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Xultophy, INN-insulin degludec/liraglutide

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1. Bitte lesen Sie diese Anleitung vor der Anwendung Ihres Xultophy Fertigpens sorgf ltig durch Verwenden Sie den Pen nicht ohne eine gr ndliche Schulung von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal erhalten zu haben Beginnen Sie damit Ihren Pen zu berpr fen um sicherzustellen dass er Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml enth lt Schauen Sie sich dann die Abbildungen unten an um die verschiedenen Teile Ihres Pens und der Nadel kennenzulernen Wenn Sie blind oder sehbehindert sind und die Dosisanzeige auf dem Pen nicht ablesen k nnen benutzen Sie diesen Pen nicht ohne Hilfe Lassen Sie sich von jemandem mit gutem Sehverm gen helfen der in der Anwendung des Xultophy Fertigpens geschult ist Xultophy ist ein Arzneimittel das Insulin degludec und Liraglutid enth lt Xultophy wird in Dosisschritten verabreicht Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec 0 036 mg Liraglutid Ihr Pen ist ein Fertigpen mit einstellbarer Dosis Er enth lt 3 ml Xultophy L sung Er erm glicht die Abgabe von Dosen von 1 Dosisschritt bis zu einem Maximum von 50 Dosisschritten 50 Einheiten Insulin degludec 1 8 mg Liraglutid Ihr Pen gibt Dosen in Abstufungen von 1 Dosisschritt ab Nehmen Sie keinerlei Umrechnungen Ihrer Dosis vor Die Zahl in der Dosisanzeige gibt an wie viele Dosisschritte Sie eingestellt haben Ihr Pen ist f r die Verwendung mit NovoTwist oder NovoFine Einwegnadeln mit einer L nge von bis zu
2. 16 ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT Xultophy 29 ANGABEN AUF DEM BEH LTNIS KARTON F R DIE B NDELPACKUNG 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung Insulin degludec Liraglutid 2 WIRKSTOFFE Ein Fertigpen enth lt 300 Einheiten Insulin degludec und 10 8 mg Liraglutid in 3 ml L sung 1 ml L sung enth lt 100 Einheiten Insulin degludec und 3 6 mg Liraglutid Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid 3 SONSTIGE BESTANDTEILE Glycerol Phenol Zinkacetat Salzs ure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts und Wasser f r Injektionszwecke 4 DARREICHUNGSFORM UND INHALT Injektionsl sung 5 Fertigpens mit 3 ml Teil einer B ndelpackung Einzelverkauf unzul ssig 5 HINWEISE ZUR UND ART DER ANWENDUNG Zur Verwendung mit NovoTwist oder NovoFine Einwegnadeln empfohlen Nadeln sind nicht beigef gt Packungsbeilage beachten Subkutane Anwendung 6 WARNHINWEIS DASS DAS ARZNEIMITTEL F R KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel f r Kinder unzug nglich aufbewahren 7 WEITERE WARNHINWEISE FALLS ERFORDERLICH Verwenden Sie nur klare farblose L sung Darf nur von einer Person verwendet werden 8 VERFALLDATUM 30 Verwendbar bis Nach dem ersten ffnen Innerhalb von 21 Tagen verbr
3. Heben Sie die Packungsbeilage auf Vielleicht m chten Sie diese sp ter nochmals lesen Wenn Sie weitere Fragen haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dieses Arzneimittel wurde Ihnen pers nlich verschrieben Geben Sie es nicht an Dritte weiter Es kann anderen Menschen schaden auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dies gilt auch f r Nebenwirkungen die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind Siehe Abschnitt 4 Was in dieser Packungsbeilage steht Was ist Xultophy und wof r wird es angewendet Was sollten Sie vor der Anwendung von Xultophy beachten Wie ist Xultophy anzuwenden Welche Nebenwirkungen sind m glich Wie ist Xultophy aufzubewahren Inhalt der Packung und weitere Informationen A A e 1 Was ist Xultophy und wof r wird es angewendet Wof r wird Xultophy angewendet Xultophy wird zur Verbesserung des Blutzuckerspiegels Glucosespiegels bei erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 angewendet Sie haben Diabetes weil Ihr K rper nicht gen gend Insulin produziert um den Zuckerspiegel in Ihrem Blut zu regulieren oder nicht f hig ist das Insulin richtig zu nutzen Wie wirkt Xultophy Xultophy enth lt zwei Wirkstoffe die Ihren K rper bei der Regulierung des Blutzuckers unterst tzen Insulin deglu
4. Pharmakokinetische Wechselwirkungen In vitro Daten lassen darauf schlie en dass sowohl f r Liraglutid als auch f r Insulin degludec das Potential f r pharmakokinetische Wechselwirkungen in Bezug auf CYP Interaktion und Proteinbindung gering ist Die durch Liraglutid leicht verz gerte Magenentleerung kann die Resorption gleichzeitig oral angewendeter Arzneimittel beeinflussen Interaktionsstudien zeigten keine klinisch relevante Verz gerung der Resorption Warfarin und andere Cumarin Derivate Es wurden keine Interaktionsstudien durchgef hrt Klinisch relevante Wechselwirkungen mit Wirkstoffen wie Warfarin die eine geringe L slichkeit oder einen engen therapeutischen Bereich haben k nnen nicht ausgeschlossen werden Bei Patienten die mit Warfarin oder anderen Cumarin Derivaten behandelt werden wird zu Beginn der Behandlung mit Xultophy eine h ufigere berwachung der INR International Normalized Ratio empfohlen Paracetamol Nach einer Einzeldosis von 1 000 mg Paracetamol f hrte Liraglutid nicht zu einer nderung der Gesamtexposition von Paracetamol Die Cmax von Paracetamol war um 31 verringert die mittlere tmax war um bis zu 15 min verz gert Bei begleitender Anwendung von Paracetamol ist keine Dosisanpassung erforderlich Atorvastatin Nach Gabe einer Einzeldosis von 40 mg Atorvastatin f hrte Liraglutid zu keiner klinisch relevanten nderung der Gesamtexposition von Atorvastatin Es ist deshalb keine Dosisanpassu
5. Vorherige Behandlung mit Metformin Pioglitazon en rn Xultophy Insulin degludec Liraglutid Xultophy Placebo N 833 413 414 289 146 HbA Ausgangswert gt Studienende 8 3 gt 6 4 8 3 6 9 8 3 gt 7 0 7 9 6 4 7 9 gt 7 4 Anderung im Mittel 1 91 1 44 1 28 1 45 0 46 Gesch tzte Differenz 0 47 0 58 0 36 0 64 0 75 0 53 1 02 1 18 0 87 Patienten die einen HbA Wert lt 7 erreichen Alle Patienten 80 6 65 1 60 4 79 2 28 8 Gesch tztes Odds 2 388 1 78 3 18 3 268 2 45 4 33 11 95 7 22 Verh ltnis 19 77 Patienten die einen HbA Wert lt 6 5 erreichen Alle Patienten 69 7 47 5 41 1 64 0 12 3 Gesch tztes Odds 2 82 2 17 3 67 3 98 3 05 5 18 16 36 9 05 Verh ltnis 29 56 Rate best tigter Hypoglyk mien pro Patientenjahr der Exposition Prozentsatz der Patienten 1 80 2 57 38 6 0 22 6 8 3 52 1 35 17 1 31 9 41 7 Gesch tztes Verh ltnis 0 68 0 53 0 87 7 61 5 17 11 21 3 74 2 28 6 13 K rpergewicht kg Ausgangswert gt Studienende 87 2 86 7 87 4 89 0 87 4 84 4 87 2 87 7 89 3 88 3 Anderung im Mittel 0 5 1 6 3 0 0 5 1 0 Gesch tzte Differenz 2 22 8 2 64 1 80 2 44 2 02 2 86 1 48 0 90 2 06 Niichternplasmaglucose mmol l Ausgangswert 9 2 5 6 94 5 8 9 0 gt 7 3 9 1 6 5 9 1 8 8 Studienende nderung im Mittel 3 62 3 61 1 75 2 60 0 31 Ges
6. Warnzeichen einer Unterzuckerung diese k nnen pl tzlich auftreten Acetylsalicyls ure und andere als Salicylate bezeichnete Arzneimittel zur Schmerzbehandlung und bei leichtem Fieber Monoaminoxidasehemmer MAO Hemmer zur Behandlung von Depressionen Angiotensin Converting Enzym ACE Hemmer zur Behandlung bestimmter Herzkrankheiten oder hohen Blutdrucks Ihr Blutzuckerspiegel kann steigen wenn Sie folgende Arzneimittel nehmen Danazol ein den Eisprung beeinflussendes Arzneimittel orale Kontrazeptiva zur Schwangerschaftsverh tung Schilddr senhormone zur Behandlung von Schilddr senerkrankungen Wachstumshormone zur Behandlung eines niedrigen Wachstumshormonspiegels als Glucocorticoide bezeichnete Arzneimittel wie z B Cortison zur Behandlung von Entz ndungen als Sympathomimetika bezeichnete Arzneimittel wie z B Epinephrin Adrenalin Salbutamol oder Terbutalin zur Behandlung von Asthma als Thiazide bezeichnete Diuretika Wassertabletten zur Behandlung hohen Blutdrucks oder starker Fl ssigkeitsansammlung Wasser im K rper Octreotid und Lanreotid zur Behandlung von Akromegalie einer seltenen Erkrankung bei der zu viel Wachstumshormon ausgesch ttet wird Beide k nnen Ihren Blutzuckerspiegel ansteigen lassen oder senken Pioglitazon Tabletten zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 Einige Patienten mit bereits seit Langem bestehenden Diabetes mellitus Typ 2 und
7. 2 C 8 C Vom K hlaggregat fernhalten Nicht einfrieren Die Kappe auf dem Fertigpen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen Nach dem ersten ffnen Nicht ber 25 C lagern oder im K hlschrank 2 C 8 C lagern Nicht einfrieren Die Kappe auf dem Fertigpen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen Aufbewahrungsbedingungen nach Anbruch des Arzneimittels siehe Abschnitt 6 3 6 5 Art und Inhalt des Beh ltnisses 3 ml L sung in einer Patrone Typ 1 Glas mit einem Kolben Halobutylgummi und einem Stopfen Halobutylgummi Polyisopren in einem Mehrdosen Einweg Fertigpen aus Polypropylen Polycarbonat und Acrylnitril Butadien Styrol Packungsgr en von 1 3 5 und eine B ndelpackung mit 10 2 Packungen zu je 5 Fertigpens Es werden m glicherweise nicht alle Packungsgr en in den Verkehr gebracht 6 6 Besondere Vorsichtsma nahmen f r die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Der Fertigpen ist f r die Anwendung mit NovoTwist oder NovoFine Injektionsnadeln mit einer L nge von bis zu 8 mm und einem minimalen Au endurchmesser von 32 G vorgesehen Der Fertigpen darf nur von einer Person verwendet werden Xultophy darf nicht verwendet werden wenn die L sung nicht klar und farblos aussieht Einmal gefrorenes Xultophy darf nicht mehr verwendet werden Der Patient muss die Nadel nach jeder Injektion entsorgen Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend
8. Mundtrockenheit Appetitlosigkeit sowie nach Aceton riechender Atem In Situationen mit schwerer Hyperglyk mie sollte die Anwendung von schnell wirkendem Insulin erwogen werden Unbehandelte Hyperglyk mien k nnen zu hyperosmolarem Koma diabetischer Ketoazidose f hren die t dlich sein k nnen Kombination von Pioglitazon und Insulinarzneimitteln Es gibt Spontanmeldungen von Herzinsuffizienz wenn Pioglitazon in Kombination mit Insulinarzneimitteln insbesondere Patienten mit Risikofaktoren f r die Entwicklung von Herzinsuffizienz gegeben wurde Dies sollte beachtet werden falls eine Behandlung mit einer Kombination von Pioglitazon und Xultophy erwogen wird Falls die Kombination angewendet wird m ssen die Patienten hinsichtlich Anzeichen und Symptomen von Herzinsuffizienz Gewichtszunahme und demen beobachtet werden Pioglitazon muss beim Auftreten jeder Verschlechterung kardialer Symptome abgesetzt werden Augenerkrankungen Eine Intensivierung der Therapie mit Insulin einem Bestandteil von Xultophy mit einer abrupten Verbesserung der Blutzuckereinstellung kann mit einer vor bergehenden Verschlechterung der diabetischen Retinopathie verbunden sein w hrend eine langfristige Verbesserung der Blutzuckereinstellung das Risiko f r ein Fortschreiten der diabetischen Retinopathie verringert Bildung von Antik rpern Die Anwendung von Xultophy kann die Bildung von Antik rpern gegen Insulin degludec und oder Liraglutid verursac
9. 8 mm und einer minimalen Dicke von 32 G vorgesehen Nadeln sind nicht in der Packung enthalten A Wichtige Informationen Lesen Sie sich diese Hinweise genau durch da sie fiir die sichere Anwendung des Pens wichtig sind 42 Xultophy Fertigpen und Nadel Beispiel u ere Nadel kappe Penkappe Innere ak Nadel kappe a Nadel x gt a Papier Tasche Penskala Sichtfenster des Pens Pen Etikett Dosisanzeige Dosismarkierung Dosis Injektions einstellring knopf Injektions mit glatter knopf Oberfl che 1 Bereiten Sie Ihren Pen mit einer neuen Nadel vor berpr fen Sie die Bezeichnung und das farbige Etikett Ihres Pens um sicherzustellen dass er Xultophy enth lt Dies ist besonders wichtig wenn Sie mehr als ein injizierbares Arzneimittel anwenden Die Anwendung des falschen Arzneimittels kann Ihrer Gesundheit schaden Nehmen Sie die Penkappe ab Uberpriifen Sie ob die L sung in Ihrem Pen klar und farblos ist Schauen Sie durch das Sichtfenster des Pens Wenn die L sung tr b aussieht verwenden Sie den Pen nicht 43 Nehmen Sie eine neue Nadel und ziehen Sie die Papierlasche ab Dr cken Sie die Nadel gerade auf den Pen Drehen Sie sie bis sie fest sitzt Ziehen Sie die u ere Nadelkappe ab und heben Sie diese f r sp ter auf Sie werden sie nach der Injektion brauchen um die Nadel sicher vom Pen zu e
10. Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Xultophy Geschlecht Ausgehend von Ergebnissen einer populationspharmakokinetischen Datenanalyse hatte das Geschlecht keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Xultophy Ethnische Zugeh rigkeit Ausgehend von Ergebnissen einer populationspharmakokinetischen Datenanalyse bei wei en schwarzen indischen asiatischen und lateinamerikanischen Personen hatte die ethnische Zugeh rigkeit keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Xultophy Patienten mit Nierenfunktionsst rung Insulin degludec Es gibt keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von Insulin degludec zwischen gesunden Probanden und Patienten mit Nierenfunktionsst rung Liraglutid Bei Patienten mit Niereninsuffizienz war die Liraglutid Exposition im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion reduziert Bei Personen mit leichter Kreatinin Clearance CrCl 50 80 ml min mittelschwerer CrCl 30 50 ml min und schwerer CrCl lt 30 ml min Nierenfunktionsst rung und bei dialysepflichtigen Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium war die Liraglutid Exposition um 33 14 27 bzw 28 vermindert Patienten mit Leberfunktionsst rung Insulin degludec Es gibt keinen Unterschied in der Pharmakokinetik von Insulin degludec zwischen gesunden Probanden und Patienten mit Leberfunktionsst rung Liraglutid In einer Einzeldosis Studie wurde die Pharmakokinetik von Liraglutid
11. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA Stadien I bis II liegen nur begrenzte Erfahrungen vor und Xultophy sollte deshalb mit Vorsicht angewendet werden Es gibt keine Erfahrungen bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA Stadien III bis IV und Xultophy wird deshalb bei diesen Patienten nicht empfohlen Sonstige Bestandteile Xultophy enth lt Natrium aber weniger als 1 mmol 23 mg Natrium pro Dosis das Arzneimittel ist daher nahezu natriumfrei 4 5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Pharmakodynamische Wechselwirkungen Es wurden keine Interaktionsstudien mit Xultophy durchgef hrt Von einer Vielzahl von Substanzen ist bekannt dass sie den Glucosestoffwechsel beeinflussen und m glicherweise eine Anpassung der Xultophy Dosis erfordern Die folgenden Substanzen K nnen den Bedarf an Xultophy senken Antidiabetika Monoaminoxidasehemmer MAO Hemmer Betarezeptorenblocker Angiotensin Converting Enzym ACE Hemmer Salicylate anabole Steroide und Sulfonamide Die folgenden Substanzen k nnen den Bedarf an Xultophy erh hen Orale Kontrazeptiva Thiazide Glucocorticoide Schilddr senhormone Sympathomimetika Wachstumshormone und Danazol Betarezeptorenblocker k nnen die Symptome einer Hypoglyk mie verschleiern Octreotid Lanreotid kann den Bedarf an Xultophy sowohl senken als auch erh hen Alkohol kann die blutzuckersenkende Wirkung von Xultophy verst rken oder verringern
12. Nadeln bei sich Bewahren Sie Ihren Pen und die Nadeln immer unzug nglich f r Dritte insbesondere Kinder auf Teilen Sie Ihren Pen niemals mit anderen Menschen Ihr Arzneimittel kann deren Gesundheit schaden Teilen Sie Ihre Nadeln niemals mit anderen Menschen Dies k nnte zur bertragung von Infektionen f hren Pflegekr fte m ssen sehr vorsichtig im Umgang mit gebrauchten Nadeln sein um Nadelstichverletzungen und die bertragung von Infektionen zu vermeiden Die Pflege Ihres Pens Lassen Sie den Pen nicht in einem Auto oder an einem anderen Ort wo es zu hei oder zu kalt werden kann Lagern Sie Ihren Pen nicht bei Temperaturen ber 25 C Bringen Sie Ihren Pen nicht mit Staub Schmutz oder Fl ssigkeiten in Ber hrung Der Pen darf nicht abgesp lt in Fl ssigkeit eingeweicht oder mit einem Schmiermittel behandelt werden Falls erforderlich reinigen Sie ihn mit einem milden Reinigungsmittel auf einem feuchten Tuch Lassen Sie den Pen nicht fallen und vermeiden Sie St e gegen harte Oberfl chen Wenn Sie ihn fallen lassen oder ein Problem vermuten schrauben Sie eine neue Nadel auf und berpr fen Sie vor der Injektion den Durchfluss Versuchen Sie nicht Ihren Pen wieder aufzuf llen Sobald er leer ist muss er entsorgt werden Versuchen Sie weder Ihren Pen zu reparieren noch ihn auseinander zu nehmen 48
13. Packungen zu je 5 Fertigpens mit je 3 ml 5 HINWEISE ZUR UND ART DER ANWENDUNG Zur Verwendung mit NovoTwist oder NovoFine Einwegnadeln empfohlen Nadeln sind nicht beigef gt Packungsbeilage beachten Subkutane Anwendung 6 WARNHINWEIS DASS DAS ARZNEIMITTEL F R KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel f r Kinder unzug nglich aufbewahren 7 WEITERE WARNHINWEISE FALLS ERFORDERLICH Verwenden Sie nur klare farblose L sung Darf nur von einer Person verwendet werden 8 VERFALLDATUM 28 Verwendbar bis Nach dem ersten ffnen Innerhalb von 21 Tagen verbrauchen 9 BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE AUFBEWAHRUNG Im K hlschrank lagern Nicht einfrieren Nach dem ersten ffnen Nicht ber 25 C lagern oder im K hlschrank lagern Die Kappe auf dem Pen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen 10 GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN Entsorgen Sie die Nadel nach jeder Injektion 11 NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd D nemark 12 ZULASSUNGSNUMMERN EU 1 14 947 004 10 2 x 5 Fertigpens 13 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 14 VERKAUFSABGRENZUNG 15 HINWEISE FUR DEN GEBRAUCH
14. Placebo kontrollierten doppelblinden Treat to Target Studie bei 435 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 von denen 289 mit Xultophy behandelt wurden untersucht Die anf ngliche Dosis von Xultophy betrug 10 Dosisschritte 10 Einheiten Insulin degludec und 0 36 mg Liraglutid die Dosis wurde zweimal w chentlich titriert Die Titration erfolgte wie in Tabelle 2 dargestellt jedoch mit einem Titrationsziel von 4 6 mmol l Abbildung 2 und Tabelle 3 f hren die wesentlichen Ergebnisse der Studie auf 9 0 4 eee DegLira 9 0 8 54 Placebo F 8 5 8 0 2 7 5 17 0 HbAlc SS oS uw i u 16 5 a X 6 0 y 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Zeit seit Randomisierung Woche IDegLira Xultophy Abbildung 2 Mittlerer HbA Wert nach Behandlungswoche bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Sulfonylharnstoff allein oder in Kombination mit Metformin Die Rate schwerer Hypoglyk mien pro Patientenjahr der Exposition Anteil der Patienten lag bei 0 02 2 Patienten von 288 f r Xultophy und bei 0 00 0 Patienten von 146 f r Placebo Tabelle 3 Ergebnisse aus 26 w chigen Studien mit Xultophy bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon links oder mit Sulfonylharnstoff allein oder in Kombination mit Metformin rechts
15. abf llt k nnen Sie bewusstlos ohnm chtig werden Schwere Hypoglyk mien k nnen Hirnsch den verursachen und k nnen lebensbedrohlich sein Wenn Sie Anzeichen einer Unterzuckerung haben unternehmen Sie sofort etwas um Ihren Blutzuckerspiegel zu erh hen Folgen Sie den Anweisungen unter Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie weiter unten in diesem Abschnitt Schwere allergische Reaktion anaphylaktische Reaktion nicht bekannt H ufigkeit auf Grundlage der verf gbaren Daten nicht absch tzbar Wenn bei Ihnen eine schwere allergische Reaktion auf einen der Bestandteile von Xultophy auftritt beenden Sie die Anwendung von Xultophy und suchen Sie sofort einen Arzt auf Die Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sind Lokale Reaktionen breiten sich auf andere K rperteile aus Sie f hlen sich pl tzlich unwohl und schwitzen Sie haben Atembeschwerden Sie bekommen Herzrasen oder Ihnen ist schwindelig Weitere Nebenwirkungen k nnen sein H ufig kann bei bis zu 1 von 10 Behandelten auftreten 37 Verminderter Appetit belkeit oder Erbrechen Durchfall Diarrhoe Verstopfung Obstipation Verdauungsst rungen Dyspepsie Magenschleimhautentz ndung Gastritis Magenschmerzen Bl hungen Flatulenz Sodbrennen oder V llegef hl diese verschwinden blicherweise nach einigen Tagen oder Wochen Reaktionen an der Injektionsstelle M gliche Anzeichen hierf r sind Bluterg sse B
16. anzuwenden kann Xultophy auch zu einem anderen Zeitpunkt des Tages angewendet werden Es m ssen aber mindestens 8 Stunden zwischen den Injektionen liegen Sie m ssen Xultophy nicht gleichzeitig mit einer Mahlzeit anwenden Befolgen Sie hinsichtlich der Dosierung und der Dosisanpassung die Anweisungen Ihres Arztes Wenn Sie Ihre bisherige Ern hrung umstellen m chten besprechen Sie dies zun chst mit Ihrem Arzt Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal da sich bei einer Ern hrungsumstellung auch Ihr Bedarf an Xultophy ndern kann Wie ist Xultophy anzuwenden Xultophy wird als Fertigpen mit einstellbarer Dosis bereitgestellt Xultophy wird in Dosisschritten verabreicht Die Dosisanzeige am Pen zeigt die Anzahl der Dosisschritte an Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid Die maximale Dosis von Xultophy betr gt 50 Dosisschritte 50 Einheiten Insulin degludec und 1 8 mg Liraglutid Lesen Sie die Bedienungsanleitung auf der R ckseite dieser Gebrauchsinformation sorgf ltig durch und verwenden Sie den Pen wie beschrieben berpr fen Sie stets das Pen Etikett bevor Sie sich das Arzneimittel injizieren um sicherzustellen dass Sie den richtigen Pen verwenden Wie wird das Arzneimittel injiziert Bevor Sie Xultophy zum ersten Mal anwenden wird Ihnen Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal zeigen wie es richtig zu injizieren ist Xultophy wird unter die Hau
17. bei Patienten mit unterschiedlichen Graden einer Leberfunktionsst rung beurteilt Verglichen mit gesunden Probanden war die Liraglutid Exposition bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsst rung um 13 23 vermindert Bei Personen mit schwerer Einschr nkung der Leberfunktion Child Pugh Score gt 9 war die Exposition deutlich geringer 44 Kinder und Jugendliche Es wurden keine Untersuchungen zur Anwendung von Xultophy bei Kindern und Jugendlichen im Alter von unter 18 Jahren durchgef hrt 5 3 Pr klinische Daten zur Sicherheit Das pr klinische Entwicklungsprogramm f r Insulin degludec Liraglutid umfasste pivotale Toxizit tsstudien der Kombination von bis zu 90 Tagen Dauer an einer einzelnen relevanten Spezies Wistar Ratten zur Unterst tzung des klinischen Entwicklungsprogramms Die lokale Toleranz wurde an Kaninchen und Schweinen beurteilt Basierend auf Studien zur Toxizit t bei wiederholter Gabe lassen die pr klinischen Sicherheitsdaten keine besonderen Gefahren f r den Menschen erkennen Die lokalen Gewebereaktionen in den beiden Studien an Kaninchen und Schweinen beschr nkten sich auf leichte entz ndliche Reaktionen Studien zur Evaluierung einer Karzinogenese Mutagenese oder Beeintr chtigung der Fertilit t bei Anwendung der Kombination Insulin degludec Liraglutid wurden nicht durchgef hrt Die folgenden Daten basieren auf Studien zur Anwendung von Insulin degludec und Liraglutid als Monother
18. einschlie lich Liraglutid einem Bestandteil von Xultophy berichtet und Xultophy sollte deshalb mit Vorsicht angewendet werden Entz ndliche Darmerkrankung und diabetische Gastroparese Es liegen keine Erfahrungen mit Xultophy bei Patienten mit entz ndlichen Darmkrankheiten und diabetischer Gastroparese vor Xultophy wird daher f r diese Patienten nicht empfohlen Dehydrierung Anzeichen und Symptome von Dehydrierung einschlie lich Beeintr chtigung der Nierenfunktion und akutem Nierenversagen wurden in klinischen Studien mit GLP 1 Rezeptor Agonisten einschlie lich Liraglutid einem Bestandteil von Xultophy berichtet Patienten die mit Xultophy behandelt werden m ssen auf das potenzielle Dehydrierungsrisiko im Zusammenhang mit gastrointestinalen Nebenwirkungen hingewiesen werden und Vorkehrungen gegen Fl ssigkeitsverluste treffen Vermeidung von Medikationsfehlern Die Patienten m ssen angewiesen werden vor jeder Injektion immer das Pen Etikett zu berpr fen um versehentliche Verwechslungen zwischen Xultophy und anderen injizierbaren Diabetes Arzneimitteln zu vermeiden Nicht untersuchte Populationen Die Umstellung auf Xultophy von Basalinsulin mit einer Dosierung gt 40 Einheiten wurde nicht untersucht Die Umstellung von GLP 1 Rezeptor Agonisten wurde nicht untersucht Xultophy in Kombination mit Dipeptidylpeptidase 4 DPP 4 Inhibitoren Gliniden oder Mahlzeiten bezogenem Insulin wurde nicht untersucht
