REPUBLIQUE DU SENEGAL N° …………
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1. de la sp cialit de r f rence2. Informations sur le Fabricant origine Etude de bio quivalence biodisponibilit Si non commenter 31 2 EXAMEN DU MODELE DE VENTE 2 1 Conditionnement secondaire Mod le officinal Mod le hospitalier Description v rifier la pr sence d un chevalet pour les ampoules injectables D nomination du produit DCI Dosage N de lot correspondance avec Bulletin d analyse Date de p remption Etiquetage liste Nom adresse du fabricant CRC
3. 33 3 DE LA DOCUMENTATION Conformit du dossier par rapport l chantillon Conformit du nom du laboratoire dossier bordereau tiquetage Lieu de conditionnement Conformit du dossier par rapport l objet de la demande Un seul site de fabrication Plusieurs sites de fabrication 4 PRIX DU MEDICAMENT Prix de revient du A ES LU LP 5 INFORMATION SUR LE FABRICANT Nom et adresse du titulaire de 6 DECISION La demande est acceptable et peut tre admise pour l tape d valuation de la qualit du produit La demande n est pas acceptable pour l tape d valuation de la qualit du produit pour les raisons suivantes La d cision d accepter la demande pour l valuation de la qualit du produit est retard e dans lattente des r ponses aux questions contenues dans la lettre aux demandeurs r f rence de la lettre Nom de la personne responsable de l valuation administrative du dossier Nom et Pr nom Signature Date 34 35
4. Ponchon dans Ja strUcCtUTG 2 IDENTIFICATION DU PRODUIT PHARMACEUTIQUE Nom Forme ph rmacettigUC a net dan ee 0 co ETER Pi o AO ea E Conditionnement Principales substances Actives 1 0 0000 Classe AS ADR a a 3 DE DEMANDE D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Cocher la case correspondante Nouvelle demande d AMM R introduction d une AMM supprim e __ Transfert avec changement de site 002 Transfert d AMM sans changement de site Extension de pr sentation Demande recours Renouvellement Compl ment de dossier 29 cas de modification pr ciser sa nature Composition en actif s Composition en excipients Conditionnement primaire 0 2 Changement de site de fabrication out de site de Autre modification pr ciser 4 CARACTERISTIQUES DES ECHANTILLONS MEDICAUX FOURNIS Nombre d chantillons sisi sue Date d ae us Num ro d lobe needs Num ro du certificat d analyse de lot 5 NATURE DES PIECES REGLEMENTAIRES QUI ACCOMPAGNENT LE PRODUIT Nature dela ri
5. Licence ou exploitant Voie d administration 11 Excipients effet notoire Conservateurs antimicrobiens 2 2 Notice interne d utilisation Pr sence Absence Autre langue 1114 La notice comporte les informations suivantes OUI NON Observations Composition Pr sentation Ind
6. 0210 REPUBLIQUE DU SENEGAL N Un Peuple Un But Une MINISTERE DE LA SANTE Dakar ET DE LA PREVENTION TETTETETT EE 0 FEV 2011 DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DES LABORATOIRES LE DIRECTEUR CIRCULAIRE RELATIVE AUX PROCEDURES D HOMOLOGATION DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES USAGE HUMAIN AU SENEGAL SELON LE REGLEMENT DE L UEMOA La pr sente circulaire reprend les annexes du R glement n 06 2010 CM UEMOA relatives aux proc dures d homologation des produits pharmaceutiques usage humain dans les Etats membres de en vigueur dans l espace depuis le ler octobre 2010 Ces annexes qui font partie int grante dudit r glement sont r partie en parties Partie I contenu du dossier de demande d autorisation de mise sur le march pour un enregistrement Partie Contenu du dossier de demande d autorisation de mise sur le march pour une variation Partie III contenu d une demande de renouvellement d une autorisation de mise sur le march Partie I Contenu du dossier de demande d autorisation de mise sur le march pour un enregistrement Enregistrement d une sp cialit pharmaceutique Le dossier de demande d enregistrement comporte les l ments ci apr s pr sent s sous la forme de cinq 05 modules ModuleT Dossier administratif
7. Une attestation d livr e par les autorit s comp tentes certifiant la commercialisation effective de la sp cialit pharmaceutique dans le pays d origine ou le cas ch ant dans le pays de provenance Une attestation de prix public notifi par les autorit s comp tentes du pays d origine ainsi qu une attestation de prix grossiste hors taxe dans le pays d origine 1 7 Informations sur la situation r glementaire du produit pharmaceutique Les informations suivantes doivent tre pr cis es Autorisation de Mise sur le March AMM ou Certificat de Produits Pharmaceutiques CPP qui font ressortir l identit et l adresse compl te du titulaire de l autorisation Certificat d analyse du mod le vente du produit d pos 1 8 Le r sum des caract ristiques du produit Le R sum des Caract ristiques du Produit RCP est r dig en fran ais et comprend La d nomination de la sp cialit pharmaceutique et la d nomination commune Internationale du ou des principe La forme pharmaceutique Le dosage La pr sentation La voie d administration La composition qualitative et quantitative en principes actifs et excipients La classe pharmacologique Les indications th rapeutiques Les contre indications Les effets ind sirables Les pr cautions d emploi et mise en garde L utilisation en cas de grossesse et d allaitement Les interactions avec d autres m dicaments
8. celles ci Description du syst me de cha ne de froid utilis Mati res premi res et mat riaux de conditionnement avec leurs sp cifications et les tests utilis s pour d montrer la conformit celles ci Mise en vidence de la r gularit de fabrication qui porte sur les r sultats d essais effectu s sur trois lots de production cons cutifs Toute proposition concernant le retraitement du produit R sultat des tudes de stabilit entreprises Documentation sur la fabrication et le contr le y compris les modes op ratoires normalis s et les protocoles contenant les d tails de la production et des preuves de contr le qualit Dossier clinique et biologique Rapport des tudes pr cliniques Donn es sur les tudes cliniques Donn es sur la pharmacotoxicologie 16 Donn es sur la s curit virale Tous les vaccins doivent faire l objet d une lib ration lot par lot avant leurs mises sur le march Pour ce faire chaque lot doit tre accompagn du protocole de production et de contr le du lot qui doit comporter les l ments suivants Pour toutes les tapes de production Dates de fabrication et de p remption Temp rature de stockage M thodes utilis es Sp cifications pour chaque test R sultats d taill s et chiffr s r sultats des tests R sultats de la r f rence validation du test R sultats des t moins n gatifs et positi
