Garamycin® Solutions injectables
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1. Rares Oligurie Seite 5 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Troubles g n raux et du site d administration Occasionnels Fi vre atrophie sous cutan e n crose du tissu adipeux au niveau du site d injection N phrotoxicit Des effets secondaires sont plus fr quemment constat s chez les patients ayant des ant c dents d insuffisance r nale chez les patients suivant un traitement long terme et chez les patients recevant des doses sup rieures aux doses recommand es Les patients les plus g s et les plus jeunes pr sentent les plus grands risques et il est conseill de les soumettre une surveillance clinique troite Un bilan initial ainsi qu un contr le r gulier de la fonction r nale et des lectrolytes s riques sont indiqu s chez les patients suivant un traitement prolong par ex plus de 7 10 jours ou en cas d utilisation de doses plus lev es que celles correspondant au poids l ge et la fonction r nale estim e Neurotoxicit Des effets secondaires ont t rapport s sur le 89ME nerf cr nien touchant aussi bien le nerf vestibulaire que le nerf acoustique Ceci a essentiellement t constat chez les patients souffrant d insuffisance r nale et chez les patients recevant des doses lev es et ou suivant un traitement prolong Les sympt mes regroupent des vertiges des tourdissements des acouph nes des bourdonnements d oreilles et une perte auditive2. Une perte auditive se manifeste tout d abord par une diminution de la per ception des fr quences hautes et peut tre irr versible Tout comme pour d autres aminoglucosides des alt rations vestibulaires irr versibles sont possibles Les autres facteurs augmentant le risque de toxicit peuvent tre une d shydratation l administration simultan e d acide tacrynique ou de furos mide ou une exposition ant rieure d autres substances ototoxiques Hypersensibilit aux sulfites La Garamycin contient du m tabisulfite de sodium E 223 comme antioxydant celui ci peut provoquer des r actions d hypersensibilit chez les patients pr dispos s ryth me urticaire angioed me rhinite asthme choc circulatoire Surdosage En cas de surdosage ou de r actions toxiques une dialyse p riton ale ou une h modialyse acc l rera l limination de la genta micine En cas de dialyse p riton ale le taux d limination de la gentamicine est nettement plus faible par qu en cas d h modialyse Une exsanguino transfusion peut galement tre envisag e chez les nouveau n s Ces proc d s sont particuli rement importants pour les patients souffrant d insuffisance r nale Propri t s Effets Code ATC J01GB03 M canisme d action La gentamicine inhibe la croissance des bact ries sensibles en d primant leur synth se des prot ines Elle exerce sur les germes pathog nes Gram n gatif et Gram positif une action bact ricide r
3. M dicaments Chez les patients atteints de graves infections syst miques et pr sentant des alt rations de la fonction r nale il est parfois pr f rable d administrer l antibiotique plus fr quemment mais doses plus faibles Ayant administr la dose initiale habituelle on divisera la dose normalement recommand e par le taux plasmatique de la cr atinine obtenant ainsi la dose r duite administrer toutes les huit heures Tableau 2 Un patient de 60 kg chez qui le taux plasmatique de cr atinine est de 2 0 mg 100 ml recevra donc une dose initiale de 60 mg 1 mg kg suivie d une dose d entretien d env 30 mg 60 2 toutes les 8 heures On notera que l tat de la fonction r nale peut voluer en cours d infection Tableau 2 Adaptation des doses en cas d insuffisance r nale Diminution des doses pour des intervalles posologiques identiques 8 heures Cr atinin mie Clairance de la Doses suivantes mg 100 ml cr atinine pourcentage de ml min 1 73 m la dose initiale SL 0 gt 100 100 1 1 1 3 70 100 80 1 4 1 6 55 70 65 L 7 1 9 45 55 55 2 0 2 2 40 45 50 3352 58 35 40 40 2 6 3 0 30 35 35 3 1 3 5 25 30 30 3 6 4 0 20 25 25 4 1 5 1 15 20 20 5 2 6 6 10 15 15 6 1 8 0 lt 10 10 Chez les patients sous h modialyse la quantit de gentamicine limin e du sang peut varier en fonction de divers facteurs dont la m thode de dialyse Une s ance de 6 heures peut faire baisser de moiti environ la co
