UVADEX 20 microgrammes/ml, solution pour la modification
Contents
1. chantillons mesur s La concentration moyenne plasmatique de m thoxsal ne tait approximativement gale 25 ng ml R partition Des r sultats d tudes par autobiographie montrent que chez le rat les psoral nes se r partissent dans la plupart des organes mais la liaison semble tre de courte dur e et r versible D autres tudes chez le rat ont permis de montrer que les concentrations les plus lev es de substance active se trouvaient dans le foie et les reins et que le rapport tissu adipeux muscle tait gal 3 1 la liaison lalbumine humaine est lev e 80 90 M tabolisme Chez l homme le m thoxsal ne subit une biotransformation presque compl te et on ne retrouve que peu ou pas de substance active non modifi e dans l urine ou les mati res f cales Les deux types de m tabolites les conjugu s comme les non conjugu s ont t identifi s Les quelques rares r sultats de ce type dont on dispose au sujet de l activit des m tabolites sugg rent qu ils ne poss dent pas l activit pharmacologique du compos dont ils sont issus Excr tion Chez l homme on ne retrouve pratiquement pas de m thoxsal ne intact dans l urine ou dans les mati res f cales apr s une administration par voie orale Dans les tudes de radio marquage 48 heures apr s administration de la dose l excr tion urinaire de la radioactivit atteint en moyenne 74 L excr tion biliaire du m thoxsal ne et des ses2. Ce m dicament est autoris dans les Etats membres de l Espace Economique Europ en sous les noms suivants compl ter par le titulaire Date d approbation de la notice La derni re date laquelle cette notice a t approuv e est le date AMM sous circonstances exceptionnelles Sans objet Informations Internet Des informations d taill es sur ce m dicament sont disponibles sur le site Internet de l Afssaps France Informations r serv es aux professionnels de sant Sans objet Autres Sans objet CIS 6386 6137 MO000 1000 003 19
3. quelle et avait pu sortir de l h pital 36 heures apr s son admission Au cas o une dose excessive de m thoxsal ne serait administr e il faudrait maintenir le patient dans une pi ce sombre pendant au moins 24 heures L appareil UVAR XTS a t con u pour d livrer la dose optimum d nergie d UVA pour la fraction sanguine enrichie en leucocytes lorsque la dur e d exposition aux UVA est r gl e pour une heure trente partir de la fin du pr l vement Au cas o se produirait une surexposition aux UVA de la fraction sanguine enrichie en leucocytes au del de 30 minutes suppl mentaires il ne faudrait pas r injecter les cellules photoactiv es au patient 5 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5 1 Propri t s pharmacodynamiques Classe pharmaco th rapeutique agents anticanc reux et immunor gulateurs code ATC LO3AX Le m thoxsal ne est agent photosensibilisant qui s accumule de pr f rence dans les cellules pidermiques Bien que la photoph r se soit employ e des fins cliniques depuis de nombreuses ann es le m canisme d action de la th rapie reste lucider On admet g n ralement que les processus mol culaires qui conduisent la mort cellulaire par apoptose d pendent de la propri t qu a le m thoxsal ne de s intercaler dans la mol cule d ADN double brin du noyau Les complexes acide nucl ique furocoumarin form s dans ce processus d intercalation mettent en jeu des forces de liaison faibles comme les
4. r se e Photosensibilisation par exemple en cas de porphyrie lupus ryth mateux syst mique ou albinisme e incapacit tol rer une baisse de volume extra corporel par exemple cause d une pathologie cardiaque s v re d une an mie s v re etc e Hyperleucocytose sup rieure 25 000 mm8 e Spl nectomie ant rieure e Troubles de la coagulation 4 4 Mises en garde sp ciales et pr cautions d emploi Seuls les m decins ayant des comp tences particuli res dans le diagnostic et le traitement des lymphomes cutan s cellules T form s sp cialement et ayant une exp rience sp cifique avec le Syst me de Photoph r se UVAR XTS sont habilit s employer UVADEX Le traitement base de psoral ne et de rayons ultraviolets doit tre constamment surveill par ce m decin En raison des risques atteinte oculaire le m decin doit informer le patient de mani re exhaustive des risques inh rents ce traitement UVADEX doit uniquement tre utilis ex vivo en tant directement inject dans la poche de photoactivation CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 2 En cas de risque impr vu d alt ration du sang pendant la proc dure par exemple sonnerie d alerte signalant une temp rature 43C il ne faudrait r injecter le sang au patient qu en l absence d h molyse Pr cautions contraceptives les hommes comme les femmes trait s par UVADEX doivent prendre des pr cautions contraceptives ad quates la fois p
5. 13 8 1 4 12 7 1 6 1 1 Potassium mEq l 48 4 4 0 5 4 1 0 4 0 3 Num ration des 51 4 6 0 5 4 4 0 6 0 2 globules rouges x10 1 Les fr quences des ces v nements ind sirables indiqu s ci dessous tr s courants gt 10 courants gt 1 10 peu courants 0 1 1 rares 0 01 0 1 et tr s rares lt 0 01 sont bas es sur des donn es de tests cliniques Troubles cardiaques Courant hypotension CIS 6 386 613 7 M000 1000 003 5 Troubles gastro intestinaux Courant naus es et vomissements Infections Courant infections Complications li es la proc dure Courant fi vre transitoire Courant complication de l acc s vasculaire 49 Surdosage Les donn es de toxicit aigu chez l animal sugg rent que la marge th rapeutique est importante et que la survenue d un surdosage dangereux est tr s improbable Bien qu il n existe pas chez l homme de cas de surdosage avec UVADEX un cas de surdosage avec le m thoxsal ne oral a t d crit dans la litt rature m dicale Une femme g e de 25 ans avait ing r une dose quivalente environ 85 mg kg de poids corporel c est dire approximativement 140 fois la dose th rapeutique de m thoxsal ne oral Les principaux sympt mes d intoxication taient des naus es des vomissements et des vertiges La patiente avait t plac e dans une pi ce sombre et sous surveillance cardio vasculaire Elle s tait r tablie sans s
