R SUM DES TUDES DE RECHERCHE CLINIQUE L endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX a fait l objet d une tude clinique multicentrique r partition al atoire IDE no G030251 d une tude clinique multicentrique un seul groupe et d une tude clinique multicentrique r partition al atoire compl mentaire visant confirmer la d ployabilit et l innocuit des endoproth ses d une longueur de 100 mm et de 120 mm Les r sultats d crits ci dessous de l tude d exemption des dispositifs de recherche Investigational Device Exemption IDE r partition al atoire confirment l innocuit et l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX En particulier le taux de survie sans v nements du groupe de traitement par l endoproth se Zilver PTX tait non inf rieur c d quivalent ou sup rieur celui du groupe t moin trait par ATP De plus le taux de survie sans v nements du groupe de traitement par l endoproth se Zilver PTX tait significativement sup rieur celui du groupe trait par ATP c
66. e qui indique que la pose d une endoproth se primaire l aide de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est associ e un taux d EIG inf rieur celui de la norme de soins actuelle consistant pratiquer une ATP avec pose d une endoproth se provisoire Le taux de perm abilit primaire la perm abilit tant d finie comme tant un rapport de pic de v locit systolique mesur par chographie Doppler inf rieur 2 0 ce qui indique une st nose d un 46 diam tre inf rieur 50 pour l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX tait significativement sup rieur au taux de perm abilit primaire pour l ATP ce qui montre que la pose d une endoproth se primaire l aide de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est significativement plus efficace que l ATP En outre l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX a montr une efficacit sup rieure l endoproth se Zilver nue dans le cadre d une comparaison al atoire dans des l sions pr sentant un chec aigu de l ATP Les r sultats de l tude clinique un seul groupe fournissent des donn es suppl mentaires montrant l innocuit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX au sein d une population largie de patients comprenant des cas de l sions plus complexes Les r sultats de l tude clinique compl me
67. ed ayes 3 32 XLd 7 Jed ayes ednojf anus JUaIaYIP JUaWAAIJedIyIUBIS sed 12 19 U sagSOUd S SAAN DNIISGO suoisa ep e e e sap Jed adnosb 9 suep Z ZE X Ld 7 eseuyo1dopue Jed adnosb a suep 28 Wels slow Z saide ayjiqeawuad ap xne a 212 SE L 9 OL LT 8 9 V 8 1 79 vc vs 5 9 9L 96 8 E 968 S 96 C 06 966 CL 09 tS L 4 4 TT L r 8 96 v 88 9 59 T9 0 0 0 0 0 0 96 0 0 96 0 O0L 96 0 00L L 9 c9 0 0 0 0 96 00 960 0 96 0001 96 0 001 0 enu enu enu XLd enu enu ABAIIZ 19112 ABAIIZ ABALIZ ABAIIZ ABAIIZ EXIT Seide siow e1quioN 522423 eu 9pe1quioN oed ep 53 7 esou3o1dopue e oddeu anu 7 ap suonewuns3 L neojqel Sous tudes Sous tude pharmacocin tique Un sous groupe de 60 patients du groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX ont t inclus dans la sous tude pharmacocin tique PK dans le but d valuer la lib ration syst miq
68. ement l ATP a t atteint p 0 014 le taux de perm abilit primaire 12 mois tait de 82 7 pour le groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX et de 32 7 96 dans le groupe t moin trait par ATP comme l illustrent la Figure 4 et le Tableau 12 L avantage de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX s est maintenu jusqu 24 mois Ajustement en fonction de la multiplicit 59 Perm abilit primaire 100 80 60 40 20 0 Ho Figure 4 Courbe de Kaplan Meier de la perm abilit primaire p 0 01 Mantel Haenszel T moin ATP Traitement Zilver PTX Mois Nombre total d inscriptions ATP sous optimale ATP optimale Zilver nue provisoire Zilver PTX provisoire 60 ej ap uon2uoj ue JUaWaIsNly enu 7 asayyosdopua Jed ayes adnoub a suep v9 e JUaWaAANeJedUOD XLd 1 7 eseu1o1dopue sed a suep 7 28 IULI pz e ap xne siou pZ e nbsnf nuajurew 3525 X d JeA I7 442 ap e anbueyduod asayjoidopua anu 7 asayjosdopua Jed ayes aj nod 6 z e 3ueuesAnejeduuoo z 06 Z saide ap xne un 3uenuoui x 7 5 Jed
69. es and this excellent concordance 26 between angiography and ultrasound confirms the validity of duplex ultrasound for assessing patency in the absence of angiography IVUS results demonstrate that no aneurysm or stent malapposition was detected at the 6 month or 12 month follow ups and the rate of aneurysm and stent malapposition was low immediately after stenting 2 4 2 85 aneurysm 2 84 malapposition and was not associated with clinical sequelae Moreover both events of aneurysm and stent malapposition detected immediately post stenting were associated with a pre existing aneurysm visible on the angiogram prior to stent implantation Stent Integrity Zilver stent integrity including both the Zilver PTX stent and the bare metal Zilver stent used in bailout stenting procedures was evaluated prior to discharge and at 12 months by high resolution stent x rays intended to provide visualization of the individual stent struts As shown in Table 16 no stent fractures were detected upon procedure completion 0 528 and only four stent fractures 4 457 were detected at 12 months for a 12 month stent fracture rate of 0 9 Two of the four stent fractures were Type single strut and two were Type III multiple strut fractures resulting in complete transection of the stent without displacement of the stent segments All four of the patients with a stent fracture maintained primary patency and remained free from TLR through 12 month follow up
70. et le d bit de sortie doivent tre valu s la conclusion de l intervention et d autres mesures doivent tre envisag es par exemple ATP suppl mentaire pose d une endoproth se compl mentaire ou pontage distal au besoin pour maintenir un bon d bit d arriv e et de sortie Si la suite du d ploiement de l endoproth se une r sistance est ressentie lors du retrait du syst me de largage faire avancer nouveau la externe du syst me de largage d licatement et sous contr le radioscopique sur le cath ter interne jusqu la position o il tait avant le d ploiement Ne pas exercer une force excessive Retirer le syst me dans cette position Si une r sistance est toujours ressentie lors de la tentative de retrait du syst me de largage retirer le systeme complet avec la gaine d introduction ou le cath ter guide en une pi ce Si possible maintenir la position du guide pour un acc s vasculaire ult rieur Laisser le guide en place et retirer toutes les autres composantes du syst me V NEMENTS IND SIRABLES POSSIBLES Parmi les v nements ind sirables possibles susceptibles de se produire on citera Aggravation de la claudication douleur au repos An vrisme art riel Ath ro embolisation syndrome des orteils pourpres D c s Embolie Embolisation de l endoproth se Fistule art rioveineuse Formation d un pseudo an vrisme 43 H matome h morragie Infection Infection
71. h a calorimetry measured whole body averaged value of 2 7 W kg Image Artifacts MR image quality may be compromised if the area of interest is within the lumen or within approximately 5 mm of the position of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent as found during non clinical testing using T1 weighted spin echo and gradient echo pulse sequences in a 3 0 Tesla MR system Excite General Electric Healthcare Milwaukee WI Therefore it may be necessary to optimize MR imaging parameters for the presence of this metallic stent Cook recommends that the patient register the MR conditions disclosed in this IFU with the MedicAlert Foundation The MedicAlert Foundation can be contacted in the following manners Mail MedicAlert Foundation International 2323 Colorado Avenue Turlock CA 95382 Phone 888 633 4298 toll free 209 668 3333 from outside the US Fax 209 669 2450 Web www medicalert org INDICATIONS FOR USE The Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is indicated for improving luminal diameter for the treatment of de novo or restenotic symptomatic lesions in native vascular disease of the above the knee femoropopliteal arteries having reference vessel diameter from 4 mm to 7 mm and total lesion lengths up to 140 mm per limb and 280 mm per patient CONTRAINDICATIONS Women who are pregnant breastfeeding or plan to become pregnant in the next 5 years should not receive a Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent It is unknown w
72. hether paclitaxel will be excreted in human milk and there is a potential for adverse reaction in nursing infants from paclitaxel exposure Patients who cannot receive recommended anti platelet and or anti coagulant therapy Patients judged to have a lesion that prevents proper placement of the stent or stent delivery system WARNINGS Persons with allergic reactions to nitinol or its components nickel and titanium may suffer an allergic reaction to this implant Persons allergic to paclitaxel or structurally related compounds may suffer an allergic reaction to this implant The inner package should not be opened or damaged prior to use to maintain sterility do not use if inner package is opened or damaged The use of this Drug Eluting Peripheral Stent carries the risks associated with peripheral artery stenting including vascular complications and or bleeding events The safety and effectiveness of implanting multiple Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents with a total drug coating quantity of greater than 3 mg paclitaxel i e an additive stent length greater than 160mm per limb has not been established PRECAUTIONS To avoid involvement of the common femoral artery the most proximal stent end should be placed at least 1 cm below the origin of the superficial femoral artery To avoid involvement of the below the knee popliteal artery the most distal stent end should be placed above the plane of the femoral epicon
