Yvidually Art 29(4) - Annexes I-IV-fr
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1. pr c demment la population am ricaine n est pas consid r e comme tant repr sentative de la population de l UE En outre comme l a pr sent le demandeur seules de faibles diff rences ont t observ es dans le nombre de cycles c est dire d interruptions de 4 jours et la dur e moyenne des cycles nombre de 10 jours de prise de comprim s en continu entre la variante GHP pendant Yaz Flex et la posologie arr t et reprise de YAZ voir tableaux ci dessous Table 1 Number of Cycles Full Analysis Set US Study A48294 Treatment no of Mean SD Min Q1 Median Q3 Max subjects YAZ Flex MB 1317 4 2 2 2 1 3 0 40 5 0 13 YAZ S amp G 222 4 6 29 1 3 0 4 0 6 0 14 YAZ 24 4 207 10 1 4 4 1 6 0 130 130 15 Source Table 129 from CSR A48294 Table 8 19 Page 97 Tableau 1 Nombre de cycles ensemble complet utilis pour l analyse tude men e aux tats Unis A48294 Traitement nombre de moyenne cart type min Qi m diane Q3 max sujets GHP pendant Yaz Flex 1317 4 2 2 2 1 3 0 4 0 5 0 13 arr t reprise de YAZ 222 4 6 235 1 3 0 4 0 6 0 14 Yaz 24 4 207 10 1 4 4 1 6 0 13 0 13 0 15 Source Tableau 129 de CSR A48294 Tableaux 8 19 Page 97 Table 2 Cycle length US Study A48294 and EU Study A40196 FAS N YAZ Flex MB YAZFlexMB YAZ Extended YAZ Stop amp Go 4 A48294 A40196 A40196 A48294 Cycle T length n 4258 2214 368 799 h days Mean 73 78 2 121 5 70 4 SD 40 39 8 27 9 38 72. tats membres n tant pas parvenus un accord la proc dure a t transmise au CHMP conform ment l article 29 paragraphe 4 Efficacit contraceptive de la posologie Doses recommand es Avec la posologie faisant l objet de la demande une p riode sans prise de comprim s est autoris e n importe quel moment entre le jour 25 et le jour 120 du cycle de traitement c est dire que toute interruption de 4 jours ne peut commencer que si les comprim s ont t pris en continu pendant 24 jours Apr s chaque p riode de 4 jours sans prise de comprim s commence un nouveau cycle de prise obligatoire d au moins 24 jours La posologie recommand e comprend deux phases 1 Une phase obligatoire du jour 1 au jour 24 Au d but de la prise d Yvidually les comprim s doivent tre pris en continu pendant au moins 24 jours 2 Une phase flexible du jour 25 au jour 120 Pendant les jours 25 120 les comprim s peuvent tre pris en continu jusqu 120 jours au maximum Durant cette p riode la femme peut d cider elle m me d interrompre ou pas pendant 4 jours la prise de comprim s Cela signifie que 3 options sont possibles pendant les jours 25 120 la femme peut d cider de prendre des comprim s en continu jusqu 120 jours au maximum Elle pr voit de ne pas avoir une h morragie de privation donc pas de p riode sans prise de comprim s ou pendant les jours 25 120 elle peut pr voir une interruption
3. 4 35 Lors de l examen des r sultats de la posologie arr t et reprise de Yaz il a t not que l IP tait plus lev 3 52 IC 95 1 29 7 67 compar celui de la posologie GHP pendant Yaz Flex dans la m me tude 1 67 limite sup rieure de l IC 95 2 67 Il a cependant t discut et not que l IP lev dans le bras arr t et reprise de YAZ de l tude A48294 men e aux tats Unis ne reposait que sur 170 femmes ann es fa d utilisation donnant un large intervalle de confiance 95 3 52 IC 95 1 29 7 67 Ce r sultat d IP lev n est pas fiable et n est pas conforme la ligne directrice du CHMP relative l investigation clinique des contraceptifs st ro diens EMEA CPMP EWP 519 98 Rev 1 qui requiert l tude d un nombre suffisant de cycles afin d obtenir la pr cision souhait e pour l estimation de l efficacit contraceptive Les tudes cl s doivent tre au moins suffisamment vastes pour donner l IP global nombre de grossesses pour 100 femmes ann es avec un intervalle de confiance 95 deux bornes de fa on ce que la diff rence entre la limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 et le point estim ne d passe pas 1 De plus le nombre de patientes dans ce bras arr t et reprise de YAZ est tr s inf rieur par rapport celui de la posologie GHP pendant Yaz Flex 200 vs 1400 patientes emp chant toute comparaison Par ailleurs comme d j mentionn