9. Justification des sp cifications Substances d origine humaine ou animale Emploi de nouveaux adjuvants agents de conservation stabilisants et excipients n 3 2 5 Syst me d emballage fermeture Sp cifications du contenant int rieur et du contenant ext rieur Essais et valuation des mat riaux d emballage 3 2 6 Stabilit 3 2 6 1 Protocole de l tude de stabilit r sultats et conclusions Pour les contenants lyophilis s pr senter l tude de stabilit du contenant lyophilis du diluant et du produit une fois reconstitu Thermo stabilit le cas ch ant 3 2 6 2 Programme de stabilit post approbation 3 2 7 Documentation pharmacologique Ce dossier traite des exp rimentations pharmacologiques destin es justifier la stabilit et l efficacit de la sp cialit Les avantages th rapeutiques de ces essais doivent pr valoir sur les risques potentiels d utilisation Le dossier sera constitu des r sultats des tests pharmacologiques effectu s avec le produit fini 3 2 7 1 Pharmacologie Etudes pharmacodynamiques immunog nicit du vaccin Etudes pharmacodynamiques des adjuvants s il y a lieu 3 2 7 2 Pharmacocin tique Etudes pharmacocin tiques dans le cas des nouveaux adjuvants nouvelles voies d administration MODULE 4 DOCUMENTATION TOXICOLOGIQUE Ce dossier traite des exp rimentations toxicologiques destin es justifier la stabilit et linnocuit
10. Conditionnement notice N de lot nombre de doses dates de fabrication et de p remption MODULE 3 DOSSIER QUALITE se compose de deux parties Partie 1 Substance active 5 3 1 Table des mati res 3 2 S Donn es sur la substance active 3 2 S 1 Informations g n rales sur la substance active 3 2 S 1 1 Descriptif sur la nomenclature Les noms de la substance active sont pr cis s ainsi que les codes utilis s pour l identifier 3 2 1 2 Descriptif sur la structure La structure les formules mol culaires le poids mol culaire et la formule d velopp e sont pr cis s Les centres chiraux 5115 existent sont identifi s 3 2 6 1 3 Descriptif sur les propri t s physicochimiques Les principales caract ristiques de la substance active sont d crites les tapes critiques lors du d veloppement de la fabrication ou du contr le sont pr cis es les points de fusion le pKa la solubilit dans les principaux solvants la rotation optique l hygroscopie le pH et les propri t s de polymorphisme sont pr cis s 3 3 S 2 Description des proc d s de fabrication 3 2 S 2 1 Donn es sur le fabricant s Les noms et adresses du ou des fabricants de la substance active sont indiqu s 3 2 S 2 2 Description du proc d de fabrication Descriptif du proc d de fabrication ainsi que le diagramme de synth se de la substance active 3 2 S 2 3 Description du processus de contr le des mati
11. des lots des produits interm diaire s N du vrac final et N du lot de produit fini Mati res premi res Date de pr paration et N de lot de semence primaire et de travail Caract ristiques et contr les Produits interm diaires Vaccins bact riens polyosidiques Num ro de lot de chaque polysaccharide purifi et ou pr par inclus dans le lot final date de fabrication quantit s temp rature et dur e de stockage Num ro de lot de la prot ine porteuse ventuellement incluse dans le lot final date de fabrication quantit s temp rature et dur e de stockage 17 Vaccins bact riens Num ro de lot de produit purifi Contr les de puret d innocuit de s curit microbiologique Vrac Date de fabrication informations sur les volumes et les num ros de lots de tous les composants utilis s pour la formulation temp rature et dur e de stockage Contr les de st rilit conservateur si pr sent Tests d activit in vivo in vitro Essai de thermo stabilit Produit final Date de remplissage type de conteneur nombre de conteneur apr s inspection volume de remplissage Contr les d identit de s curit microbienne de stabilit Contr les de l int grit du produit de quantification du principe actif vaccins polyosidiques Num ration d unit s viables vaccins vivants
12. Lettre de demande Lettre de demande sans changement des propri t s de la substance active lettre de demande pr cisant les parties modifi es et dossiers de validation des proc d s lettre de demande pr cisant la proportion du changement et dossier de validation lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification avec dossier de validation lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification avec dossier de validation lettre de demande autorisation d ouverture certificat et la lettre d engagement du pharmacien responsable lettre de demande Changement de la p riode de contr le de lettre de demande 24 stockage de la substance active excipient comparable resserrement des limites des sp cifications ajout d un nouveau param tre d essai de sp cification d un excipient changement mineur apport une m thode d essai approuv e changement mineur apport une m thode d essai approuv e pour un excipient biologique remplacement d une m thode d essai approuv e par une nouvelle m thode d essai d un excipient Pr sentation d un certificat de conformit la nouvelle pharmacop e ou une pharmacop e actualis e pour un excipient Changement de la synth se ou de l extraction d un excipient ne figurant pas dans la pharmacop e et d
13. crit dans le dossier Changement des m thodes d essai ou des caract ristiques en vue de se conformer la pharmacop e resserrement des limites des sp cifications ajout d un nouveau param tre d essai du conditionnement primaire du produit fini changement mineur apport une m thode d essai approuv e autres changements apport s une m thode d essai ou ajout d une m thode d essai du conditionnement primaire du produit fini Changement apport dans un l ment du mat riau de conditionnement primaire qui n est pas en contact avec la formulation du produit fini par exemple couleur du bouchon amovible anneaux de code couleur sur les ampoules protecteur d aiguille utilisation d un plastique diff rent Changement de la composition qualitative et ou quantitative du mat riau de conditionnement primaire Changement des contr les en cours de fabrication ou des limites appliqu es durant la fabrication du produit lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification avec dossier de validation lettre de demande lettre de demande dossier de validation de la m thode lettre de demande dossier de validation de la m thode lettre de demande pr cisant la derni re et la nouvelle sp cification dossier de validation de la m thode d essai du nouveau param tre lettre de demande dossier d
14. res premi res Descriptif du proc d de contr le des mati res premi res 3 2 6 2 4 Contr les des tapes critiques et des tapes interm diaires Descriptif du contr le des tapes critiques et des tapes interm diaires 3 2 6 2 5 Description du proc d de validation d valuation de M thode de fabrication Descriptif du proc d de validation d valuation de la m thode de fabrication 3 2 S 2 6 Description de la m thodologie de D veloppement 18 pharmaceutique 3 2 S Description des m thodes de caract risation 3 2 S 3 1 Descriptif de la m thode de caract risation 3 2 6 3 2 Structure et autres caract ristiques D termination de la structure et des caract ristiques de la substance active 3 2 S 4 D termination de 1 structure et des caract ristiques des impuret s ainsi que des m thodes d analyse et de d tection des impuret s 3 2 S 5 6 Contr le de la substance active 3 2 S 5 6 1Description des m thodes de sp cification de la substance active 3 2 6 5 6 2 M thodes d analyse 3 2 S 5 6 3 Validation des m thodes d analyse 3 2 S 5 6 4 M thodes d analyse de lots 3 2 6 5 6 5 Justification des sp cifications et des m thodes d analyse 3 2 S 5 6 7 Pr cision sur les talons ou substances de r f rence 3 2 S 5 6 8 Syst me contenant fermeture 3 2 S 5 Stabilit 3 2 S 5 1 R sum des tudes sur la stabilit 3 7 2 Protocole d tude sur la stabilit Pa