6. UVADEX chez des patients atteints d insuffisance h patique Dans la mesure o la biotransformation h patique est indispensable l excr tion urinaire il n est pas impossible que l insuffisance h patique entra ne un allongement de la demi vie du m thoxsal ne Ceci peut conduire un allongement de la photosensibilit et exige donc de prendre des pr cautions prolong es contre l exposition la lumi re solaire au del de 24 heures apr s le traitement par photoph r se Avant d entreprendre le traitement par photophor se il est n cessaire d valuer les avantages probables du traitement au regard de tous les risques ventuels Usage p diatrique UVADEX n a pas t valu sur le plan clinique chez l enfant Teneur en alcool Ce produit contient 5 d thanol et chaque dose contient jusqu 0 41 g d alcool En raison de l administration extracorporelle le risque d exposition syst mique est faible et aucun effet clinique n a encore t observ Toutefois le prescripteur doit avoir pris connaissance des ventuelles interactions avec d autres m dicaments particuli rement en cas d atteinte h patique d alcoolisme d pilepsie de l sion c r brale ou de maladie c r brale du patient 4 5 Interactions avec d autres m dicaments et autres formes d interactions Bien qu il ait t montr que le m thoxsal ne tait capable la fois d induire et d inhiber des enzymes h patiques chez l homme il semble
7. agir essentiellement en tant qu inhibiteur puissant des processus m taboliques oxydatifs microsomaux h patiques dont mais pas seulement les CYP1A2 2A6 et 2B1 Par cons quent il faut attendre ce que des interactions se produisent entre le m thoxsal ne et d autres produits m dicamenteux dont le m tabolisme fait intervenir le syst me h patique du cytochrome P450 il a t d montr que la clairance de la caf ine et de l antipyrine tait nettement r duite apr s un traitement base de m thoxsal ne Cependant la consommation d autres substrats P450 peut conduire un allongement de la demi vie du m thoxsal ne et de ce fait entra ne une photosensibilit prolong e et exige donc de prendre des pr cautions prolong es contre l exposition la lumi re solaire au del de 24 heures apr s le traitement par photoph r se CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 3 Des tudes ont permis de montrer que le m thoxsal ne diminue aussi l activation m tabolique du parac tamol chez l animal et chez l homme ceci r sultant probablement de l inhibition par le m thoxsal ne de la transformation oxydative du parac tamol par le cytochrome P450 h patique Il a t rapport le cas d un patient psoriasique et pileptique chez lequel l administration de ph nitoine avait induit une levation du m tabolisme du m thoxsal ne qui avait conduit de faibles concentrations de m thoxsal ne et un chec de la th rapie par Ph
8. forces de Van der Waals et les liaisons hydrog nes et hydrophiles Ces complexes sont facilement r versibles et en absence de photoactivation il n y a pas de cons quences pharmacologiques Toutefois lors de l activation par exposition des rayons UVA le m thoxsal ne se lie aux bases de pyrimidine de l acide nucl ique thymine cytosine et uracile et forme des ponts crois s covalents entre les deux brins d ADN La r action se produit en quelques microsecondes et lorsque le rayonnement est coup la substance active reprend imm diatement sa forme inerte La formation de ces adduits photoinduits a pour effet d interrompre la multiplication des lymphocytes qui meurent apr s une p riode d environ 72 heures Cet effet aigu sur les cellules T participe probablement de fa on mineure l efficacit th rapeutique Il existe un faisceau d arguments sugg rant que la photoph r se puisse agir en tant qu immunomodulateur provoquant l augmentation des r ponses syst miques antitumorales L efficacit de UVADEX n a t mise en vidence que dans une seule tude multicentrique ouverte un seul bras sans groupe t moin incluant 51 patients Les patients qui pr sentaient des tumeurs de 5 mm de diam tre ou plus et les patients qui pr sentaient une atteinte par le CTCL cliniquement av r e du foie de la rate de la moelle osseuse ou d autres visc res ont t exclus de cette tude Au cours des six premiers mois de traitement il a
9. m tabolites refl t e par ce qui est r cup r dans les mati res f cales repr sente une fraction relativement mineure de 14 5 3 Donn es de s curit pr clinique Des effets pr cliniques n ont t observ s que pour des expositions significativement sup rieures l exposition maximale chez l homme ce qui indique leur faible niveau de signification dans le cadre d une utilisation clinique du m dicament l exception de ce qui est d crit dans d autres parties voir partie 4 4 Il n a pas t identifi de manifestations potentielles de toxicit la suite d une tude de simulation de toxicit d une dur e de quatre semaines chez des chiens soumis une photoph r se extra corporelle raison de 1 2J cm2 de UVADEX ayant t ajout 8 reprises la couche leucoplaquettaire aux concentrations de 100 et 500 ng ml Des tudes de toxicit sur la reproduction men es chez le rat ont indiqu que le m thoxsal ne affectait de mani re n gative le d veloppement f tal la viabilit et le d veloppement morphologique des doses qui induisaient une toxicit maternelle significative CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 7 Les tudes de f condit en vue d valuer la toxicit reproductive de UVADEX n ont pas t men es Le potentiel phototoxique a t abondamment tudi sur des mod les animaux Des manifestations de r ponses phototoxiques ont t identifi es dans la peau et les yeux apr s u