4. Le r sum des caract ristiques du produit l tiquetage et la notice restent identiques aux versions finales auxquelles est parvenu le groupe de coordination au cours de sa proc dure comme mentionn dans l annexe III pour Yvidually et noms associ s voir Annexe I 15
5. 5 jours an mais plus lev pour la posologie arr t et reprise de YAZ 14 8 jours an D autre part le nombre d h morragies de privation avait diminu de 12 fois an YAZ 24 4 4 6 et 4 5 fois an arr t et reprise de YAZ et GHP pendant YAZ Flex La dur e moyenne de l h morragie de privation tait plus longue dans les posologies cycle prolong et la dur e moyenne des pisodes de saignements intracycliques tait plus longue compar e celle de YAZ 24 4 7 8 jours vs 5 jours De plus le nombre total de jours de saignements par an avait baiss de 66 YAZ 24 4 41 47 jours arr t et reprise de YAZ et GHP pendant YAZ Flex Il est connu et d crit dans les RCP de tous les COA que le report d une h morragie de privation induira un risque plus lev de saignements intracycliques chez la majorit des femmes Plus le report est long plus ce risque est lev ce que montre clairement le bras posologie prolong e fixe dans lequel aucune interruption aucune h morragie de privation n tait autoris e 33 jours de saignements intracycliques an Cependant il n a pas t montr que la l g re augmentation not e pour les jours de saignements intracycliques ou d autres probl mes de saignements entra nait un nombre lev de sorties d tude 8 888 0 8 dans l tude men e dans l UE et au Canada et 12 1 406 0 9 dans l tude men e aux tats Unis Par cons quent les donn es disponibles n indiqu
6. Tableau 2 Dur e du cycle tude men e aux tats Unis A48294 et tude men e dans l UE A40196 FAS GHP pendant Yaz Flex GHP pendant Yaz Flex YAZ prolong arr t et reprise de YAZ A48294 A40196 A40196 A48294 dur e du n 4 258 2 214 368 799 cycle jours moyenne 73 78 2 121 5 70 4 cart type 40 39 8 27 9 38 7 Il n est pas attendu que ces l g res diff rences dans le nombre moyen de cycles 4 2 vs 4 6 interruptions an et la dur e des cycles 73 78 2 vs 70 4 jours de prise de comprim s en continu par cycle de traitement entre les posologies GHP pendant Yaz Flex et arr t et reprise de YAZ entra neront 11 une importante diff rence d efficacit contraceptive En g n ral la raison de l interruption survenue de saignements ou choix personnel de la femme n influera pas sur l efficacit contraceptive tant que les r gles g n rales de prise du traitement seront respect es savoir une prise quotidienne r guli re ininterrompue des comprim s pendant au moins 24 jours et des p riodes sans prise de comprim s de 4 jours au maximum entre les cycles de prise de comprim s De plus avec un nombre consid rablement plus faible de p riodes de 4 jours sans prise de comprim s et des p riodes plus longues de traitement actif dans les deux variantes il est hautement probable que l efficacit sera au moins aussi bonne que celle tablie pour YAZ 24 4 Dans le bras YAZ 24 4 conventionnel le nombre de p riodes
7. de 4 jours de la prise de comprim s induction de l h morragie de privation en cas de 3 jours cons cutifs de saignements ou g pendant les jours 25 120 la femme peut d cider d interrompre pendant 4 jours la prise de comprim s elle pr voit d avoir une h morragie de privation tout moment qui lui convient le mieux et sans tenir compte des saignements R gles posologiques g n rales e Toute p riode de 4 jours sans prise de comprim s ne peut commencer que si les comprim s ont t pris en continu pendant 24 jours c est dire apr s l ach vement de la phase obligatoire e Apr s toute p riode de 4 jours sans prise de comprim s commence une nouvelle phase obligatoire c est dire que les comprim s doivent tre pris pendant au moins 24 jours avant de pouvoir programmer une nouvelle interruption tudes cliniques Les 2 tudes de phase III ont t men es de 2005 2009 tude A40196 men e en Europe et au Canada et tude A48294 men e aux tats Unis Toutes deux ont t pr sent es en tant qu tudes pivots en ce qui concerne l valuation de l efficacit et de la s curit d Yvidually Ces tudes visaient valuer l efficacit contraceptive c est dire le nombre de grossesses non pr vues l indice de Pearl IP correspondant au calcul du taux de grossesses dans une population divis par 100 ann es d exposition des utilisatrices et le taux cumul de grossesses dans les bras GHP pendant