73. humain et il existe un risque de r action ind sirable associ l allaitement d un nouveau n expos au paclitaxel Sexe Les tudes cliniques portant sur l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ne comprenaient pas une analyse formelle des diff rences d innocuit et d efficacit entre les patients masculins et les patientes f minines Ethnicit Les tudes cliniques portant sur l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ne comprenaient pas un nombre suffisant de patients pour valuer les diff rences d innocuit et d efficacit dues l ethnicit que ce soit par cat gorie individuelle ou par groupes de Blancs et de Non Blancs Utilisation p diatrique L innocuit et l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX chez des patients p diatriques n ont pas t tablies Utilisation g riatrique Les tudes cliniques portant sur l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ne comportaient pas de limite d ge sup rieure Dans le cadre de l tude pivot il y avait 148 patients g s de 65 ans ou plus dans le groupe principal de traitement par l endoproth se Zilver PTX alors qu il y en avait 511 dans l tude un seul groupe L tude pivot comptait 25 patients g s de 80 ans ou plus dans le groupe principal de traitement par l endoproth se p riph rique lib ration de princip
74. hysiologique par l orifice de rin age du raccord lat ral Rincer seulement jusqu ce que quelques gouttes s rum physiologique s coulent de l extr mit distale entre le cath ter interne du syst me de largage et la gaine externe Figure 8 DM rui Figure 8 5 Sous contr le radioscopique faire avancer le syst me de largage sur le guide rigide de 0 035 po 0 89 mm par la gaine d introduction jusqu ce que les marqueurs radio opaques distaux en or de l endoproth se se situent en aval du site de la l sion cibl e Figure 9 REMARQUE Ne pas forcer le passage du syst me de largage en cas de r sistance lors de l avancement Retirer le syst me de largage et le remplacer par un nouveau dispositif 70 Figure 9 Alignement de l endoproth se 1 Avant de proc der l alignement de l endoproth se il est important de a Redresser autant que possible la partie proximale du syst me de largage Figure 10 b S il y a lieu liminer le mou du syst me largage Maintenir la poign e dans une position stable r A Figure 10 2 l alignement de l endoproth se doit tre r alis sous contr le radioscopique 22D 7 g Figure 11 3 Retirer le verrou de s curit rouge tout en immobilisant l embase b sur la
75. ions enrolled 479 patients including 238 in the PTA control group and 241 in the Zilver PTX treatment group Five patients in the Zilver PTX group were enrolled as live cases i e with no randomization and are included in analyses of the as treated population but not the intent to treat or per protocol populations Acute PTA failure was common occurring in 120 patients in the control group and these patients underwent a second randomization to provisional stenting with either Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents or bare Zilver stents Follow up included clinical assessment and ultrasound imaging prior to discharge at 6 and 12 months and annually thereafter Additionally x rays were required prior to discharge and at 1 3 and 5 years to assess stent integrity Telephone contact was scheduled for 1 3 9 and 18 months Patient subsets were assigned to a pharmacokinetic substudy and to an IVUS angiography substudy The study was overseen by an independent data safety monitoring board DSMB comprised of physicians and a biostatistician An independent CEC adjudicated major adverse events including all patient deaths and independent core laboratories provided uniformly defined imaging analysis Demographics Baseline patient characteristics angiographic data lesion location and lesion characteristics were generally similar between the PTA control group and Zilver PTX treatment group with a more frequent history of hypertension and more se
76. iques CEC de d c s de revascularisation de la l sion cibl e d isch mie du membre cible n cessitant une intervention chirurgicale ou la r paration chirurgicale du vaisseau cible et l absence de d t rioration selon la classification de Rutherford de 2 classes ou jusqu la classe 5 ou 6 12 mois L hypoth se primaire concernant l efficacit tait la perm abilit primaire sup rieure 12 mois pour le traitement par endoproth se Zilver PTX comparativement au groupe t moin trait par ATP Les analyses secondaires comprenaient l valuation de l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX comparativement une endoproth se m tallique nue Les sujets admissibles l inscription l tude pr sentaient des l sions ath roscl reuses st nosiques ou obstructives simples ou bilat rales d une longueur inf rieure ou gale 14 cm de l art re f moro poplit e au dessus du genou ayant un diam tre de r f rence du vaisseau compris entre 4 et 9 mm et une classification de Rutherford comprise entre 2 et 6 Cinquante cinq 55 tablissements ont proc d l inscription de 479 patients dont 238 dans le groupe t moin trait par ATP et 241 dans le groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX Cinq patients du groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX ont t inscrits titre de cas vivants c a d sans r partition al atoire ils sont inclus dans les analyses de
77. iques des endoproth ses Zilver utilis es seules ou en chevauchement pour traiter des l sions d une longueur allant jusqu 140 mm ont produit une augmentation de temp rature maximale de 4 1 C pendant 15 minutes d IRM c a d pendant une s quence de balayage r alis e dans un syst me d IRM de 3 0 teslas General Electric Excite logiciel 14X M5 un DAS moyenn sur le corps entier rapport par le syst me IRM de 2 9 W kg associ une calorim trie moyenn e sur le corps entier mesur e de 2 7 W kg Art facts d image La qualit de l image IRM peut tre compromise si la zone d int r t se trouve dans la lumi re ou dans un rayon d environ 5 mm de la position de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX tel que d termin au cours d essais non cliniques l aide de s quences impulsions d cho de spin et d cho de gradient pond r es en T1 dans un syst me d IRM de 3 0 teslas Excite General Electric Healthcare Milwaukee WI Etats Unis pourrait donc tre n cessaire d optimiser les param tres d IRM pour tenir compte de la pr sence de cette endoproth se m tallique Cook recommande que le patient enregistre aupr s de la Fondation MedicAlert les conditions d IRM divulgu es dans ce mode d emploi On peut joindre la Fondation MedicAlert aux coordonn es suivantes Adresse postale _ MedicAlert Foundation International 2323 Colorado Avenue Turlock CA 95382 tats Unis T l
78. ivery System Inner Catheter J M Figure 18 4 The stent is fully deployed when the handle a reaches the hub b Figure 18 Post Stent Deployment 1 Remove the delivery system NOTE If resistance is met during the withdrawal of the delivery system carefully re advance the outer sheath under fluoroscopic guidance over the inner catheter to its pre deployment position excessive force should not be used Withdraw the system in this position If resistance is still encountered while attempting to withdraw the delivery system the entire system should be removed together with the introducer sheath or guiding catheter as a single unit If possible maintain wire guide position for subsequent vascular access Leave the wire guide in place and remove all other system components 2 Check the delivery system after removal from the patient to ensure that the tip and inner catheter have not separated Maintain wire guide access until this check is completed 3 Perform an arterial angiogram to verify full deployment of the device If incomplete expansion exists within the stent at any point along the lesion post deployment balloon dilatation standard PTA can be performed at the discretion of the physician 4 Remove the wire guide and introducer sheath from the patient 5 Close the entry wound as appropriate NOTE Flow restrictions remaining after stent deployment e g residual
79. l chographie intravasculaire montrent qu aucun an vrisme ni malapposition de l endoproth se n a t d tect lors des suivis de 6 mois et de 12 mois le taux d an vrisme et de malapposition de l endoproth se tait faible imm diatement apr s la pose de l endoproth se 2 4 96 2 an vrismes sur 85 2 malappositions sur 84 et n tait associ aucune s quelle clinique En outre les deux v nements d an vrisme et de malapposition de l endoproth se d tect s imm diatement apr s la pose de l endoproth se taient associ s un an vrisme pr existant visible l angiographie avant la mise en place de l endoproth se Int grit de l endoproth se L int grit de l endoproth se Zilver autant l endoproth se Zilver PTX que l endoproth se m tallique Zilver nue utilis e dans les interventions de pose d endoproth se de secours a t valu e avant la sortie de l h pital et apr s 12 mois par radiographie haute r solution de l endoproth se visant permettre de visualiser chaque maille de l endoproth se Comme le montre le Tableau 16 aucune rupture d endoproth se n a t d tect e la conclusion de l intervention 0 528 alors que seulement quatre ruptures d endoproth se 4 457 ont t d tect es apr s 12 mois ce qui donne un taux de rupture d endoproth se apr s 12 mois de 0 9 Deux des quatre ruptures d endoproth se taient de type maille simple et deux taient de type III rupture de mailles
80. l status measures i e Rutherford classification ABI walking scores and quality of life scores improved significantly from pre procedure to 12 months Stent fractures were detected in 1 5 of stents 22 1432 at 12 months The results from the Zilver PTX single arm study provide supporting evidence confirming the safety of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent for the treatment of symptomatic vascular disease of the above the knee femoropopliteal arteries COMBINED ANALYSIS OF RANDOMIZED AND SINGLE ARM STUDIES The combined randomized and single arm studies include more than 1000 patients treated with more than 2000 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents Stent integrity and the potential for rare adverse events were evaluated in this combined group of patients receiving Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents including patients with long lesions treated with overlapped stents Event free survival at 12 months was 90 4 for the primary Zilver PTX group in the randomized study and 89 0 in the single arm study Primary patency at 12 months was also similar between the two studies at 82 7 for the primary Zilver PTX group in the randomized study and 83 0 in the single arm study These similar results demonstrate the complementary and supportive nature of the two studies Whereas the randomized study was the pivotal study supporting safety and effectiveness and enrolled moderate length lesions the single arm study provides additional cli