10. mm e Si vous tes enceinte ou si vous allaitez CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 15 e Si vous tes sexuellement actif et si vous n utilisez pas de contraception Si vous tes un homme ou une femme sexuellement actif vous devez utiliser des moyens contraceptifs pendant et apr s le traitement car le m thoxsal ne pourrait nuire au b b con u pendant ou apr s le traitement e Si votre tat ne vous permet pas de perdre des quantit s importantes de sang telles qu une affection cardiaque ou une an mie s v re e Si vous avez subi l extraction du cristallin d un des yeux Pr cautions d emploi mises en garde sp ciales Faites attention avec UVADEX Chez certaines personnes UVADEX doit tre administr avec beaucoup de pr caution Si vous tes dans un des cas suivants votre m decin vous indiquera si vous pouvez subir un traitement base d UVADEX e Si vous souffrez d PILEPSIE et tes trait la ph nyto ne ceci risque de rendre inefficace le traitement avec UVADEX e Si vous avez des probl mes de foie ou de reins e Si vous prenez de la tolbutamide contre le DIAB TE ceci pourrait causer un accroissement de la photosensibilit e Si vous prenez un autre m dicament causant une sensibilit la lumi re e Si vous tes un homme ou une femme sexuellement actifs Dans ce cas vous devez utiliser des moyens contraceptifs pendant et apr s le traitement car le m thoxsal ne
11. pourrait nuire au b b con u pendant ou apr s le traitement Avertissement Ce m dicament contient 5 d thanol Chaque dose contient jusqu 0 41g d alcool Ceci peut s av rer pr judiciable pour les patients souffrant de maladies du foie d alcoolisme d pilepsie de l sions ou de maladies c r brales ainsi que pour les femmes enceintes et les enfants Ceci peut aussi modifier ou accro tre l effet d autres m dicaments Assurez vous que le m decin qui vous suit sait quels autres m dicaments vous prenez y compris ceux comme le parac tamol que vous obtenez sans ordonnance Interactions avec d autres m dicaments Prise utilisation d autres m dicaments Assurez vous que le m decin qui vous suit sait quels autres m dicaments vous prenez y compris ceux comme le parac tamol que vous obtenez sans ordonnance Interactions avec les aliments et les boissons Aliments et boissons Aucune tude n a t men e permettant de d terminer l effet de l alimentation et des boissons Puisque UVADEX est administr dans le cadre d une proc dure se d roulant dans un milieu hospitalier votre m decin sera en mesure de d cider si vous pouvez manger o boire au cours de cette proc dure Interactions avec les produits de phytoth rapie ou th rapies alternatives Sans objet Utilisation pendant la grossesse et l allaitement Grossesse et allaitement Bien que l on ne dispose pas d e
12. s une pathologie sous jacente Des naus es et des vomissements commun ment associ s au m thoxsal ne lorsque celui tait administr par voie orale n ont t rapport s qu une fois chez chacun des deux patients repr sentant de ce fait une incidence de 3 9 dans l tude Les v nements ind sirables associ s la proc dure de photoph r se employ e dans le traitement des CTCL taient les suivants v nement CTCL3 UVADEX CTCL1 amp 2 M thoxsal ne oral Nbre de Nbre total par Nbre de Nbre total par patients N traitement Nbre patients N traitementNbre 51 de traitements 96 de traitements 1032 4319 Hypotension 0 0 7 7 3 7 lt 0 2 Fi vre transitoire 6 8 heures 0 0 8 8 3 17 lt 0 4 apr s r injection des cellules CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 4 v nement CTCL3 UVADEX CTCL1 amp 2 M thoxsal ne oral photoactiv es Complication de l acc s 9 17 6 10 lt 0 1 0 0 vasculaire impossibilit d acc der aux veines pendant le traitement Infection 1 2 0 1 lt 0 1 5 5 2 5 lt 0 2 Les v nements ind sirables associ s la proc dure de photoph r se employ es dans d autres exp riences cliniques essais cliniques avec l UVADEX quelle que soit l indication sont pr sent s ci dessous v nement Autre exp rience d essai clinique avec l UVADEX Par patient Nbre t
13. 13 NUMERO DE LOT Lot num ro 14 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE R serve hospitali re 15 INDICATIONS D UTILISATION Sans objet 16 INFORMATIONS EN BRAILLE Sans objet PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE Sans objet CIS 6 386 613 7 M000 1000 003 12 MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE TYPE Plaquettes Films Sans objet 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT Sans objet 2 NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Sans objet Exploitant Sans objet 3 DATE DE PEREMPTION Sans objet 4 NUMERO DE LOT Sans objet 5 AUTRES Sans objet CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 13 PRIMAIRES MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS NATURE TYPE Petits conditionnements primaires Flacon 10 ml 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE S D ADMINISTRATION UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M thoxsal ne 2 MODE D ADMINISTRATION Uniquement pour administration extracorporelle l aide du syst me de photoph r se UVAR XTS Ne pas utiliser par injection directe 3 DATE D
14. ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine 2 COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE M thoxSal ne isssrniinnini nn in nn nn hr Nina lin 20 microgrammes Pour 1 ml de solution Un flacon de 10 ml contient 200 microgrammes de m thoxsal ne Ce produit contient 5 d thanol et chaque dose contient jusqu 0 41 g d alcool Pour la liste compl te des excipients voir rubrique 6 1 3 FORME PHARMACEUTIQUE Solution pour la modification de la fraction sanguine Solution limpide incolore jaune p le 4 DONNEES CLINIQUES 4 1 Indications th rapeutiques UVADEX est employ conjointement au Syst me de Photop r se UVAR XTS dans le traitement palliatif des manifestations cutan es placards plaques tendues rythrodermie des lymphomes cutan s cellules T CTCL uniquement chez des patients n ayant pas r pondu d autres formes de traitement 4 2 Posologie et mode d administration Ne pas injecter directement aux patients Dans la technique de la photoph r se le patient est reli l appareil UVAR XTS par une interface de cath ters Les globules rouges sont s par s des globules blancs et du plasma dans le bol de centrifugeuse Les globules rouges et le plasma en exc s sont restitu s au patient tandis que la couche leucoplaquettaire sang enrichi en leucocytes et un certain volume de plasma s
15. ATION DE MISE SUR LE MARCHE THERAKOS EUROPE CORONATION ROAD SL5 9EY ASCOT BERKSHIRE ROYAUME UNI 8 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE e 570 392 4 10 ml en flacon verre bo te de 12 9 DATE DE PREMIERE AUTORISATION DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION compl ter par le titulaire 10 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE compl ter par le titulaire 11 DOSIMETRIE Sans objet 12 INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES Sans objet CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE R serve hospitali re CIS 6 386 613 7 M000 1000 003 ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE TYPE Emballage ext rieur ou Conditionnement primaire Emballage ext rieur 1 DENOMINATION DU MEDICAMENT UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M thoxsal ne 2 COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES M thoXSAl ne 225 ee RM An 20 microgrammes Pour 1 ml de solution Un flacon de 10 ml contient 200 microgrammes de m thoxsal ne 3 LISTE DES EXCIPIENTS Contient aussi thanol 5 v v acide ac tique glacial propyl ne glycol ac tate de sodium trihydrat chlorure de sodium hydroxyde de sodium et eau pour pr parations injectables 4 FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU Solution pour la modification de la fraction
16. Classe pharmacoth rapeutique agents anticanc reux et immunor gulateurs Indications th rapeutiques UVADEX est utilis en association avec le syst me de photoph r se UVAR XTS par des patients atteint d un lymphome cutan T lorsque d autres traitements se sont montr s inefficaces Le lymphome cutan T est une situation o certains lymphocytes du syst me lymphatique du corps appel s lymphocytes T deviennent canc reux et affectent la peau Le syst me de photoph r se UVAR XTS fournit le rayonnement UV n cessaire l activation du m thoxsal ne lequel d truit ensuite les globules blancs malades 2 QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE UVADEX Liste des informations n cessaires avant la prise du m dicament Sans objet Contre indications Ne prenez jamais UVADEX e Si vous avez eu une r action allergique au m thoxsal ne un autre compos du psoral ne ou l un des autres ingr dients du produit e Si vous souffrez d un cancer de la peau m lanome cancer basocellulaire ou spinocellulaire e Si vous souffrez d une maladie qui implique une sensibilit la lumi re telle que la porphyrie le lupus syst mique ryth mateux ou l albinisme une maladie qui r duit la pigmentation de la peau e Si vous avez subi l ablation de la rate e Si vous avez un probl me de coagulation du sang ou un nombre de globules blancs trop lev sup rieur 25 000
17. E PEREMPTION EXP MM AAAA 4 NUMERO DE LOT Lot num ro 5 CONTENU EN POIDS VOLUME O UNITE 10 ml 6 AUTRES Sans objet CIS 6 386 6137 MO00 1000 003 14 ANNEXE IIIB NOTICE INFORMATION DE L UTILISATEUR D nomination du m dicament UVADEX 20 microgrammes ml solution pour la modification de la fraction sanguine M thoxsal ne Encadr Veuillez lire attentivement l int gralit de cette notice avant de prendre ce m dicament e Gardez cette notice vous pourriez avoir besoin de la relire e Si vous avez toute autre question si vous avez un doute demandez plus d informations votre m decin e Ce m dicament vous a t personnellement prescrit Ne le donnez jamais quelqu un d autre m me en cas de sympt mes identiques cela pourrait lui tre nocif e Si l un des effets ind sirables devient s rieux ou si vous remarquez un effet ind sirable non mentionn dans cette notice parlez en votre m decin Sommaire notice Dans cette notice Qu est ce que UVADEX et dans quel cas est il utilis Quelles sont les informations conna tre avant de prendre UVADEX Comment prendre UVADEX Quels sont les effets ind sirables ventuels Comment conserver UVADEX Informations suppl mentaires AB OwD 1 QU EST CE QUE UVADEX ET DANS QUELS CAS EST IL UTILISE Classe pharmacoth rapeutique