15. Descriptif du proc d de validation d valuation de la m thode de fabrication 3 2 5 2 6 Description de la m thodologie de d veloppement pharmaceutique 3 2 S 3 Description des m thodes de caract risation 3 2 5 3 1 Descriptif de la m thode de caract risation 3 2 5 3 2 Descriptif de la structure et autres caract risations D termination de la structure et des caract ristiques de la substance active 3 2 S 4 D termination de la structure et des caract ristiques des impuret s ainsi que des m thodes d analyse et de d tection des impuret s 3 2 S 5 Contr le de la substance active 3 2 5 5 1 Description de la m thode de sp cification de la substance active 3 2 5 5 2 M thodes d analyse 3 2 5 5 3 Validation des m thodes d analyse 3 2 5 5 4 M thodes d analyse des lots 3 2 5 5 5 Justification des sp cifications et des m thodes d analyse 3 2 5 5 6 Pr cision sur les talons et les substances actives 3 2 5 5 7 Syst me contenant fermeture 3 2 5 6 Stabilit 3 2 5 6 1 R sum des tudes sur la stabilit 3 2 5 6 2 Protocole d tudes sur la stabilit IN IN IN Partie 2 Produit fini P 3 2 P 1 Description et composition du produit pharmaceutique La composition int grale de la sp cialit pharmaceutique en principes actifs et autres composants de la formule unitaire Justification sur le choix et la nature du conditionnement primaire et sa composition qualitative Choix et la fonction des excipients ut
16. La posologie et le mode d administration La conduite tenir en cas de surdosage Les incompatibilit s La dur e de conservation la dur e de stabilit pour les formes reconstitu es le cas ch ant avant et apr s reconstitution du produit Les conditions de conservation La nature du conditionnement primaire 1 9 Les informations imprim es sur les conditionnements primaire secondaire et la notice 1 9 1 Le conditionnement primaire Le conditionnement primaire doit comporter les mentions suivantes inscrites de mani re lisible compr hensible et ind l bile Ces informations sont r dig es en fran ais et comprennent le nom du m dicament D nomination Commune Internationale dosage e la forme gal nique e les voies et modes d administration e la date de fabrication la date de p remption e num ro du lot le et l adresse du fabricant nom et l adresse de l exploitant Lorsque le conditionnement primaire est constitu par des ampoules ou d autres types de conditionnements sur lesquels il est impossible de porter l ensemble des mentions pr vues lesdits conditionnements sont dispens s des mentions concernant la forme gal nique 1 9 2 Le conditionnement secondaire Le conditionnement secondaire doit comporter les informations suivantes e la DCI nom du m dicament le cas ch ant la forme gal nique dosage en princ
17. modification intervenue D I 2 l autorisation de mise sur le march rectificative correspondante ou en vigueur ou toute pi ce quivalente justifiant que la modification a t accord e par les autorit s du pays du demandeur Preuve de la conformit aux Bonnes Pratiques de Fabrication BPF copie de l autorisation du site date de la derni re inspection dossiers de validations des m thodes etc La demande doit tre accompagn e des raisons et des justificatifs n cessaires La liste des pi ces fournir pour chaque type de variation est r capitul e dans le tableau I ci dessous Tableau IV Les modifications consid r es comme mineures NATURE DE LA VARIATION DOSSIER EXIGE Changement du nom et ou de l adresse lettre de demande pr cisant le nom et du fabricant d une substance active pour l adresse de l ancien et du nouveau laquelle on ne dispose pas de certificat de conformit la pharmacop e Changement du nom et ou de l adresse du titulaire de l autorisation de mise sur le march Changement du nom du m dicament Changement de la d nomination commune internationale de la substance active Changement du nom et ou de l adresse du fabricant du produit fini Changement du code Classification Anatomique Th rapeutique et Chimique Remplacement ou ajout d un site de fabrication pour une partie ou 1 totalit du proc d de fabrication du produit fini avec changemen
18. remption Nom du labo fabricant Nom du bailleur de licence Voie d administration Marque d autocassabilit injectable Pr sence de cuill re mesure Pr sence de bouchon doseur Pr sence de trait de jauge Syst me d insolvabilit Conformit description fabricant Conclusion oui OOOO CIC IC non CIC observations
19. s 1 4 Informations sur le demandeur de l autorisation de mise sur le marche Les informations suivantes doivent tre pr cis es Nom adresse du laboratoire demandeur Les autorisations d ouverture et les certificats de bonnes pratiques de fabrication d livr s par les autorit s comp tentes licence d exploitation pour les produits fabriqu s sous licence Les autorisations d exportation si le produit n est pas enregistr dans le pays du fabricant ou un certificat de produit pharmaceutique d livr par les autorit s comp tentes 1 5 Informations sur le fabricant et ou de l exploitant Les informations suivantes doivent tre fournies Autorisation de fabrication ou licence d exploitation Certificat de bonnes pratiques de fabrication Adresse des sites de fabrication de contr le de conditionnement et de lib ration des lots Les autorisations d ouverture et les certificats de bonnes pratiques de fabrication d livr s par les autorit s comp tentes La licence d exploitation pour les produits fabriqu s sous licence Engagement de la personne qualifi e du site lib rateur de lot sur le respect des Bonnes Pratiques de Fabrication par le producteur 1 6 Informations sur la commercialisation du produit pharmaceutique Les informations suivantes doivent tre pr cis es La liste des pays de l espace UEMOA pour lesquels le m dicament a obtenu l autorisation de mise sur le march
20. tiques r alis es sur des patients et sur les tudes sur la tol rance initiale 5 3 3 3 Rapports sur les tudes de pharmacocin tiques sur le facteur intrins que 5 3 3 4 Rapports sur les tudes de pharmacocin tiques sur le facteur extrins que 5 3 3 5 Rapports sur les tudes de pharmacocin tiques r alis es sur la population 5 3 4 Rapports sur les tudes pharmacodynamiques r alis es sur les humains 5 3 4 1 Rapports sur les tudes pharmacodynamiques et de PD PC r alis es sur des sujets en sant 5 3 4 2 Rapports sur les tudes pharmacodynamiques et de PC PD r alis es sur des patients 5 3 5 Rapports des tudes cliniques sur l efficacit et l innocuit 5 3 5 1 Rapports sur les tudes cliniques contr l es pertinentes en ce qui concerne les indications all g es 5 3 5 2 Rapports sur les tudes cliniques non contr l es 5 3 5 3 Rapports sur les analyses de donn es provenant de plus d une tude y compris toute analyse m ta analyse et analyse de transition officielles int gr es 5 3 5 4 Autres rapports sur les tudes cliniques 5 3 6 Rapports sur les exp riences apr s la mise en march 5 3 7 Cahiers d observation et listes de donn es individuelles sur les patients lorsqu ils sont pr sentes 12 ENREGISTREMENT D UN MEDICAMENT MULTISOURCES GENERIQUE Le dossier de demande d enregistrement comporte les l ments ci apr s MODULE 1 LE DOSSIER ADMINISTRATIF contient des rense