81. la population ayant suivi le traitement mais non dans les analyses des sujets retenus au d part ou de la population trait e selon le protocole l chec aigu de tait fr quent et s est produit chez 120 patients du groupe t moin ces patients ont t soumis une seconde r partition al atoire pour subir une pose d endoproth se provisoire soit l aide de l endoproth se lib ration de principe actif Zilver PTX ou d une endoproth se Zilver nue Le suivi comprenait l valuation clinique et une chographie avant la sortie de l h pital 6 mois 12 mois puis chaque ann e par la suite En outre des radiographies taient requises avant la sortie de l h pital ainsi qu 1 an 3 ans et 5 ans afin d valuer l int grit de l endoproth se Un appel t l phonique tait planifi 1 3 9 et 18 mois Des sous groupes de patients ont fait l objet d une sous tude pharmacocin tique et d une sous tude par chographie intravasculaire angiographie L tude tait supervis e par un comit de surveillance des donn es et de la s curit CSDS ind pendant compos de m decins et d un biostatisticien Un CEC ind pendant a d termin les v nements ind sirables graves y compris tous les d c s de patients et des laboratoires centraux ind pendants ont fourni une analyse d imagerie uniform ment d finie Donn es d mographiques Les caract ristiques des patients les donn es angiographiques la localisati
82. le laboratoire central Lintervalle de confiance est la diff rence des moyennes pour les variables continues et la diff rence des pourcentages pour les variables nominales 3 Les valeurs P sont fond es sur le test t pour les variables continues et sur la m thode exacte de Fisher pour les variables nominales Statistiquement significatif R sultats La disponibilit des patients pour le suivi de l tude apr s 24 mois est r sum e au Tableau 8 52 sed JUOU se sep 1uej sjuened bur IAINs ap eigdej amp oipei aun ap 1 11050 sjuened 5 09 Sa sjnas s ANS op eiudejboipei aun signs ap 41 ep p e 5 eseuo1dopue aun p esod ej iqns uefe syu ned sinas essa una sed 1595 eu 152 1uaned uonusAre1ur eun p sino ne apnia ep Jalqo sed yez au inb asayjoudopua eun nai quo sjuaned Z uonenjeaop ag anne un JUVE juefe suened se leg p eau aoyeoqe Jed senbnsoubeip saabnf senbiudeibou a sasAjeue sa jueurenbiun puaidwoy e S 1838 aJrejnuuo enbiuip enuy SIUPAINS sjuauum2op sap un ne sjanbsaj se say puaidwioD z se qissoduui SIANS 51 nai sinaugiue sa ap a nod ajnaugiue a1i iqissiupe
83. les et en l inhibition subs quente de la prolif ration cellulaire Une des cons quences est la perte potentielle de chromosomes complets par des interactions avec les microtubules du fuseau au cours de la division cellulaire Pour cette raison le paclitaxel est associ un risque de perturbation chromosomique et est donc class comme aneug ne On ne sait pas si le paclitaxel a un effet direct distinct sur l ADN et la production de bris ou de fragments de brins d ADN Des tudes de g notoxicit in vivo et in vitro sur des micronoyaux qui permettent de d tecter les fragments d ADN ont montr que le paclitaxel avait un potentiel g notoxique d pendant de la dose alors que des essais in vitro de mutation g n tique test de mutation bact rienne inverse et d aberration chromosomique n ont r v l aucun signe de g notoxicit In vivo aucun effet g notoxique n a t observ une dose de 1 mg kg toutefois des effets ont t observ s 50 mg kg Une dose de 50 mg kg est environ 1 000 fois sup rieure la quantit totale de paclitaxel de 3 mg ajust e pour un adulte de 70 kg que pourrait lib rer le nombre maximal d endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX recommand pour un patient En outre la quantit totale de paclitaxel contenue dans le nombre maximal d endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX recommand lib re une quantit totale qui est 20 fois inf
84. mended antiplatelet therapy was clopidogrel or ticlopidine starting at least 24 hours prior to the procedure or a loading dose during the procedure The most common loading dose was 300 mg clopidogrel or 200 mg ticlopidine It was recommended that the patient remain on clopidogrel or ticlopidine for 60 days post procedure along with aspirin indefinitely Nearly all patients were discharged taking aspirin dose ranged from 81 to 325 mg and clopidogrel most common dose was 75 mg or ticlopidine most common dose was 200 mg twice daily and approximately 9096 of patients continued to take aspirin from 1 month through 2 years Usage of clopidogrel or ticlopidine was lower with approximately 9096 of patients remaining on this medication at 1 month 7096 at 3 months and 6096 through 2 years It is recommended that patients receive aspirin as well as clopidogrel or ticlopidine daily Aspirin should be administered indefinitely the optimal duration of antiplatelet therapy specifically clopidogrel or ticlopidine is not known and the regimens recommended and used in the clinical study are described in the previous paragraph Stent thrombosis may still occur despite continued therapy Prior to peripheral intervention if a surgical or dental procedure is anticipated that requires early discontinuation of antiplatelet therapy the treating physician and patient should carefully consider whether a DES and its associated recommended antiplatelet therapy is the appr
85. ment Bench testing has shown that on average the stent length increases from pre deployment to post deployment by approximately 2 596 The stent is recommended for use in above the knee femoropopliteal arteries having reference vessel diameter from 4 mm to 7 mm Measure the diameter of the reference vessel proximal and distal to the lesion and use the 30 LARGEST reference diameter as your basis for choosing the appropriate stent size The stent size should be selected so that the unconstrained stent diameter is at least 1 mm larger than the reference vessel diameter and no more than 2 mm larger than the reference vessel diameter Introduction of the Stent 1 Gain access to the site using a 6 0 French 2 0 mm or larger introducer sheath 2 To ensure adequate support of the system introduce a stiff 0 035 inch 0 89 mm wire guide such as a Stainless steel core Amplatz Extra Stiff or Amplatz Ultra Stiff through the introducer sheath across the distal segment of the target lesion wire guides with diameters smaller than the 0 035 inch 0 89mm or wire guides with less than the recommended stiffness may compromise the function and the integrity of the system and should not be used If hydrophilic wire guides are used they must be kept fully activated 3 Predilatation before stent placement is optional and at the discretion of the physician N Figure 7 4 Immedia
86. multiples entra nant la transection compl te de l endoproth se sans d placement des segments de l endoproth se Les quatre patients ayant subi une rupture d endoproth se ont maintenu une perm abilit primaire et taient toujours sans RLC au suivi de 12 mois indiquant que les ruptures d endoproth se n ont pas eu d effet ind sirable sur la s curit des patients ou sur l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX Tableau 16 Int grit de l endoproth se avant la sortie de l h pital et apr s 12 mois Endoproth ses Endoproth ses Taux de rupture de Point d analyse visualis es par pr sentant une ie di UE radiographie rupture Avant la sortie de 528 0 0 l h pital 12 mois 457 4 0 9 96 Thrombose de l endoproth se Apr s 24 mois une thrombose de l endoproth se ou fermeture abrupte de l endoproth se a t signal e chez 3 6 96 2 56 des patients ayant recu une endoproth se Zilver nue apr s pose d une endoproth se provisoire dans le groupe t moin trait par ATP et chez 2 3 96 7 305 des patients ayant recu une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX dans le groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX et dans le groupe t moin trait par ATP apr s la pose de l endoproth se provisoire R sum des r sultats Les hypoth ses primaires d innocuit et d efficacit ont toutes deux t at
87. ndoproth ses pos es en tandem doivent se chevaucher pour permettre la couverture complete de la l sion l effet de l implantation de plusieurs endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX dont la quantit totale de rev tement m dicamenteux est sup rieure 3 mg de paclitaxel soit une longueur d endoproth se dont la somme est sup rieure 160 mm par membre n a pas t tabli MODE D EMPLOI Taille d endoproth se 1 D terminer la taille d endoproth se qui convient apr s une valuation diagnostique complete Le d ploiement de l endoproth se doit tre r alis sous contr le radioscopique Mesurer la longueur de la l sion cibl e pour d terminer la longueur d endoproth se qui convient Laisser les faces proximale et distale de l endoproth se couvrir toute la zone cibl e REMARQUE L endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est concue pour ne pas raccourcir lors de son d ploiement Des essais au banc ont montr qu en moyenne la longueur de l endoproth se avant le d ploiement augmente d environ 2 5 96 apr s le d ploiement l utilisation de cette endoproth se est recommand e dans les art res f moro poplit es au dessus du genou ayant un diam tre de r f rence du vaisseau compris entre 4 et 7 mm Mesurer le diam tre du vaisseau de r f rence en amont et en aval de la l sion et se baser sur le PLUS GROS diam tre de r f rence pour choisir le calibre