18. de sodium trihydrat Chlorure de Sodium Hydroxyde de sodium Eau pour pr parations injectables 6 2 Incompatibilit s UVADEX peut s adsorber sur le PVC et les autres plastiques seules les trousses pour les proc dures de photoph r se UVAR XTS fournies pour tre utilis es avec l appareil UVAR XTS doivent tre utilis es pour administrer ce m dicament L adsorption typique d UVADEX sur les plastiques dans le circuit de photoactivation de la photoph r se UVAR XTS pendant un traitement par photoph r se est approximativement de 30 D s que Uvadex est aspir dans une seringue en plastique il doit tre imm diatement inject dans la poche de photoactivation 6 3 Dur e de conservation 2 ans 6 4 Pr cautions particuli res de conservation A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C 6 5 Nature et contenu de l emballage ext rieur 10 mi de solution en flacon en verre ambr Type 1 Bo te de 12 6 6 Pr cautions particuli res d limination et de manipulation UVADEX ne doit pas tre dilu Le contenu du flacon doit tre inject dans le syst me de photoph r se UVAR XTS d s qu il est aspir dans une seringue Ne pas l injecter directement aux patients Il faut consulter le Manuel de Op rateur du Syst me UVAR XTS avant d employer ce m dicament UVADEX expos une seringue en plastique pendant plus d une heure doit tre jet CIS 6386 6137 MO000 1000 003 8 7 TITULAIRE DE L AUTORIS
19. e 80 des chantillons sanguins qui ont t recueillis 30 minutes apr s la r injection de la couche leucocytaire photoactiv e contenaient des concentrations de m thoxsal ne lt 10 ng ml et la concentration moyenne plasmatique de m thoxsal ne tait approximativement gale 25 ng ml Toutefois le degr de phototoxicit r sultant de ces concentrations n a pas t tudi de fa on syst mique Par mesure de pr caution les patients doivent par cons quent viter de s exposer la lumi re pendant les 24 heures qui suivent le traitement par photoph r se L valuation du score cutan peut tre alt r e si le patient a r cemment pris un bain de soleil Insuffisance r nale On dispose de peu d informations sur l emploi d UVADEX chez des patients atteints d insuffisance r nale Bien que plusieurs patients ayant subi une transplantation r nale et pr sentant une fonction r nale m diocre aient t trait s par photophor se avec UVADEX Aucune pr caution particuli re telle que la diminution de la dose ou le prolongement de la protection contre la lumi re UV n avait t prise que chez ces quelques patients qui ont bien tol r la photophor se Bien que plusieurs patients ayant subi une transplantation r nale et pr sentant une fonction r nale m diocre aient t trait s par photophor se avec UVADEX Pathologies h patiques On ne dispose d aucune information sp cifique sur l emploi de la photoph r se avec
20. endant et apr s la fin de la th rapie par photoph r se Pouvoir d induction de cataractes l exposition de fortes doses d UVA provoque des cataractes chez l animal cet effet est accentu par l administration de m thoxsal ne par voie orale Comme la concentration de m thoxsal ne dans le cristallin humain est proportionnelle la concentration s rique la concentration sera nettement plus faible apr s un traitement base de m thoxsal ne avec UVADEX r alis ex vivo qu apr s une administration par voie orale N anmoins si le cristallin est expos aux UVA pendant la p riode o le m thoxsal ne est pr sent dans le cristallin l effet photochimique peut conduire une liaison irr versible du m thoxsal ne aux prot ines et l ADN du cristallin Pour cette raison il faut prot ger les yeux des patients contre les rayons UVA gr ce au port de lunettes de soleil panoramiques opaques aux UVA pendant le cycle de traitement et pendant les 24 heures qui suivent Effets cutan s ind sirables Apr s l administration par voie orale de psoral ne lorsque les concentrations s riques peuvent d passer 200 ng ml l exposition la lumi re du soleil ou aux rayons ultraviolets m me travers des vitres en verre peut provoquer des br lures graves et long terme un vieillissement pr matur de la peau L utilisation extra corporelle d UVADEX est associ e une exposition beaucoup plus faible au m thoxsal ne plus d
21. essaire mises en garde contre certains signes visibles de d t rioration Sans objet 6 INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste compl te des substances actives et des excipients Que contient UVADEX La substance active est M thoxsal nei inst initie Une ER AR RER Re eee 20 microgrammes Pour 1 ml de solution Les autres composants sont Ethanol 95 Propyl ne glycol Acide ac tique glacial Ac tate de sodium trihydrat Chlorure de Sodium Hydroxyde de sodium Eau pour pr parations injectables Forme pharmaceutique et contenu Qu est ce que UVADEX et contenu de l emballage ext rieur UVADEX se pr sente en flacon de verre ambr muni d un bouchon de caoutchouc et contenant 10 ml de solution CIS 6386 6137 MO000 1000 003 18 Nom et adresse du titulaire de l autorisation de mise sur le march et du titulaire de l autorisation de fabrication responsable de la lib ration des lots si diff rent Titulaire THERAKOS EUROPE CORONATION ROAD SL5 9EY ASCOT BERKSHIRE ROYAUME UNI Exploitant THERAKOS EUROPE CORONATION ROAD SL5 9EY ASCOT BERKSHIRE ROYAUME UNI Fabricant JOHNSON amp JOHNSON MEDICAL LTD GARGRAVE SKIPTON NORTH YORKSHIRE BD23 3RX ROYAUME UNI ou PHARMACEUTICAL SERVICES LIMITED UNITS 23 amp 24 TAFARNAUBACH INDUSTRIAL ESTATE TREDEGAR GWENT NP22 3AA GRANDE BRETAGNE Noms du m dicament dans les Etats membres de l Espace Economique Europ en
22. ne administration par voie orale et dans le foie apr s une administration intrap riton ale Des tudes r alis es chez l homme ont permis de montrer que des r ponses phototoxiques sont peu probables sauf pour des expositions syst miques des concentrations de 30 ng ml au moins Dans la mesure o les plasmas enrichis en methoxsalen suite la r injection de plasma enrichi en leucocytes apr s la fin de la photoph r se extra corporelle se situent syst matiquement en dessous de la concentration de d tection 10 ng ml les observations relev es dans les tudes r alis es chez l animal n ont qu un int r t dans le contexte o UVADEX est employ Certaines tudes exp rimentales ont indiqu que le m thoxsal ne peut accro tre la susceptibilit la carcinog n se cutan e r sultant d une exposition la lumi re ultraviolette Il a t montr que le m thoxsal ne n ayant pas t photoactiv induisait des mutations des g nes des bact ries et des aberrations chromosomiques et des changes de chromatides s urs sur des cellules de mammif res en culture et il a t rapport qu il provoque un exc s de tumeurs r nales sous cutan es et pulmonaires chez des rats m les apr s une administration par voie orale aux doses de 37 5 et 75 mg kg jour 5 fois par semaine pendant plus de deux ans 6 DONNEES PHARMACEUTIQUES 6 1 Liste des excipients Ethanol 95 Propyl ne glycol Acide ac tique glacial Ac tate