4. foetus Allaitement L examen de femmes qui allaitent a montr que des quantit s minimes de sulfate de gentamicine passent dans le lait maternel En raison des effets ind sirables potentiellement s v res il est recommand de ne pas administrer ce m dicament pendant l allaitement ou d arr ter l allaitement Effet sur l aptitude la conduite et l utilisation de machines En cas de survenue d ventuels effets ind sirables tels que vertiges obnubilation perte auditive l thargie confusion convulsion ou troubles visuels Garamycin peut compromettre l aptitude la conduite et l utilisation de machines Effets ind sirables Effets ind sirables Tr s fr quents gt 1 10 fr quents gt 1 100 lt 1 10 occasionnels gt 1 1 000 lt 1 100 rares gt 1 10 000 lt 1 1 000 tr s rares lt 1 10 000 Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Occasionnels Spl nom galie augmentation ou diminution du nombre de r ticulocytes an mie leucop nie granulocytop nie osinophilie thrombocytop nie Rares Agranulocytose passag re diminution du taux de calcium de magn sium de sodium et de potassium Troubles du syst me immunitaire Occasionnels R actions anaphylactiques Tr s rares Syndrome de Steven Johnson pidermolyse aigu toxique syndrome de Lyell Troubles du m tabolisme et de la nutrition Rares Oed me du larynx perte d app tit amaigrissement Tr s rares Acidose m taboli
5. un traitement relativement long Seite 3 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments La Garamycin peut galement avoir des effets toxiques au niveau vestibulaire et auditif ce ph nom ne s observe surtout chez les insuffisants r naux ou chez les patients qui ont une fonction r nale normale mais re oivent des doses lev es de Garamycin ou chez qui le traitement d passe la dur e recommand e Les autres facteurs pouvant augmenter les risques de toxicit sont un ge avanc et une d shydratation Il est conseill de surveiller les concentrations plasmatiques des aminoglucosides cela dans le but d assurer des taux efficaces et d viter des concentrations potentiellement toxiques Lorsque l on contr le les concentrations s riques maximales de gentami cine il faut viter que les pics plasmatiques se maintiennent trop longtemps au dessus de 10 12 ug ml ou que les taux r siduels se maintiennent trop longtemps au dessus de 2 ug ml Des valeurs minimale et ou maximale excessives dans le sang peuvent augmenter les risques de toxicit pour les reins et le 88ME nerf cr nien Les quantit s de gentamicine administr es par inhalation peuvent varier en fonction du type d appareil d inhalation et des conditions d utilisation En cas de traitement simultan par des aminoglucosides syst miques il faut songer l ventualit d une l vation des taux s riques surtout en cas d administration endotrach al
6. Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Garamycin Solutions injectables ESSEX CHEMIE OEM d Composition Garamycin solution injectable 1 5 ml contient Principe actif Gentamicinum 60 mg ut Gentamicini sulfas Excipients Natrii edetas Antiox E 223 4 8 mg Conserv E 216 0 3 mg E 218 2 7 mg Aqua q s ad solutionem pro 1 5 ml 2 ml contient Principe actif Gentamicinum 80 mg ut Gentamicini sulfas Excipients Natrii edetas Antiox E 223 6 4 mg Conserv E 216 0 4 mg E 218 3 6 mg Aqua q s ad solutionem pro 2 ml Garamycin Pediatric solution injectable 2 ml contient Principe actif Gentamicinum 20 mg ut Gentamicini sulfas Excipients Natrii edetas Antiox E 223 3 2 mg Conserv E 216 0 4 mg E 218 2 6 mg Aqua q s ad solutionem pro 2 ml Forme gal nique et quantit de principe actif par unit Garamycin solution injectable 1 ampoule de 1 5 ml contient 60 mg de gentamicine 1 ampoule 1 flacon ampoule de 2 ml contient 80 mg de gentamicine Garamycin Pediatric solution injectable 1 flacon ampoule de 2 ml contient 20 mg de gentamicine Indications Possibilit s d emploi La Garamycin est utilis e pour le traitement des infections caus es par les germes sensibles la gentamicine sp cifi s voir Prop ri t s Effets septic mie bact ri mie septic mie du nouveau n infections des reins et des voies urinaires infections des organes g nitaux infections des voies
7. SA Copyright 2008 by Documed SA Toute utilisation et reproduction sans autorisation est illicite 09 04 2008 Seite 8
8. a Garamycin peut tre inject e par voie intraveineuse intramusculaire sous conjonctivale ou intracapsulaire inhal e ou admi nistr e par instillation endotrach ale directe La dose recommand e pour les utilisations intraveineuse et intramusculaire est iden tique Le poids au d but du traitement sert de base au calcul de la dose correcte Dose usuelle Patients ayant une fonction r nale normale Adultes En cas d infections s v res la dose est de 3 mg kg jour r partie en 3 doses gales administr es toutes les 8 heures Pour des raisons pratiques les directives posologiques simplifi es suivantes peuvent tre observ es Patients d un poids sup rieur 60 kg 80 mg 2 ml trois fois par jour ou 120 mg 3 ml toutes les 12 heures Patients pesant moins de 60 kg 60 mg 1 5 ml trois fois par jour En cas d infections mena ant le pronostic vital on pourra donner jusqu 5 mg kg jour en trois ou quatre doses gales Ces doses seront ramen es 3 mg kg jour sit t que l tat clinique le permettra Chez ces patients il est recommand de contr ler les taux plasmatiques de l antibiotique afin de s assurer qu ils sont ad quats et ne d passent pas un certain plafond Les concentrations maximales devraient g n ralement se situer entre 4 6 ug ml Dans les infections g n rales et les infections de voies urinaires de caract re mod r dans lesquelles le micro organisme res ponsable est hautement sensible on peu