8. de 4 jours sans prise de comprim s en un an est de 10 1 car les p riodes sans prise de comprim s sont obligatoires soit 24 jours de prises des comprim s suivis d une interruption de 4 jours YAZ 24 4 contre 4 2 et 4 6 interruptions respectivement pour la posologie GHP pendant Yaz Flex et la posologie arr t et reprise de YAZ voir tableau 1 Sur la base des l ments ci dessus il a t conclu que l efficacit contraceptive avait t suffisamment d montr e pour la variante posologique GHP pendant Yaz Flex indice de Pearl de 0 63 limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 de 1 24 ce qui est consid r comme tant repr sentatif de la posologie propos e pour Yvidually en ce qui concerne l efficacit contraceptive e Analyse interm diaire de l tude europ enne 14701 Des preuves suppl mentaires de l efficacit de la posologie arr t et reprise de YAZ ont t fournies lorsque les r sultats d une analyse interm diaire de l tude suppl mentaire 14701 encore en cours men e en Europe ouverte et multicentrique utilisant le distributeur de comprim s la posologie d Yvidually propos e sont devenus disponibles L exposition tait limit e 357 femmes ann es fa mais l IP calcul tait de 0 avec une limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 de 1 0 et r pondait aux exigences de pr cision de la ligne directrice du CHMP relative l investigation clinique des contraceptifs st ro
9. dicaux 93 42 a t r alis dont le r sultat est consid r comme tant acceptable dans la mesure o un dispositif m dical destin administrer un m dicament est r gi par la directive 93 42 sans pr judice des dispositions de la directive 2001 83 en ce qui concerne le m dicament 13 Le demandeur a galement fourni des r sultats interm diaires de l tude compl mentaire 14701 men e avec Yvidually et le distributeur de comprim s Dans cette tude deux versions du distributeur avec ou sans alarme sonore ont t compar es Seules des donn es tr s limit es fournies par l analyse interm diaire sont actuellement disponibles La majorit des femmes notent le distributeur comme tant facile utiliser et n ont aucune difficult comprendre le mode d emploi abr g le manuel de l utilisateur et le guide des symboles Il n y a eu aucun signe d un respect moindre de la posologie par rapport celui rapport dans les tudes cliniques initiales dans lesquelles un papier et un stylo ont t utilis s pour se conformer la posologie Le CHMP a demand au requ rant de soumettre les r sultats finals de l tude 14701 d s qu ils seraient disponibles pour montrer que l utilisation du distributeur une influence positive sur le respect de la posologie d Yvidually En r sum la bonne utilisation du distributeur est jug e acceptable et a t confirm e par les r sultats interm diaires de l tude compl mentair
10. sch mas des saignements Sauf pour la posologie prolong e fixe de YAZ la dur e minimale de traitement entre les p riodes sans prise de comprim s c est dire la dur e minimale du cycle pour chaque posologie tait de 24 jours pour maintenir l efficacit contraceptive Tableau 1 Synth se des diff rentes posologies tudi es dans les tudes pivots tude A48294 men e aux USA 3 bras tude A40196 men e dans l UE et au Canada 3 bras GHP pendant Yaz Flex chez 1 400 femmes pendant 1 an GHP pendant Yaz Flex chez 880 femmes pendant 2 ans efficacit contraceptive h morragie de efficacit contraceptive h morragie de privation privation arr t et reprise de Yaz chez 200 femmes pendant 1 an posologie