23. ns le rythme d administration peut tre port deux jours cons cutifs tous les quinze jours pendant les trois mois suivants CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 1 La r ponse du patient est jug e satisfaisante en cas d une am lioration de 25 sur le score cutan voir ci dessous maintenue pendant au moins 4 semaines D termination du score cutan la gravit des l sions cutan es 0 normale 4 s v re est d termin e pour chacune des 29 r gions de la surface corporelle identiques celles que l on utilise pour valuer des l sions par br lure selon une chelle allant de 0 4 comme suit 0 peau normale 0 5 apparence normale avec des papules ryth mateuses diffuses 1 ryth me et d me l gers pas de desquamation ou de crevasse 2 ryth me et d me mod r s pas de desquamation ou de crevasse 3 ryth me et desquamation s v re et d me pas de crevasse ou d ectropion 4 le plus s v re implique un ryth me et un d me tr s s v res ainsi qu une desquamation possibilit de crevasses et d ectropions Chaque score de gravit doit tre ensuite multipli par le pourcentage de surface corporelle correspondant la r gion atteinte en vue d obtenir un score r gional Puis on additionne tous les scores r gionaux pour obtenir le score cutan global Une am lioration de 25 est consid r e comme une modification cliniquement significative Elle est typiqueme
24. nt associ e la s v rit de l atteinte globale degr de l envahissement sanguin et des ganglions lymphatiques par les cellules malignes lymphocytes T une am lioration observ e des manifestations cutan es de la maladie s accompagnant d une am lioration parall le de la maladie syst mique Pour viter de confondre un l ger mieux avec une r duction modeste et de transitoire des l sions cutan es et une r elle am lioration il faut que toutes les modifications positives observ es au niveau des l sions cutan es se maintiennent au moins pendant quatre semaines pour que l on puisse les consid rer comme cliniquement significatives Le nombre de sessions de photoph r se ne doit pas tre sup rieur 20 en six mois Mise en garde sp ciale UVADEX n a pas t valu sur le plan clinique chez l enfant ni chez le patient pr sentant des troubles r naux ou h patiques voir 4 4 4 3 Contre indications Contre indications l Uvadex e Ant c dents de r actions idiosyncrasiques ou d hypersensibilit au m thoxsal ne psoral ne ou l un de ses excipients e Coexistence de m lanomes de cancers de la peau cellules basales ou squameuses e Utilisation par des hommes sexuellement actifs et par des femmes en ge de procr er moins de recourir une contraception appropri pendant le traitement voir 4 6 e Grossesse et allaitement e Aphakie Contre indications la proc dure de photoph
25. nt con ues pour bloquer les rayons UVA afin d viter d ab mer vos yeux et de d velopper des cataractes Apr s avoir subi le traitement Apr s avoir subi le traitement vous devez viter la lumi re du jour pendant 24 heures au moins parce qu elle pourrait ab mer votre peau en provoquant des br lures ou long terme son vieillissement pr matur Si vous devez sortir couvrez vous la peau utilisez un cran solaire puissant et portez des lunettes de soleil voir ci dessus Vous ne devez pas conduire de v hicules ni utiliser des machines imm diatement apr s le traitement Sympt mes et instructions en cas de surdosage Si vous avez pris plus de UVADEX que vous n auriez d Si le professionnel a vers par erreur trop d UVADEX avec les globules blancs ce m lange ne doit pas tre r inject dans votre sang Le surdosage n est gu re probable Toutefois si vous recevez une dose excessive d UVADEX vous serez maintenu dans une pi ce obscure pendant 24 heures au moins Instructions en cas d omission d une ou de plusieurs doses Sans objet CIS 6 386 6137 MO00 1000 003 17 Risque de syndrome de sevrage Sans objet 4 QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS Description des effets ind sirables Comme tous les m dicaments UVADEX est susceptible d avoir des effets ind sirables mais ceux ci se sont habituellement r v l s l gers et passagers Des na
26. ont recueillis dans la poche de photoactivation situ e sur le c t de l appareil UVAR XTS Le cycle de collecte de la couche leucoplaquettaire est r p t de trois six fois en fonction de la dimension du bol de centrifugeuse utilis dans l appareil UVAR XTS Pendant chaque traitement de photoph r se avec UVADEX la posologie d Uvadex est calcul e en fonction du volume de traitement lequel est affich sur l cran de UVAR XTS l aide de la formule suivante Volume trait x 0 017 mI d UVADEX pour chaque traitement Par exemple volume trait 240 mI x 0 017 4 1 ml d UVADEX La quantit prescrite d UVADEX est inject e dans la poche de recirculation avant la phase de photoactivation Pendant la photoactivation on fait circuler en continu le sang enrichi en leucocytes dans la chambre de photoactivation photor cepteur pendant un maximum de 90 minutes durant lesquelles il est expos des rayons UVA 1 2J cm2 mis par deux rampes de lampes UVA Une fois le cycle de photoactivation termin les cellules photoactiv es sont r inject es par gravit au patient La dur e recommand e pour la r injection est comprise entre 15 et 20 minutes La proc dure compl te de photoph r se dure entre 2 et 3 heures Le traitement doit tre administr au patient pendant deux jours cons cutifs tous les mois pendant six mois Pour les patients qui ne pr sentent pas une r ponse satisfaisante au traitement au bout de huit sessio