9. a constat des allergies crois es entre aminoglycosides On veillera une bonne hydratation des patients pendant le traitement Chez les patients souffrant de br lures tendues les concentrations s riques d aminoglucosides peuvent tre r duites Les doses doivent donc tre adapt es en fonction de la concentration s rique mesur e Un syndrome semblable au syndrome de Fanconi avec aminoacidurie et acidose m tabolique a t observ chez certains enfants et adultes trait s par la gentamicine Le traitement par la gentamicine peut provoquer une forte prolif ration de bact ries non sensibles Si tel est le cas un traitement appropri doit tre instaur Interactions L emploi simultan de gentamicine et de diur tiques puissants tels que l acide tacrynique ou le furos mide est viter certains diur tiques tant eux m mes ototoxiques En cas d administration intraveineuse les diur tiques peuvent renforcer la toxicit des aminoglycosides en modifiant les concentrations plasmatiques et tissulaires de l antibiotique La possibilit d un blocage neuromusculaire et d une paralysie respiratoire doit tre envisag e lorsque la gentamicine est admi nistr e hautes doses des patients recevant d j des substances neuromusculo bloquantes telles que la succinylcholine la tubocurarine des anesth siques ou des transfusions sanguines relativement importantes teneur en citrate L injection de sels de calciu
10. aide d une seringue tuberculine munie d une aiguille de 10 13 mm La dose peut tre r p t e apr s 24 heures si n cessaire Traitement par inhalations Lors d infections pulmonaires graves le traitement syst mique peut tre compl t par des inhalations de gentamicine Administrer l antibiotique soit en a rosol soit par instillation directe dans la trach e La dose usuelle est de 20 40 mg pour les adultes et de 15 30 mg pour les enfants Diluer l ampoule dans 2 ml de solut physiologique et r p ter l application toutes les 8 12 heures Il faut tenir compte d une in vitable r sorption partielle lorsque la gentamicine est inhal e par a rosol Blennorragie chez la femme et ur trite gonococcique chez l homme Une dose unique de 240 280 mg de Garamycin par voie intramusculaire a fait la preuve de son efficacit dans l ur trite gono coccique chez l homme Une dose similaire galement administr e par voie intramusculaire est consid r e comme tant efficace contre les infections gonocoques des organes g nitaux inf rieurs chez la femme Si on utilise la Garamycin 40 mg ml il est recommand d injecter une moiti de la dose dans chaque muscle fessier Traitement combin La dose de Garamycin ne doit pas tre r duite lorsque celle ci est utilis e en association avec d autres antibiotiques Contre indications Une hypersensibilit la gentamicine est une contre indication son emploi Des ant c den
11. e directe Pendant le traitement une surveillance de la fonction r nale ainsi que de la fonction du 88 nerf cr nien est recommand e essentiellement chez les patients pour lesquels une alt ration de la fonction r nale est connue ou suppos e Des analyses d urine doivent tre r alis es afin de d celer une diminution du poids sp cifique une augmentation de l excr tion des prot ines et la pr sence de cellules ou de cylindres urinaires L azot mie BUN la cr atinin mie ou la clairance de la cr atinine doivent tre d termin es intervalles r guliers En cas de signe d ototoxicit vertiges ataxie acouph nes bourdonnements d oreilles ou perte auditive ou de n phrotoxicit la dose doit tre adapt e ou le m dicament arr t Comme pour d autres aminoglucosides l utilisation locale ou syst mique simultan e et ou s quentielle d autres m dicaments potentiellement neurotoxiques et ou n phrotoxiques doit tre vit e L utilisation simultan e de la Garamycin et d autres m dica ments potentiellement n phrotoxiques augmente le risque n phrotoxique ces m dicaments sont les aminoglucosides par ex l amikacine la gentamicine la Kkanamycine la n omycine la streptomycine la tobramycine la vancomycine la bacitracine la polymyxine B la colistine les compos s organiques du platine par ex le cisplatine le m thotrexate forte dose l ifosfamide la pentamidine le foscarnet certaines