prolong e fixe de Yaz chez 200 femmes h morragie de privation pendant 1 an h morragie de privation az 24 4 chez 200 femmes pendant 1 an h morragie Yaz 24 4 chez 200 femmes pendant 1 an h morragie de privation de privation Efficacit contraceptive L efficacit contraceptive a t valu e dans le bras GHP pendant Yaz Flex dans les deux tudes pivots Le bras arr t et reprise de Yaz uniquement dans l tude men e aux tats Unis le bras posologie prolong e fixe de Yaz dans l tude men e dans l UE et au Canada et le bras 24 4 dans les deux tudes ont t inclus dans les deux tudes pour comparer diff rents sch mas des saignements L indice de Pearl IP correspondant au calcu
11. Annexe Il Conclusions scientifiques et motifs de l avis positif pr sent s par l Agence europ enne des m dicaments Conclusions scientifiques R sum g n ral de l valuation scientifique d Yvidually et noms associ s voir Annexe l La pr sente demande concerne Yvidually et noms associ s pour l indication de contraception orale La posologie prolong e d Yvidually a t mise au point sur la base de celle du contraceptif oral d association commercialis Yaz 24 4 destin aux femmes qui souhaitent reporter la date de l h morragie de privation en augmentant la dur e du cycle de prise de comprim s jusqu 120 jours Chaque comprim enrob d Yvidually contient 3 mg de drospir none DRSP 20 microgrammes d thinylestradiol EE Il est pr vu de commercialiser Yvidually avec un distributeur de comprim s innovant muni d une fonction visant viter les oublis La composition d Yvidually est identique celle du contraceptif oral d association COA autoris Yaz 24 4 La pr sente demande a t soumise au titre de l article 8 paragraphe 3 de la directive 2001 83 CE demande compl te et valu e dans le cadre de la proc dure d centralis e avec les Pays Bas agissant en qualit d tat membre de r f rence EMR NL H 2041 001 DC Au cours de la proc dure de saisine du groupe de coordination pour la proc dure de reconnaissance mutuelle et la proc dure d centralis e m dicaments usage humain les
12. Yaz Flex ainsi que le sch ma des saignements et les param tres de contr le du cycle dans tous les bras de traitement des deux tudes De plus une troisi me tude A47505 a t men e chez des femmes pr sentant une dysm norrh e primaire mod r e s v re et pr sent e comme un essai clinique de support en ce qui concerne les informations sur le sch ma des saignements pendant l utilisation de la posologie prolong e Les posologies suivantes ont t tudi es dans les deux tudes cliniques pivots de phase III 3 bras l tude A47505 n a pas t valu e car dans cette tude la posologie GHP pendant Yaz Flex tait destin e au traitement de la dysm norrh e et non l valuation de l efficacit contraceptive posologie de gestion de l h morragie de privation GHP pendant la phase flexible de Yaz GHP pendant Yaz Flex chaque cycle comprend 120 jours de traitement intentionnel suivis d une interruption de 4 jours sans prise de comprim s afin d induire l h morragie de privation En cas de survenue de saignements francs ou l gers spotting pendant 3 jours cons cutifs au cours d un cycle de traitement il a t conseill de respecter une p riode de 4 jours sans prise de comprim s c est dire une p riode de gestion de l h morragie de privation GHP Ce bras de traitement a t inclus dans les deux tudes men es l une dans l UE et au Canada et l autre aux tats Unis il a t consi