88. nical evidence supporting safety in a broader patient population Regarding stent integrity high resolution radiographs demonstrated that 98 6 of stents remained free from stent fracture at 12 months 1863 1889 for a stent fracture rate of 1 4 Table 17 Table 17 Stent integrity at 12 months of Stents of Stents of Stents 12 month 12 month Visualized by with No with Stent Stent Stent X ray Fracture Fracture Integrity Rate Fracture Rate 1889 1863 26 98 696 1 496 3 Type single strut fracture 5 Type Il multiple strut fractures resulting in complete transection of the stent without displacement of stent segments 4 Type Ill multiple single strut fractures 14 Type IV multiple strut fractures resulting in displacement of segments of the stent 28 Importantly 17 of the 26 stents with fractures 65 were associated with quantifiable stent elongation during the implant procedure including 11 79 of the Type IV fractures Regarding potential rare adverse events there were no reported drug or hypersensitivity reactions attributed to the paclitaxel drug coating or the nitinol stent the majority of reactions 21 33 were attributed to the antiplatelet medications ticlopidine or clopidogrel Neutropenia was reported for 3 6 2 56 of patients receiving bare Zilver stents after provisional stenting in the PTA control group and for 0 4 4 1092 of patients receiving Zilver PTX Drug Eluting Periphe
89. ns suivantes Champ magn tique statique de 1 5 tesla ou de 3 0 teslas Champ magn tique gradient spatial de 1 600 gauss cm ou moins Mode de fonctionnement normal D bit d absorption sp cifique DAS moyenn sur le corps entier maximal de 2 0 W kg pour 15 minutes d imagerie ou moins 40 Champ magn tique statique Le champ magn tique statique de comparaison aux limites ci dessus est le champ magn tique statique associ au patient c d hors du couvercle de l appareil auquel peut tre expos un patient ou une personne chauffement d FIRM Syst mes de 1 5 et de 3 0 teslas D bit d absorption sp cifique DAS maximum moyenn sur le corps entier rapport par le syst me IRM de 2 9 W kg pour 15 minutes d imagerie c a d par s quence d impulsions Augmentation de temp rature 1 5 tesla Au cours d essais non cliniques des endoproth ses Zilver utilis es seules ou en chevauchement pour traiter des l sions d une longueur allant jusqu 140 mm ont produit une augmentation de temp rature maximale de 3 8 C pendant 15 minutes d IRM c d pendant une s quence de balayage r alis e dans un syst me d IRM de 1 5 tesla Siemens Magnetom logiciel Numaris 4 un DAS moyenn sur le corps entier rapport par le syst me IRM de 2 9 W kg associ une calorim trie moyenn e sur le corps entier mesur e de 2 1 W kg Augmentation de temp rature 3 0 teslas Au cours d essais non clin
90. ntaire sur les endoproth ses de 100 mm et de 120 mm ont confirm l innocuit et la d ployabilit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX TUDE CLINIQUE R PARTITION AL ATOIRE Objectif principal L objectif principal de l tude r partition al atoire portant sur l endoproth se Zilver PTX tait de montrer l innocuit et l efficacit de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX comparativement l angioplastie percutan e par ballonnet ATP dans le traitement de l sions de novo ou rest nosiques de l art re f moro poplit e au dessus du genou Les patients du groupe t moin trait s par ATP comprenaient ceux ayant subi une ATP optimale ou une ATP sous optimale ayant chou et ayant t soumis une r partition al atoire secondaire pour recevoir soit une endoproth se Zilver PTX ou une endoproth se Zilver nue Vue d ensemble de l tude L tude r partition al atoire portant sur l endoproth se Zilver PTX tait une tude prospective contr l e multicentrique et multinationale visant recruter des patients des tats Unis du Japon et de l Allemagne pr sentant des l sions natives de novo ou rest nosiques de l art re f moro poplit e au dessus du genou Les patients ont t r partis de facon al atoire un rapport de 1 1 pour recevoir l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX groupe de traitement o
91. nths Telephone contact was scheduled for 3 9 and 18 months Clinical follow up was available for 740 patients at 12 months and 500 patients at 24 months at the time of data analysis Demographics Patient medical history included a high incidence of diabetes 36 285 787 hypercholesterolemia 58 458 787 hypertension 80 627 787 and past or current smoking 80 632 787 A total of 1722 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents were implanted in 900 lesions during the study procedure with more than 60 of patients being treated with at least 2 stents Lesions treated in the study had a mean length of 100 82 mm with 25 of lesions gt 14 cm in length 224 900 38 345 900 classified as total occlusions and 24 219 900 having been previously treated including 130 lesions that had been previously stented NOTE Lesions gt 14 cm in length and previously stented lesions are outside of the approved indication for use Results The 6 month event free survival EFS rate for patients with a Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent was 97 4 a rate superior to the prospectively defined objective performance criterion of 75 EFS p lt 0 01 EFS was 89 0 at 12 months and 79 3 at 24 months Similarly freedom from TLR was 89 3 at 12 months and 80 5 at 24 months Secondary outcomes were also favorable Specifically primary patency conservatively defined as a PSV ratio lt 2 0 was 83 0 at 12 months and clinical and functiona
92. ntroduction ou le cath ter guide en une pi ce Si possible maintenir la position du guide pour un acc s vasculaire ult rieur Laisser le guide en place et retirer toutes les autres composantes du syst me 2 V rifier le syst me de largage apr s l avoir retir du corps du patient pour s assurer que l extr mit et le cath ter interne ne se sont pas s par s Maintenir l acc s du guide jusqu ce que cette v rification ait t effectu e 3 R aliser une angiographie art rielle pour v rifier le d ploiement complet du dispositif En cas d expansion incompl te de l endoproth se n importe quel point le long de la l sion le m decin peut recourir une dilatation par ballonnet apr s le d ploiement ATP standard 4 Retirer le guide et la gaine d introduction du corps du patient 5 Fermer la plaie au site d acces selon le protocole standard REMARQUE Une restriction de flux sanguin r siduelle la suite du d ploiement de l endoproth se par exemple st nose ou dissection proximale ou distale r siduelle ou mauvais d bit de sortie distal peut accroitre le risque de thrombose de l endoproth se Le d bit d arriv e et le d bit de sortie doivent tre valu s la conclusion de l intervention et d autres 76 mesures doivent tre envisag es par exemple ATP suppl mentaire pose d une endoproth se compl mentaire ou pontage distal au besoin pour maintenir un bon d bit d arriv e et de sorti PR SENTATION
93. ombin de patients ayant recu des endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX comprenant des patients pr sentant de longues l sions trait es l aide d endoproth ses se chevauchant Le taux de survie sans v nements 12 mois tait de 90 4 96 dans le groupe primaire trait par endoproth se Zilver PTX dans le cadre de l tude r partition al atoire et de 89 0 96 dans le cadre de l tude un seul groupe La perm abilit primaire 12 mois tait galement semblable dans les deux tudes soit de 82 7 dans le groupe primaire trait par endoproth se Zilver PTX dans le cadre de l tude r partition al atoire et de 83 0 96 dans le cadre de l tude un seul groupe Ces r sultats semblables d montrent la nature compl mentaire et de renforcement de ces deux tudes Alors que l tude r partition al atoire constituait l tude pivot confirmant l innocuit et l efficacit et portait sur des l sions d une longueur mod r e l tude un seul groupe a fourni des donn es cliniques suppl mentaires confirmant l innocuit dans une population largie de patients En ce qui a trait l int grit de l endoproth se des radiographies haute r solution ont montr que 98 6 des endoproth ses taient toujours exemptes de rupture 12 mois 1863 1 889 pour un taux de rupture d endoproth se de 1 4 6 Tableau 17 Tableau 17 Int grit de l endoproth se 12 mois Nb
94. on des l sions et les caract ristiques des l sions au d part taient g n ralement semblables entre les patients du groupe t moin trait par ATP et ceux du groupe de traitement par endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ce dernier groupe pr sentant une plus grande fr quence d ant c dents d hypertension ainsi qu une st nose de la voie d admission et une calcification plus importantes Tableaux 3 7 Tableau 3 Donn es d mographiques Donn es Groupe t moin Groupe de Diff Valeur d mographiques traitement IC 95 p Age ann es cred ee oy En de Sexe Hommes 63 9 96 152 238 65 7 96 155 236 1 8 10 4 6 8 0 70 Femmes 36 1 86 238 34 3 81 236 1 8 6 8 10 4 48 Donn es 5 Groupe de Diff Valeur d mographiques Groupe temoin traitement IC 95 P Ethnicit Asiatiques 14 1 29 206 11 9 25 210 2 2 4 3 8 6 Noirs Afro Am ricains 11 2 23 206 11 9 25 210 0 7 6 9 5 4 081 Hispaniques Latino 5 3 11 206 7 1 15 210 1 8 6 5 2 8 Am ricains Blancs 69 4 143 206 69 0 145 210 0 4 8 5 9 2 Taille po 66 4 4 4 238 66 7 3 6 236 0 2 1 0 0 5 0 55 Poids Ib 178 5 44 3 238 180 4 40 0 236 1 9 9 5 5 8 0 62 nie de mone 28 2 5 6 238 28 4 5 3 236 02 12 08 071 corporelle 1 l intervalle de confiance est la diff rence des moyennes pour