12. ections Pseudomonas aeruginosa mettant en danger la vie du patient La Garamycin est galement efficace pour le traitement de graves infections staphylocoques En chirurgie un traitement par la Garamycin dirig contre des infections que l on suppose ou sait tre dues des germes sensibles peut tre mis en oeuvre avant m me l intervention et poursuivi un peu au del de celle ci Cette fa on de proc der est particuli rement indiqu e lors d op rations pr sentant un risque lev d infection tractus gastro intestinal voies biliaires et urinaires etc Lors d infections pulmonaires graves on peut galement compl ter le traitement syst mique par des instillations endotrach ales ou des inhalations de Garamycin La gentamicine peut tre administr e par voie sous conjonctivale en cas d endophtalmie due des souches sensibles de micro organismes On peut aussi utiliser la gentamicine titre pr ventif chez les patients devant subir une intervention intraoculaire haut risque d infection notamment si les cultures ou frottis pr op ratoires ont r v l la pr sence de germes Gram n gatif Les recommandations officielles relatives l utilisation ad quate des antibiotiques doivent tre respect es en particulier les recommandations visant emp cher l augmentation de la r sistance aux antibiotiques Seite 1 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Posologie Mode d emploi L
13. eposant sur sa liaison la sous unit 30S du ribosome bact rien La gentamicine est efficace contre un large spectre de bact ries pathog nes Gram positif et n gatif dont Escherichia coli les bact ries du genre Proteus indole positif et n gatif telles que Proteus mirabilis P morganii et P vulgaris les bact ries du genre Providencia telles que Providencia rettgeri Pseudomonas aeruginosa les bact ries du groupe Klebsiella Enterobacter Serratia les bact ries du genre Citrobacter les bact ries du genre Staphylococcus coagulase positive et n gative Neisseria gonorrhoeae les salmonelles et les shigelles La sensibilit des bact ries peut tre mesur e l aide de disques contenant 10 ug de gentamicine la grandeur des zones d inhi bition a la signification suivante 215 mm sensible 13 14 mm interm diaire lt 12 mm r sistant m thode de Bauer Kirby Le tableau ci dessous donne les bact ries class es selon leur sensibilit la gentamicine Agent pathog ne CMI50 CMI90 Sensibles ug ml pg ml Staphylococcus coagulase n gatif 50 100 18 Enterobacter sp 0 4 0 8 100 Serratia 0 8 33 12 100 Klebsiella sp 0 8 3712 95 Proteus mirabilis 3 12 6 25 70 Escherichia coli 0 8 3 L2 94 Pseudomonas aeruginosa 0 8 T279 79 Staphylococcus 0 2 25 78 Proteus indole pos d 5 6 100 71 Les bact ries suivantes sont g n ralement r sistantes aux aminoglycosides les m ningocoques Stre
14. hez les patients atteints d une insuffisance r nale s v re une diminution de la concentration des aminoglucosides dans l urine ainsi qu une moins bonne p n tration du parenchyme r nal II convient de tenir compte de cette limination r duite de l antibiotique de m me que de la n phrotoxicit et de l ototoxicit potentielles des aminoglucosides lorsque l on traite des patients souffrant d infections des voies urinaires Des br lures tendues de la surface corporelle volume accru de liquide extracellulaire peuvent modifier la pharmacocin tique et emp cher les aminoglucosides d atteindre leurs taux plasmatiques habituels Il est donc particuli rement important d effectuer chez ce type de patient des contr les des concentrations plasmatiques qui permettront d ajuster les doses en cons quence La demi vie plasmatique peut atteindre 56 70 heures en cas d anurie Elle est de 3 10 heures chez les sujets sous h modialyse La dialyse p riton ale a de ce point de vue un effet nettement moins marqu Chez les patients atteints de mucoviscidose la demi vie est fortement raccourcie Donn es pr cliniques Des recherches sur la toxicit chronique de la gentamicine ont r v l dans diverses esp ces animales l existence d un effet n phrotoxique et ototoxique Les travaux portant sur la mutag nicit n ont pas mis en vidence de potentiel mutag ne de ce m dicament cependant les donn es actuellement disponibles ne permet