13. d autres COA dans des tudes r alis es aux tats Unis ce qui est probablement li des probl mes de respect de la posologie Par cons quent le CHMP a consid r que seule l tude men e dans l UE et au Canada qui est celle qui incluait des femmes en Europe n 880 constituait une tude pivot pour l valuation de l efficacit contraceptive d Yvidually e Posologie arr t et reprise de Yaz Le bras arr t et reprise de Yaz uniquement dans l tude men e aux tats Unis le bras posologie prolong e fixe de Yaz dans l tude men e dans l UE et au Canada et le bras YAZ 24 4 dans les deux tudes ont t inclus dans les deux tudes pour comparer diff rents sch mas des saignements mais n taient pas con us pour conf rer aux tudes la puissance n cessaire pour valuer l efficacit contraceptive N anmoins au cours de la proc dure d centralis e initiale il a t demand de calculer l IP pour le bras arr t et reprise de Yaz le bras posologie prolong e fixe de Yaz et le bras YAZ 24 4 voir tableau ci dessous Tableau 2 Indice de Pearl dans les bras de traitement arr t et reprise de Yaz le bras posologie prolong e fixe de Yaz et le bras YAZ 24 4 arr t et posologie YAZ 24 4 reprise de prolong e fixe YAZ de Yaz tude A48294 tude tude tude A48294 USA A40196 A40196 USA UE Canada UE Canada Indice de 3 52 0 00 1 07 1 20 Pearl IC 95 1 29 7 67 0 00 3 47 0 13 3 85 0 15
14. d r comme repr sentatif de l efficacit contraceptive d Yvidually et comme bras de comparaison du sch ma des saignements avec celui de YAZ 24 4 et d autres posologies posologie arr t et reprise de Yaz posologie d Yvidually chaque cycle comprend 120 jours de traitement intentionnel suivis d une interruption de 4 jours sans prise de comprim s afin d induire l h morragie de privation Ind pendamment de la survenue de saignements ou de spotting les femmes pouvaient programmer leur h morragie de privation c est dire la p riode de 4 jours sans prise de comprim s tout moment entre le jour 25 et le jour 120 du cycle de traitement Cependant les femmes pouvaient galement choisir de suivre les modalit s de la posologie GHP pendant Yaz Flex Ce bras a t inclus dans l tude men e aux tats Unis pour comparer le sch ma des saignements avec ceux des posologies YAZ 24 4 et GHP pendant Yaz Flex posologie prolong e fixe de Yaz 120 jours de prise de comprim s en continu sans aucune interruption suivis d une p riode de 4 jours sans prise de comprim s Ce bras a t inclus dans l tude men e dans l UE et au Canada des fins de comparaison avec les sch mas des saignements des autres bras de traitement posologie 24 4 de Yaz 24 jours de prise de comprim s en continu suivis d une p riode de 4 jours sans prise de comprim s posologie autoris e en Europe incluse dans les deux tudes afin de comparer les
15. diaire de l tude 14701 men e avec Yvidually et le distributeur de comprim s indique que les femmes notent le distributeur comme tant facile utiliser et qu il n y a aucun signe 14 d un effet n gatif de son utilisation sur le respect de la posologie Le demandeur doit pr senter aux autorit s nationales comp tentes les r sultats finals de l tude 14701 au plus tard le 28 f vrier 2013 Motifs de l avis positif Consid rant que e le comit a pris en consid ration la notification de la saisine form e par la France au titre de l article 29 paragraphe 4 de la directive 2001 83 CE du Conseil e le comit a examin toutes les donn es disponibles pr sent es par le demandeur pour traiter le probl me de risque potentiel grave pour la sant publique concernant en particulier l efficacit contraceptive de la posologie prolong e propos e e le comit a jug que l efficacit globale a t suffisamment d montr e par les donn es pr sent es en particulier celles de l tude men e dans l UE et au Canada Le comit a consid r que le rapport b n fice risque d Yvidually et noms associ s dans l indication et pour la posologie prolong e faisant l objet de la demande est jug favorable le CHMP a recommand l octroi de l autorisation de mise sur le march sous r serve de remplir les conditions recommand es telles qu expos es dans l Annexe IV en ce qui concerne l utilisation s re et efficace du m dicament