21. E 1 LE DOSSIER ADMINISTRATIF 1 1 La lettre de demande d autorisation de mise sur le march Elle doit pr ciser La nature de la demande Le nom du laboratoire demandeur Le nom du laboratoire fabricant Le nom du produit la D nomination Commune Internationale DCI le dosage la forme et la pr sentation Le nombre d chantillons d pos s Une attestation de prix en Prix Grossiste Hors Taxe Une copie de la quittance de paiement au tr sor public La nature des dossiers d pos s 1 2 Le formulaire de demande Toute demande d autorisation de mise sur le march doit tre accompagn e d un formulaire de demande d ment rempli est valable pour un seul produit la fois adress l autorit de r glementation et transmis avant le d p t des dossiers 1 3 Informations sp cifiques sur l tablissement Personnel notamment en ce qui concerne les qualifications et l exp rience les organigrammes y compris les fiches de poste les programmes de formation et les syst mes d archivages des dossiers du personnel Plan d installation des locaux agencement des locaux Caract ristiques de construction des b timents utilis s pour la fabrication et le contr le Circulation des mati res premi res du personnel et des produits finis au sein de l tablissement Animalerie Approvisionnement en air en eau en vapeur et en lectricit Syst me d vacuation des eaux u
22. Module R sum du dossier technique Module Dossier qualit Module IV Dossier non clinique Module V Dossier clinique Module 1 LE DOSSIER ADMINISTRATIF contient les renseignements d ordre administratif suivants 1 1 Une table des mati res du dossier administratif Cette table des mati res est r capitulative de toutes les composantes du dossier administratif de demande d enregistrement du produit pharmaceutique 1 2 Le formulaire de demande d autorisation Toute demande d autorisation de mise sur le march doit tre accompagn e d un formulaire de demande d ment rempli est valable pour un seul produit la fois adress l autorit de r glementation et transmis avant le d p t des dossiers Ce formulaire doit tre retir la et transmis apr s remplissage la avant la transmission du dossier exig afin de permettre la planification de son examen et son valuation 1 3 La lettre de demande d autorisation de mise sur le march Elle comporte les informations suivantes e nature de la demande e nom du laboratoire demandeur e Le nom du laboratoire fabricant nom du produit la D nomination Commune Internationale DCI le dosage la forme et la pr sentation nombre d chantillons d pos s Une attestation de prix en Prix Grossiste Hors Taxe Une copie de la quittance de paiement nature des dossiers d pos
23. bstance active 3 2 5 1 1 Descriptif sur la nomenclature Les noms de la substance active sont pr cis s ainsi que les codes utilis s pour l identifier 3 2 5 1 1 Descriptif sur la structure La structure les formes mol culaires le poids mol culaire et la formule d velopp e sont pr cis es Les centres chiraux 115 existent sont identifi s 3 2 5 1 2 Descriptif sur les propri t s physicochimiques Les principales caract ristiques de la substance active sont d crites les tapes critiques lors du d veloppement de la fabrication ou du contr le sont pr cis es les points de fusion le la solubilit dans les principaux solvants la rotation optique l hygroscopie le pH et les propri t s de polymorphisme sont pr cis es 3 2 S 2 Description des proc d s de fabrication 3 2 5 2 1 Donn es sur le fabricant s Les noms et adresse du ou des fabricants de la substance active doivent tre indiqu s 3 2 5 2 2 Description du proc d de fabrication Descriptif du proc d de fabrication ainsi que le diagramme de synth se de la substance active 3 2 5 2 3 Description du processus de contr le des mati res premi res Descriptif du proc d de contr le des mati res premi res 3 2 5 2 4 Contr le des tapes critiques et des tapes interm diaires Descriptif du contr le des tapes critiques et des tapes interm diaires 3 2 5 2 5 Description du proc d de validation d valuation de la m thode de fabrication
24. de la sp cialit Les avantages th rapeutiques de ces essais doivent pr valoir sur les risques potentiels d utilisation Le dossier sera constitu des r sultats des tests toxicologiques effectu s avec le produit fini 20 Toxicologie g n rale Il faut donner des informations sur les aspects suivants Conception de l tude et justification du mod le animal Esp ces animales utilis es ge et taille des groupes Dose voie d administration et groupes t moins Param tres surveill s Tol rance locale Toxicologie sp ciale Recherches immunologiques sp ciales tudes de toxicit sur des populations sp ciales tudes de g notoxicit et canc rog nicit Toxicit de nouvelles substances incorpor es dans la formulation Nouveaux adjuvants stabilisateurs additifs Toxicit de nouvelles substances incorpor es dans la formulation nouveaux adjuvants stabilisateurs additifs autres voies d administration ou nouveaux vaccins combin s 11 faudra pr senter les tudes toxicologiques pertinentes Consid rations sp ciales Dans le cas des vaccins att nu s valuation de l excr tion shedding ventuelle du micro organisme MODULE 5 DOCUMENTATION CLINIQUE Ce dossier traite des exp rimentations cliniques destin es justifier l innocuit et l efficacit de la sp cialit Les tudes cliniques doivent notamment permettre de se faire une opinion suffisamment fond e et scientifiq
25. e en version lectronique CD ROM clairement tiquet pour faciliter l archivage du dossier 1 11 le nombre d chantillons Le demandeur de l autorisation de mise sur le march devra fournir des chantillons de principes actifs et de produit qui font l objet de la demande Des substances de r f rences doivent galement tre fournies La date de p remption doit tre sup rieure ou gale 18 mois Tableau 1 Nombre d chantillons requis TYPE DE PRODUIT Nombre d chantillons Nombre d chantillons pour un pour les conditionnements Conditionnement hospitaliers gt 50 unitaire n lt 50 Module 2 RESUME DU DOSSIER TECHNIQUE Le r sum du dossier technique se compose des parties ci apr s qui prennent en compte les r sum s des tudes cliniques et non cliniques ainsi que les propri t s pharmacologiques de la substance active et du produit fini 2 1 Table des mati res sur le r sum du dossier technique Cette table des mati res est un r capitulatif de toutes les composantes du module 2 2 2 Partie introductive sur l ensemble du module INFORMATIONS SUR LA OU LES 5 5 S 2 3 S R sum des donn es sur la substance active 2 3 S 1 Sommaire global sur la qualit de la substance active 2 3 5 2 Donn es sur le fabricant de la substance active 2 3 5 Donn es sur les m thodes de caract risation de la substance active 2 3 5 Donn es sur les m th