95. opriate treatment option Following peripheral intervention should a surgical or dental procedure be recommended that requires suspension of antiplatelet therapy the risks and benefits of the procedure should be weighed against the possible risk associated with premature discontinuation of antiplatelet therapy DRUG INFORMATION Mechanism of Action The mechanism by which a Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent affects neointimal production has not been fully established Paclitaxel is known to bind to microtubules and inhibit their molecular disassembly into tubulin thus arresting mitosis This action can prevent the smooth muscle cell proliferation and migration known to occur during the restenotic process in arteries Several studies in animal models have shown that paclitaxel applied locally reduces restenosis by inhibiting smooth muscle cell proliferation and neointimal hyperplasia Pharmacokinetics The pharmacokinetics are described in the section entitled SUMMARY OF CLINICAL INVESTIGATIONS in these Instructions for Use Drug Interactions Because systemic levels of paclitaxel post stent placement in clinical trials were extremely low and rapidly cleared C 10 ng mL lt 1 ng mL after 8 hours possible interactions of paclitaxel with concomitantly administered medications are unlikely to be detectable The metabolism of paclitaxel is catalyzed by CYP2C8 and CYP3A4 which are cytochrome P450 isoenzymes Formal drug interaction studie
96. oth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX sont enduites de l ingr dient pharmaceutique actif paclitaxel par un proc d exclusif Aucun excipient polym re vecteur agent de fixation autre substance ou modification du dispositif n est utilis La composition chimique du paclitaxel est d crite la Figure 1 Paclitaxel Synonymes Taxol Taxol A Hunxol I Paclitaxelum Nom syst matique IUPAC acide B benzoylamino a hydroxy 6 1 2b bis ac tyloxy 12 benzoyloxy 24 3 4 44 5 6 9 10 11 12 12a 12b dod cahydro 4 1 1 dihydroxy 4a 8 13 13 t tram thyl 5 oxo 7 1 1 m thano 1H cyclod ca 3 4 benz 1 2 b oxet 9 yl ester 2aR 2a a 4 B 4a B 6 B 9 a a R B S 11 a 12 a 12a a 2b a benz nepropanoique Num ro CAS 33069 62 4 Formule chimique CA7H51NO14 Structure du paclitaxel Figure 1 Description chimique du paclitaxel 39 Le Tableau 2 pr sente les diff rentes tailles d endoproth se et quantit totale nominale de paclitaxel que porte chaque endoproth se selon la densit de dose tablie de 3 g mm Tableau 2 Tailles d endoproth se et quantit totale de paclitaxel Num ro de mod le Taille d endoproth se RENSEIGNEMENTS RELATIFS L IRM nominale Quantit totale nominale de Syst me de largage de Syst me de largage de Diam tre Longueur paclitaxel ug 80 cm 125 cm mm mm
97. phone 1 888 633 4298 sans frais 1 209 668 3333 de l ext rieur des tats Unis T l copieur 1 209 669 2450 Adresse Web www medicalert org UTILISATION L utilisation de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est indiqu e pour augmenter le diam tre luminal dans le traitement de l sions symptomatiques de novo ou rest nosiques dans le cas d une maladie vasculaire native des art res f moro poplit es au dessus du genou ayant un diam tre de r f rence du vaisseau compris entre 4 et 7 mm et une longueur de l sion totale atteignant jusqu 140 mm par membre et 280 mm par patient 41 CONTRE INDICATIONS Les femmes qui sont enceintes qui allaitent ou qui pr voient tomber enceintes au cours des 5 prochaines ann es ne doivent pas recevoir une endoproth se p riph rique a lib ration de principe actif Zilver PTX On ne sait pas si le paclitaxel est excr t dans le lait humain et il existe un risque de r action ind sirable associ l allaitement d un nouveau n expos au paclitaxel Les patients qui ne peuvent pas recevoir le traitement anti plaquettes et ou anticoagulant recommand Les patients consid r s comme ayant une l sion qui emp che la mise en place ad quate de l endoproth se ou du syst me de largage de l endoproth se AVERTISSEMENTS Les personnes qui pr sentent des r actions allergiques au nitinol ou l une de ses composantes soit le nickel et le
98. proximal or distal stenosis or dissection or poor distal outflow may increase the risk of stent thrombosis Inflow and outflow should be assessed at procedure completion and additional measures considered e g additional PTA adjunctive stenting or distal bypass if necessary to maintain good inflow and outflow 37 HOW SUPPLIED Supplied sterilized by ethylene oxide gas in an outer non sterile foil pouch and inner peel open package Intended for one time use Sterile if inner package is unopened or undamaged Do not use the product if there is doubt as to whether the product is sterile Store in a dark dry cool place Avoid extended exposure to light Upon removal from package inspect the product to ensure no damage has occurred REFERENCES These instructions for use are based on experience from physicians and or their published literature Refer to your local Cook sales representative for information on available literature 38 AN AIS ENDOPROTH SE P RIPH RIQUE LIB RATION DE PRINCIPE ACTIF ZILVER MISE EN GARDE En vertu de la l gislation f d rale des tats Unis ce dispositif ne peut tre vendu que par un m decin ou un praticien autoris ou sur ordonnance m dicale DESCRIPTION DU DISPOSITIF L endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est une endoproth se auto expansible en nitinol enduite du m dicament paclitaxel Elle se compose d un tube flexible fentes con
99. quauneay queueou quauneay 19402 uawa ia Bujureway pesosua gt pelie4 10413 ejeums3 eAnejnun paepueys AIAN syjuow pz pue ZL 9 L 0 Jeans 104 sejeuinso 6 17 Table 11 provides a summary of other adverse events through 24 months not including major adverse events occurring in the control and treatment groups No patient deaths were adjudicated by the CEC as related to the study device or procedure Table 11 Adverse events 18 Control Treatment Event Type 96 n n N 236 Events N 235 Events patients patients Occurring within 12 months of the study procedure Death 1 7 4 4 3 4 8 8 Major Adverse Events Clinically driven TLR 15 3 36 36 8 9 21 21 Worsening of Rutherford classification by2 classes or toa class 5 or 6 0 8 2 2 0 0 0 Amputation 0 0 0 0 0 4 1 1 Cardiovascular Events Cardiac ischemia requiring intervention 3 0 7 7 3 8 9 13 Non Q Wave MI 0 4 1 1 0 9 2 2 Congestive heart failure 0 8 2 2 3 0 7 7 Refractory hypertension 0 4 1 1 0 0 0 0 Arrhythmia requiring intervention or 1 7 4 5 3 4 8 9 new treatment Other cardiovascular events 12 396 29 41 7 796 18 20 Pulmonary Events Pulmonary edema requiring treatment
100. r PTX 2096 Freedom from Major Adverse Event 7777 Control 0 Treatment Zilver PTX 0 6 12 18 24 30 Months Figure 3 Kaplan Meier curve for event free survival 3 Adjusted for multiplicity 16 saBejuaiod ui aui si eAre1ur qe siu 5 2 uioq ui si pue yQ e pue pioyreuing BuruesioM e pa uauadxe 1uaned auo sujuoui Z 01 paip pe ueuedxe e eu Jaquinu ay snjd suyuoui z 3v W woy aay Bulureuue sjuaned Jo jequunu aui st JoyeuruouaQ 670 6LZ L 5 0 122 0 0 0 uoneinduy 9 10 G SSe 5 e 0110 670 612 0 0 0 4120 0 9660 sessep Aq uoneoyisse pioyeuiny Jo Ne a 4100798 621 5 0 v00 612 12 9 6 91 i 14 12 56 101 u0 quon3sstonpyuofew 5 z je sjuaAe Jo OL cL 791 tt 44 05 WET VT 969 98 6 LL vc 161 v8L 91 SL 44 LE 6 L DT 7 06 6 8 Scc LIT 9 L tL L L S L 0 26 9ot v6 9 ttc 9tc 0 0 0 90 96070 1 66 0001 L SET 9tc 0 0 0 0 9600 9600 9607001 960001 0 Dd Wid gia vid Ce 1 pate wid ae 1 J9NIZ J9NIZ o13u05 J9NIZ 42012 420112 queues
101. ral Stents all Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent patients from combined randomized and single arm studies None of the rare cases of neutropenia were determined to be due to the paclitaxel coating on the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent or to participation in the study The incidence of adverse events with a potential to be related to particulate matter i e embolism distal to the study vessel and blue toe syndrome was low for patients receiving bare Zilver 1 8 1 56 or Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents 0 6 7 1092 and was not increased for patients receiving a Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent The low rate of stent thrombosis through 24 months was not increased for patients receiving a Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent 3 4 37 1092 compared to patients receiving a bare Zilver stent 3 6 2 56 and was also consistent with previous femoropopliteal stenting outcomes reported in the literature These results including more than 1 000 patients and 2 000 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents provide additional evidence supporting the safety of the polymer free PTX coating and of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent ZILVER PTX LONGER LENGTH CLINICAL STUDY The Zilver PTX Longer Length clinical study was a prospective multi center randomized study enrolling patients in Europe with de novo or restenotic lesions of the above the knee femoropopliteal artery All patients enrolled in the study
102. raphie Doppler dans l valuation de la perm abilit lors du suivi Pour les 60 premiers patients inscrits l tude une chographie intravasculaire tait requise apres la pose de l endoproth se et apr s 6 mois pour les patients recevant une endoproth se Quatre vingts 80 autres patients 40 provenant du groupe t moin et 40 du groupe de traitement ont t assign s une sous tude par angiographie chographie intravasculaire Les patients assign s la sous tude devaient subir une angiographie au suivi de 12 mois les patients de la sous tude assign s au groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX devaient galement subir une chographie intravasculaire apr s la pose de l endoproth se et au suivi de 12 mois 64 angiographique comprend tous les patients ayant subi une angiographie et une chographie Doppler au suivi de 12 mois analys es par les laboratoires centraux La concordance de l angiographie et de l chographie Doppler pour valuer la perm abilit de la l sion a t analys e Au suivi de 12 mois environ 89 des l sions analys es la fois par angiographie et par chographie Doppler ont t jug es comme tant soit perm ables ou non perm ables selon les deux mesures cette excellente concordance entre l angiographie et l chographie Doppler confirme la validit de l chographie Doppler pour valuer la perm abilit en l absence d une angiographie Les r sultats de