16. diens EMEA CPMP EWP 519 98 Rev 1 M me si les r sultats finals ne seront disponibles qu en 2013 cet IP est consid r comme probant en termes de pr cision En r sum Yvidually a t d velopp pour les femmes qui souhaitent retarder l h morragie de privation mensuelle survenant avec le contraceptif oral d association commercialis YAZ 24 4 en prolongeant le cycle de prise de comprim s jusqu 120 jours Il est estim que l efficacit contraceptive d Yvidually a t suffisamment d montr e pour la posologie propos e pour Yvidually qui permet la femme de d cider elle m me d instaurer ou non une p riode de 4 jours sans prise de comprim s pendant la phase flexible La preuve repose essentiellement sur les indices de Pearl appropri s obtenus dans l tude men e dans l UE et au Canada qui incluait une population europ enne et qui autorisait une p riode de 4 jours sans prise de comprim s en cas de saignements et ou de spotting pendant 3 jours cons cutifs posologie GHP pendant YAZ Flex La raison de l interruption survenue de saignements ou choix personnel de la femme n influera pas sur l efficacit contraceptive tant que les r gles g n rales de prise du traitement seront respect es savoir une prise quotidienne r guli re ininterrompue des comprim s pendant au moins 24 jours et des p riodes sans prise de comprim s de 4 jours au maximum entre les cycles de prise de comprim s Aucune diff rence significat
17. e du distributeur Conclusion g n rale Yvidually a t d velopp pour les femmes qui souhaitent retarder l h morragie de privation mensuelle survenant avec le contraceptif oral d association commercialis YAZ 24 4 en prolongeant le cycle de prise de comprim s jusqu 120 jours Il est estim que l efficacit contraceptive d Yvidually a t suffisamment d montr e pour la posologie propos e pour Yvidually qui permet la femme de d cider elle m me d instaurer o non une p riode de 4 jours sans prise de comprim s pendant la phase flexible La preuve repose essentiellement sur les indices de Pearl obtenus dans une tude men e dans l UE et au Canada qui autorisait une p riode de 4 jours sans prise de comprim s en cas de saignements et ou de spotting pendant 3 jours cons cutifs posologie GHP pendant YAZ Flex La raison de l interruption survenue de saignements ou choix personnel de la femme n influera pas sur l efficacit contraceptive tant que les r gles g n rales de prise du traitement seront respect es savoir une prise quotidienne r guli re ininterrompue des comprim s pendant au moins 24 jours et une p riode sans prise de comprim s de 4 jours au maximum entre les cycles de prise du produit Aucune diff rence significative dans le nombre de cycles et dans la dur e moyenne des cycles n a t observ e lorsqu une p riode de 4 jours sans prise de comprim s tait recommand e ind pendamment de la su
18. ent pas que les sch mas des saignements not s avaient eu un impact n gatif sur la tol rabilit chez les femmes choisissant une posologie flexible afin de reporter la date de l h morragie de privation En r sum les donn es ont d montr que par comparaison avec la posologie YAZ 24 4 le nombre d pisodes d h morragie de privation diminue tout comme le nombre total de jours de saignements sur une p riode d un an ce qui est le but recherch de ce produit Le fait de retarder une h morragie de privation introduira un risque plus lev de saignements intracycliques chez la majorit des femmes comme cela est d j connu pour les COA actuels mais les donn es disponibles n indiquent pas que les sch mas des saignements not s avec Yvidually avaient eu un impact n gatif sur la tol rabilit des femmes L tude europ enne compl mentaire 14701 a port sur le sch ma des saignements de la posologie faisant l objet de la demande avec utilisation du distributeur de comprim s Toutefois il n a t pr sent que des donn es brutes relatives au sch ma des saignements et aucune analyse concernant cet aspect n est disponible Distributeur de comprim s Le distributeur con u pour faire partie int grante d Yvidually pour d livrer les comprim s conform ment la posologie propos e n a pas t utilis dans les tudes pivots Seul un test de sa bonne utilisation requis par la directive relative aux dispositifs m