26. e compose R sum des rapports des tudes cliniques Rapport de bio quivalence Le demandeur doit fournir les r sultats des tudes de bio quivalence ou les tests de dissolution compar e Les informations contenues dans ce rapport Renseignements sur les investigateurs le site de l tude et les dates de r alisation La conformit aux dispositions r glementaires et thiques Donn es sur les produits utilis s fabricant lieu de fabrication n de lot Donn es sur le produit de r f rence utilis Caract ristiques des sujets de l tude volontaire sain patients nombre de sujets crit res d exclusions ou d inclusions donn es d mographiques etc Description des proc dures de l tude administration des produits repas chantillon sang urine temps et fr quence de l chantillonnage Description des m thodes analytiques et de leur validation pour le type d chantillon 13 Tous les r sultats des mesures effectu es pour le produit 1 et le produit de r f rence donn es brutes sources M thode de calcul des param tres pharmacocin tiques ainsi que les r sultats Description et justification des m thodes statistiques utilis es et les r sultats de ces calculs Conclusions de l tude 14 C ENREGISTREMENT D UN VACCIN Le contenu du dossier de demande d enregistrement d un vaccin se compose des l ments ci apr s MODUL
27. e validation de la m thode lettre de demande et chantillons prenant en compte les modifications souhait es lettre de demande avec pr cision de l ancienne et de la nouvelle composition apporter la preuve que cette modification pas les propri t s du m dicament lettre de demande fini proc d taxes Changement de la raison sociale lettre de demande Changement du conditionnement lettre et d p t d chantillon secondaire ou du packaging 25 Ajout d un mat riel d utilisation lettre et d p t d chantillon L autorit de r glementation se r serve le droit de demander des informations compl mentaires pour toutes les autres modifications qu elle consid re comme mineures mais qui n ont pas t list es Contenu du dossier technique des variations majeures La nature des variations majeures Les variations majeures sont de diff rentes natures Des modifications relatives au principe actif Des modifications relatives la forme pharmaceutique Des changements dans le proc d de fabricant du principe actif changement de la voie de synth se changement d un produit interm diaire de synth se Des changements dans la composition du produit fini Des changements de conditionnement primaire Hausse du prix Ajout d une nouvelle indication Changement de la dur e de conservation Ajout ou changement d un excipient notamment ceux effet
28. eE raies eee aies dents Nom de l autorit de r glementation mettrice Nom du responsable de cette autorit 1 Date de la derniere 6 COUT DU PRODUIT PRECDE REVIENT POUR LE IRAITEMEN D 7 PAIEMENT DES REDEVANCES CHEQUE VIREMENT BANCAIRE CASH cas de paiement par virement bancaire pr ciser le nom du produit concern Dossier Adresser Adresse Dakar le Le demandeur ou son repr sentant 30 REPUBLIQUE DU SENEGAL Un Peuple Un But Une Foi kkkkkkkkkkkkkkk MINISTERE DE LA SANTE ET DE LA PREVENTION DIRECTION DE PHARMACIE ET DES LABORATOIRES 153 rue Mouss DIOP x Victor HUGO TELEPHONE 221 338224470 FAX 221 338210910 BP 6150 Dakar Plateau SENEGAL GUIDE D EVALUATION ADMINISTRATIVE D UN DOSSIER DE DEMANDE D HOMOLOGATION 1 INFORMATIONS SUR LE MEDICAMENT NO ee sn 5 Dosage DCI Forme pharmaceutique RER ER IR RER
29. es tout au long de la dur e de notamment _ La liste chronologique de toutes les modifications autoris es de tout type et tous les amendements faits l information sur le produit depuis la premi re autorisation de mise sur le marche la derni re r vision p riodique _ Les dates d approbation et les r f rences des documents de chaque changement et la liste des sp cifications jour pour le principe actif et le produit fini avec les tests de contr le Les donn es de pharmacovigilance et de toxicovigilance La pr sente circulaire prend effet partir de janvier 2011 REPUBLIQUE DU SENEGAL Un Peuple Un But Une Foi kkkkkkkkkkkkkkk MINISTERE DE LA SANTE ET DE LA PREVENTION FORMULAIRE DE DEMANDE D AUTORISATION DE DIRECTION DE LA PHARMACIE MISE SUR LE MARCHE ET DES LABORATOIRES 153 rue Mouss DIOP x Victor HUGO TELEPHONE 221 338224470 FAX 221 338210910 BP 6150 Dakar Plateau SENEGAL joindre toute soumission de dossier dans le cadre d une demande d autorisation de mise sur le march des produits pharmaceutiques usage humain 1 IDENTIFICATION DU DEMANDEUR futur titulaire de Nom du LABORATOIRE E Adresse Sociale Pays d origine du Laboratoire Personne habilit e repr senter le demandeur
30. fs validation du test Les formules de lot lot pilote et lot de production impliqu es dans la fabrication du vaccin Sp cificit sur les vaccins viraux Filiation du lot N de banque cellulaire primaire et de travail N de lot de semence virale primaire et detravail nombre de passages de r colte brute des interm diaires de production N du vrac final N du lot de produit fini Mati res premi res R sum de production du lot de semence virale de travail lot de semence virale primaire banque cellulaire de travail dates de production de la r colte brute Contr les effectu s sur ces mati res premi res et la r colte brute Produits interm diaires Surnageant viral inactiv surnageant viral inactiv purifi surnageant viral inactiv purifi concentr Les divers contr les effectu s au niveau de tous ces produits interm diaires Vrac final Divers contr les dont l activit in vivo s curit microbienne Produit final Divers contr les dont l identit l activit in vitro stabilit s curit microbienne Conditionnement tiquette notice Num ro de lot nombre de doses dates de fabrication et de p remption Sp cificit sur les vaccins bact riens Filiation du lot Identification des souches N des lots de semence primaire et de travail nombre de subcultures N
31. ications Contre indications Pr caution d emploi 32 Posologie et mode d emploi Effets ind sirables Licence ou exploitant Autre Conclusion 2 3 Conditionnement primaire Mod le de Vente Description OUI NON Le conditionnement primaire comporte les informations suivantes D nomination du produit DCI Dosage Contenance N de lot correspondance avec BA Date de p
32. ignements d ordre administratif tel que d crit dans le dossier relatif la sp cialit pharmaceutique Il comprend galement les parties suivantes 1 1 Le R c piss de paiement des redevances ou droits d homologation 1 2 Le nombre d exemplaires du dossier Deux exemplaires de dossier sont exig s Un exemplaire sous format papier et le deuxi me en version lectronique CD ROM clairement tiquet pour faciliter l archivage du dossier 1 3 Le nombre d chantillons Le demandeur de l autorisation de mise sur le march devra fournir les chantillons des principes actifs et du produit fini qui font l objet de la demande pour permettre une inspection visuelle de la forme pharmaceutique ainsi que pour les analyses qu elle jugera n cessaire La date de p remption sup rieure doit tre sup rieure ou gale 18 mois Tableau Nombre d chantillons exig TYPE DE PRODUIT Nombre d chantillons Nombre d chantillons pour un pour les conditionnements Conditionnement hospitaliers gt 50 unitaire n lt 50 Des chantillons de substances de r f rences accompagn s du bulletin d analyse du lot correspondant sont exig s MODULE 2 RESUME DU DOSSIER TECHNIQUE Ce r sum du dossier technique se compose du r sum de 1 documentation pharmaceutique et analytique tel que d crit pour les sp cialit s MODULE 3 DOSSIER QUALITE MODULE 5 RAPPORT BIBLIOGRAPHIQUE DES ETUDES CLINIQUES Ce dossier s