19. fen 46 Ziehen Sie die Nadel aus der Haut Wenn an der Injektionsstelle Blut austritt dr cken Sie leicht darauf Reiben Sie den Bereich nicht Eventuell ist nach der Injektion ein Tropfen L sung an der Spitze der Nadel zu sehen Dies ist normal und beeintr chtigt Ihre Dosis nicht Achten Sie immer auf die Dosisanzeige um zu wissen wie viele Dosisschritte Sie injizieren Halten Sie den Injektionsknopf gedr ckt bis die Dosisanzeige O0 anzeigt Wenn die Dosisanzeige nicht auf 0 zur ckgegangen ist wurde nicht die vollst ndige Dosis abgegeben was zu einem hohen Blutzuckerspiegel f hren kann Wie kann eine blockierte oder besch digte Nadel erkannt werden Erscheint in der Dosisanzeige nicht 0 nachdem der Injektionsknopf kontinuierlich gedriickt gehalten wurde haben Sie m glicherweise eine blockierte oder besch digte Nadel verwendet In diesem Fall haben Sie berhaupt kein Arzneimittel erhalten auch wenn die Dosisanzeige nicht mehr die urspr nglich eingestellte Dosis anzeigt Wie muss bei einer blockierten Nadel vorgegangen werden Tauschen Sie die Nadel wie in Abschnitt 5 beschrieben aus und wiederholen Sie s mtliche Schritte beginnend mit Abschnitt 1 Bereiten Sie Ihren Pen mit einer neuen Nadel vor Achten Sie darauf die vollst ndige von Ihnen ben tigte Dosis einzustellen Ber hren Sie w hrend des Injizierens niemals die Dosisanzeige Dies Kann die Injektion un
20. in Ihrem Pen verbliebenen Dosisschritte Wenn Sie mehr Arzneimittel ben tigen als in Ihrem Pen noch enthalten ist k nnen Sie die Dosis auf zwei Pens aufteilen F hren Sie beim Aufteilen Ihrer Dosis die Berechnung sehr sorgf ltig durch Wenn Sie sich nicht sicher sind injizieren Sie sich die Komplette Dosis mit einem neuen Pen Wenn Sie die Dosis falsch aufteilen injizieren Sie zu wenig oder zu viel Arzneimittel Dies kann zu einem hohen oder niedrigen Blutzuckerspiegel f hren Beispiel Dosisanzeige gestoppt noch 42 Dosisschritte brig 4 Injizieren Sie Ihre Dosis Stechen Sie die Nadel in Ihre Haut so wie Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal es Ihnen gezeigt hat Vergewissern Sie sich dass Sie die Dosisanzeige sehen k nnen Bedecken Sie die Dosisanzeige nicht mit Ihren Fingern Dies k nnte die Injektion unterbrechen Dr cken Sie den Injektionsknopf und halten Sie ihn gedr ckt bis die Dosisanzeige 0 anzeigt Die Ziffer 0 muss auf H he der Dosismarkierung erscheinen Dann k nnen Sie ein Klicken h ren oder f hlen Nachdem die Dosisanzeige auf 0 zur ckgegangen ist lassen Sie die Nadel in der Haut und z hlen Sie langsam bis 6 Wird die Nadel vorher herausgezogen sehen Sie m glicherweise dass noch L sung aus der Nadelspitze herausstr mt In diesem Fall wird nicht die vollst ndige Dosis abgegeben und Sie sollten Ihren Blutzuckerspiegel in k rzeren Abst nden berpr
21. messen m ssen Dies ist darauf zur ckzuf hren dass eine Verbesserung des Blutzuckers m glicherweise nicht sofort erfolgt Warten Sie bis die Symptome des niedrigen Blutzuckers verschwunden sind oder sich Ihr Blutzuckerspiegel normalisiert hat Setzen Sie dann die Anwendung Ihres Arzneimittels wie gewohnt fort Was andere Personen tun m ssen wenn Sie das Bewusstsein verlieren Sagen Sie allen Menschen in Ihrem Umfeld dass Sie Diabetes haben Erkl ren Sie ihnen was passieren k nnte wenn Ihr Blutzucker niedrig wird einschlie lich des Risikos bewusstlos zu werden Sagen Sie ihnen dass sie Sie im Falle einer Bewusstlosigkeit in die stabile Seitenlage bringen m ssen sofort einen Arzt verst ndigen m ssen Ihnen nichts zu Essen oder Trinken geben d rfen da Sie daran ersticken k nnten Sie k nnen das Bewusstsein schneller wiedererlangen wenn Ihnen Glucagon injiziert wird Dies muss eine Person bernehmen die mit dessen Anwendung vertraut ist Wenn Ihnen Glucagon gegeben wurde sollten Sie sobald Sie wieder bei Bewusstsein sind Zucker oder ein zuckerhaltiges Produkt zu sich nehmen Wenn Sie nicht auf eine Glucagoninjektion ansprechen m ssen Sie in einem Krankenhaus weiterbehandelt werden Wenn eine anhaltende schwere Unterzuckerung nicht behandelt wird kann das zu vor bergehenden oder dauerhaften Hirnsch den oder sogar zum Tod f hren Sprechen Sie mit Ihrem Arzt wenn Ihr Blutzuckersp
22. mg Liraglutid bzw 16 Einheiten und die Dosis wurde entsprechend Tabelle 2 zweimal w chentlich titriert Die maximal zul ssige Dosis betrug 50 Dosisschritte f r Xultophy bzw 50 Einheiten f r Insulin degludec Tabelle 4 und Abbildung 3 f hren die wesentlichen Ergebnisse der Studie auf Tabelle 4 Ergebnisse einer 26 w chigen Studie mit Xultophy bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Basalinsulin Vorherige Behandlung mit Basalinsulin Xultophy Insulin degludec Maximale Dosis 50 Einheiten N 199 199 HbA Ausgangswert Studienende 8 7 6 9 8 8 8 0 nderung im Mittel 1 90 0 89 Gesch tzte Differenz 1 05 1 25 0 84 Patienten die einen HbA Wert lt 7 erreichen Alle Patienten 60 3 23 1 Gesch tztes Odds Verh ltnis 5 44 3 42 8 66 Patienten die einen HbA Wert lt 6 5 erreichen Alle Patienten 45 2 13 1 Gesch tztes Odds Verh ltnis J 66 3 37 9 51 Rate best tigter Hypoglyk mien pro Patientenjahr der Exposition Prozentsatz der Patienten 1 53 24 1 2 63 24 6 Gesch tztes Verh ltnis 0 66 0 39 1 13 K rpergewicht kg Ausgangssituation Studienende 95 4 92 7 93 5 93 5 Anderung im Mittel 2 7 0 0 Gesch tzte Differenz 2 51 3 21 1 82 N chternplasmaglucose mmol l Ausgangswert Studienende 9 7 gt 6 2 9 6 gt 7 0 Anderung im Mittel 3 46 2 58 Geschiitzte Differenz 0 73
23. 1 19 0 27 Dosis am Studienende Insulin degludec Einheiten 45 45 Liraglutid mg 1 7 Gesch tzte Differenz Insulin degludec Dosis 0 02 1 88 1 84 Ausgangswert Studienende und Ver nderungswerte LOCF Werte Last Observation Carried Forward In eckigen Klammern Angabe des 95 Konfidenzintervalls Best tigte Hypoglyk mie ist definiert als schwere Hypoglyk mie Episode bei der Fremdhilfe erforderlich war und oder nicht schwere Hypoglyk mie Plasmaglucose lt 3 1 mmol l ohne Ber cksichtigung etwaiger Symptome A berlegenheit von Xultophy gegen ber dem Vergleichspr parat best tigender Endpunkt B p lt 0 0001 p lt 0 05 48 7 der Patienten erreichten einen HbA Zielwert lt 7 ohne best tigte hypoglyk mische Episoden dieser Anteil war signifikant h her als der bei den mit Insulin degludec behandelten Patienten 15 6 eee DegLira 90 ick De 8 5 _ a i g Ss i i 8 0 7 5 m e gt 7 0 6 5 6 5 6 0 6 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Zeit seit Randomisierung Woche IDegLira Xultophy IDeg Insulin degludec Abbildung 3 Mittlerer HbA Wert nach Behandlungswoche bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Basalinsulin Die Rate schwerer Hypoglyk mien pro Patientenjahr der Exposition Anteil der Patienten lag bei 0 01 1 Patient von 199 f r Xultophy und bei 0 00 0 Patienten von 199 f r I
24. ABGABE UND DEN GEBRAUCH Arzneimittel das der Verschreibungspflicht unterliegt C SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG FUR DAS INVERKEHRBRINGEN Regelm ig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen legt regelm ig aktualisierte Unbedenklichkeitsberichte f r dieses Arzneimittel gem den Anforderungen der nach Artikel 107 c Absatz 7 der Richtlinie 2001 83 EG vorgesehenen und im europ ischen Internetportal f r Arzneimittel ver ffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage EURD Liste vor D BEDINGUNGEN ODER EINSCHRANKUNGEN F R DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS Riskomanagement Plan RMP Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen f hrt die notwendigen im vereinbarten RMP beschriebenen und im Modul 1 8 2 der Zulassung dargelegten Pharmakovigilanzaktivit ten und Ma nahmen sowie alle k nftigen vom Ausschuss f r Humanarzneimittel CHMP vereinbarten Aktualisierungen des RMP durch Ein aktualisierter RMP ist einzureichen nach Aufforderung durch die Europ ische Arzneimittel A gentur jedes Mal wenn das Risikomanagement System ge ndert wird insbesondere infolge neuer eingegangener Informationen die zu einer wesentlichen nderung des Nutzen Risiko Verh ltnisses f hren k nnen oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins in Bezug auf Pharmakovigilanz oder Risikominimierung Fall
25. ANHANG I ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS W dieses Arzneimittel unterliegt einer zus tzlichen berwachung Dies erm glicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse ber die Sicherheit Angeh rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung zu melden Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen siehe Abschnitt 4 8 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 1 ml L sung enth lt 100 Einheiten Insulin degludec und 3 6 mg Liraglutid Gentechnisch hergestellt in Saccharomyces cerevisiae durch rekombinante DNS Technologie Ein Fertigpen enth lt 3 ml entsprechend 300 Einheiten Insulin degludec und 10 8 mg Liraglutid Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid Vollst ndige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6 1 3 DARREICHUNGSFORM Injektionsl sung Klare farblose isotonische L sung 4 KLINISCHE ANGABEN 4 1 Anwendungsgebiete Xultophy wird zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2 bei Erwachsenen angewendet um in Kombination mit oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln die Blutzuckerkontrolle zu verbessern wenn diese Mittel allein oder in Kombination mit Basalinsulin den Blutzuckerspiegel nicht ausreichend regulieren siehe Abschnitte 4 4 und 5 1 f r verf gbare Daten zu den verschiedenen Kombinationen 4 2 Dosier
26. Einheiten Insulin degludec und 0 36 mg Liraglutid Xultophy kann zus tzlich zu einer bestehenden oralen antidiabetischen Behandlung gegeben werden Wird Xultophy zus tzlich zu einer Sulfonylharnstoff Therapie gegeben sollte eine Reduktion der Sulfonylharnstoff Dosis erwogen werden siehe Abschnitt 4 4 Umstellung von Basalinsulin Eine Basalinsulintherapie muss vor Aufnahme der Xultophy Therapie abgesetzt werden Bei der Umstellung von einer Basalinsulintherapie betr gt die empfohlene anf ngliche Dosis von Xultophy 16 Dosisschritte 16 Einheiten Insulin degludec und 0 6 mg Liraglutid siehe Abschnitte 4 4 und 5 1 Die empfohlene anf ngliche Dosis sollte nicht berschritten werden Eine engmaschige berwachung des Blutzuckers w hrend der Umstellung und in den nachfolgenden Wochen wird empfohlen Spezielle Populationen ltere Patienten gt 65 Jahre Xultophy kann bei lteren Patienten angewendet werden Die berwachung des Blutzuckers muss intensiviert und die Dosis individuell angepasst werden Bei Patienten gt 75 Jahre sind die therapeutischen Erfahrungen begrenzt Patienten mit Nierenfunktionsst rung Bei Anwendung von Xultophy bei Patienten mit leichter Einschr nkung der Nierenfunktion muss die berwachung des Blutzuckers intensiviert und die Dosis individuell angepasst werden Xultophy kann zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsst rung einschlie lich terminaler Niereninsuffizie
27. Herzerkrankung oder vorausgegangenem Schlaganfall die mit Pioglitazon und Insulin behandelt wurden entwickelten eine Herzinsuffizienz Informieren Sie Ihren Arzt sofort wenn bei Ihnen Symptome einer Herzinsuffizienz wie ungew hnliche Kurzatmigkeit oder eine schnelle Gewichtszunahme oder lokale Schwellungen deme auftreten Warfarin oder andere blutgerinnungshemmende Arzneimittel Blutverd nner Informieren Sie Ihren Arzt wenn Sie Warfarin oder andere blutgerinnungshemmende Arzneimittel Blutverd nner einnehmen da bei Ihnen m glicherweise h ufigere Blutuntersuchungen zur Bestimmung der INR International Normalized Ratio ein Ma f r die Dicke des Bluts durchgef hrt werden m ssen Anwendung von Xultophy zusammen mit Alkohol Wenn Sie Alkohol trinken kann sich Ihr Bedarf an Xultophy ver ndern Ihr Blutzuckerspiegel kann entweder ansteigen oder sinken Sie sollten daher Ihren Blutzuckerspiegel fter als gew hnlich messen Schwangerschaft und Stillzeit Wenden Sie Xultophy nicht an wenn Sie schwanger sind oder beabsichtigen schwanger zu werden Informieren Sie Ihren Arzt wenn Sie schwanger sind oder wenn Sie vermuten schwanger zu sein oder beabsichtigen schwanger zu werden Es ist nicht bekannt ob Xultophy dem Baby schadet Wenden Sie Xultophy nicht an wenn Sie stillen Es ist nicht bekannt ob Xultophy in die Muttermilch bergeht Verkehrst chtigkeit und F higkeit zum Bedienen von Maschinen Ein niedrig