15. ificative M me lorsqu un aminoglucoside et une p nicilline sont administr s s par ment par des voies Seite 4 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments diff rentes une r duction de la demi vie s rique ou de la concentration s rique de l aminoglucoside a t observ e chez des patients souffrant d une alt ration de la fonction r nale mais aussi chez certains patients pr sentant une fonction r nale normale Une r duction de la demi vie s rique de la gentamicine a t rapport e chez des patients souffrant d une insuffisance r nale s v re et recevant simultan ment de la gentamicine et de la carb nicilline Normalement une telle inactivation de l aminoglucoside n est cliniquement significative qu en cas d insuffisance r nale s v re Grossesse Allaitement Grossesse Les aminosides franchissent la barri re placentaire et peuvent nuire la sant du foetus lorsqu ils sont administr s la femme enceinte Une surdit totale irr versible bilat rale a t rapport e chez des enfants dont les m res avaient t trait es pendant la grossesse par des aminosides dont la gentamicine Pour ces raisons la Garamycin devrait tre employ e seulement en case de n cessit absolue Lorsque la gentamicine doit tre appliqu e pendant la grossesse ou lorsque la patiente d bute une gros sesse pendant l application de gentamicine elle devrait tre avertie des risques potentiels pour le
16. la m re Les aminoglucosides diffusant mal dans l espace sous arachno dien apr s une administration parent rale les concentrations de gentamicine dans le liquide c phalorachidien sont souvent faibles et d pendent de la dose du taux de p n tration et de l importance de l inflammation m ning e La liaison aux prot ines plasmatiques est de l ordre de 30 la liaison aux rythrocytes de 10 M tabolisme La gentamicine n est pratiquement pas m tabolis e par l organisme humain et s limine sous forme intacte dans l urine Elimination Apr s administration des patients pr sentant une fonction r nale normale 70 ou plus de la dose administr e sont limin s dans l urine dans les 24 heures par filtration glom rulaire sans r absorption Une petite partie est limin e par la bile et les selles Chez les patients ayant une fonction r nale normale la demi vie plasmatique est de 1 3 heures quel que soit le mode d admi nistration Chez le nourrisson dont la fonction r nale n est pas encore pleinement d velopp e sa dur e est de l ordre du double Il existe une forte corr lation entre les taux endog nes de clairance de cr atinine et de cr atinine s rique et la demi vie s rique de la gentamicine Les r sultats de ces examens peuvent servir de guide pour adapter les doses chez les patients insuffisants r naux voir Posologie Mode d emploi Cin tique pour certains groupes de patients On constate c
17. m permet de lever un ventuel blocage neuromusculaire Comme pour d autres aminoglucosides l utilisation locale ou syst mique simultan e et ou s quentielle d autres m dicaments potentiellement neurotoxiques et ou n phrotoxiques doit tre vit e L utilisation simultan e de la Garamycin et d autres m dica ments potentiellement n phrotoxiques augmente le risque n phrotoxique ces m dicaments sont les aminoglucosides par ex l amikacine la gentamicine la Kkanamycine la n omycine la streptomycine la tobramycine la vancomycine la bacitracine la polymyxine B la colistine les compos s organiques du platine par ex le cisplatine le m thotrexate forte dose l ifosfamide la pentamidine le foscarnet certaines substances antivirales l aciclovir le ganciclovir l adefovir le cidofovir le t novir l ampho t ricine B les immunosuppresseurs par ex la cyclosporine le tacrolimus et les produits de contraste radiographiques iod s Lorsque de telles combinaisons sont administr es la fonction r nale doit tre troitement contr l e par des examens de laboratoire appropri s Pour le cisplatine il est noter que la n phrotoxicit de la gentamicine peut encore tre renforc e environ 3 4 semaines apr s l administration de cette substance Un m lange in vitro d aminoglucosides avec des antibiotiques b ta lactames p nicillines ou c phalosporines peut provoquer une inactivation r ciproque sign
18. ncentration plasmatique de gentamicine La dose recommand e la fin de chaque p riode de dialyse est de 1 1 7 mg kg suivant la s v rit de l infection chez l adulte et de 2 2 5 mg kg chez l enfant Ces directives posologiques ne constituent pas un sch ma rigide elles sont cens es donner un ordre de grandeur permettant de fixer les doses de l antibiotique dans les situations o il est impossible de mesurer les taux plasmatiques de la gentamicine Elles doivent tre doubl es d un contr le attentif des param tres cliniques et de laboratoire et pourront si besoin tre modifi es par le m decin traitant Voie intraveineuse Lorsqu on utilise la voie intraveineuse chez l adulte la dose de Garamycin peut tre soit dilu e dans 50 200 ml de solut physi ologique st rile ou dans une solution aqueuse 5 de dextrose et perfus e en 30 minutes 2 heures diminuer le volume de la solution chez les nouveau n s et les enfants Une dose unique peut tre administr e non dilu e en injectant lentement 2 3 minutes dans la veine ou dans le tuyau de perfusion A r p ter toutes les 8 heures si n cessaire Voie sous conjonctivale Les doses usuelles de Garamycin se situent entre 10 20 mg suivant la s v rit de l infection oculaire Instiller d abord un anes th sique local puis injecter la dose appropri e par voie sous conjonctivale ou intracapsulaire Pratiquer l injection dans des con ditions d asepsie rigoureuses l