33. ilis s Preuve de la compatibilit du principe actif avec les excipients Descriptif de la nomenclature de la structure et des propri t s physicochimiques de la substance active 3 2 P 2 Proc d de fabrication des produits pharmaceutiques Cette partie traite de la formulation du proc d de fabrication et de contr le de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diff rents stades de la fabrication en s rie il comprend L tude du d veloppement gal nique en pr cisant les essais r alis s lors de la mise au point du produit comportant les l ments de choix de la formulation et des contr les li s aux proc d s de fabrication la formule et les proc d s de fabrication et de contr le de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diff rents stades de fabrication en s rie diagramme des tapes de fabrication les pr cisions sur les surcharges description des proc d s de contr le et de validation ainsi que ceux d valuation de la proc dure de contr le pr cision sur les tapes critiques et les produits interm diaires description des m thodes de contr le des excipients pr cision sur les attributs microbiologiques tude de compatibilit et instruction d utilisation et de conservation Ce dossier traite des exp rimentations pharmacologiques destin es justifier la stabilit et l efficacit de la sp cialit Les avantages th rapeutiques de ces e
34. ipes actifs les voies et modes administration la date de p remption num ro du lot de fabrication nom et l adresse du titulaire de PAMM 1 9 3 La notice interne La notice doit comporter les informations suivantes la DCI nom du m dicament le cas ch ant la liste compl te des excipients la forme gal nique la formule compl te et le dosage par unit les voies mode d administration les indications th rapeutiques contre indications les effets ind sirables pr cautions d emploi et mise en garde e les interactions m dicamenteuses la posologie usuelle e mode d utilisation et le cas ch ant la dur e de conservation apr s reconstitution l adresse du titulaire de PAMM 1 10 r cipiss de paiement des redevances ou droits d homologation Toute demande doit tre accompagn e du versement d un droit de visa par forme par dosage et par pr sentation de 250 000 pour les sp cialit s pharmaceutiques et m dicaments g n riques fabriqu s hors du S n gal 200 000 pour les sp cialit s pharmaceutiques et m dicaments g n riques fabriqu s au S n gal 125 000 pour le renouvellement des sp cialit s et des g n riques 1 11 le nombre d exemplaires du dossier Deux exemplaires de dossier sont exig s Un exemplaire sous format papier et le deuxi m
35. le seringue ou flacon Indications th rapeutiques Posologie et voie d administration Contre indications Effets secondaires Mises en garde et pr cautions particuli res d emploi Dur e de conservation Conditions de conservation Conditions de prescription et de d livrance Informations sur le conditionnement et l tiquetage 1 6 Le nombre d exemplaires du dossier Deux exemplaires de dossier sont exig s Un exemplaire sous format papier et le deuxi me en version lectronique CD ROM clairement tiquet pour faciliter l archivage du dossier 1 7 Le nombre d chantillons Le demandeur de l AMM devra fournir les chantillons des principes actifs et du produit fini qui font l objet de la demande pour permettre une inspection visuelle de la forme pharmaceutique ainsi que pour les analyses qu elle jugera n cessaires La date de p remption doit tre sup rieure ou gale 18 mois Tableau Nombre d chantillons exig TYPE DE PRODUIT Nombre d chantillons Nombre d chantillons pour un pour les conditionnements Conditionnement hospitaliers n gt 50 unitaire n lt 50 MODULE 2 RESUME DU DOSSIER Informations sp cifiques sur le vaccin 1 Dossier de production Le dossier doit contenir les informations suivantes Mat riel de d part ex micro organismes ou cellules avec leurs sp cifications et les tests utilis s pour d montrer la conformit
36. mme des variations majeures La composition et le contenu du dossier sera donc identique celui d une variation majeure 26 Partie III Contenu du dossier de demande de renouvellement d une autorisation 27 Le dossier fournir dans le cadre d une demande d un renouvellement est en tout point identique au dossier fourni lors de la demande initiale pour les sp cialit s pharmaceutiques les m dicaments multisources et les vaccins Le contenu du nouveau dossier d pos diff re du dossier initial si le titulaire de effectu des modifications propres Les d lais de d p t trois 3 mois avant la date d expiration de en vigueur Le renouvellement n est pas syst matique I Le contenu du dossier pour un renouvellement lorsqu aucune modification n est intervenue 1 1 Sp cialit pharmaceutique Dossier initial abr g de demande d autorisation de mise sur le marche annexe Seuls les modules 1 et 2 seront exig s 1 2 M dicament multisources Dossier initial de demande d autorisation de mise sur le marche annexe Seuls les Modules 1 et 2 seront exiges 1 3 Vaccin Dossier initial abr g de demande d autorisation de mise sur le march annexe 1 Seuls les Modules 1 et 2 seront exiges Renouvellement lorsqu une modification est intervenue Le dossier comprendra alors les l ments du dossier abr g module 1 et 2 et les informations suppl mentaires collect
37. notoire Extension de forme de dosage et de conditionnement Changement d autorisation de mise sur le march d un laboratoire un autre Les modifications relatives au principe actif concernent Le changement d un principe actif par un autre principe actif Les inclusions d un autre principe actif dans un m dicament existant Le retrait de l un des principes actifs dans une association de plusieurs principes actifs Les modifications de la concentration d un ou de plusieurs principes actifs Les modifications relatives la forme pharmaceutique sont La modification d un m dicament lib ration imm diate pour un produit lib ration lente ou retard e ou vice versa La modification d une forme liquide une forme poudre pour reconstitution et vice versa Modifications relatives la voie d administration Le contenu technique du dossier Toute variation majeure n cessite le d p t d un nouveau dossier de demande d homologation L autorit de r glementation r serve le droit de demander des informations compl mentaires pour toutes les autres modifications qu elle consid re comme majeure mais qui n ont pas t list es L autorit de r glementation devra tenir compte de toute volution se rapportant la classification des variations selon les r gles ICH Les extensions de forme de dosage de pr sentation d un produit pharmaceutique seront consid r es co