28. Sie Diabetes mellitus Typ 1 haben oder eine Ketoazidose ein Zustand bei dem es zu einer Zunahme von S ure im Blut kommt vorliegt Die Anwendung von Xultophy bei Patienten mit entz ndlichen Darmkrankheiten oder verz gerter Magenentleerung diabetische Gastroparese wird nicht empfohlen Achten Sie bei der Anwendung von Xultophy besonders auf Folgendes Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie Wenn Ihr Blutzucker niedrig ist folgen Sie den Anweisungen in Abschnitt 4 Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie Hoher Blutzucker Hyperglyk mie Wenn Ihr Blutzucker hoch ist folgen Sie den Anweisungen in Abschnitt 4 Hoher Blutzucker Hyperglyk mie Was Sie unbedingt wissen m ssen bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden Informieren Sie Ihren Arzt wenn Sie Probleme mit den Augen haben Rasche Verbesserungen der Blutzuckereinstellung k nnen zu einer vor bergehenden Verschlechterung Diabetes bedingter Augenprobleme f hren Die langfristige Verbesserung der Blutzuckereinstellung kann die Augenprobleme lindern eine Schilddr senerkrankung haben oder in der Vergangenheit hatten Was Sie unbedingt wissen m ssen w hrend Sie dieses Arzneimittel anwenden Informieren Sie Ihren Arzt wenn starke Bauchbeschwerden auftreten die nicht von selbst wieder abklingen hierbei kann es sich um ein Anzeichen fiir eine entz ndete Bauchspeicheldriise akute Pankreatitis handeln
29. Wenn Ihnen schlecht ist oder Sie sich bergeben m ssen oder Durchfall haben kann es zu Dehydrierung Fl ssigkeitsverlust des K rpers kommen Sie m ssen unbedingt ausreichende Fl ssigkeitsmengen zu sich nehmen um eine Dehydrierung zu stoppen Kinder und Jugendliche Geben Sie dieses Arzneimittel nicht Kindern oder Jugendlichen Es liegen keine Erfahrungen ber die Anwendung von Xultophy bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor Anwendung von Xultophy zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder anwenden k rzlich andere Arzneimittel eingenommen oder angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden oder einzunehmen Einige Arzneimittel haben Auswirkungen auf Ihren Blutzuckerspiegel dies kann bedeuten dass Ihre Xultophy Dosis angepasst werden muss Nachstehend sind die wichtigsten Arzneimittel aufgef hrt die sich auf Ihre Xultophy Behandlung auswirken k nnen Ihr Blutzuckerspiegel kann sinken wenn Sie folgende Arzneimittel nehmen andere Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes mellitus Tabletten oder Injektionen Sulfonamide zur Behandlung von Infektionen anabole Steroide wie z B Testosteron 34 Betarezeptorenblocker zur Behandlung hohen Blutdrucks Diese Arzneimittel k nnen das Erkennen der Warnhinweise f r einen niedrigen Blutzuckerspiegel erschweren siehe Abschnitt 4
30. acetat Salzs ure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts und Wasser f r Injektionszwecke 4 DARREICHUNGSFORM UND INHALT Injektionsl sung 1x3ml 3x3ml 5x3ml 5 HINWEISE ZUR UND ART DER ANWENDUNG Zur Verwendung mit NovoTwist oder NovoFine Einwegnadeln empfohlen Nadeln sind nicht beigef gt Packungsbeilage beachten Subkutane Anwendung 6 WARNHINWEIS DASS DAS ARZNEIMITTEL F R KINDER UNERREICHBAR UND NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST Arzneimittel f r Kinder unzug nglich aufbewahren 7 WEITERE WARNHINWEISE FALLS ERFORDERLICH Verwenden Sie nur klare farblose L sung Darf nur von einer Person verwendet werden 8 VERFALLDATUM 25 Verwendbar bis Nach dem ersten ffnen Innerhalb von 21 Tagen verbrauchen 9 BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE AUFBEWAHRUNG Im K hlschrank lagern Nicht einfrieren Nach dem ersten ffnen Nicht ber 25 C lagern oder im K hlschrank lagern Die Kappe auf dem Pen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen 10 GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN Entsorgen Sie die Nadel nach jeder Injektion 11 NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd D nemark 12 ZULASSUNGSNUMMERN EU 1 14 947 001 1 F
31. apie Insulin degludec Basierend auf den Studien zur Sicherheitspharmakologie Toxizit t bei wiederholter Gabe Reproduktionstoxizit t und zum kanzerogenen Potential lassen die pr klinischen Daten keine besonderen Gefahren f r den Menschen erkennen Das Verh ltnis der mitogenen in Relation zur metabolischen Potenz bei Insulin degludec entspricht dem von Humaninsulin Liraglutid Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie Toxizit t bei wiederholter Gabe oder Genotoxizit t lassen die pr klinischen Daten keine besonderen Gefahren f r den Menschen erkennen Bei einer 2 j hrigen Karzinogenit tsstudie bei Ratten und M usen traten nichtletale C Zelltumoren der Schilddr se auf Bei Ratten wurde ein No Observed Adverse Effect Level NOAEL nicht beobachtet Bei Affen die 20 Monate lang behandelt wurden wurden diese Tumoren nicht beobachtet Diese Befunde bei Nagetieren werden durch einen nichtgenotoxischen spezifisch durch 17 den GLP 1 Rezeptor vermittelten Mechanismus verursacht f r den Nager besonders empf nglich sind Die Relevanz f r den Menschen ist wahrscheinlich gering kann jedoch nicht komplett ausgeschlossen werden Im Zusammenhang mit der Behandlung wurden keine anderen Tumoren festgestellt Tierexperimentelle Studien zeigten keine direkt sch digende Wirkung hinsichtlich Fertilit t aber bei der h chsten Dosis eine leicht erh hte Embryonensterblichkeit in fr hen Stadien Eine Anwendung v
32. auchen 9 BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE AUFBEWAHRUNG Im K hlschrank lagern Nicht einfrieren Nach dem ersten ffnen Nicht ber 25 C lagern oder im K hlschrank lagern Die Kappe auf dem Pen aufgesetzt lassen um den Inhalt vor Licht zu sch tzen 10 GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN F R DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN Entsorgen Sie die Nadel nach jeder Injektion 11 NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd D nemark 12 ZULASSUNGSNUMMERN EU 1 14 947 004 10 2 x 5 Fertigpens 13 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 14 VERKAUFSABGRENZUNG 15 HINWEISE FUR DEN GEBRAUCH 16 ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT Xultophy 31 B PACKUNGSBEILAGE 32 Gebrauchsinformation Information f r Patienten Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung Insulin degludec Liraglutid W dieses Arzneimittel unterliegt einer zus tzlichen berwachung Dies erm glicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse ber die Sicherheit Sie k nnen dabei helfen indem Sie jede auftretende Nebenwirkung melden Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen siehe Ende Abschnitt 4 Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgf ltig durch bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen denn sie enth lt wichtige Informationen
33. bei Anwendung mit Liraglutid bei beiden Wirkstoffen um 1 5 Stunden verz gert Es gab keine klinisch relevante Auswirkung auf die Gesamtexposition von Ethinylestradiol oder Levonorgestrel Folglich ist zu erwarten dass die kontrazeptive Wirkung bei gleichzeitiger Gabe von Liraglutid nicht beeintr chtigt wird 4 6 Fertilitat Schwangerschaft und Stillzeit Schwangerschaft Es liegen keine klinischen Erfahrungen ber die Anwendung von Xultophy Insulin degludec oder Liraglutid bei Schwangeren vor M chte eine Patientin schwanger werden oder tritt eine Schwangerschaft ein sollte die Behandlung mit Xultophy abgebrochen werden Tierexperimentelle Reproduktionsstudien mit Insulin degludec haben hinsichtlich der Embryotoxizit t und Teratogenit t keine Unterschiede zwischen Insulin degludec und Humaninsulin gezeigt Tierexperimentelle Studien mit Liraglutid haben eine Reproduktionstoxizit t gezeigt siehe Abschnitt 5 3 Das potenzielle Risiko f r den Menschen ist nicht bekannt Stillzeit Es liegen keine klinischen Erfahrungen ber die Anwendung von Xultophy w hrend der Stillzeit vor Es ist nicht bekannt ob Insulin degludec oder Liraglutid in die Muttermilch bergehen Aufgrund mangelnder Erfahrung soll Xultophy in der Stillzeit nicht angewendet werden Bei Ratten ging Insulin degludec in die Milch ber die Konzentration in der Milch war jedoch geringer als im Plasma Tierexperimentelle Studien haben gezeigt dass der bergang von Liraglu
34. ch tzte Differenz 0 17 0 41 0 07 1 76 2 0 1 53 2 30 2 72 1 89 Dosis am Studienende Insulin degludec Einheiten 38 53 Fi 28 7 Liraglutid mg 1 4 1 8 1 0 Gesch tzte Differenz Insulin degludec Dosis 14 90 17 14 12 66 Ausgangswert Studienende und Ver nderungswerte LOCF Werte Last Observation Carried Forward In eckigen Klammern Angabe des 95 Konfidenzintervalls Best tigte Hypoglyk mie ist definiert als schwere Hypoglyk mie Episode bei der Fremdhilfe erforderlich war und oder nicht schwere Hypoglyk mie Plasmaglucose lt 3 1 mmol l ohne Ber cksichtigung etwaiger Symptome A Endpunkt mit best tigter berlegenheit von Xultophy gegen ber Vergleichspr parat B p lt 0 0001 p lt 0 05 Umstellung von einer Basalinsulintherapie Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xultophy im Vergleich zu Insulin degludec beide einmal t glich angewendet wurden im Rahmen einer 26 w chigen randomisierten doppelblinden Treat to Target 13 Studie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 deren Blutzuckereinstellung mit Basalinsulin 20 bis 40 Einheiten und Metformin allein oder in Kombination mit Sulfonylharnstoff Gliniden unzureichend war untersucht Basalinsulin und Sulfonylharnstoff Glinide wurden zum Zeitpunkt der Randomisierung abgesetzt Die anf ngliche Dosis von Xultophy und Insulin degludec betrug 16 Dosisschritte 16 Einheiten Insulin degludec und 0 6
35. d Fettzellen und der gleichzeitigen Hemmung der Freisetzung von Glucose aus der Leber Liraglutid ist ein GLP 1 Analogon mit einer Sequenzhomologie von 97 zum humanen GLP 1 das an den GLP 1 Rezeptor bindet und diesen aktiviert Das protrahierte Wirkprofil nach subkutaner Gabe basiert auf drei Mechanismen Selbstassoziation die zu einer langsamen Resorption f hrt Bindung an Albumin und h here enzymatische Stabilit t gegen ber Dipeptidylpeptidase IV DPP IV und der neutralen Endopeptidase NEP was zu einer langen Plasmahalbwertszeit f hrt Die Wirkung von Liraglutid wird durch eine spezifische Interaktion mit GLP 1 Rezeptoren vermittelt und verbessert die Blutzuckereinstellung durch Senken des postprandialen und des N chternblutzuckers Liraglutid stimuliert die Insulinsekretion und senkt eine unangemessen hohe Sekretion von Glucagon glucoseabh ngig Folglich wird bei hohem Blutzuckerspiegel die Sekretion von Insulin stimuliert und die von Glucagon gehemmt W hrend einer Hypoglyk mie verringert Liraglutid dagegen die Sekretion von Insulin vermindert aber nicht die Glucagonsekretion Der Mechanismus der Blutzuckersenkung geht auch mit einer leicht verlangsamten Entleerung des Magens einher Liraglutid reduziert das K rpergewicht und die K rperfettmasse durch Mechanismen die ein schw cheres Hungergef hl und geringere Energieaufnahme mit sich bringen Pharmakodynamische Wirkungen Xultophy weist ein stabiles pharmakodynamisches Pro
36. dec ein lang wirkendes Basalinsulin das Ihren Blutzuckerspiegel senkt Liraglutid ein GLP 1 Analogon das Ihren K rper dabei unterst tzt w hrend der Mahlzeiten mehr Insulin zu produzieren und die Menge des von Ihrem K rper produzierten Zuckers senkt Xultophy und Arzneimittel zur Behandlung von Diabetes zum Einnehmen Xultophy wird zusammen mit Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes zum Einnehmen z B Metformin Pioglitazon und Sulfonylharnstoff haltige Arzneimittel angewendet Es wird verschrieben wenn diese Arzneimittel allein oder zusammen mit Basalinsulin angewendet nicht ausreichen um Ihren Blutzuckerspiegel zu regulieren Wenn Sie Basalinsulin anwenden Bei Aufnahme einer Behandlung mit Xultophy m ssen Sie die Basalinsulin Therapie beenden 33 2 Was sollten Sie vor der Anwendung von Xultophy beachten Xultophy darf nicht angewendet werden wenn Sie allergisch gegen Insulin degludec oder Liraglutid oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind Warnhinweise und Vorsichtsma nahmen Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal bevor Sie Xultophy anwenden Wenn Sie au erdem einen Sulfonylharnstoff z B Glimepirid oder Glibenclamid einnehmen wird Ihr Arzt Sie m glicherweise anweisen die Sulfonylharnstoff Dosis in Abh ngigkeit von Ihrem Blutzuckerspiegel zu senken Sie d rfen Xultophy nicht anwenden wenn