19. ive dans le nombre de cycles et dans la dur e moyenne des cycles n a t observ e lorsqu une p riode de 4 jours sans prise de comprim s tait autoris e ind pendamment de la survenue de saignements et ou de spotting posologie arr t et reprise De plus avec un nombre consid rablement plus faible de p riodes de 4 jours sans prise de comprim s et des p riodes plus longues de traitement actif dans les deux variantes l efficacit sera au moins aussi bonne que celle tablie pour YAZ 24 4 actuellement autoris Sur la base des l ments ci dessus le CHMP a convenu que les r sultats de la posologie GHP pendant Yaz Flex pouvaient tre extrapol s une posologie dans laquelle les femmes peuvent programmer leur h morragie de privation ind pendamment de la survenue de saignements et ou de spotting Des preuves suppl mentaires tayant une efficacit contraceptive ad quate d Yvidually ont t apport es par 12 l analyse interm diaire d un essai en cours men avec Yvidually dans lequel l IP calcul tait de 0 avec une limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 de 1 0 ce qui est consid r comme tant probant en termes de pr cision pour l indice de Pearl Sch ma des saignements avec les diff rentes posologies Par comparaison avec la posologie YAZ 24 4 conventionnelle 6 jours an le nombre de jours de saignements intracycliques tait comparable celui observ pour la posologie GHP pendant YAZ Flex
20. l du taux de grossesses dans la population de l tude divis par 100 ann es d exposition des utilisatrices a t utilis pour valuer l efficacit contraceptive e Posologie GHP pendant Yaz Flex L efficacit contraceptive a t d montr e pour la posologie GHP pendant Yaz Flex dans l tude pivot A40196 men e dans l UE et au Canada par un IP de 0 63 avec une limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 correspondant de 1 24 chez des femmes g es de 18 35 ans et par un IP pour chec de la m thode IP ajust de 0 59 limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 de 1 22 comme pr sent dans le tableau ci dessous Dans cette tude les indices de Pearl obtenus concordent avec ceux obtenus dans le dossier initial de YAZ 24 4 La diff rence entre la valeur du point estim et la limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 tant inf rieure 1 il peut tre conclu que cette tude men e dans l UE et au Canada est elle seule suffisamment vaste en ce qui concerne les exigences pour la pr cision du point estim recommand es dans la ligne directrice du CHMP relative l investigation clinique des contraceptifs st ro diens Clinical Investigation of Steroid Contraceptives in Women EMEA CPMP EWP 519 98 Rev 1 elle est donc jug e fiable Des IP plus lev s ont t obtenus dans l autre tude pivot A48294 qui a t men e aux tats Unis et ont galement t observ s pour
21. rvenue de saignements et ou de spotting posologie arr t et reprise De plus avec un nombre consid rablement plus faible de p riodes sans prise de comprim s et des p riodes plus longues de traitement actif dans les deux variantes l efficacit sera au moins aussi bonne que celle tablie pour YAZ 24 4 actuellement autoris Sur la base des l ments ci dessus le CHMP a convenu que les r sultats de la posologie GHP pendant Yaz Flex pouvaient tre extrapol s la posologie propos e pour Yvidually Des preuves suppl mentaires tayant une efficacit contraceptive ad quate d Yvidually ont t apport es par l analyse interm diaire d un essai en cours men avec Yvidually dans lequel l IP calcul tait de 0 avec une limite sup rieure de l intervalle de confiance 95 de 1 0 ce qui est consid r comme tant probant en termes de pr cision pour l indice de Pearl Les donn es ont suffisamment d montr que par comparaison avec YAZ 24 4 posologie conventionnelle le nombre d pisodes d h morragie de privation diminue tout comme le nombre total de jours de saignements sur une p riode d un an ce qui est le but recherch de ce produit Comme pr vu avec une posologie prolong e diff rents sch mas des saignements ont t observ s mais les donn es disponibles n indiquent pas que les sch mas des saignements not s avec Yvidually avaient eu un impact n gatif sur la tol rabilit de femmes Une analyse interm
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