38. odes de contr le 2 3 5 5 Donn es sur les substances de r f rence 2 3 5 6 Donn es sur la stabilit de la substance active INFORMATIONS SUR LE PRODUIT FINI P 2 3 P R sum des donn es sur le produit fini 2 3 P 1 Description et composition du produit fini 2 3 P 2 R sum sur le d veloppement pharmaceutique 2 3 P 3 Donn es sur le fabricant du produit fini ainsi que sur les sites de fabrication 2 3 P 4 M thodes de contr le des excipients 2 3 P 5 M thodes de contr le du produit fini 2 3 P 6 Donn es sur la stabilit du produit fini 2 3 A Annexes Toute annexe relative cette partie du dossier peut tre ins r e ce niveau RESUME DU DOSSIER NON CLINIQUE 2 6 1 Propri t s pharmacologiques 2 6 2 Tableau de r sum des propri t s pharmacologiques 2 6 3 Propri t s pharmacocin tiques 2 6 4 Tableau de r sum des propri t s pharmacocin tiques 2 6 5 Propri t s toxicologiques 2 6 6 Tableau de r sum des propri t s toxicologiques RESUME DE LA PARTIE CLINIQUE R sum des tudes de biopharmacie R sum des dossiers de biodisponibilit R sum du rapport des tudes cliniques Module 3 DOSSIER QUALITE Il se compose de deux parties Partie 1 substance active S 3 1 Table des mati res Cette table des mati res est un r capitulatif de toutes les composantes du dossier sur la substance active 3 2 S Donn es sur la substance active 3 2 S 1 Informations g n rales sur la su
39. otoxicit 4 2 3 3 1 In vitro 4 2 3 3 2 In vivo valuations toxicocin tiques d appui 4 2 3 4 Canc rog nicit y compris la toxicocin tique 4 2 3 4 1 tudes long terme comprises dans les tudes sur la toxicit des doses r p t es ou de pharmacocin tique 4 2 3 4 2 tudes court ou moyen termes comprises dans les tudes sur la toxicit des doses r p t es ou de pharmacocin tique 4 2 3 4 3 Autres tudes 4 2 3 5 Toxicit sur le plan de la reproduction et sur le plan du d veloppement 4 2 3 5 1 Fertilit et premiers stades du d veloppement embryonnaire 4 2 3 5 2 D veloppement de l embryon et du foetus 4 2 3 5 3 D veloppement pr natal et postnatal y compris la fonction maternelle 4 2 3 5 4 tudes dans lesquelles les descendants animaux juv niles sont dos s ou valu s davantage 4 2 3 6 Tol rance locale 4 2 3 7 Autres tudes de toxicit si disponibles 4 2 3 7 1 Antig nicit 4 2 3 7 2 Immunotoxicit 4 2 3 7 3 tudes m canistes si elles ne sont pas incluses ailleurs 4 2 3 7 4 D pendance 4 2 3 7 5 M tabolites 4 2 3 7 6 Impuret s 4 2 3 7 7 Autre MODULE 5 DOSSIER CLINIQUE Ce dossier traite des exp rimentations cliniques destin es justifier l innocuit et l efficacit de la sp cialit Les tudes cliniques doivent notamment permettre de se faire une opinion suffisamment fond e et scientifiquement valable permettant d tablir l efficacit et la s c
40. rtie 2 Donn es sur le vaccin produit fini 3 2 1 Composition quantitative et qualitative du vaccin la composition int grale de la sp cialit pharmaceutique en principes actifs et autres composantes de la formule unitaire nature du conditionnement primaire et sa composition qualitative Le choix et fonction des excipients utilis s Preuve de la compatibilit du principe actif avec les excipients 3 2 2 Fabrication du vaccin Fabricant Formulation du lot Description du proc d de fabrication Contr le des tapes critiques et interm diaires Processus de validation et ou valuation des proc d s Description du syst me d identification des lots 3 2 3 D veloppement pharmaceutique Cette partie traite de la formulation du proc d de fabrication et de contr le de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diff rents stades de la fabrication en s rie 1 comprend L tude du d veloppement gal nique en pr cisant les essais r alis s lors de la mise au point du produit comportant les l ments de choix de la formulation et des contr les li s aux proc d s de fabrication La formule et les proc d s de fabrication et de contr le de conformit garantissant la qualit constante du produit aux diff rents stades de la fabrication en s rie diagramme des tapes de fabrication les pr cisions sur les surcharges Description des proc d s de contr le et de valida
41. s es et des d chets S paration physique des diff rentes op rations Liste des principaux quipements Programme d entretien du mat riel et des b timents Programme de nettoyage avec calendrier et mesures de contr le Proc dures d assurance et de contr le de la qualit Installation de stockage et de quarantaine et proc dures pour les mati res premi res les mat riaux du conditionnement les produits en cours de fabrication et en vrac et le produit final Proc dures de validation Syst me de documentation et d archivage Installations et proc d s d tiquetage et de conditionnement M thodes de rappel des produits apr s distribution Certificat de Bonnes Pratiques de Fabrication BPF d livr par les autorit s administratives du pays fabricant 1 4 Documents juridiques du produit Certificat de lib ration de lot d livr par l Autorit de r glementation et les pr cisions sur le Responsable de la lib ration des lots du produit fini Autorisation de mise sur le march ou Certificat de produit pharmaceutique CPP Certificat de bonnes pratiques de fabrication d autres laboratoires qui participent au processus de production du vaccin 15 1 5 Le R sum des caract ristiques du produit Nom du vaccin D nomination commune internationale Composition qualitative et quantitative Type de vaccin bact rien viral ou combin Pr sentations ampou
42. ssais doivent pr valoir sur les risques potentiels l utilisation Le dossier sera constitu des r sultats des tests pharmacologiques effectu s avec le produit fini Syst me d emballage et de conditionnement sera justifi et v rifi Descriptif et justificatif sur les choix de conditionnement utilis s 3 2 P 3 Fabrication 3 2 P 3 1 Fabricant s Donn es compl tes sur le fabriquant 3 2 P 3 2 Formule des lots 3 2 P 3 3 Description du processus de fabrication et de contr le de ce processus 3 2 P 3 4 Contr le des tapes critiques et des interm diaires 3 2 P 3 5 Validation ou valuation des processus 3 2 P 4 Contr le des excipients 3 2 P 4 1 Sp cifications 3 2 P 4 2 M thodes d analyse 3 2 P 4 3 Validation des m thodes d analyse 3 2 P 4 4 Justification des sp cifications 3 2 P 4 5 Excipients d origine humaine ou animale 3 2 P 4 6 Nouveaux excipients 3 2 P 5 Contr le du m dicament 3 2 P 5 1 Sp cification s 3 2 P 5 2 M thodes d analyse 3 2 P 5 3 Validation des m thodes d analyse 3 2 P 5 4 Analyses des lots 3 2 P 5 5 Caract risation des impuret s D termination de la structure et des caract ristiques des impuret s ainsi que des m thodes d analyse de d tection des impuret s 3 2 5 6 Justification des sp cifications 3 2 6 Etalons ou substances de r f rence 3 2 P 7 Syst me contenant et fermeture 3 2 P 8 Stabilit 3 2 P 8 1 Sommaire et conclusion des tudes de stabili
43. t 3 2 P 8 2 Protocole sur la stabilit et engagement concernant la stabilit Apr s l approbation R sum de l tude de stabilit protocole et r sum des donn es sur la stabilit de la substance active 3 2 P 8 3 Donn es sur la stabilit MODULE 4 DOSSIER NON CLINIQUE Ce dossier traite des exp rimentations toxicologiques destin es justifier la stabilit et l innocuit de la sp cialit pharmaceutique Les avantages th rapeutiques de ces essais doivent pr valoir sur les risques potentiels d utilisation Le contenu du dossier sera constitu des r sultats des tests toxicologiques effectu s avec le produit fini 4 1 Table des mati res du module 4 Cette table des mati res est un r capitulatif de toutes les composantes du module 4 4 2 Rapports d tudes 4 2 1 Pharmacologie 4 2 1 1 Pharmacodynamique primaire 4 2 1 2 Pharmacodynamique secondaire 4 2 1 3 Pharmacologie de l innocuit 4 2 1 4 Pharmacodynamique des interactions entre les M dicaments 10 4 2 2 Pharmacocin tique 4 2 2 1 M thodes d analyse et rapports de validation si des rapports distincts sont disponibles 4 2 2 2 Absorption 4 2 2 3 Distribution 4 2 2 4 M tabolisme 4 2 2 5 Excr tion 4 2 2 6 Pharmacocin tique des interactions entre les m dicaments non clinique 4 2 3 Toxicologie 4 2 3 1 Toxicit d une dose unique en ordre par esp ce par voie d absorption 4 2 3 2 Toxicit des doses r p t es 4 2 3 3 G n