37. den nationalen Anforderungen zu beseitigen F r eine genaue Bedienungsanleitung siehe Packungsbeilage 7 INHABER DER ZULASSUNG Novo Nordisk A S Novo Alle DK 2880 Bagsverd D nemark 8 ZULASSUNGSNUMMERN EU 1 14 947 001 EU 1 14 947 002 EU 1 14 947 003 EU 1 14 947 004 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG VERLANGERUNG DER ZULASSUNG Datum der Erteilung der Zulassung 10 STAND DER INFORMATION Ausf hrliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europ ischen Arzneimittel Agentur http www ema europa eu verf gbar ANHANG II HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER DIE FUR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND BEDINGUNGEN UND EINSCHR NKUNGEN F R DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG F R DAS INVERKEHRBRINGEN BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS 20 A HERSTELLER DES WIRKSTOFFS BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER DIE F R DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH SIND Name und Anschrift der Hersteller des Wirkstoffs biologischen Ursprungs Novo Nordisk A S Hallas Alle Kalundborg 4400 D nemark Novo Nordisk A S Novo All Bagsv rd 2880 D nemark Name und Anschrift des Herstellers der f r die Chargenfreigabe verantwortlich ist Novo Nordisk A S Novo Alle Bagsv rd 2880 D nemark B BEDINGUNGEN ODER EINSCHR NKUNGEN F R DIE
38. des Gelegentlich Ausschlag Unterhautzellgewebes Gelegentlich Pruritus Selten Erworbene Lipodystrophie Allgemeine Erkrankungen und H ufig Reaktion an der Injektionsstelle Beschwerden am Verabreichungsort Nicht bekannt Peripheres dem Untersuchungen Gelegentlich Erh hte Herzfrequenz Beschreibung ausgew hlter Nebenwirkungen Hypoglyk mie Hypoglyk mie kann auftreten wenn die Dosis von Xultophy h her als erforderlich ist Schwere Hypoglyk mien k nnen zu Bewusstlosigkeit und oder Krampfanf llen f hren und mit einer vor bergehenden oder dauerhaften St rung der Gehirnfunktion oder sogar dem Tod enden Die Symptome einer Hypoglyk mie treten in der Regel pl tzlich auf Diese k nnen sein kalter Schwei kalte blasse Haut Ermattung Nervosit t oder Zittern Angstgef hle ungew hnliche M digkeit oder Schw che Verwirrung Konzentrationsschwierigkeiten Benommenheit Hei hunger Sehst rungen Kopfschmerzen belkeit und Herzklopfen Zur H ufigkeit von Hypoglyk mien siehe Abschnitt 5 1 Allergische Reaktionen Allergischer Reaktionen manifestiert durch Anzeichen und Symptome wie Urtikaria 0 3 der mit Xultophy behandelten Patienten Ausschlag 0 8 Pruritus 0 6 und oder Schwellung des Gesichts 0 2 wurden bei Anwendung von Xultophy berichtet Einige F lle anaphylaktischer Reaktionen mit zus tzlichen Symptomen wie niedrigem Blutdruck Herzklopfen Atemnot und demen wurden bei der Anwendung von Liraglut
39. e pro Dosis einstellen Sie k nnen bis zu 50 Dosisschritte pro Dosis einstellen Wenn Ihr Pen weniger als 50 Dosisschritte enth lt stoppt die Dosisanzeige bei der Anzahl der verbliebenen Dosisschritte Der Dosiseinstellring macht unterschiedliche Klickger usche je nachdem ob er vorw rts r ckw rts oder ber die Anzahl der verbliebenen Dosisschritte hinaus gedreht wird Z hlen Sie nicht die Klickger usche des Pens Verwenden Sie immer die Dosisanzeige und die Dosismarkierung um zu sehen wie viele Dosisschritte Sie eingestellt haben bevor Sie das Arzneimittel injizieren Z hlen Sie nicht die Klickger usche des Pens Wenn Sie eine falsche Dosis einstellen und diese injizieren kann Ihr Blutzuckerspiegel ansteigen oder abfallen Verwenden Sie nicht die Penskala da sie nur ungef hr anzeigt wie viel L sung sich noch in Ihrem Pen befindet Beispiel 5 Dosis schritte eingestellt 24 Dosis schritte eingestellt 45 Wie viel L sung ist noch brig Die Penskala zeigt Ihnen wie viel L sung ungef hr noch in Ihrem Pen brig ist Ungef hre Angabe der verblei benden L sung Um genau zu sehen wie viel L sung noch brig ist benutzen Sie die Dosisanzeige Drehen Sie den Dosiseinstellring bis die Dosisanzeige stoppt Wenn sie 50 anzeigt sind noch mindestens 50 Dosisschritte in Ihrem Pen brig Wenn sie weniger als 50 anzeigt entspricht die angezeigte Zahl der Anzahl der
40. eit auf Grundlage der verf gbaren Daten nicht absch tzbar Entz ndete Bauchspeicheldr se Pankreatitis Schwellungen an Armen oder Beinen periphere deme Wenn Sie Ihr Arzneimittel zum ersten Mal anwenden lagert Ihr K rper m glicherweise ungew hnlich viel Wasser ein Dies verursacht Schwellungen an den Kn cheln und anderen Gelenken Normalerweise klingen diese bald ab Allgemeine Auswirkungen einer Diabetes Behandlung gt Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie Niedriger Blutzucker kann auftreten wenn Sie Alkohol trinken sich mehr als sonst k rperlich anstrengen zu wenig essen oder eine Mahlzeit auslassen zu viel Xultophy anwenden Warnzeichen einer Unterzuckerung diese k nnen pl tzlich auftreten Kopfschmerzen undeutliche Sprache Herzrasen kalter Schwei kalte blasse Haut belkeit gro er Hunger Zittern Nervosit t oder Angstgef hle ungew hnliche M digkeit und Schw che oder Verwirrung Konzentrationsschwierigkeiten vor bergehende Sehst rungen Was zu tun ist wenn Ihr Blutzuckerspiegel niedrig wird Nehmen Sie Traubenzucker oder eine andere stark zuckerhaltige Zwischenmahlzeit wie S igkeiten Kekse oder Fruchtsaft zu sich Sie sollten daher f r den Notfall immer Traubenzucker oder eine stark zuckerhaltige Zwischenmahlzeit bei sich haben 38 Messen Sie Ihren Blutzucker falls m glich und ruhen Sie sich aus Es kann sein dass Sie Ihren Blutzucker mehrmals
41. en Patienten traten insgesamt weniger gastrointestinale Nebenwirkungen auf als bei mit Liraglutid behandelten Patienten Urs chlich hierf r ist m glicherweise die langsamere Dosiserh hung des Bestandteils Liraglutid zu Beginn der Behandlung bei Anwendung von Xultophy verglichen mit der alleinigen Anwendung von Liraglutid Langzeitdaten 52 Wochen von Patienten bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xultophy hielten ber einen Behandlungszeitraum von bis zu 52 Wochen an Bezogen auf den Ausgangswert betrug die Senkung des HbA Werts nach 52 Wochen bei Xultophy 1 84 mit einem gesch tzten Behandlungsunterschied von 0 65 im Vergleich zu Liraglutid p lt 0 0001 und 0 46 im Vergleich zu Insulin degludec p lt 0 0001 Die Abnahme des K rpergewichts betrug 0 4 kg mit einem gesch tzten Behandlungsunterschied von 2 80 kg p lt 0 0001 zwischen Xultophy und Insulin degludec die Rate best tigter Hypoglyk mien betrug unver ndert 1 8 Ereignisse pro Patientenjahr der Exposition was nach wie vor eine signifikante Reduktion des Gesamtrisikos best tigter Hypoglyk mien im Vergleich zu Insulin degludec darstellt Zusatz zu Sulfonylharnstoff allein oder in Kombination mit Metformin Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xultophy als Zusatz zu Sulfonylharnstoff allein oder in Kombination mit Metformin wurden im Rahmen einer 26 w chigen randomisierten
42. en die Vorlage eines PSUR und die Aktualisierung eines RMP zeitlich zusammen k nnen beide gleichzeitig vorgelegt werden Zus tzliche Ma nahmen zur Risikominimierung 21 Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen hat vor der Markteinf hrung allen rzten und medizinischem Fachpersonal von denen erwartet wird dass sie in die Behandlung und das Management von Diabetespatienten involviert sein werden und allen Apothekern von denen erwartet wird dass sie Xultophy abgeben werden ein Schulungspaket zur Verf gung zu stellen Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen hat den finalen Inhalt und die Modalit ten zur Verteilung der Schulungsmaterialien zusammen mit dem Kommunikationsplan mit der nationalen Zulassungsbeh rde in jedem Mitgliedsstaat vor der Versendung des Schulungspaketes im betreffenden Mitgliedsstaat abzustimmen Ziel des Schulungspaketes ist es das Bewusstsein ber die Tatsache dass Xultophy eine fixe Kombination von Insulin degludec und Liraglutid ein GLP 1 basiertes Arzneimittel ist zu erh hen und das Risiko von Medikationsfehlern mit Xultophy zu minimieren Der Inhaber der Genehmigung f r das Inverkehrbringen muss sicherstellen dass das medizinische Fachpersonal dar ber informiert ist dass alle Patienten denen Xultophy verschrieben wurde vor der Verschreibung bzw der Abgabe von Xultophy in der korrekten Anwendung des Fertigpens geschult werden m ssen Das Schulungspaket soll Folgend
43. er oder hoher Blutzuckerspiegel kann Ihre Verkehrst chtigkeit und F higkeit zum Bedienen von Werkzeugen und Maschinen einschr nken Ist Ihr Blutzuckerspiegel niedrig oder hoch kann Ihre Konzentrations oder Reaktionsf higkeit eingeschr nkt sein Damit k nnten Sie sich selbst oder andere in Gefahr bringen Fragen Sie Ihren Arzt ob Sie fahren k nnen wenn Ihr Blutzuckerspiegel oft niedrig ist Sie es schwierig finden einen niedrigen Blutzuckerspiegel zu erkennen 35 Wichtige Information ber bestimmte sonstige Bestandteile von Xultophy Xultophy enth lt Natrium aber weniger als 1 mmol 23 mg Natrium pro Dosis d h das Arzneimittel ist nahezu natriumfre1 3 Wie ist Xultophy anzuwenden Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an Fragen Sie bei Ihrem Arzt Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal nach wenn Sie sich nicht sicher sind Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen wie viel Xultophy Sie t glich ben tigen wann Sie Ihren Blutzuckerspiegel messen m ssen wie Sie die Dosis anpassen m ssen Ihre Xultophy Dosis wird in Dosisschritten verabreicht Die Dosisanzeige am Pen zeigt die Anzahl der Dosisschritte an Zeitpunkt der Anwendung Wenden Sie Xultophy einmal am Tag an vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Tageszeit W hlen Sie hierf r den f r Sie am besten geeigneten Zeitpunkt des Tages Sollte es nicht m glich sein Xultophy jeden Tag zur gleichen Tageszeit
44. ertigpen EU 1 14 947 002 3 Fertigpens EU 1 14 947 003 5 Fertigpens 13 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 14 VERKAUFSABGRENZUNG 15 HINWEISE F R DEN GEBRAUCH 16 ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT Xultophy 26 MINDESTANGABEN AUF KLEINEN BEH LTNISSEN ETIKETT DES PENS 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART DER ANWENDUNG Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung Insulin degludec Liraglutid 2 HINWEISE ZUR ANWENDUNG s c Anwendung 3 VERFALLDATUM Verwendbar bis 4 CHARGENBEZEICHNUNG Ch B 5 INHALT NACH GEWICHT VOLUMEN ODER EINHEITEN 3 ml 6 WEITERE ANGABEN Novo Nordisk A S 27 ANGABEN AUF DER USSEREN UMH LLUNG ETIKETT F R DIE B NDELPACKUNG 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung Insulin degludec Liraglutid 2 WIRKSTOFFE Ein Fertigpen enth lt 300 Einheiten Insulin degludec und 10 8 mg Liraglutid in 3 ml L sung 1 ml L sung enth lt 100 Einheiten Insulin degludec und 3 6 mg Liraglutid Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid 3 SONSTIGE BESTANDTEILE Glycerol Phenol Zinkacetat Salzs ure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts und Wasser f r Injektionszwecke 4 DARREICHUNGSFORM UND INHALT Injektionsl sung B ndelpackung 10 2
45. es enthalten die Fachinformation und die Packungsbeilage eine Brosch re f r das medizinische Fachpersonal die die folgenden Schl sselelemente enthalten soll dieses Arzneimittel enth lt eine fixe Kombination von Insulin degludec und Liraglutid ein GLP 1 basiertes Arzneimittel welches ein neues Behandlungs Prinzip bei der Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 darstellt In diesem Zusammenhang sollen die relevanten Vorsichtsma nahmen betont werden wie sie in der Fachinformation dargestellt werden eine klare Erkl rung der Dosierung des Arzneimittels sowie die Bedeutung des Begriffs Dosisschritte mit Bezug auf die Dosis von jedem Bestandteil f r jeden Dosisschritt eine Erinnerung daran s mtliche Medikationsfehler zu melden unabh ngig davon ob diese unerw nschte Ereignisse zur Folge hatten oder nicht 22 ANHANG III ETIKETTIERUNG UND PACKUNGSBEILAGE 23 A ETIKETTIERUNG 24 ANGABEN AUF DER USSEREN UMH LLUNG UMKARTON 1 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung Insulin degludec Liraglutid 2 WIRKSTOFFE Ein Fertigpen enth lt 300 Einheiten Insulin degludec und 10 8 mg Liraglutid in 3 ml L sung 1 ml L sung enth lt 100 Einheiten Insulin degludec und 3 6 mg Liraglutid Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid 3 SONSTIGE BESTANDTEILE Glycerol Phenol Zink