19. noglycosides sont fr quents Il est donc fort ement recommand de faire un antibiogramme avant de commencer le traitement cela d autant plus que la r sistance des germes Gram n gatif peut accuser des variations consid rables d un h pital l autre Seite 6 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Pharmacocin tique Absorption L absorption gastro intestinale de la gentamicine tant pratiquement nulle il est possible d utiliser une forme orale lorsqu il est n cessaire de combattre les germes au niveau intestinal S agissant de traiter des infections syst miques la gentamicine doit toujours tre administr e par voie intramusculaire ou intraveineuse Chez les patients ayant une fonction r nale normale les concentrations plasmatiques maximales sont g n ralement de l ordre de 8 ug ml dans les 30 60 minutes suivant l administration d une dose intramusculaire de 80 mg de Garamycin chez l adulte les taux plasmatiques restent mesurables pendant 6 8 heures Les concentrations plasmatiques atteintes dans les 30 60 minutes suivant une dose intramusculaire de 1 mg kg sont les suivantes 1 5 pg ml chez les enfants de six mois 5 ans 2 0 pg ml chez les enfants de 5 10 ans 2 8 pg ml chez les enfants de plus de 10 ans ces concentrations se maintiennent pendant un maximum de 8 heures Si l on administre la gentamicine en perfusion intraveineuse pendant 2 heures les concentrations plasmatiques son
20. ptococcus pneumoniae la plupart des esp ces de streptocoques en particulier celles du groupes D les mycoplasmes les Chlamydiae et les ana robies tels que Bactero des sp ou Clostridium sp Les tudes in vitro ont montr qu un aminoglucoside combin un antibiotique intervenant dans la synth se de la paroi cellulaire peut exercer une action synerg tique contre certaines souches de streptocoques du groupe D La combinaison de gentamicine et de p nicilline G a un effet bact ricide synerg tique contre pratiquement toutes les souches de Streptococcus faecalis et leurs vari t s S faecalis var liquifaciens S faecalis var zymogenes S faecium et S durans Un effet bact ricide renforc contre bon nombre de ces souches a galement pu tre montr in vitro pour les combinaisons de gentamicine et d ampicilline de car b nicilline de nafcilline ou d oxacilline La combinaison de gentamicine et de carb nicilline a des effets synerg tiques contre de nombreuses souches Pseudomonas aeruginosa Un effet synerg tique a pu tre montr in vitro contre d autres organismes Gram n gatif pour les combinaisons de gentamicine et de c phalosporines Les r sistances La r sistance des bact ries la gentamicine se d veloppe lentement et graduellement on ne conna t pas de mutations provoquant d un seul coup one step une forte r sistance Les ph nom nes de r sistance crois e d autres antibiotiques du groupe des ami
21. que Troubles psychiatriques Rares D pression l thargie confusion Troubles du syst me nerveux Occasionnels Perte de sensibilit convulsions Rares Pseudotumeur c r brale syndrome c r bral organique aigu c phal es Troubles oculaires Occasionnels Troubles de la vue Troubles de l oreille et du conduit auditif Fr quents tr s fr quents Etourdissement vertiges bourdonnements d oreilles perte auditive acouph nes Rares Surdit Troubles cardio vasculaires Occasionnels Hypotension hypertension Troubles respiratoires thoraciques et m diastinaux Occasionnels D pression respiratoire Rares Fibrose pulmonaire Troubles gastro intestinaux Occasionnels Naus es vomissements stomatite Rares Augmentation de la salivation Troubles h pato biliaires Occasionnels H patom galie passag re augmentation des SGOT SGPT et LDH ainsi que des phosphatases alcalines et de la bilirubine Troubles cutan s et des tissus sous cutan s Occasionnels Fourmillements rash d mangeaisons urticaire sensation de br lures g n ralis es Rares Alop cie purpura Troubles de l appareil locomoteur Occasionnels Tressautements musculaires arthralgies douleurs articulaires syndrome pseudo myasth nique Troubles r naux et urinaires Fr quents tr s fr quents patients risque R actions n phrotoxiques cylindrurie prot inurie augmentation du BUN du NPN de la cr atinin mie