103. re Nbre a d endoproth ses d d endoproth ses faux d sgns de oe do rupture visualis es par endoproth ses pr sentant une l en loproth se endoproth se radiographie sans rupture rupture 12 mois 12 mois 1889 1863 26 98 6 96 1 4 96 3 ruptures de type rupture d une maille simple 5 ruptures de type II rupture de plusieurs mailles entra nant la transection compl te de l endoproth se sans d placement des segments de l endoproth se 4 ruptures de type III rupture de plusieurs mailles simples 14 ruptures de type IV rupture de plusieurs mailles entrainant le d placement des segments de l endoproth se Il est important de noter que 17 des 26 endoproth ses pr sentant une rupture 65 96 taient associ es une longation quantifiable de l endoproth se au cours de la proc dure de mise en place y compris 11 ruptures de type IV 79 96 En ce qui a trait aux v nements ind sirables rares possibles il n y a eu aucun signalement de r action au m dicament ou d hypersensibilit attribuable au rev tement m dicamenteux de paclitaxel ou l endoproth se en nitinol la plupart des r actions 21 33 taient attribuables aux m dicaments antiplaquettaires ticlopidine ou clopidogrel Une neutrop nie a t signal e chez 3 6 96 2 56 des patients ayant recu une endoproth se Zilver nue apr s pose d une endoproth se provisoire dans le groupe t moin trait par ATP et chez 0 4 4 1
104. requiring intervention 3 096 7 7 3 4 8 8 Non Q Wave MI 0 8 2 2 0 4 1 1 19 Control Treatment Event Type n n N 236 Events N 235 Events patients patients Congestive heart failure 1 3 3 4 1 3 3 6 Refractory hypertension 0 4 1 1 0 0 0 Arrhythmia requiring intervention 0 8 2 2 1 7 4 5 new treatment Other cardiovascular events 7 6 18 30 3 8 9 10 Pulmonary Events Pulmonary edema requiring treatment 0 0 0 0 0 4 1 1 Pneumonia requiring antibiotics 1 3 3 3 1 7 4 4 Supplemental oxygen at time of discharge exclude if for high altitude 0 0 0 g 0 4 1 1 COPD 0 8 2 2 0 0 0 0 Pleural effusion requiring treatment 0 096 0 0 0 496 1 2 Other pulmonary events 3 096 7 7 3 4 8 10 Renal Events UTI requiring antibiotic treatment 0 8 2 2 0 4 1 1 Serum creatinine rise greater than 30 above baseline resulting in persistent 0 8 2 2 0 0 0 0 value greater than 2 mg dl Other renal events 1 7 4 8 2 1 5 5 Gastrointestinal Events Other gastrointestinal events 3 4 8 9 2 6 6 6 Wound Events Wound infection abscess formation 0 4 1 2 1 3 3 3 Wound complication requiring return to 04 1 1 0 0 0 0 operating room Other wound events 0 096 0 0 1 396 3 3 Vascular Events Post procedure percutaneous intervention e g PTA and or stent to 5 196 12 14 3
105. rom the maximum recommended number of Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents for a patient In addition the total quantity of paclitaxel with the maximum recommended number of Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents provides a total delivered quantity that is 20 times lower than a dose reported to have no observed genotoxic effect in animals 1 mg kg In vivo reproductive toxicity of paclitaxel has previously been evaluated in rabbits and rats Although no teratogenic effects were observed in rabbits impairment of fertility was noted at 1 mg kg of paclitaxel in rats This daily dose is approximately 60 times greater than the total 1112 ug paclitaxel quantity from the single largest Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent adjusted for a 70 kg adult Tinwell and Ashby J Genetic toxicity and potential carcinogenicity of taxol Carcinogenesis 1994 15 8 1499 1501 Physician s Desk Reference 52 edition Medical Economics Company Inc 1998 pp 762 766 USE IN SPECIAL POPULATIONS Pregnancy and Lactation Pregnancy Category C There are no adequate and well controlled studies in pregnant women of paclitaxel or Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents The Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent is contraindicated in women who are pregnant breastfeeding or plan to become pregnant in the next 5 years It is unknown whether paclitaxel will be excreted in human milk and there is a potential for adverse reaction in nursing infants from pacli
106. s have not been conducted with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent In the absence of formal clinical drug interaction studies caution should be exercised when administering paclitaxel concomitantly with known substrates or inhibitors of the cytochrome P450 isoenzymes CYP2C8 and CYP3A4 Carcinogenicity Genotoxicity and Reproductive Toxicology Formal long term carcinogenicity testing of paclitaxel in animals has not been performed The mechanism of action of the paclitaxel drug is microtubule stabilization and subsequent cell growth 8 inhibition One consequence is the potential loss of whole chromosomes via interactions with spindle microtubules during cell division Due to this paclitaxel carries a risk of chromosomal disruption and therefore is classified as an aneugen It is not known whether paclitaxel has a separate direct action on DNA in the generation of DNA strand breaks or fragments In vivo and in vitro micronucleus genotoxicity studies which are capable of detecting DNA fragments have demonstrated a dose dependent genotoxic potential of paclitaxel whereas in vitro assays for gene mutation bacterial reverse mutation and chromosomal aberration test showed no evidence of genotoxicity In vivo no genotoxic effects were observed at a dose of 1 mg kg however effects were noted at 50 mg A dose of 50 mg kg is approximately 1000 times greater than the total 3 mg paclitaxel amount adjusted for a 70 kg adult available f
107. sk of stent fracture due to elongation at implant The stent is not designed for repositioning or recapturing If multiple stents are placed in an overlapping fashion they should be of similar composition i e nitinol Do not use the stent after the end of the month indicated by the Use By date specified on the package Flow restrictions remaining after stent deployment e g residual proximal or distal stenosis or dissection or poor distal outflow may increase the risk of stent thrombosis Inflow and outflow should be assessed at procedure completion and additional measures considered e g additional PTA adjunctive stenting or distal bypass if necessary to maintain good inflow and outflow Following stent deployment if resistance is met during the withdrawal of the delivery system carefully re advance the delivery system s outer sheath under fluoroscopic guidance over the inner catheter to its pre deployment position excessive force should not be used Withdraw the system in this position If resistance is still encountered while attempting to withdraw the delivery system the entire system should be removed together with the introducer sheath or guiding catheter as a single unit If possible maintain wire position for subsequent vascular access Leave the wire guide in place and remove all other system components POTENTIAL ADVERSE EVENTS Potential adverse events that may occur include but are not limited to the follo
108. surveiller les marqueurs proximaux de l endoproth se pour s assurer qu ils restent immobiles cela indique qu il n y a aucune compression ni longation de l endoproth se REMARQUE Une fois que le d ploiement de l endoproth se a commenc celle ci doit tre compl tement d ploy e n est pas possible de repositionner l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX car la gaine externe du syst me de largage ne peut pas tre avanc e nouveau sur l endoproth se une fois que le d ploiement a commenc Consulter la section Mise en place de plusieurs endoproth ses du pr sent mode d emploi pour des renseignements en cas de l sions manqu es 75 Syst me de largage Gaine externe Syst me de largage Cath ter interne Figure 18 4 Lendoproth se est compl tement d ploy e lorsque la poign e a atteint l embase b Figure 18 Apr s le d ploiement de l endoproth se 1 Retirer le syst me de largage REMARQUE Si une r sistance est ressentie lors du retrait du syst me de largage faire avancer nouveau la gaine externe d licatement et sous contr le radioscopique sur le cath ter interne jusqu la position o il tait avant le d ploiement Ne pas exercer une force excessive Retirer le syst me dans cette position Si une r sistance est toujours ressentie lors de la tentative de retrait du syst me de largage retirer le systeme complet avec la gaine d i
109. t t r partis de facon al atoire dans un rapport de 2 1 pour recevoir un traitement soit par endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX longue gt 100 mm ou par endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX courte se chevauchant lt 80 mm Les patients admissibles l inscription cette tude pr sentaient des sympt mes d art riopathie p riph rique cat gorie 2 selon la classification de Rutherford et une l sion ath roscl reuse st nosique ou obstructive gt 8 cm et 28 cm de longueur de l art re f moro poplit e au dessus du genou ayant un diam tre de r f rence du vaisseau compris entre 4 et 9 mm REMARQUE Les l sions d une longueur sup rieure 14 cm et le traitement d art res ayant un diam tre de r f rence du vaisseau sup rieur 7 mm n entrent pas dans l utilisation approuv e Les mesures de la longueur de l endoproth se ont t prises avant et apr s le d ploiement et un suivi clinique a t offert 44 patients apr s 1 mois Donn es d mographiques Les donn es d mographiques les ant c dents m dicaux les caract ristiques des l sions et les donn es angiographiques au d part taient semblables entre le groupe recevant l endoproth se longue et celui recevant l endoproth se courte Les ant c dents m dicaux des patients comprenaient une incidence lev e de diab te 36 dans le groupe recevant l endoproth se longue et 50