46. fil mit einer der Kombination der individuellen Wirkprofile von Insulin degludec und Liraglutid entsprechenden Wirkdauer auf das eine einmal 10 t gliche Verabreichung von Xultophy zu einer beliebigen Tageszeit mit oder ohne Nahrungsaufnahme gestattet Xultophy verbessert die Blutzuckereinstellung durch die anhaltende Absenkung des N chternplasmaglucose und des postprandialen Glucosespiegels nach allen Mahlzeiten Die Senkung des postprandialen Blutzuckers wurde in einer 4 st ndigen standardisierten Mahlzeitentest Substudie bei Patienten best tigt die unter Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon keine ausreichende Blutzuckerkontrolle erfuhren Xultophy f hrte zu einer signifikant st rkeren Reduktion der postprandialen Plasmaglucoseauslenkung Mittelwert ber 4 Stunden als Insulin degludec Die Ergebnisse waren f r Xultophy und Liraglutid hnlich Klinische Wirksamkeit und Sicherheit Zusatz zu oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln Zusatz zu Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon Die Wirksamkeit und Sicherheit von Xultophy im Vergleich zu Insulin degludec und Liraglutid alle einmal t glich verabreicht wurden in einer 26 w chigen randomisierten kontrollierten unverblindeten Treat to Target Studie mit einer 26 w chigenVerl ngerung bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 untersucht Die anf ngliche Dosis von Xultophy und Insulin degludec betrug 10 Dosisschritte 10 Einheiten Insulin degl
47. gel Untersuchen Sie Ihr Blut oder Ihren Urin auf Ketone Suchen Sie sofort einen Arzt auf 39 Meldung von Nebenwirkungen Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal Dies gilt auch f r Nebenwirkungen die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind Sie k nnen Nebenwirkungen auch direkt ber das in Anhang V aufgef hrte nationale Meldesystem anzeigen Indem Sie Nebenwirkungen melden k nnen Sie dazu beitragen dass mehr Informationen ber die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verf gung gestellt werden 5 Wie ist Xultophy aufzubewahren Bewahren Sie dieses Arzneimittel f r Kinder unzug nglich auf Sie d rfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett und dem Umkarton des Pens nach verwendbar bis angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats Vor dem ffnen Im K hlschrank lagern 2 C bis 8 C Vom K hlaggregat fernhalten Nicht einfrieren W hrend des Gebrauchs Nicht einfrieren Sie k nnen Xultophy mit sich f hren und bei Raumtemperatur nicht ber 25 C oder im K hlschrank 2 C bis 8 C bis zu 21 Tage lagern Das Arzneimittel muss 21 Tage nach dem ersten ffnen entsorgt werden Lassen Sie die Kappe des Fertigpens immer aufgesetzt wenn er nicht in Gebrauch ist um den Inhalt vor Licht zu sch tzen Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Ha
48. hen In seltenen F llen kann das Vorhandensein solcher Antik rper eine Anpassung der Xultophy Dosis zur Korrektur der Entwicklung von Hyper oder Hypoglyk mien erforderlich machen Sehr wenige Patienten entwickelten durch die Behandlung mit Xultophy Insulin degludec spezifische Antik rper kreuzreagierende Antik rper gegen Humaninsulin oder gegen Liraglutid gerichtete Antik rper Die Bildung von Antik rpern war nicht mit einer verminderten Wirksamkeit von Xultophy verbunden Akute Pankreatitis Die Anwendung von GLP 1 Rezeptor Agonisten einschlie lich Liraglutid einem Bestandteil von Xultophy ist mit einem Risiko f r die Entwicklung einer akuten Pankreatitis assoziiert In einigen F llen wurde ber akute Pankreatitis berichtet Patienten sollten ber die charakteristischen Symptome einer akuten Pankreatitis informiert werden Wird eine Pankreatitis vermutet ist Xultophy abzusetzen wird eine akute Pankreatitis best tigt ist die Behandlung mit Xultophy nicht wieder aufzunehmen Bei Patienten die bereits einmal an Pankreatitis erkrankt waren ist entsprechende Vorsicht geboten Unerw nschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Schilddr se ber unerw nschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Schilddr se einschlie lich erh hter Calcitonin Konzentration im Blut Struma und Schilddr sen Neoplasien wurde insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Schilddr senerkrankung in klinischen Studien mit GLP 1 Rezeptor Agonisten
49. id nach der Markteinf hrung gemeldet Anaphylaktische Reaktionen k nnen potenziell lebensbedrohlich sein Gastrointestinale Nebenwirkungen Gastrointestinale Nebenwirklungen k nnen vermehrt zu Beginn der Xultophy Therapie auftreten und verschwinden unter fortgesetzter Behandlung blicherweise innerhalb weniger Tage oder Wochen Bei 8 5 der Patienten wurde belkeit berichtet die bei den meisten Patienten von vor bergehender Natur war Der Anteil der Patienten der innerhalb einer Woche von belkeit berichtete lag zu jedem Zeitpunkt der Behandlung unter 4 Diarrhoe und Erbrechen wurden bei 8 3 bzw 4 2 der Patienten berichtet Die H ufigkeitskategorisierung f r belkeit und Diarrhoe war H ufig bei Xultophy und Sehr h ufig bei Liraglutid Zus tzlich wurden bei bis zu 3 6 der mit Xultophy behandelten Patienten Obstipation Dyspepsie Gastritis abdominale Schmerzen Flatulenz gastro sophageale Refluxkrankheit abdominelles Spannungsgef hl und verminderter Appetit berichtet Reaktionen an der Injektionsstelle Bei 3 0 der Patienten die mit Xultophy behandelt wurden wurden Reaktionen an der Injektionsstelle einschlie lich H matomen Schmerzen H morrhagien Erythemen Kn tchen Schwellungen Verf rbungen Juckreiz W rme und Ablagerungen an der Injektionsstelle berichtet Diese Reaktionen waren in der Regel leicht und vor bergehend und verschwinden normalerweise im Laufe der Behandlung Lipodystroph
50. ie Lipodystrophie einschlie lich Lipohypertrophie Lipatrophie Kann an der Injektionsstelle auftreten Das kontinuierliche Wechseln der Injektionsstelle innerhalb des bestimmten Injektionsbereiches kann dabei helfen das Risiko zu reduzieren diese Reaktionen zu entwickeln Erh hte Herzfrequenz In klinischen Studien mit Xultophy wurde eine mittlere Erh hung der Herzfrequenz von 2 bis 3 Schl gen pro Minute gegen ber dem Ausgangswert beobachtet Hinsichtlich der klinischen Langzeitauswirkungen der Erh hung der Herzfrequenz liegen keine Erkenntnisse vor Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von gro er Wichtigkeit Sie erm glicht eine kontinuierliche berwachung des Nutzen Risiko Verh ltnisses des Arzneimittels Angeh rige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung ber das in Anhang V aufgef hrte nationale Meldesystem anzuzeigen 4 9 berdosierung Zur berdosierung von Xultophy liegen nur begrenzte Daten vor Eine Hypoglyk mie kann sich entwickeln wenn verglichen mit dem Bedarf des Patienten zu hohe Xultophy Dosen gegeben werden Nicht schwere Hypoglyk mien k nnen durch orale Gabe von Glucose bzw anderen zuckerhaltigen Lebensmitteln behandelt werden Der Patient sollte deshalb immer zuckerhaltige Lebensmittel bei sich haben Schwere Hypoglyk mien bei denen sich der Patient nicht selbst helfen kan
51. iegel so sehr gesunken ist dass Sie das Bewusstsein verloren hatten Ihnen Glucagon injiziert wurde Sie in letzter Zeit fter einen niedrigen Blutzuckerspiegel hatten Sie m ssen mit Ihrem Arzt sprechen da m glicherweise die Dosierung Ihrer Xultophy Injektionen Ihre Ern hrung oder Ihre k rperliche Bet tigung angepasst werden m ssen gt Hoher Blutzucker Hyperglyk mie Hoher Blutzucker kann auftreten falls Sie Alkohol trinken sich weniger k rperlich bet tigen als blich mehr essen als blich eine Infektion oder Fieber haben nicht gen gend Xultophy angewendet haben dauerhaft zu wenig Xultophy f r Ihren Bedarf anwenden die Anwendung von Xultophy vergessen haben oder Ihre Xultophy Behandlung abbrechen ohne dies mit Ihrem Arzt besprochen zu haben Die Warnzeichen hohen Blutzuckers treten normalerweise allm hlich auf Ger tete trockene Haut Schl frigkeit oder M digkeit Mundtrockenheit fruchtig nach Aceton riechender Atem verst rkter Harndrang Durst Appetitlosigkeit belkeit oder Erbrechen Diese Symptome k nnen Anzeichen eines sehr ernsten Zustandes sein den man Ketoazidose nennt Ketoazidose bezeichnet die Zunahme von S ure im Blut da der K rper Fett anstatt Zucker abbaut Wenn er nicht behandelt wird kann dieser Zustand zu diabetischem Koma und schlie lich zum Tod f hren Was zu tun ist wenn Sie hohen Blutzucker Hyperglyk mie haben Messen Sie Ihren Blutzuckerspie
52. ion der Sulfonylharnstoff Dosis gesenkt werden Begleiterkrankungen der Nieren Leber oder Erkrankungen mit Einfluss auf Nebennieren Hirnanhang oder Schilddr se k nnen eine Anpassung der Xultophy Dosis erforderlich machen Patienten deren Blutzuckereinstellung sich beispielsweise durch eine intensivierte Therapie deutlich verbessert hat k nnen die blichen Warnsymptome einer Hypoglyk mie ver ndert wahrnehmen und m ssen dementsprechend beraten werden Bei Patienten mit schon lange bestehendem Diabetes mellitus verschwinden m glicherweise die blichen Warnsymptome siehe Abschnitt 4 8 einer Hypoglyk mie Die l nger anhaltende Wirkung von Xultophy kann die Erholung von einer Hypoglyk mie verz gern Hyperglyk mie Eine unzureichende Dosierung und oder das Unterbrechen der antidiabetischen Behandlung k nnen zu Hyperglyk mie und m glicherweise zu hyperosmolarem Koma f hren Falls die Behandlung mit Xultophy abgesetzt wird muss sichergestellt werden dass die Anweisungen zur Initiierung einer alternativen antidiabetischen Behandlung befolgt werden Dar ber hinaus k nnen auch Begleiterkrankungen insbesondere Infektionen zu Hyperglyk mie f hren und dadurch einen erh hten Antidiabetika Bedarf bewirken Die ersten Symptome einer Hyperglyk mie entwickeln sich gew hnlich allm hlich ber einen Zeitraum von Stunden oder Tagen Dazu geh ren Durstgef hl verst rkter Harndrang belkeit Erbrechen Benommenheit ger tete trockene Haut
53. lutungen Schmerzen R tungen Nesselsucht Schwellungen oder Juckreiz diese verschwinden blicherweise nach einigen Tagen Suchen Sie Ihren Arzt auf falls diese nach einigen Wochen nicht verschwunden sind Unterbrechen Sie die Anwendung von Xultophy und suchen Sie sofort einen Arzt auf wenn die Reaktionen schwerwiegend werden Gelegentlich kann bei bis zu 1 von 100 Behandelten auftreten Nesselsucht rote Schwellungen auf der Haut mitunter juckend Dehydrierung Fl ssigkeitsverlust des K rpers Sie m ssen unbedingt sehr viel Fl ssigkeit zu sich nehmen um eine Dehydrierung zu stoppen Ausschlag Juckreiz Erh hte Herzfrequenz Selten kann bei bis zu 1 von 1 000 Behandelten auftreten Allergische Reaktionen berempfindlichkeit wie Ausschlag Juckreiz und Schwellung des Gesichts Hautver nderungen an der Injektionsstelle Lipodystrophie Das Unterhautfettgewebe kann schrumpfen Lipatrophie oder zunehmen Lipohypertrophie Wenn Sie die Injektionsstelle bei jeder Anwendung wechseln kann dies das Risiko f r solche Hautver nderungen verringern Wenn Sie diese Hautver nderungen feststellen informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal Wenn Sie die Injektion weiterhin immer an der gleichen Stelle durchf hren k nnen sich diese Ver nderungen verschlimmern und die Menge des Arzneimittels aus dem Pen die von Ihrem K rper aufgenommen wird ver ndern Nicht bekannt H ufigk
54. n k nnen mit intramuskul rer oder subkutaner Injektion von Glucagon 0 5 bis 1 mg die von einer geschulten Person gegeben wird oder der intraven sen Gabe von Glucose durch einen Arzt behandelt werden Spricht der Patient nicht innerhalb von 10 bis 15 Minuten auf Glucagon an ist Glucose intraven s zu geben Sobald der Patient wieder bei Bewusstsein ist empfiehlt sich die orale Gabe von Kohlenhydraten um einen R ckfall zu vermeiden 5 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 5 1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe noch nicht zugewiesen ATC Code noch nicht zugewiesen Wirkmechanismus Xultophy ist ein Kombinationsarzneimittel aus Insulin degludec und Liraglutid die einander erg nzende Wirkmechanismen f r die Verbesserung der Blutzuckereinstellung besitzen Insulin degludec ist ein Basalinsulin welches bei der subkutanen Injektion l sliche Multihexamere bildet Dadurch entsteht ein Depot aus dem langsam und gleichm ig Insulin degludec in den Blutkreislauf resorbiert wird wodurch eine flache und stabile blutzuckersenkende Wirkung von Insulin degludec mit einer geringen Tag zu Tag Variabilita t der Insulinwirkung entsteht Insulin degludec bindet spezifisch an den Humaninsulinrezeptor und f hrt zur selben pharmakologischen Wirkung wie Humaninsulin Die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin degludec beruht auf der verst rkten Aufnahme von Glucose nach Bindung von Insulin an Insulinrezeptoren in Muskel un