22. respiratoires voir traitement adjuvant par inhalation infections des os des articulations des parties molles et de la peau plaies et br lures infect es infections intra abdominales y compris p ritonite infections pelviennes y compris l avortement septique infections du tractus gastro intestinal infections du syst me nerveux central m ningite infections oculaires voir traitement adjuvant par voie sous conjonctivale Si l on suspecte ou si l on peut mettre en vidence une septic mie germes Gram n gatif la Garamycin peut tre envisag e comme antibiotique de premi re intention pour un traitement combin Si l on suspecte une septic mie et que le germe n est pas connu la gentamicine peut tre utilis e en association avec un antibiotique du groupe des p nicillines Une fois fix sur l identit du microorganisme et sa sensibilit on poursuivra le traitement l aide d un antibiotique appropri Si l on suspecte des germes ana robies l administration de Garamycin doit tre compl t e par un traitement antimicrobien appropri Le recours des tests bact riologiques est indispensable pour identifier le germe responsable de l infection et d terminer sa sensibilit la gentamicine Il existe pour tester la sensibilit des bact ries la gentamicine des disques contenant 10 ug de gentamicine La Garamycin en association avec la carb nicilline a t utilis e avec succ s pour combattre des inf
23. substances antivirales l aciclovir le ganciclovir l adefovir le cidofovir le t novir l ampho t ricine B les immunosuppresseurs par ex la cyclosporine le tacrolimus et les produits de contraste radiographiques iod s Lorsque de telles combinaisons sont administr es la fonction r nale doit tre troitement contr l e par des examens de laboratoire appropri s Une n phrotoxicit accrue a galement t signal e en cas d administration concomitante d antibiotiques du groupe des aminog lucosides et de c phalotine L antioxydant m tabisulfite de sodium E 223 contenu dans la Garamycin peut d clencher un bronchospasme ce risque existe plus particuli rement chez les patients atteints d asthme bronchique La Garamycin contient du m tabisulfite de sodium E223 un sulfite pouvant provoquer des r actions allergiques chez les per sonnes sensibles y compris des sympt mes anaphylactiques ainsi que des crises d asthme potentiellement mortelles ou moins graves Il faut user des aminoglucosides avec prudence chez les sujets souffrant d affections musculaires telles que la myasth nie grave ou la maladie de Parkinson l action de type curare qu ils ont parfois sur la fonction neuromusculaire peut en effet aggraver la faiblesse musculaire De tr s rares rapports mentionnent des syndromes de Stevens Johnson et de Lyell pidermolyse aigu toxique en cas d utilisation d aminoglucosides dont la gentamicine On
24. t de m me valeur que par voie intramusculaire Chez les patients ayant une fonction r nale normale les perfusions de courte dur e 30 min donnent des concentrations maxi males d env 12 ug ml pour une dose de gentamicine de 80 mg Le fait d administrer une dose de 1 0 mg kg de gentamicine par voie i v ou i m toutes les 8 heures des patients dont la fonction r nale est normale n entra ne pas de ph nom nes d accumulation dans le plasma Chez le nourrisson l administration d une dose unique de 2 5 mg kg se traduit g n ralement par des pics plasmatiques de 3 5 ug ml Distribution Le volume de distribution de la gentamicine est de l ordre de 0 2 0 3 l kg ce qui correspond approximativement au compartiment extracellulaire Apr s une administration parent rale la gentamicine peut tre d cel e dans le s rum la lymphe les tissus les expectorations et dans les liquides p ricardique pleural synovial et p riton al Les concentrations dans le cortex r nal peuvent parfois tre huit fois sup rieures au taux habituel dans le s rum Les concentrations dans la v sicule biliaire taient g n ralement faibles et indiquaient une excr tion biliaire minimale La gentamicine traverse les membranes lipo des mais n atteint que des concentrations r duites dans l humeur aqueuse et le lait maternel Elle traverse la barri re placentaire et atteint dans le sang du foetus 40 environ des concentrations plasmatiques mesur es chez
25. t envisager une dose de 2 mg kg jour fractionn e en deux doses gales Si la r action clinique n est toutefois pas imm diate la posologie sera augment e 3 mg kg jour administrer en trois doses gales En cas d infections chroniques ou r cidivantes des voies urinaires la Garamycin peut tre administr e en doses journali res uniques de 160 mg pendant 7 10 jours Enfants Enfants 6 7 5 mg kg jour 2 0 2 5 mg kg toutes les 8 heures Nouveau n s de plus d une semaine et nourrissons 7 5 mg kg jour 2 5 mg kg toutes les 8 heures Pr matur s ou nouveau n s g s d une semaine ou moins 5 6 mg kg jour 2 5 3 0 mg kg toutes les 12 heures La dur e du traitement est de 7 10 jours quelle que soit l infection Un traitement plus long peut s av rer n cessaire en cas d infections rebelles ou pr sentant des complications Si tel est le cas il est conseill de surveiller la fonction r nale auditive et vestibulaire Un traitement de plus de 10 jours peut ventuellement entra ner des manifestations toxiques Lorsque l tat clinique le permet il est recommand de r duire la posologie Instructions sp ciales pour le dosage Patients pr sentant une alt ration de la fonction r nale Chez les patients pr sentant une alt ration de la fonction r nale la posologie doit tre adapt e en cons quence et il est recom mand de contr ler les taux plasmatiques de gentamicine Cela peut par exemple se faire en prolongeant l inter