27. otal par traitement Hypotension lt 2 100 lt 8 10 000 Fi vre transitoire 6 8 heures apr s lt 1 100 lt 2 10 000 r injection des cellules photoactiv es Complication de l acc s vasculaire lt 5 100 lt 4 1000 impossibilit d acc der aux veines pendant le traitement Infection Infections li es au lt 4 100 lt 2 1000 cath ter sepsie les deux tiers des patients pr sentaient une scl rose syst mique volutive les deux tiers des v nements taient survenus chez les patients qui pr sentaient une scl rose syst mique volutive Les v nements pr c dents constat s lors d une utilisation de photophor se hors essai ou ult rieure la mise sur le march sont rares lt 1 100 patients Cette incidence est quivalente moins d un v nement pour 10 000 traitements l UVADEX Pendant le traitement des CTCL avec l UVADEX plusieurs param tres biochimiques et h matologiques pr sentaient de l g res modifications mais statistiquement significatives Celles ci ne sont pas consid r es comme ayant de signification clinique et sont r sum es ci dessous Modifications des valeurs biologiques statistiquement significatives Moyenne ET Param tre N Valeur de d part Valeur finale Delta Albumine g l 51 13 8 16 8 12 8 15 6 1 0 Calcium mg dl 51 7 8 3 2 7 5 8 1 0 3 H matocrite 51 41 1 4 3 38 0 4 7 3 1 H moglobine g dl 51
28. otoph r se aux UVA Le fait de remplacer la ph nytoine par du valproate a pour effet une augmentation de trois quatre fois des concentrations de m thoxsal ne atteignant la gamme th rapeutique suppos e Dans le sang le m thoxsal ne est normalement fortement li l albumine mais il peut tre d plac par de nombreux produits m dicamenteux tels que le dicoumarol la prom thazine et le tolbutamide En tant que d riv de la couramine on peut concevoir que le m thoxsal ne se lie au site warfarine de l albumine ce qui pourrait avoir des cons quences cliniques lorsque les deux produits m dicamenteux sont administr s conjointement Toutefois parmi les produits m dicamenteux tudi s seul le tolbutamide des concentrations th rapeutiques d place le m thoxsal ne de son site de fixation un degr cliniquement significatif L emploi concomitant de m thoxsal ne et de tolbutamide peut par cons quent conduire une photosensibilit accrue Il faut tre particuli rement vigilant lors du traitement des patients auxquels est administr une th rapie concomitante soit localement soit de fa on syst mique avec des agents photosensibilisants connus Les agents en question sont les fluoroquinolones le furos mide l acide nalidixique les ph nothiazines les r tino des les sulfonamides les sulfonylur es les t tracyclines et les thiazides 4 6 Grossesse et allaitement Bien que l on ne dispose pas d exp
29. rience de l emploi d UVADEX chez la femme pendant la grossesse des donn es recueillies chez l animal sugg rent que le m thoxsal ne est susceptible de nuire au f tus lorsqu il est administr une femme enceinte Par cons quent UVADEX est contre indiqu chez les femmes qui sont ou qui seraient susceptibles d tre enceintes voir 4 3 On ignore si le m thoxsal ne est excr t dans le lait maternel En raison des propri t s pharmacodynamiques d UVADEX l allaitement constitue donc une contre indication Pr cautions en mati re de contraception les hommes comme les femmes qui suivent un traitement comprenant de UVADEX doivent prendre des pr cautions ad quates en mati re de contraception la fois pendant et apr s la fin du traitement par photoph r se 4 7 Effets sur l aptitude conduire des v hicules et utiliser des machines En raison du risque d instabilit cardio vasculaire transitoire et des recommandations concernant le port des lunettes de soleil apr s une photoph r se le traitement par photoph r se avec UVADEX est susceptible de provoquer des effets ind sirables mineurs ou mod r s et les patients ne doivent pas conduire ou se servir de machines imm diatement apr s une photoph r se 4 8 Effets ind sirables Dans l tude clinique portant sur la photoph r se UVADEX CTCL 3 les v nements ind sirables d crits taient habituellement mod r s et transitoires et dans la majorit des cas li
30. sanguine Bo te de 12 flacons de 10 ml 5 MODE ET VOIE S D ADMINISTRATION Uniquement pour administration extracorporelle l aide du syst me de photoph r se UVAR XTS Ne pas utiliser par injection directe R serv un usage hospitalier 6 MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS Tenir hors de la port e et de la vue des enfants 7 AUTRE S MISE S EN GARDE SPECIALE S SI NECESSAIRE Sans objet 8 DATE DE PEREMPTION EXP MM AAAA 9 PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION A conserver une temp rature ne d passant pas 25 C CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 11 10 PRECAUTIONS PARTICULI RES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU Sans objet 11 NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire THERAKOS EUROPE CORONATION ROAD SL5 9EY ASCOT BERKSHIRE ROYAUME UNI Exploitant THERAKOS EUROPE CORONATION ROAD SL5 9EY ASCOT BERKSHIRE ROYAUME UNI Fabricant JOHNSON amp JOHNSON MEDICAL LTD GARGRAVE SKIPTON NORTH YORKSHIRE BD23 3RX ROYAUME UNI ou PHARMACEUTICAL SERVICES LIMITED UNITS 23 amp 24 TAFARNAUBACH INDUSTRIAL ESTATE TREDEGAR GWENT NP22 3AA GRANDE BRETAGNE 12 NUMERO S D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE M dicament autoris N