110. tats 67 provenant de plus de 1 000 patients et 2 000 endoproth ses p riph riques a lib ration de principe actif Zilver PTX fournissent des preuves suppl mentaires de l innocuit du rev tement sans polym re PTX et de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX ETUDE CLINIQUE PORTANT SUR LES ENDOPROTHESES ZILVER PTX PLUS LONGUES L tude clinique portant sur les endoproth ses Zilver PTX plus longues tait une tude prospective multicentrique r partition al atoire visant recruter des patients d Europe pr sentant des l sions de novo ou rest nosiques de l art re f moro poplit e au dessus du genou Tous les patients inscrits l tude ont t trait s l aide de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX Vue d ensemble de l tude Cette tude visait confirmer la d ployabilit et l innocuit des endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX de 100 mm et de 120 mm de longueur L hypoth se tait que le changement de longueur de l endoproth se apr s le d ploiement par rapport avant pour une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX longue 100 mm serait quivalent celui pour une endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX plus courte lt 80 mm Les analyses suppl mentaires comprenaient le taux de mortalit 30 jours Au total 45 patients on
111. taxel exposure Gender Clinical studies of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent did not include formal analysis of differences in safety and effectiveness between male and female patients Ethnicity Clinical studies of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent did not include sufficient numbers of patients to assess for differences in safety and effectiveness due to ethnicity either by individual category or when grouped by Caucasian and non Caucasian Pediatric Use The safety and effectiveness of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent in pediatric patients have not been established Geriatric Use Clinical studies of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent did not have an upper age limit In the pivotal study there were 148 patients in the primary Zilver PTX treatment group who were age 65 or older and 511 in the single arm study There were 25 primary Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent patients in the pivotal study who were age 80 or older and 71 in the single arm study Clinical studies of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent did not include formal analysis of differences in safety and effectiveness between patients under 65 and over 65 years of age SUMMARY OF CLINICAL INVESTIGATIONS The Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent has been the subject of a multicenter randomized clinical study IDE G030251 a multicenter single arm clinical study and a supporting multicenter randomized clinic
112. teintes et l tude est un succ s Les r sultats indiquent que le traitement primaire par l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est aussi sinon plus s curitaire que le traitement par ATP avec pose d une endoproth se provisoire p lt 0 01 et que l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX permet d obtenir un taux de perm abilit primaire significativement sup rieur comparativement l ATP p 0 01 De plus la pose de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX est significativement plus efficace p 0 01 pour maintenir la perm abilit primaire jusqu 12 mois que la pose d une endoproth se nue non enduite 65 ETUDE CLINIQUE A UN SEUL GROUPE L tude a un seul groupe portant sur l endoproth se Zilver PTX tait une tude prospective ouverte multicentrique sans r partition al atoire visant recruter des patients d Europe du Canada et la Cor e pr sentant des l sions de novo ou rest nosiques de l art re f moro poplit e au dessus du genou Tous les patients inscrits l tude ont t trait s l aide de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX Vue d ensemble de l tude Cette tude visait quantifier l innocuit et le rendement de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX L hypoth se primaire tait que le taux de survie sans v nements
113. tely before placing the stent delivery system into the body use the 1 ml syringe included in the inner package to flush the wire guide lumen with saline through the hub Figure 7 Use the 1 ml syringe to flush the delivery system with saline through the side arm flushing port Flush only until a few drops of saline exit the distal tip between the delivery system inner catheter and outer sheath Figure 8 Figure 8 5 Under fluoroscopy advance the delivery system over the stiff 0 035 inch 0 89mm wire guide through the introducer sheath until the distal gold radiopaque markers on the stent are beyond the target lesion site Figure 9 NOTE If resistance is met during the advancement of the delivery system do not force 31 passage Remove the delivery system and replace with a new device Figure 9 Alignment of the Stent 1 Before stent alignment it is important to a Straighten the proximal part of the delivery system as much as possible Figure 10 b Remove any slack in the delivery system c Keep the handle in a stable position H 10 2 The stent alignment must be performed under fluoroscopic control gt g Figure 11 3 Remove the red safety lock while holding the hub b on the metal cannula g ste
114. the longer and shorter stent groups hypercholesterolemia 71 and 86 hypertension 84 and 93 and past or current smoking 77 and 50 Lesions treated in the study had a mean length of 180 83mm in the longer stent group and 210 108mm in the shorter stent group 61 of lesions in the longer stent group and 64 in the shorter stent group were gt 14cm in length and 84 of lesions in the longer stent group and 79 in the shorter stent group were classified as total occlusions NOTE Lesions gt 14cm in length are outside of the approved indication for use Results The primary hypothesis of equivalent change in stent length upon deployment for longer stents compared to shorter stents was met with a mean change in stent length upon deployment of 0 5 4 2 for longer stents and 0 2 3 8 for shorter stents p lt 0 01 based on two one sided t tests with an equivalence margin of 10 and the study is considered successful There were no patient deaths within 30 days of the study procedure Therefore the 30 day mortality rate is 0 0 0 45 29 The results from the Zilver PTX Longer Length clinical study support the safety and deployability of 100 and 120mm Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents PRODUCT RECOMMENDATIONS Placement of this vascular stent requires advanced skills in interventional vascular procedures The following instructions will give technical guidance but do not obviate formal training in the use of the devi
115. ting clinical study of 100 and 120 mm stents confirmed the safety and deployability of Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent RANDOMIZED CLINICAL STUDY Primary Objective The primary objective of the Zilver PTX randomized study was to demonstrate the safety and effectiveness of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent compared to percutaneous balloon angioplasty PTA for the treatment of de novo or restenotic lesions of the above the knee femoropopliteal artery The patients in the PTA control group included those with optimal PTA and suboptimal failed PTA that underwent a secondary randomization to stenting with either Zilver PTX or bare Zilver stents Study overview The Zilver PTX randomized study is a prospective controlled multi center multinational study enrolling patients in the United States Japan and Germany with de novo or restenotic native lesions of the above the knee femoropopliteal artery Patients were randomized 1 1 to treatment with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent treatment group or with PTA control group Recognizing that balloon angioplasty may not be successful acutely the trial design mandated provisional stent placement immediately after failure of balloon angioplasty in instances of acute PTA failure Therefore patients with suboptimal failed PTA underwent a secondary randomization 1 1 to stenting with either Zilver PTX or bare Zilver stents Figure 2 This secondary randomization allows evalu
116. tion Vessel Control Group Diff 95 CI i Left proximal SFA 10 8 27 251 d 10 9 2 9 4 3 10 1 Right proximal SFA 12 0 30 251 7 242 oe proximal SFA distal 3 6 9 251 bun Right proximal SFA distal 2 896 7 251 2 896 21106 25 SFA pee 7 247 9 Left distal SFA 34 7 87 251 Raa 34 0 1 0 9 5 7 4 0 63 Right distal SFA 28 7 72 251 84 2 47 SFA popliteal 0 4 1 251 bod Right distal SFA popliteal 2 0 5 251 2 8 1304318 artery die 7 247 Left popliteal artery 2 0 5 251 bud 28 1 5 2 1 5 1 Right popliteal artery 3 2 8 251 7 247 1 Bilateral lesions were treated in 13 patients in the control group and 11 patients in the treatment group Confidence interval is the difference in means for continuous variables and difference in percentages for categorical variables 3 P values are based on t test for continuous variables and Fisher s exact test for categorical variables 13 Table 7 Lesion characteristics Characteristics Control Group E Diff 9596 CI Ee A 36 0 86 239 meen 66 1 8 15 04 22 6 25 9 62 239 6335 43 11 1 T f TASC c 31 0 74 239 60535 11 6 2022 3 0 3 D 7 1 17 239 1 6 2 8 6 0 Readily 100 100 0 0 0 accessible 215 215 215 215 PE Moderate 0 096 Accessibility tortuosity 0 0
117. titane peuvent pr senter une r action allergique cet implant Les personnes allergiques au paclitaxel ou des compos s de structure semblable peuvent pr senter une r action allergique cet implant l emballage interne ne doit pas tre ouvert ou endommag avant l utilisation afin de pr server la st rilit ne pas utiliser si l emballage interne est ouvert ou endommag l utilisation de cette endoproth se p riph rique lib ration de principe actif comporte les risques associ s la pose d une endoproth se dans une art re p riph rique notamment des complications vasculaires ou des v nements h morragiques L innocuit et l efficacit de l implantation de plusieurs endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX dont la quantit totale de rev tement m dicamenteux est sup rieure 3 mg de paclitaxel soit une longueur d endoproth se dont la somme est sup rieure 160 mm par membre n ont pas t tablies MISES EN GARDE Afin d viter d atteindre l art re f morale commune l extr mit la plus proximale de l endoproth se doit tre plac e au moins 1 cm en dessous de l origine de l art re f morale superficielle Pour viter d atteindre l art re poplit e sous le genou l extr mit la plus distale de l endoproth se doit tre plac e au dessus du plan des picondyles f moraux Ce dispositif est destin l usage de m decins ayant acquis la formation et l exp rience