55. ndlungsunterschied von 3 71 mmHg p 0 0028 Kinder und Jugendliche Die Europ ische Arzneimittel Agentur hat f r Xultophy eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen p diatrischen Altersklassen bei Diabetes mellitus Typ 2 gew hrt siehe Abschnitt 4 2 bzgl Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen 5 2 Pharmakokinetische Eigenschaften Insgesamt zeigte sich keine klinisch relevante Beeinflussung der Pharmakokinetik von Insulin degludec und Liraglutid bei der Verabreichung als Xultophy im Vergleich zu unabh ngigen Injektionen von Insulin degludec und Liraglutid Die nachstehenden Angaben spiegeln die pharmakokinetischen Eigenschaften von Xultophy wider sofern nicht angegeben ist dass die aufgef hrten Daten aus der alleinigen Anwendung von Insulin degludec oder Liraglutid hervorgehen Resorption Die Gesamtexposition von Insulin degludec war nach der Anwendung von Xultophy quivalent zu der nach der Anwendung von Insulin degludec allein die Cmax lag jedoch um 12 h her Die Gesamtexposition von Liraglutid war nach der Anwendung von Xultophy quivalent zu der nach der Anwendung von Liraglutid allein die Cmax lag jedoch um 23 niedriger Es ist nicht anzunehmen dass die Unterschiede eine klinische Relevanz besitzen da Beginn und Titrierung der Behandlung mit Xultophy individuell auf Grundlage der Blutzuckerzielwerte des jeweiligen Patienten durchgef hrt werden Eine
56. ng von Atorvastatin erforderlich wenn es gemeinsam mit Liraglutid gegeben wird Mit Liraglutid war die Cmax von Atorvastatin um 38 verringert die mittlere tmax war um bis 3 Stunden verz gert Griseofulvin Nach Gabe einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin f hrte Liraglutid nicht zu einer nderung der Gesamtexposition von Griseofulvin Die Cmax von Griseofulvin erh hte sich um 37 w hrend die mittlere tmax unver ndert blieb Dosisanpassungen von Griseofulvin und anderen Pr paraten mit geringer L slichkeit und hoher Permeabilit t sind nicht erforderlich Digoxin Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 1 mg Digoxin f hrte zu einer Verringerung der AUC von Digoxin um 16 die Cmax nahm um 31 ab Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration tmax von Digoxin war um 1 bis 1 5 Stunden verz gert Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Digoxin erforderlich Lisinopril Die Gabe von Liraglutid zusammen mit einer Einzeldosis von 20 mg Lisinopril f hrte zu einer Verringerung der AUC von Lisinopril um 15 die Cmax nahm um 27 ab Mit Liraglutid war die mittlere tmax von Lisinopril um 6 bis 8 Stunden verz gert Ausgehend von diesen Ergebnissen ist keine Dosisanpassung von Lisinopril erforderlich Orale Kontrazeptiva Nach Gabe einer Einzeldosis eines oralen Kontrazeptivums senkte Liraglutid die Cmax von Ethinylestradiol und Levonorgestrel um 12 bzw 13 Die tax war
57. nsulin degludec Die Rate n chtlicher hypoglyk mischer Ereignisse war bei der Behandlung mit Xultophy und mit Insulin degludec hnlich Weitere klinische Daten Insulinsekretion Betazellfunktion Xultophy verbessert im Vergleich zu Insulin degludec die Betazellfunktion bestimmt durch HOMA B Messungen homeostasis model assessment for beta cell function Nach 52 w chiger Behandlung wurde bei 260 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 eine verbesserte Insulinsekretion in Reaktion auf einen standardisierten Mahlzeitentest im Vergleich zu Insulin degludec nachgewiesen Es liegen keine Daten vor die tiber die 52 Behandlungswochen hinausgehen Blutdruck Bei Patienten deren Blutzucker mit Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon unzureichend eingestellt war f hrte Xultophy zu einer Senkung des mittleren systolischen Blutdrucks um 1 8 mmHg im Vergleich zu einer Senkung um 0 7 mmHg f r Insulin degludec und einer Senkung um 2 7 mmHg f r Liraglutid Bei Patienten deren Blutzuckereinstellung mit Sulfonylharnstoff allein oder in Kombination mit Metformin unzureichend war betrug die Senkung 3 5 mmHg f r Xultophy bzw 3 2 mmHg f r Placebo Die Unterschiede waren nicht statistisch signifikant Bei Patienten deren Blutzucker mit Basalinsulin unzureichend eingestellt war betrug die Senkung des mittleren systolischen Blutdrucks mit Xultophy 5 4 mmHg und mit Insulin degludec 1 7 mmHg mit einem statistisch signifikanten gesch tzten Beha
58. ntfernen A A Ziehen Sie die innere Nadelkappe ab und entsorgen Sie diese Wenn Sie versuchen sie wieder aufzusetzen k nnten Sie sich versehentlich mit der Nadel stechen An der Spitze der Nadel kann ein Tropfen L sung erscheinen Dies ist normal aber Sie m ssen den Durchfluss dennoch berpr fen Setzen Sie erst dann eine neue Nadel auf Ihren Pen auf wenn Sie bereit sind sich Ihre Injektion zu verabreichen Benutzen Sie immer f r jede Injektion eine neue Nadel Dies kann dazu beitragen verstopfte Nadeln Verunreinigungen Infektionen und ungenaue Dosierungen zu vermeiden Benutzen Sie niemals eine verbogene oder besch digte Nadel 2 berpr fen Sie den Durchfluss Drehen Sie den Dosiseinstellring auf 2 Dosisschritte Vergewissern Sie sich dass die Dosisanzeige 2 anzeigt Die Dosisanzeige und die Dosismarkierung zeigen an wie viele Dosisschritte Xultophy Sie eingestellt haben 2 Dosis schritte eingestellt Halten Sie den Pen mit der Nadel nach oben Klopfen Sie ein paar Mal leicht gegen den oberen Teil des Pens um eventuell vorhandene Luftblasen an die Oberfl che steigen zu lassen 44 Dr cken Sie den Injektionsknopf und halten Sie ihn gedr ckt bis die Dosisanzeige auf 0 zur ckgeht Die Ziffer 0 muss auf H he der Dosismarkierung erscheinen An der Spitze der Nadel sollte ein Tropfen L sung erscheinen An der Spitze der Nadel kann ein kleiner Tro
59. nz siehe Abschnitt 5 2 nicht empfohlen werden Patienten mit Leberfunktionsst rung Die therapeutischen Erfahrungen mit Xultophy bei Patienten mit eingeschr nkter Leberfunktion sind zum jetzigen Zeitpunkt zu begrenzt um die Anwendung bei diesen Patienten zu empfehlen siehe Abschnitt 5 2 Kinder und Jugendliche Es gibt keinen relevanten Nutzen von Xultophy bei Kindern und Jugendlichen Art der Anwendung Xultophy ist nur f r die subkutane Anwendung bestimmt Xultophy darf nicht intraven s oder intramuskul r angewendet werden Xultophy wird subkutan in den Oberschenkel den Oberarm oder das Abdomen injiziert Die Injektionsstellen sind innerhalb des gew hlten Bereiches stets zu wechseln um das Risiko einer Lipodystrophie zu reduzieren Weitere Hinweise zur Anwendung siehe Abschnitt 6 6 4 3 Gegenanzeigen berempfindlichkeit gegen einen oder beide Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6 1 genannten sonstigen Bestandteile 4 4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsma nahmen f r die Anwendung Xultophy darf nicht bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 oder zur Behandlung der diabetischen Ketoazidose angewendet werden Hypoglyk mie Hypoglyk mie kann auftreten wenn die Dosis von Xultophy h her als erforderlich ist Das Auslassen einer Mahlzeit oder ungeplante anstrengende k rperliche Aktivit t kann zu einer Hypoglyk mie f hren Bei Kombination mit Sulfonylharnstoff kann das Risiko einer Hypoglyk mie durch Redukt
60. ob Rate Lira 180 250 IDegLira 245 IDeg 175340 4 Deg beob Rate P35 1 Rt 65 820 E 2 6 0 60 BP L boj o o T T 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 a nenn Zeit seit Randomisierung Woche a 5 0 5 5 6 0 65 70 75 80 85 90 HbA bei Behandlungsende Bei den Kurven handelt es sich um auf Grundlage eines negativen Binomialmodells mit eindeutigen Behandlungsverl ufen bestimmte mittlere Hypoglyk mieraten die Symbole zeigen die beobachteten Hypoglyk mieraten vs Mittleren HbA nach Quantilen IDegLira Xultophy IDeg Insulin degludec Lira Liraglutid beob Rate beobachtete Rate PYE Patientenjahr der Exposition patient year of exposure Abbildung 1 Mittlerer HbA Wert nach Behandlungswoche links und Rate best tigter Hypoglyk mien pro Patientenjahr der Exposition vs mittleren HbA Wert rechts bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 bei unzureichender Blutzuckereinstellung mit Metformin allein oder in Kombination mit Pioglitazon Die Rate schwerer Hypoglyk mien definiert als Episoden bei denen Fremdhilfe erforderlich war pro Patientenjahr der Exposition Anteil der Patienten lag bei 0 01 2 Patienten von 825 f r Xultophy bei 0 01 2 Patienten von 412 f r Insulin degludec und bei 0 00 0 Patienten von 412 f r Liraglutid Die Rate n chtlicher hypoglyk mischer Ereignisse war bei der Behandlung mit Xultophy und mit Insulin degludec hnlich Bei mit Xultophy behandelt
61. oder es kann belkeit oder Erbrechen auftreten Wenn Ihr Blutzuckerspiegel abf llt siehe Anweisungen in Abschnitt 4 Niedriger Blutzucker Unterzuckerung Hypoglyk mie Wenn Sie die Anwendung von Xultophy vergessen haben Wenn Sie eine Dosis vergessen haben injizieren Sie sich diese Dosis sobald Sie den Fehler bemerken wobei mindestens 8 Stunden zwischen zwei Dosen liegen m ssen Sollte es bereits Zeit f r Ihre n chste regul re Dosis sein wenn Sie feststellen dass Sie die vorhergehende Dosis vergessen haben holen Sie die fehlende Dosis nicht nach Wenden Sie nicht die doppelte Menge an wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben Wenn Sie die Anwendung von Xultophy abbrechen Beenden Sie Ihre Xultophy Therapie nicht ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen Wenn Sie die Anwendung von Xultophy beenden k nnte dies zu einem sehr hohen Blutzuckerspiegel f hren siehe Anweisungen in Abschnitt 4 Hoher Blutzucker Hyperglyk mie Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben wenden Sie sich an Ihren Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal 4 Welche Nebenwirkungen sind m glich Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben die aber nicht bei jedem auftreten m ssen Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen k nnen bei diesem Arzneimittel auftreten Niedriger Blutzucker sehr h ufig kann bei mehr als 1 von 10 Behandelten auftreten Wenn Ihr Blutzuckerspiegel
62. on Liraglutid w hrend des mittleren Abschnitts der Tragzeit f hrte zu einer Reduktion des m tterlichen Gewichts und des F tuswachstums mit nicht eindeutigen Auswirkungen auf die Rippen von Ratten und Skelettver nderungen bei Kaninchen Unter Einwirkung von Liraglutid war bei Ratten das neonatale Wachstum reduziert In der Gruppe mit der h chsten Dosis hielt dieser Effekt in der Zeit nach dem Abstillen an Es ist nicht bekannt ob das verminderte Wachstum der Jungtiere durch eine geringere Milchaufnahme aufgrund einer direkten GLP 1 Wirkung oder durch geringere Milchproduktion der Muttertiere aufgrund einer verminderten Kalorienaufnahme verursacht wird 6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6 1 Liste der sonstigen Bestandteile Glycerol Phenol Zinkacetat Salzs ure zur Einstellung des pH Werts Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts Wasser f r Injektionszwecke 6 2 Inkompatibilitaten Stoffe die zu Xultophy hinzugef gt werden k nnen zum Abbau der Wirkstoffe f hren Xultophy darf nicht zu Infusionsfl ssigkeiten hinzugef gt werden Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden 6 3 Dauer der Haltbarkeit 2 Jahre Nach dem ersten ffnen kann das Arzneimittel f r bis zu 21 Tage bei einer maximalen Temperatur von 25 C gelagert werden Das Arzneimittel muss 21 Tage nach dem ersten Offnen entsorgt werden 6 4 Besondere Vorsichtsma nahmen f r die Aufbewahrung Vor dem ersten ffnen Im K hlschrank lagern