31. t rapport que 17 51 33 patients pr sentaient une r ponse clinique satisfaisante Des d tails relatifs la d finition d une r ponse clinique satisfaisante sont fournis dans la partie 4 2 CIS 6386 6137 MO000 1000 003 6 5 2 Propri t s pharmacocin tiques La pharmacocin tique du m thoxsal ne administr par voie intraveineuse a t tudi sur trois groupes de volontaires sains qui avaient re u 5 10 ou 15 mg de m thoxsal ne inject en 60 minutes La meilleure description pharmacocin tique du m thoxsal ne est donn e par un mod le mamillaire trois compartiments dans lequel les volumes et les clairances taient proportionnels au poids Les param tres pharmacocin tiques moyens sont pr sent s dans le tableau ci dessous R sum des param tres pharmacocin tiques pour le m thoxsal ne administr par voie intraveineuse Cmax ng ml AUC ng ml 1 Clairance I kg MRT min Vss l kg 1 1 min 1 min 1 Dose de 5 mg n 6 Moyenne 60 2 4756 0 012 50 4 0 52 ET 10 4 978 0 0035 35 1 0 022 Dose de 10 mg n 6 Moyenne 138 7 11626 0 011 56 8 0 61 ET 33 3 3366 0 0018 16 5 0 09 Dose de 15 mg n 6 Moyenne 195 8 16340 0 014 58 5 0 81 ET 89 2 8474 0 0034 23 9 0 34 Dans les tudes cliniques men es avec Uvadex les concentrations de m thoxsal ne dans le plasma 30 minutes apr s la r injection des cellules photoactiv es taient inf rieures 10 ng ml dans 82 des 754
32. t dont vous avez besoin La plupart des patients re oivent leur traitement en deux jours cons cutifs une fois par mois pendant six mois Au bout de quatre mois cette cadence peut tre port e deux jours cons cutifs deux fois par mois si le m decin l estime n cessaire Posologie Mode et ou voie s d administration Fr quence d administration et Dur e du traitement Posologie Le m dicament est administr de la fa on suivante Un professionnel rompu l utilisation de la photoph r se vous placera une aiguille dans le bras pour permettre l coulement de votre sang dans un instrument sp cialement con u le syst me de photoph r se UVAR XTS et sa s paration en globules rouges globules blancs et plasma Les globules rouges et la majeure partie du plasma sont simplement r inject s dans votre circulation sanguine au cours de la proc dure Les globules blancs et le reste du plasma sont m lang s avec une dose calcul e d UVADEX expos s au rayonnement UV dans l instrument avant d tre r inject s dans votre corps La proc dure prend entre trois et quatre heures partir du moment o l aiguille est ins r e jusqu ce que les composants de votre sang vous soient r inject s Vous ne pouvez pas subir plus de 20 s ances de photoph r se en 6 mois Pendant l administration de votre traitement et pour les 24 heures suivantes vous devez continuellement porter des lunettes de soleil enveloppantes sp cialeme
33. us es et des vomissements ont t signal s dans de rares cas Les tests sanguins ont montr qu UVADEX peut parfois occasionner de petites modifications du sang sans que celles ci ne produisent de sympt mes cliniques Les changements signal s comprennent notamment des r ductions des taux d albumine de calcium d h moglobine de potassium du nombre des globules rouges et de la proportion de ces derniers dans le sang La proc dure de photoph r se peut avoir pour cons quence une diminution l g re ou mod r e de la pression sanguine de la fi vre une infection locale voire des d g ts aux veines li s l introduction de l aiguille Si certains de ces sympt mes deviennent g nants ou si vous remarquez quelque chose que vous ne comprenez pas parlez en au m decin ou l infirmi re qui s occupe de vous Si vous remarquez des effets ind sirables non mentionn s dans cette notice ou si vous ressentez un des effets mentionn s comme tant s rieux veuillez en informer votre m decin 5 COMMENT CONSERVER ISOFUNDINE solution pour perfusion Tenir hors de la port e et de la vue des enfants Date de p remption UVADEX ne doit pas tre utilis apr s la date de p remption mentionn e sur la bo te Conditions de conservation UVADEX sera conserv la pharmacie de l h pital en s curit et hors de la port e des enfants Il doit tre conserv une temp rature ne d passant pas 25 C Si n c
34. xp rience de l emploi d UVADEX chez la femme pendant la grossesse des donn es recueillies chez l animal sugg rent que le m thoxsal ne est susceptible de nuire au f tus lorsqu il est administr une femme enceinte Par cons quent UVADEX est contre indiqu chez les femmes qui sont ou qui seraient susceptibles d tre enceintes On ignore si le m thoxsal ne est excr t dans le lait maternel En raison des propri t s pharmacodynamiques d UVADEX l allaitement constitue donc une contre indication Pr cautions en mati re de contraception les hommes comme les femmes qui suivent un traitement comprenant de l UVADEX doivent prendre des pr cautions ad quates en mati re de contraception la fois pendant et apr s la fin du traitement par photoph r se CIS 6 386 6137 MO000 1000 003 16 Sportifs Sans objet Effets sur l aptitude conduire des v hicules ou utiliser des machines Conduite de v hicules et utilisation de machines Vous ne devez pas conduire de v hicules ou utiliser des machines imm diatement apr s le traitement Liste des excipients effet notoire Informations importantes concernant certains composants de UVADEX Ethanol 3 COMMENT PRENDRE UVADEX Instructions pour un bon usage Ce m dicament est toujours administr par un m decin sp cialiste qui peut vous expliquer exactement ce qui se produit Ce m decin tablira le nombre de s ances de traitemen
Download Pdf Manuals
Related Search