118. u une ATP groupe t moin tant donn qu une angioplastie par ballonnet risque de ne pas fonctionner en traitement d urgence la conception de l essai exigeait que la pose d une endoproth se provisoire soit r alis e imm diatement apr s l chec d une angioplastie par ballonnet dans les cas d chec aigu de l ATP Par cons quent les patients ayant subi une ATP sous optimale ayant chou ont t soumis une r partition al atoire secondaire 1 1 pour recevoir soit une endoproth se Zilver PTX ou une endoproth se Zilver nue Figure 2 Cette r partition al atoire secondaire permet l valuation de l endoproth se p riph rique lib ration de principe actif Zilver PTX comparativement une endoproth se m tallique nue on al atoire IDE G030251 Zilver PTX ou ATP Etude r parti Zilver PTX ATP sous optimale ATP optimale Zilver nue Zilver PTX Figure 2 Inscription des patients 47 Cette tude visait valuer les hypoth ses primaires concernant l innocuit et l efficacit en ce qui a trait au groupe de traitement par endoproth se Zilver PTX comparativement au groupe t moin trait par ATP En particulier l hypoth se primaire concernant l innocuit tait la survie sans v nements d finie comme tant l absence d v nements ind sirables graves tels que d termin s par le comit des v nements clin
119. ue du paclitaxel Chaque patient a t assign a 3 points d analyse sur un total possible de 11 savoir apr s l intervention point 0 20 min 40 min et 1 1 5 2 3 4 6 8 et 12 heures Les patients ont t s par s en deux groupes en fonction du nombre d endoproth ses qui leur ont t implant es Le nombre de patients et la quantit totale de paclitaxel pour chaque groupe sont pr sent s au Tableau 14 Tableau 14 Groupes de la sous tude pharmacocin tique Nbre Nbre de Nbre d endoproth ses patients d chantillons FEE Occ esc Ops EC ie 1 42 125 312 864 moyenne cart type 694 200 2 16 48 1 083 1 728 moyenne cart type 1 398 228 Deux patients n ont pas t inclus dans l analyse les chantillons d un patient ont t analys s apr s l intervalle de stabilit connu et un patient a recu trois endoproth ses p riph riques lib ration de principe actif Zilver PTX Une courbe param trique a t ajust e en fonction des donn es et la concentration plasmatique maximale de paclitaxel observ e le d lai avant d atteindre la concentration maximale T a l aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps ASC la demi vie 6 et la clairance totale du paclitaxel CL ma ont t estim s avec les intervalles de confiance 95 Tableau 15 De plus une courbe a t ajust e en fonction de r sultats pharmacocin tiques pr ala
120. vention percutan e apr s l intervention par exemple ATP et 16 9 96 40 52 21 3 96 50 62 ou endoproth se dans un autre vaisseau Isch mie n cessitant une intervention chirurgicale par 2 5 6 6 1 7 4 4 exemple pontage ou amputation dans un autre vaisseau Embolie en aval du vaisseau l tude 0 496 1 1 09 2 2 trait Embolie dans un autre vaisseau 0 0 0 0 1 3 3 3 Thrombose de la l sion l tude 0 8 2 2 2 6 6 6 Thrombose diff rente de la l sion 0 0 0 0 0 9 96 2 2 l tude Syndrome des orteils pourpres 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 An vrisme autre 0 0 96 0 0 0 9 96 2 2 Thrombose veineuse profonde 0 4 96 1 1 0 9 96 2 2 H matome n cessitant ne 0 4 1 1 0 4 1 1 intervention au site d acces Embolie pulmonaire 0 4 96 1 1 0 0 96 0 0 Pseudo an vrisme ou fistule AV dans 0 8 2 2 0 496 1 1 le vaisseau l tude Pseudo an vrisme ou fistule AV dans 0 496 1 1 0 496 1 2 un autre vaisseau Spasme du vaisseau l tude 0 0 96 0 0 0 4 96 1 1 Aggravation de la claudication 6896 19 21 43 10 2 douleur au repos Accident vasculaire c r bral 0 8 2 2 0 4 96 1 1 R paration vasculaire chirurgicale d une l sion d un autre vaisseau autre 0 4 96 1 1 0 9 96 2 8 qu une amputation ou un pontage Transfusion apr s l intervention 4 2 10 15 5 5 96 13 13 Autres v nements vasculaires 16 5 96 39 47 9 8 96 23 29 57
121. vere calcification and inflow tract stenosis in the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent treatment group Tables 3 7 Table 3 Demographics Demographic Control Group 5 Diff 95 CI Vi e Age years s 0 1 2 0 1 7 0 88 Gender Male 63 9 152 238 65 7 155 236 1 8 10 4 6 8 0 70 Female 36 1 86 238 34 3 81 236 1 8 6 8 10 4 Ethnicity Asian 14 1 29 206 11 9 25 210 2 2 4 3 8 6 Black African American 11 2 23 206 11 9 25 210 0 7 6 9 5 4 0 81 Hispanic Latino 5 3 11 206 7 1 15 210 1 8 6 5 2 8 White Caucasian 69 4 143 206 69 0 145 210 0 4 8 5 9 2 Height in 66 4 4 4 238 66 7 3 6 236 0 2 1 0 0 5 0 55 Weight Ibs i cond 1 9 9 5 5 8 0 62 Body mass index 28 2 5 6 238 28 4 5 3 236 0 2 1 2 0 8 0 71 Confidence interval is the difference in means for continuous variables and difference in percentages for categorical variables 2 P values are based on t test for continuous variables and Fisher s exact test for categorical variables 3Five patients treated as live cases not included 11 Table 4 Medical history Condition Control Group pe Diff 95 CI eae roup value Diabetes 42 0 100 238 49 6 117 236 7 6 16 5 14 0 11 Diabetes type Type 13 096 13 100 16 2 19 117 32 126 62 0 56 Typell 87 096 87
122. wing Allergic reaction to anticoagulant and or antithrombotic therapy or contrast medium Allergic reaction to nitinol Atheroembolization Blue Toe Syndrome Arterial aneurysm Arterial rupture Arterial thrombosis Arteriovenous fistula Death Embolism Hematoma hemorrhage Hypersensitivity reactions Infection Infection abscess formation at access site Ischemia requiring intervention bypass or amputation of toe foot or leg Pseudoaneurysm formation Renal failure Restenosis of the stented artery Stent embolization Stent malapposition Stent migration Stent strut fracture Vessel perforation or rupture Worsened claudication rest pain Although systemic effects are not anticipated refer to the Physicians Desk Reference for more information on the potential adverse events observed with paclitaxel Potential adverse events not described in the above source may be unique to the paclitaxel drug coating Allergic immunologic reaction to the drug coating Alopecia Anemia Blood product transfusion Gastrointestinal symptoms Hematologic dyscrasia including leukopenia neutropenia thrombocytopenia Hepatic enzyme changes Histologic changes in vessel wall including inflammation cellular damage or necrosis Myalgia Arthralgia Myelosuppression Peripheral neuropathy PRE AND POST PROCEDURE ANTIPLATELET REGIMEN In the Zilver PTX randomized clinical trial the recom
123. y Jo Juawainseaw pap e uosueduioo sjy JUS je2nuapi eui 51915 pue peziuuopuei pue aui suone ndod u1og 12242 y jo ue sapiaoid vid Jo an rej e3n2e peu oym sjuaned 2501 e uonejndod juaned sey WIS pasn uauM 3uo1s JAAIIZ aJeq aui YUM payean esoui 0 3915 ejeudueg Bunn 6nig X Ld 7 941 poteau syuened 104 Snsai au jo uosuieduio 6rL tt lv 85 LL 67 MLE 908 VL 968 9c vc 81 L tc LL 191 ST 960 LTE LTE otc 001 v 5 TL orl DL E L S6 9 LY 9 bre 91 L 0 L SZL 0 WTE 9 66 96C0S L Sve 91 0 0 L Scl r 0 DATE 9 66 T0S 0 Perd Vid Lae Wd Pe Wid d 14 d Vid L Jouyu0 gt 1013003 ouo 103305 jonuo Jueueoil AG paiosus 10113 53 sy uow aanejnuin gt pz pue ZL 9 0 3e Aduayed seyeuinse Jereyy ue dey ZL ejqer 23 100 80 60 40 Primary Patency 20 p lt 0 01 Log Rank Bare Zilver 096 Zilver PTX 6 12 18 24 30 Months Total Enrollment PTA Zilver PTX
124. y significant Results Patient availability for study follow up through 24 months is summarized in Table 8 WOJ dn MOJJOJ 150 JO WOJ YAP qe 2102 ayy Aq 5 PApN DU JOU Sased N se Sjuaned Aes x ujuouu 9 aney paljoiue Sjuaned 09 154 AUC s vd AN syuays YIM siuaned AQ lt qeu ay woy UMeIPYUM AEULO jou seu Ing panow oym pue uonusAJejurar Duunp 10215 fpnis uou e OYM sjuened Jayjo ue paupea OYM y salpnys punosean Ajuo sepnpul peniugns ay Jo Aue euo yseaj y 59522 sopnpul z 411 yeap snoad Ayyiqi6ya snoneid 10 861 101 861 991 e u e u Jeak O LS fi 8 28 86 ZLZ 681 41 81 412 19 uow t 6 96148 90 V8 96 16 Lre m er vEZ 881 2 62 50 vEZ 07Z uow 0 v v 6 E 08 7 98 0 6 vec 9 982 112 9 0 070 9 Z 9 Z 91npa204 9 L i 96168 96c 96 960 00L DEC 5 4 yuswiyeadl X Ld 1 A Z 921 79 012 841 e u e u Jeak A 96 799 A MEER org 220 581 05711 220 910 Ju OUJ t 0 S v o
125. y was a prospective non randomized open label multicenter study enrolling patients in Europe Canada and Korea with de novo or restenotic lesions of the above the knee femoropopliteal artery All patients enrolled in the study were treated with the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent Study Overview The study was designed to quantify the safety and performance of the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent The primary hypothesis was that the event free survival rate at 6 months for patients receiving the Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stent was comparable to that seen in prior published endovascular studies of similar patient populations Furthermore this study was designed to contribute to a multi study pool of more than 1000 Zilver PTX patients to provide broad clinical data and to establish the rate of potentially rare device or drug related adverse events with reasonable precision 27 A total of 787 patients were enrolled at 30 sites The study entry criteria were similar to the randomized study with the exception that there was no limitation on lesion length or the number of lesions treated per patient up to 4 Zilver PTX Drug Eluting Peripheral Stents could be used per patient and the inclusion of lesions with in stent restenosis was allowed The study follow up schedule included clinical assessment at pre discharge and at 1 6 12 and 24 months and ultrasound imaging and stent X rays at pre discharge and at 6 and 12 mo

Zilver® PTX® Drug-Eluting Peripheral Stent

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

Zilver&reg; PTX&reg; Drug-Eluting Peripheral Stent

Contents

Download Pdf Manuals

Related Search

Related Contents

Zilver® PTX® Drug-Eluting Peripheral Stent