44. t d adresse fournisseur lettre de demande pr cisant le nom et l adresse de l ancien du nouveau fabricant le d p t de mod les vente prenant en compte la modification souhait e et le paiement de droit lettre de demande pr cisant l ancien et le nouveau nom du m dicament le d p t de mod les vente prenant en compte la modification souhait e et le paiement de droit la lettre de demande lettre de demande pr cisant le nom et l adresse de l ancien et du nouveau fabricant le d p t de mod les vente prenant en compte la modification souhait e et le paiement de droit lettre de demande pr cisant le nom et l adresse de l ancien et du nouveau fournisseur et d p t de mod les ventes prenant en compte la modification souhait e lettre de demande le certificat BPF l autorisation d ouverture lettre d engagement du pharmacien responsable 23 Changement des modalit s de lib ration des lots et ou des essais de contr le de qualit du produit fini Suppression d un site de fabrication y compris site de fabrication d une substance active d une substance interm diaire ou d un produit fini site de conditionnement site du fabricant responsable de 1 lib ration des lots site o est effectu le contr le des lots Changement mineur du proc d de fabrication de la substance active Changement de la taille du lot de 1 substance active ou de la substance interm diaire Resserremen
45. t des limites des sp cifications ajout d un nouveau param tre d essai aux sp cifications d une substance active ou d une mati re premi re d une substance interm diaire d un r actif utilis dans le proc d de fabrication de la substance active Changement mineur apport une m thode d essai approuv e autres changements apport s une m thode d essai dont remplacement ou ajout d une m thode d essai d une substance active ou d une mati re premi re d une substance interm diaire d un r actif utilis dans le proc d de fabrication de la substance active Changement d un site d un fabricant approuv de la substance active ou de la mati re premi re de la substance interm diaire du r actif utilis dans le proc d de fabrication de la substance active pour lequel on ne dispose pas de certificat de conformit la pharmacop e ajout d un nouveau fabricant de la substance active ou de la mati re premi re de la substance interm diaire du r actif utilis dans le proc d de fabrication de la substance active pour lequel on ne dispose pas de certificat de conformit la pharmacop e Pr sentation d un nouveau certificat de conformit une nouvelle pharmacop e ou une pharmacop e actualis e pour une substance active ou une mati re premi re une substance interm diaire un r actif utilis dans le proc d de fabrication de la substance active
46. tion valuation de la proc dure de contr le Pr cision sur les tapes critiques et les produits interm diaires Description des m thodes de contr le des excipients Pr cision sur les attributs microbiologiques Etude de compatibilit et instruction d utilisation et de conservation 19 3 2 4 Documentation analytique 3 2 4 1 Contr le du produit fini L tude analytique approfondie des contr les r alis s sur le vaccin en expliquant le choix des m thodes de contr le Description du proc d de fabrication et des contr les de proc d s Formule d identification du lot Contr le des tapes critiques et des produits interm diaires _ILes tudes de stabilit sur le produit fini proc dure Conf rence internationale sur harmonisation R sum et conclusion sur les tudes de stabilit _ Protocole de l tude de stabilit 1 des conclusions sur la stabilit avec les donn es du _ILes proc dures analytiques propos es lors des tudes toxicologiques pharmacologiques et cliniques doivent tre r alis es selon les proc dures _ILes proc dures analytiques d crites doivent tre suffisamment d taill es pour permettre leurs contr les Toutes les proc dures doivent tre valid es 3 2 4 2 Contr le d adjuvant d agent de pr servation de stabilisants et d excipients Sp cifications Proc dures analytiques Validation des proc dures analytiques
47. uement valable permettant d tablir l efficacit et la s curit d emploi du produit Elle mesurera le rapport b n fice risque pour fonder le jugement Le dossier sera constitu des r sultats des essais cliniques effectu s sur le produit fini Le contenu des rapports d tudes cliniques portera sur tudes de phase tudes de phase II tudes de phase III tudes Phase IV Plan de pharmacovigilance En cas de vaccins labor s par de nouveaux producteurs et de vaccins combin s tudes d montrant que le vaccin n est pas inf rieur et pr cisions sur les interf rences avec d autres vaccins 21 Partie Contenu du dossier de demande d autorisation de mise sur le march pour une variation 22 On distingue deux types de variation Les variations mineures Les variations majeures D I Contenu du dossier technique des variations mineures Les modifications consid r es comme mineures ne n cessitent pas le d p t d un dossier complet de demande d homologation Toutefois ces modifications ne peuvent tre prises en compte que si le fabricant a obtenu l autorisation de l autorit nationale de r glementation La modification mineure doit affecter la qualit l efficacit la s curit ni l innocuit les propri t s du m dicament concern D 1 1 Une lettre de demande de variation Elle doit contenir les informations qui renseignent sur la nature de la
48. urit d emploi du produit Elles mesureront le rapport b n fice risque pour fonder le jugement Le dossier sera constitu des r sultats des essais cliniques effectu s sur le produit fini 5 Rapports des tudes cliniques 5 1 Table des mati res du module 5 Cette table des mati res est un r capitulatif de toutes les composantes du module 5 11 5 2 Tableau des tudes cliniques 5 3 Rapports sur les tudes cliniques 5 3 1 Rapports sur les tudes biopharmaceutiques 5 3 1 1 Rapports sur les tudes de biodisponibilit BD 5 3 1 2 Rapports sur les tudes comparatives de biodisponibilit BD et de bio quivalence BE 5 3 1 3 Rapports sur les tudes de corr lation in vivo et in vitro 5 3 1 4 Rapports sur les m thodes analytiques et bioanalytiques des tudes r alis es sur des humains 5 3 2 Rapports sur les tudes pertinentes la pharmacocin tique r alis es avec du mat riel biologique humain 5 3 2 1 Rapports des tudes sur la liaison aux prot ines plasmatiques 5 3 2 2 Rapports sur les tudes sur le m tabolisme h patique et les interactions de m dicaments 5 3 2 3 Rapports sur les tudes qui utilisent d autre mat rielbiologique Humain 5 3 3 Rapports sur les tudes de pharmacocin tiques PC r alis es sur les humains 5 3 3 1 Rapports sur les tudes de pharmacocin tiques r alis es sur des sujets en sant et sur les tudes sur la tol rance initiale 5 3 3 2 Rapports sur les tudes de pharmacocin
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