63. ophy umfasste etwa 1 300 mit Xultophy behandelte Patienten Die w hrend der Behandlung mit Xultophy am h ufigsten gemeldeten Nebenwirkungen waren Hypoglyk mie und gastrointestinale Nebenwirkungen siehe Abschnitt Beschreibung ausgew hlter Nebenwirkungen unten Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen Die mit Xultophy assoziierten Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemorganklassen und H ufigkeit aufgef hrt Die H ufigkeiten sind wie folgt definiert Sehr h ufig gt 1 10 h ufig gt 1 100 lt 1 10 gelegentlich 1 1 000 lt 1 100 selten 1 10 000 lt 1 1 000 sehr selten lt 1 10 000 und nicht bekannt H ufigkeit auf Grundlage der verf gbaren Daten nicht absch tzbar Tabelle 1 Aus kontrollierten Phase 3 Studien berichtete Nebenwirkungen Systemorganklasse H ufigkeit Unerw nschte Arzneimittelwirkung Erkrankungen des Immunsystems Gelegentlich Urtikaria Selten berempfindlichkeit Nicht bekannt Anaphylaktische Reaktion Stoffwechsel und Sehr h ufig Hypoglyk mie Ern hrungsst rungen H ufig Verminderter Appetit Gelegentlich Dehydrierung Erkrankungen des H ufig belkeit Diarrhoe Erbrechen Obstipation Gastrointestinaltrakts Dyspepsie Gastritis abdominale Schmerzen Flatulenz gastro sophageale Refluxkrankheit abdominelles Spannungsgef hl Nicht bekannt Pankreatitis einschlie lich nekrotisierender Pankreatitis Erkrankungen der Haut und
64. pfen verbleiben dieser wird jedoch nicht injiziert Wenn kein Tropfen erscheint wiederholen Sie die Schritte 2A bis 2C bis zu 6 mal Falls dann immer noch kein Tropfen erscheint wechseln Sie die Nadel und wiederholen Sie die Schritte 2A bis 2C noch einmal Wenn dann noch immer kein Tropfen L sung austritt entsorgen Sie den Pen und verwenden Sie einen neuen A Vergewissern Sie sich immer dass ein Tropfen an der Spitze der Nadel erscheint bevor Sie die Injektion durchfiihren Dies stellt den Durchfluss der L sung sicher Wenn kein Tropfen erscheint wird kein Arzneimittel injiziert selbst wenn sich die Dosisanzeige bewegt Dies kann auf eine blockierte oder besch digte Nadel hindeuten Esist wichtig dass Sie immer vor der Injektion den Durchfluss berpr fen Wenn Sie den Durchfluss nicht berpr fen erhalten Sie m glicherweise zu wenig oder gar kein Arzneimittel Dies kann zu einem hohen Blutzuckerspiegel f hren 3 Stellen Sie Ihre Dosis ein Drehen Sie den Dosiseinstellring um die ben tigte Dosis einzustellen Die Dosisanzeige zeigt die Dosis in Dosisschritten an Wenn Sie eine falsche Dosis eingestellt haben k nnen Sie diese durch Vorw rts oder R ckw rtsdrehen des Dosiseinstellrings korrigieren Sie k nnen eine Dosis von maximal 50 Dosisschritten einstellen Der Dosiseinstellring ndert die Anzahl der Dosisschritte Nur die Dosisanzeige und die Dosismarkierung zeigen an wie viele Dosisschritte Si
65. populationspharmakokinetische Datenanalyse ergab dass die Insulin degludec und die Liraglutid Exposition ber den gesamten Dosisbereich proportional mit der Xultophy Dosis zunahmen Das pharmakokinetische Profil von Xultophy gestattet eine einmal t gliche Anwendung und die Steady State Konzentration von Insulin degludec und Liraglutid wird bei t glicher Anwendung nach 2 bis 3 Tagen erreicht Verteilung Insulin degludec und Liraglutid sind stark an Plasmaproteine gebunden gt 99 bzw gt 98 Biotransformation Insulin degludec Der Abbau von Insulin degludec erfolgt hnlich dem von Humaninsulin Alle gebildeten Metaboliten sind inaktiv Liraglutid In den 24 Stunden nach Gabe einer Einzeldosis radioaktiv markierten H Liraglutids bei gesunden Probanden war intaktes Liraglutid die Hauptkomponente im Plasma Zwei Nebenmetabolite wurden nachgewiesen lt 9 und lt 5 der gesamten Radioaktivit tsexposition im Plasma Liraglutid wird auf hnliche Weise wie gro e Proteine metabolisiert ohne dass ein bestimmtes Organ als Haupteliminationsweg identifiziert wurde Elimination Die Halbwertszeit von Insulin degludec betr gt ca 25 Stunden die Halbwertszeit von Liraglutid betr gt ca 13 Stunden Spezielle Populationen ltere Patienten Ausgehend von Ergebnissen einer populationspharmakokinetischen Datenanalyse bei mit Xultophy behandelten erwachsenen Patienten bis 83 Jahre hatte das Alter keine klinisch relevante
66. t subkutan injiziert Injizieren Sie es nicht in eine Vene oder einen Muskel F r die Injektion sind Ihre Oberschenkel Ihre Oberarme oder Ihre Bauchdecke Abdomen am besten geeignet Wechseln Sie jeden Tag die Injektionsstelle innerhalb des Injektionsbereiches Auf diese Weise vermeiden Sie die Bildung von Verdickungen und Vertiefungen in der Haut siehe Abschnitt 4 Eine detaillierte Bedienungsanleitung f r die Anwendung finden Sie auf der R ckseite dieser Gebrauchsinformation Xultophy darf nicht angewendet werden wenn der Pen besch digt ist oder nicht korrekt aufbewahrt wurde siehe Abschnitt 5 36 wenn die Fliissigkeit die Sie durch das Sichtfenster des Pens sehen nicht klar und farblos aussieht Anwendung bei lteren Patienten 65 Jahre und lter Xultophy kann bei lteren Patienten angewendet werden aber wenn Sie schon lter sind kann es sein dass Sie Ihren Blutzuckerspiegel fter kontrollieren m ssen Sprechen Sie mit Ihrem Arzt ber Anpassungen bei Ihrer Dosis Anwendung bei Patienten mit Nieren oder Leberfunktionsst rungen Wenn Sie Nieren oder Leberfunktionsst rungen haben kann es sein dass Sie Ihren Blutzuckerspiegel fter bestimmen m ssen Sprechen Sie mit Ihrem Arzt ber Anpassungen bei Ihrer Dosis Wenn Sie eine gr ere Menge von Xultophy angewendet haben als Sie sollten Wenn Sie mehr Xultophy anwenden als Sie sollten kann Ihr Blutzuckerspiegel niedrig werden Hypoglyk mie
67. terbrechen 5 Nach Ihrer Injektion F hren Sie die Nadelspitze auf einer flachen Unterlage in die u ere Nadelkappe ein ohne die Nadel oder die u ere Kappe zu ber hren Sobald die Nadel bedeckt ist dr cken Sie die u ere Nadelkappe vorsichtig fest Schrauben Sie die Nadel ab und entsorgen Sie sie sorgf ltig entsprechend den Anweisungen die Sie von Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal erhalten haben Setzen Sie die Penkappe nach jedem Gebrauch wieder auf den Pen um die L sung vor Licht zu sch tzen Entsorgen Sie immer nach jeder Injektion die Nadel um die Verwendung einer spitzen Nadel sicherzustellen und verstopfte Nadeln zu vermeiden Wenn die Nadel verstopft ist wird kein Arzneimittel injiziert Sobald der Pen leer ist entsorgen Sie ihn ohne aufgeschraubte Nadel wie es Ihnen Ihr Arzt Apotheker oder das medizinische Fachpersonal gezeigt hat bzw wie es von den nationalen Beh rden vorgeschrieben ist 47 Versuchen Sie niemals die innere Nadelkappe wieder auf die Nadel aufzusetzen Sie k nnten sich mit der Nadel stechen Entfernen Sie immer nach jeder Injektion die Nadel vom Pen Dies kann dazu beitragen verstopfte Nadeln Verunreinigungen Infektionen das Auslaufen von L sung und ungenaue Dosierungen zu vermeiden Weitere wichtige Informationen Haben Sie f r den Fall des Verlustes oder einer Besch digung immer einen zus tzlichen Pen und neue
68. tid und strukturell eng verwandten Metaboliten in die Muttermilch gering war Pr klinische Studien mit Liraglutid zeigten in Zusammenhang mit der Behandlung eine Abnahme des neonatalen Wachstums von ges ugten Ratten siehe Abschnitt 5 3 Fertilit t Es liegen keine klinischen Erfahrungen ber die Auswirkungen von Xultophy auf die Fertilit t vor Tierexperimentelle Reproduktionsstudien haben bei Insulin degludec keine negativen Auswirkungen auf die Fertilit t gezeigt Abgesehen von einer leichten Reduktion der Implantationsrate zeigten Tierstudien mit Liraglutid bez glich Fertilit t keine sch dlichen Effekte 4 7 Auswirkungen auf die Verkehrst chtigkeit und die F higkeit zum Bedienen von Maschinen Eine Hypoglyk mie kann die Konzentrations und Reaktionsf higkeit eines Patienten herabsetzen Dies Kann in Situationen in denen diese F higkeiten von besonderer Bedeutung sind z B beim Fahren eines Autos oder beim Bedienen von Maschinen ein Risiko darstellen Patienten m ssen angewiesen werden Vorsichtsma nahmen zur Vermeidung von Hypoglyk mien beim F hren von Fahrzeugen zu treffen Dies ist bei Patienten mit h ufigen Hypoglyk mie Episoden oder verringerter oder fehlender Wahrnehmung von Hypoglyk mie Warnsymptomen besonders wichtig In diesen F llen sollte berlegt werden ob das F hren eines Fahrzeugs ratsam ist 4 8 Nebenwirkungen Zusammenfassung des Sicherheitsprofils Das klinische Entwicklungsprogramm f r Xult
69. udec und 0 36 mg Liraglutid bzw 10 Einheiten und die Dosis wurde entsprechend der nachfolgenden Tabelle 2 zweimal w chentlich titriert Patienten im Liraglutid Studienarm folgten einem festen Dosiseskalationsschema mit einer anf nglichen Dosis von 0 6 mg pro Woche und einer w chentlichen Dosissteigerung von 0 6 mg bis zum Erreichen der Erhaltungsdosis von 1 8 mg Die maximale Xultophy Dosis betrug 50 Dosisschritte wohingegen es im Insulin degludec Studienarm keine Maximaldosis gab Tabelle 2 Titration von Xultophy und Insulin degludec Plasmaglucose vor dem Fr hst ck Dosisanpassung mmol l mg dl Xultophy Dosisschritte Insulin degludec Einheiten lt 4 0 lt 72 2 2 4 0 5 0 72 90 0 0 gt 5 0 gt 90 2 2 Plasmaglucose Selbstmessung Abbildung 1 und Tabelle 3 f hren die wesentlichen Ergebnisse der Studie auf 60 4 der mit Xultophy behandelten Patienten erreichten nach 26 w chiger Behandlung einen HbA Zielwert lt 7 ohne best tigte hypoglyk mische Episoden Dieser Anteil war signifikant h her als der bei mit Insulin degludec behandelten Patienten 40 9 und vergleichbar mit dem bei mit Liraglutid behandelten Patienten beobachteten Anteil 57 7 Unabh ngig von der Blutzuckerkontrolle waren die Raten best tigter Hypoglyk mien mit Xultophy niedriger als mit Insulin degludec siehe Abbildung 1 9 0 eee DegLira 5 65 ea Deg 135 2 gt IDegLira be
70. ung und Art der Anwendung Dosierung Xultophy wird einmal t glich durch subkutane Injektion gegeben Xultophy kann tageszeitunabh ngig angewendet werden vorzugsweise jeden Tag zur gleichen Tageszeit Xultophy muss entsprechend des Bedarfes des einzelnen Patienten dosiert werden Es wird empfohlen die Blutzuckereinstellung ber eine Dosisanpassung anhand der N chternplasmaglucose zu optimieren Eine Anpassung der Dosis kann bei verst rkter k rperlicher Aktivit t nderung der Ern hrungsgewohnheiten oder w hrend Begleiterkrankungen notwendig sein Patienten die eine Dosis vergessen haben werden angewiesen sich diese zu geben sobald sie es bemerken und anschlie end zu ihrem gewohnten einmal t glichen Dosierungsschema 2 zur ckzukehren Es m ssen immer mindestens 8 Stunden zwischen den Injektionen liegen Dies gilt auch dann wenn eine Verabreichung zur gleichen Tageszeit nicht m glich ist Xultophy wird in Dosisschritten verabreicht Ein Dosisschritt enth lt 1 Einheit Insulin degludec und 0 036 mg Liraglutid Der Fertigpen kann pro Einzelinjektion 1 bis 50 Dosisschritte in Abstufungen von einem Dosisschritt abgeben Die Tagesh chstdosis von Xultophy betr gt 50 Dosisschritte 50 Einheiten Insulin degludec und 1 8 mg Liraglutid Die Dosisanzeige am Pen zeigt die Anzahl der Dosisschritte an Zusatz zu oralen blutzuckersenkenden Arzneimitteln Die empfohlene anf ngliche Dosis von Xultophy betr gt 10 Dosisschritte 10
71. ushaltsabfall Fragen Sie Ihren Apotheker wie das Arzneimittel zu entsorgen ist wenn Sie es nicht mehr verwenden Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei 6 Inhalt der Packung und weitere Informationen Was Xultophy enth lt Die Wirkstoffe sind Insulin degludec und Liraglutid Jeder ml L sung enth lt 100 Einheiten Insulin degludec und 3 6 mg Liraglutid Jeder unbenutzte Fertigpen 3 ml enth lt 300 Einheiten Insulin degludec und 10 8 mg Liraglutid Die sonstigen Bestandteile sind Glycerol Phenol Zinkacetat Salzs ure und Natriumhydroxid zur Einstellung des pH Werts und Wasser f r Injektionszwecke Wie Xultophy aussieht und Inhalt der Packung Xultophy ist eine klare und farblose L sung Packungsgr en von 1 3 5 und eine B ndelpackung mit 10 2 Packungen zu je 5 Pens mit 3 ml Es werden m glicherweise nicht alle Packungsgr en in den Verkehr gebracht Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller Novo Nordisk A S Novo All DK 2880 Bagsv rd D nemark Wenden Sie nun diese Packungsbeilage um zu erfahren wie Sie den Fertigpen verwenden Diese Packungsbeilage wurde zuletzt berarbeitet im lt MM JJJJ gt lt Monat JJJJ gt 40 Weitere Informationsquellen Ausf hrliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europ ischen Arzneimittel A gentur http www ema europa eu verf gbar 4 Bedienungsanleitung f r Xultophy 100 Einheiten ml 3 6 mg ml Injektionsl sung

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