26. tent pas de tirer de conclusion d finitive sur les risques Aucune exp rimentation animale de longue dur e portant sur le potentiel oncog ne de la substance n est disponible Remarques particuli res Incompatibilit s Attention La Garamycin ne doit pas tre m lang e d autres m dicaments et doit toujours tre administr e s par ment La Garamycin est destin e une utilisation unique Apr s la prise de la dose n cessaire la solution injectable restante doit tre jet e Influence sur les m thodes de diagnostic Pas d exemple connu Seite 7 Information professionnelle du Compendium Suisse des M dicaments Stabilit Ne pas utiliser le m dicament au del de la date d expiration EXP figurant sur l emballage Remarques concernant le stockage Le m dicament doit tre conserv hors de port e des enfants Garamycin solution injectable Garamycin Pediatric solution injectable doivent tre conserv es la temp rature ambiante 15 25 C Remarques concernant la manipulation Garamycin Garamycin Pediatric sont destin es une utilisation unique Apr s la prise de la dose n cessaire la solution injectable restante doit tre jet e Num ro d autorisation 33380 Swissmedic Titulaire de l autorisation Essex Chemie AG Lucerne Mise jour de l information Octobre 2006 Ce texte a t approuv par les autorit s et sa publication a t officiellement accord e la soci t Documed
27. ts d hypersensibilit de m me que de graves r actions de type toxique aux aminoglucosides peuvent galement constituer une contre indication Hypersensibilit aux sulfites La Garamycin contient de l E 223 comme antioxydant et ne doit donc pas tre utilis e chez les personnes ayant une hypersensibilit aux sulfites Mises en garde et pr cautions Les patients trait s par des aminoglucosides doivent tre bien surveill s afin de d pister d ventuels effets secondaires Chez les patients g s ou les nouveau n s dont la fonction r nale est r duite les param tres r naux azot mie cr atinin mie peuvent tre anormalement lev s une alt ration de la fonction r nale peut cependant ne pas tre visible lors de ces tests de routine Un contr le strict de la concentration s rique de gentamicine est donc indispensable La fonction r nale et les lectrolytes sanguins doivent tre contr l s avant pendant et apr s le traitement Ceci est tout particuli rement important pour les personnes g es et les enfants recevant la Garamycin pendant plus de 7 10 jours pour le traitement d infections graves ou trait s par des doses sup rieures celles recommand es pour leur ge leur poids ou leur fonction r nale estim e Comme tous les aminoglucosides la Garamycin est potentiellement toxique pour le rein Le risque de n phrotoxicit est accru chez les insuffisants r naux recevant des doses lev es de Garamycin ou suivant
28. valle habituel entre les doses Comme le taux plasmatiques de la cr atinine est troitement corr l avec la demi vie plasmatique de la gentamicine on pourra se baser sur cette derni re pour d terminer les intervalles m nager entre les doses Pour calculer la demi vie plas matique de la gentamicine en heures on multipliera par 4 le chiffre de la cr atinine plasmatique exprim e en mg Pour calculer approximativement l intervalle entre les doses en heures on multipliera le taux plasmatique de la cr atinine exprim en mg 100 ml par 8 Tableau 1 Un patient de 60 kg chez qui le taux plasmatique de cr atinine est de 2 0 mg pourra donc recevoir 60 mg 1 mg kg toutes les 16 heures 2 0 mg x 8 Tableau 1 Adaptation des doses en cas d insuffisance r nale Prolongation des intervalles posologiques pour des doses identiques Poids Dose Clairance Cr atinin de la cr a mie tinine ml min mg 100 ml gt 60 kg 80 mg 2 ml gt 70 lt 1 4 35 70 1 4 1 9 24 34 2 0 2 8 16 23 27 9 3 1 10 15 3 8 5 3 5 9 5 4 7 2 lt 60 kg 60 mg 1 5 ml comme ci dessus Poids Dose BUN Intervalle mg 100 ml posologique gt 60 kg 80 mg 2 ml lt 18 toutes les 8 heures 18 29 toutes les 12 heures 30 39 toutes les 18 heures 40 49 toutes les 24 heures 50 74 toutes les 36 heures 75 100 toutes les 48 heures lt 60 kg 60 mg 1 5 ml comme ci dessus Seite 2 Information professionnelle du Compendium Suisse des
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